1、第八章球菌第八章球菌第一節(jié) 葡萄球菌屬 葡萄球菌屬是G+球菌，是化膿菌中最常見者，廣泛分布于自然界，因其常堆聚成葡萄串狀，故名。本屬包括30多個(gè)種，其中金黃色葡萄球菌致病性強(qiáng)，分布廣泛，可引起許多嚴(yán)重感染。表皮葡萄球菌和腐生葡萄球菌是人體正常菌群，前者偶爾能引起感染第一節(jié) 葡萄球菌屬 葡萄球菌屬是G+球菌，是化膿菌中 一 生物學(xué)性狀 (一) 形態(tài)與染色 金黃色葡萄球菌直徑約0.8-1.0m，呈葡萄串狀排列 ，在固體培養(yǎng)基上生長的細(xì)菌排列典型，于膿汁或液體培養(yǎng)基中，可見有單個(gè)、成對(duì)、四聯(lián)體以及短鏈狀排列。該菌無芽胞，無鞭毛，一般不形成莢膜，但在少數(shù)菌株的外層可見有莢膜樣的粘液物質(zhì)。G，在陳舊培養(yǎng)

2、物中可變成G 一 生物學(xué)性狀 葡萄球菌掃描電鏡圖第八章球菌課件 (二) 培養(yǎng)和生化反應(yīng) 金黃色葡萄球菌為需氧或兼性厭氧菌， 在普通培養(yǎng)基上生長良好，形成圓形、隆起、表面光滑、濕潤、有光澤、不透明、邊緣整齊的中等大小金黃色菌落。在血平板上可形成完全透明溶血環(huán)(溶血)。在液體培養(yǎng)基中呈混濁生長 該菌能分解葡萄糖、麥芽糖、蔗糖，產(chǎn)酸不產(chǎn)氣。分解甘露醇產(chǎn)酸在鑒定致病性方面有一定意義 (二) 培養(yǎng)和生化反應(yīng) （三）抗原構(gòu)造 1 葡萄球菌A蛋白（SPA) 是存在于90%以上的金黃色葡萄球菌細(xì)胞壁表面的一種蛋白質(zhì)，為完全抗原，能與人及多種哺乳動(dòng)物的IgG1、IgG2和IgG4分子的Fc段非特異性結(jié)合，而結(jié)合

3、后的IgG分子的Fab段仍能與抗原特異性結(jié)合 利用這種結(jié)合原理建立的協(xié)同凝集試驗(yàn)已廣泛應(yīng)用于 臨床診斷（三）抗原構(gòu)造 2.多糖抗原 磷壁酸與肽聚糖相連，具有抗 原性 從金黃色葡萄球菌引起的心內(nèi)膜炎患者血清中用瓊脂擴(kuò)散試驗(yàn)可以檢出抗磷壁酸抗體 此外，少數(shù)金黃色葡萄球菌菌株的莢膜亦具有抗原性第八章球菌課件(四) 分類1 根據(jù)DNA相關(guān)性程度，葡萄球菌分32個(gè)種2 噬菌體分型 目前國際上將金黃色葡萄球菌分為4個(gè)噬菌體群、23個(gè)噬菌體型。噬菌體分型可用于流行病學(xué)調(diào)查3 根據(jù)色素和生化反應(yīng)不同，分為金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌和腐生葡萄球菌3種(四) 分類 三種葡萄球菌的主要性狀 性狀 金黃色葡萄球菌

4、表皮葡萄球菌 腐生葡萄球菌 菌落色素 金黃色 白色 白色或檸檬色 凝固酶 葡萄糖 甘露醇 溶血素 耐熱核酸酶 A蛋白 磷壁酸類型 核糖醇型 甘油型 兩者兼有噬菌體分型 多數(shù)能 不能 不能致病性 強(qiáng)弱 無 三種葡萄球菌的主要性狀（五）抵抗力 在不形成芽胞的細(xì)菌中金黃色葡萄球菌抵抗力最強(qiáng) 對(duì)干燥、熱和化學(xué)消毒劑有一定的抵抗力601h或8030min才能將其殺死。在2%石炭酸中15min死亡。 耐鹽，在含有10%-15% NaCl的培養(yǎng)基中仍能繁殖 對(duì)某些染料較敏感 如110-20萬倍稀釋的龍膽紫溶液能抑制其生長 易產(chǎn)生耐藥菌性 （五）抵抗力 二、致病性 金黃色葡萄球菌能產(chǎn)生多種外毒素以及胞外酶作為

5、其致病物質(zhì)，且毒性強(qiáng)，臨床感染的機(jī)會(huì)多、癥狀嚴(yán)重，耐藥菌株也多，已成為醫(yī)院內(nèi)感染的最常見的致病菌 二、致病性 (一) 致病物質(zhì) 1.凝固酶 是一種能使含有抗凝劑的人或兔血漿發(fā)生凝固的蛋白質(zhì) 凝固酶的作用類似凝血酶原，使液態(tài)的纖維蛋白原變成固態(tài)纖維蛋白，進(jìn)而使血漿凝固 凝固酶的意義： 致病作用 抗吞噬和抵抗體液中殺菌物質(zhì) 金黃色葡萄球菌的感染易于局限化和形成血栓亦與凝固酶有關(guān) 鑒別作用 是鑒定金黃色葡萄球菌有無致病性的重要指標(biāo) 凝固酶的意義： 2.葡萄球菌溶素 致病萄萄球菌可以產(chǎn)生、等多種溶素，其中溶血毒素是金黃色葡萄球菌的重要致病物質(zhì)，對(duì)白細(xì)胞、血小板、肝細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、血管平滑肌細(xì)胞等均有

6、毒害作用 溶血素為蛋白質(zhì)，不耐熱 。經(jīng)甲醛處理可制成類毒素，用于金黃色葡萄球菌感染的預(yù)防和治療 2.葡萄球菌溶素 3.殺白細(xì)胞素 只損傷中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞，因這兩類細(xì)胞表面具有特異性受體。該毒素由F (快) 和S (慢) 兩種組分構(gòu)成。兩者單獨(dú)存在時(shí)無殺傷性，必須協(xié)同才有作用 抵抗宿主吞噬細(xì)胞，增強(qiáng)細(xì)菌的致病力 鑒于殺白細(xì)胞素具有強(qiáng)烈的殺白細(xì)胞活性，有可能用于白血病的治療 3.殺白細(xì)胞素 4.腸毒素 引起葡萄球菌食物中毒的致病物質(zhì)。腸毒素根據(jù)抗原性分為A、B、C1、C2、C3、D、E、F、G和H 9個(gè)血清型。腸毒素是蛋白質(zhì)，溶于水,耐熱10030min，食品中的毒素不因加工而滅活；對(duì)蛋白酶也

7、有耐性，故在消化道中不被破壞 作用機(jī)理 可能是毒素吸收后直接刺激嘔吐中樞所致 4.腸毒素 5.剝脫性毒素(表皮溶解毒素) 是蛋白質(zhì)， 能裂解表皮的棘狀顆粒層細(xì)胞，引起燙傷樣皮膚綜合征(SSSS)。該毒素分A、B兩種類型。前者耐熱 (100,20min)，由染色體基因控制；后者不耐熱，6030min 滅活，由質(zhì)粒控制 作用:能裂解表皮的棘狀顆粒層細(xì)胞使表皮和真皮脫離 5.剝脫性毒素(表皮溶解毒素) 6.中毒性休克綜合征毒素(TSST-1) 成分是蛋白質(zhì),對(duì)胰酶有抵抗力,在pH4.5能被胃蛋白酶消化 TSST-1能引起機(jī)體發(fā)熱、猩紅熱樣皮疹、脫屑和休克等癥狀 6.中毒性休克綜合征毒素(TSST-1

8、) 致病物質(zhì) 所致疾病血漿凝固酶 侵襲性疾?。浩つw局部化膿性炎癥葡萄球菌溶素 各種器官的化膿性感染殺白細(xì)胞素 全身的感染和敗血癥 膿毒血癥等腸毒素 食物中毒 假膜性腸炎表皮剝脫毒素 燙傷樣皮膚綜合征中毒性休克綜合征毒素I 中毒性休克綜合征金黃色葡萄球菌的致病物質(zhì)與所致疾病 致病物質(zhì) (二) 所致疾病 有侵襲性和毒素性兩種 1.侵襲性疾病 主要引起化膿性感染,一般發(fā)生在皮膚組織，也可發(fā)生于深部組織，甚至波及全身 局部感染:癤子、癰、氣管炎肺炎、中耳炎、膿胸等內(nèi)臟器官感染 全身感染：敗血癥、膿毒血癥等 (二) 所致疾病 2.毒素性疾病 食物中毒 機(jī)理：當(dāng)含有蛋白、淀粉和奶油類食物被產(chǎn)生腸毒素的金黃

9、色葡萄球菌污染后，在20以上經(jīng)8-10h即可產(chǎn)生大量腸毒素。食入含該毒素的食品后患病 表現(xiàn)：經(jīng)1-6h潛伏期，出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹瀉等急性胃腸炎癥狀，嚴(yán)重者可虛脫或休克，一般1-2日內(nèi)恢復(fù) 2.毒素性疾病 假摸性性腸炎 當(dāng)腸道菌發(fā)生菌群失調(diào)時(shí)，由于耐藥性葡萄球菌大量繁殖，產(chǎn)生腸毒素，引起腹瀉為主的臨床癥狀。因腸粘膜被一層假膜所覆蓋（該膜由炎性滲出物、腸粘膜壞死塊和細(xì)菌組成）故稱假摸性性腸炎第八章球菌課件 燙傷樣皮膚綜合征（SSSS) 多見于嬰幼兒和免疫功能低下的成人。開始皮膚有紅斑，1-2d表皮起皺，繼而出現(xiàn)含無菌清亮液體的大泡，輕微損傷可破潰，最后表皮脫落 如病人得不到及時(shí)治療，可有20%病人

10、死亡 燙傷樣皮膚綜合征（SSSS) 毒素性休克綜合征（TSS) 由產(chǎn)生TSST-1的金黃色葡萄球菌引起。病人表現(xiàn)為突然高熱、嘔吐、腹瀉、彌漫性紅疹、瘀斑或多形性皮疹，繼有脫皮、低血壓、粘膜病變 (口咽、陰道等)；嚴(yán)重的病人還出現(xiàn)心、腎衰竭，甚至休克 TSS過去常見于經(jīng)期使用受污染或未經(jīng)消毒月經(jīng)塞的婦女，但現(xiàn)亦見于兒童和成人 毒素性休克綜合征（TSS) (三) 免疫性 有一定天然免疫力，只有當(dāng)受傷或免疫力低下時(shí)才感染 從同一病人可反復(fù)受金黃色葡萄球菌感染來看，說明特異免疫性不強(qiáng)，難以防止再次感染 (三) 免疫性 三、微生物學(xué)檢查法 一般局部化膿性感染，如癤、癰等微生物學(xué)檢查意義不大，但對(duì)全身性感

11、染在確定病因或選擇有效治療藥物上有一定價(jià)值 三、微生物學(xué)檢查法 1 標(biāo)本 根據(jù)病情可采取膿汁、血液、腦脊液、骨髓穿刺液、嘔吐物、糞便或可疑食物等 1 標(biāo)本 2 直接涂片染色鏡檢 取膿汁、痰等涂片、革蘭染色鏡檢，可見典型葡萄球菌，但不能區(qū)別致病性和非致病性葡萄球菌 2 直接涂片染色鏡檢 3 分離培養(yǎng)與鑒定 涂片鏡檢標(biāo)本 血平板 菌落 血漿凝固酶試驗(yàn) 甘露醇發(fā)酵試驗(yàn) 少數(shù)血漿凝固酶陰性葡萄球菌有時(shí)也能致病，故在最后判定時(shí)須結(jié)合臨床表現(xiàn) (四) 動(dòng)物實(shí)驗(yàn) 主要對(duì)葡萄球菌腸毒素檢查 采取嘔吐物、糞便或剩余食物 分離培養(yǎng) 接種肉湯培養(yǎng)基 取濾液給小貓腹腔注射，若4h后動(dòng)物出現(xiàn)嘔吐、腹瀉及體溫升高時(shí)說明可

12、能有腸毒素。繼續(xù)觀察，動(dòng)物常在1-2d內(nèi)中毒死亡 (四) 動(dòng)物實(shí)驗(yàn) 初步診斷應(yīng)符合以下特征： 鏡檢符合葡萄球菌的形態(tài)學(xué)特征 菌落色素為脂溶性金黃色，血平板上有完 全透明的溶血現(xiàn)象 甘露醇發(fā)酵陽性 血漿凝固酶陽性 耐熱核酸酶檢測(cè)陽性，腸毒素的鑒定，在 專業(yè)實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行 初步診斷應(yīng)符合以下特征： 四、防治原則無特異性防治注意個(gè)人衛(wèi)生，及時(shí)處理皮膚創(chuàng)傷加強(qiáng)食品加工或飲食服務(wù)工作的管理 避免醫(yī)源性感染 選用敏感抗菌藥物治療對(duì)反復(fù)發(fā)作的頑固性癤瘡，采用自身菌苗 四、防治原則 第二節(jié) 鏈球菌屬 鏈球菌屬 細(xì)菌是化膿性球菌中另一大類常見細(xì)菌，為鏈狀或個(gè)別成雙排列的G+球菌，鏈球菌在自然界中廣泛分布。其中化膿性

13、鏈球菌產(chǎn)生多種致病物質(zhì)，引起各種化膿性炎癥、毒素性疾病與鏈球菌感染后超敏反應(yīng)。某些鏈球菌為正常菌群，引起條件性感染 第二節(jié) 鏈球菌屬 一、生物學(xué)性狀 （一）形態(tài)與染色 G+球形或卵圓形，呈鏈狀排列 ，在液體培養(yǎng)基中易呈長鏈；在固體培養(yǎng)基鏈較短；化膿性鏈球菌不形成芽胞，無鞭毛， 但有菌毛 有的菌種幼齡期可形成透明質(zhì)酸的莢膜 一、生物學(xué)性狀 鏈 球 菌 掃 描 電 鏡 鏈 球 菌 掃 描 電 鏡 （二）培養(yǎng)和生化反應(yīng) 本菌為需氧或兼性厭氧菌， 營養(yǎng)要求較高，在加有血液、血清等成分的培養(yǎng)基中生長良好。在固體培養(yǎng)基表面生成細(xì)小、灰白色、表面光滑、有乳光的菌落；不同種類的鏈球菌可產(chǎn)生不同的溶血現(xiàn)象。 本

14、菌能分解葡萄糖，不分解菊糖，不被膽汁溶解。后兩點(diǎn)可與肺炎鏈球菌鑒別 （二）培養(yǎng)和生化反應(yīng)（三）抗原構(gòu)造 鏈球菌抗原構(gòu)造復(fù)雜，主要有3種1 蛋白質(zhì)抗原或表面抗原:具有型的特異性 A群有M、T、R、S四種2 多糖抗原(C抗原):為群特異性抗原3 核蛋白抗原(P抗原):無特異性（三）抗原構(gòu)造 (四)分類 1.根據(jù)溶血作用分類 甲()型溶血性鏈球菌:有草綠色溶血環(huán) 為條件致病菌 乙()型溶血性鏈球菌:呈完全透明溶血環(huán) 亦稱溶血性鏈球菌,致病力強(qiáng) 丙型鏈球菌:無溶血環(huán) ,無致病性 (四)分類 2.根據(jù)族特異性抗原分類 根據(jù)細(xì)胞壁多糖(C)抗原不同,將乙型溶血性鏈球菌分為A-H、K-T和U、V共20個(gè)群,

15、引起人類疾病90% A群, B、C、D和G群偶見 2.根據(jù)族特異性抗原分類 表面蛋白抗原是化膿性鏈球菌細(xì)胞壁的蛋白質(zhì)抗原，位于C抗原外層。除M蛋白質(zhì)抗原外，還有T、R和S表面蛋白抗原。M蛋白是化膿性鏈球菌一種重要毒力因子，具有抗吞噬作用。M蛋白有型特異性，A群根據(jù)M蛋白抗原性不同分約100個(gè)型。此外，應(yīng)用分子模擬試驗(yàn)證明，M蛋白與心肌肌漿蛋白有共同抗原表位，故與風(fēng)濕性心肌炎可能有關(guān) 表面蛋白抗原 （五）抵抗力 本菌抵抗力不強(qiáng)，加熱6030min即被殺死。對(duì)一般消毒劑敏感,乙鏈對(duì)紅霉素、青霉素、氯霉素、四環(huán)素、磺胺等均敏感,極少發(fā)現(xiàn)耐藥菌株 （五）抵抗力 二 致病性 （一）致病物質(zhì) 鏈球菌具有較

16、強(qiáng)的侵襲力（產(chǎn)生粘附素、和多種侵襲性的酶）和多種毒素 1 鏈球菌溶素 有溶解紅細(xì)胞、破壞白細(xì)胞和血小板的作用。根據(jù)對(duì)氧的穩(wěn)定性分為對(duì)氧敏感的鏈球菌溶血素O（SLO）和對(duì)氧穩(wěn)定的溶血素S (SLS) 二 致病性 （1） SLO：絕大多數(shù)A族鏈球菌和許多C、G族菌株可產(chǎn)生。SLO為含有-SH基的蛋白質(zhì),對(duì)熱及氧敏感，遇氧時(shí)-SH基被氧化成-S-S-基，暫時(shí)失去溶血能力，若加入還原劑如半胱氨酸等，又可恢復(fù)其溶血能力 抗O實(shí)驗(yàn)就是根據(jù)此原理設(shè)計(jì)的 （1） SLO：絕大多數(shù)A族鏈球菌和許多C、G族菌株可 SLO的作用 溶解紅細(xì)胞、破壞中性粒細(xì)胞、對(duì)血小板、巨噬細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞有毒害作用，對(duì)心肌有急性毒害作

17、用可引起心跳驟停 SLO有抗原性，其抗體即抗O抗體 (ASO)有中和SLO的活性，阻止其溶血作用 SLO的作用 85%90%的患者于鏈球菌感染后23w到病愈后數(shù)月或一年內(nèi)可查到SLO抗體，一般其效價(jià)在1：400以上，可作為鏈球菌新近感染的指標(biāo)或風(fēng)濕熱的輔助診斷 85%90%的患者于鏈球菌感染后23w到病愈后數(shù) （2）SLS 多數(shù)A、C、G群及其他鏈球菌產(chǎn)生SLS，SLS是小分子糖肽，無抗原性，對(duì)熱和酸敏感不易保存在血平半上的溶血環(huán)由此毒素產(chǎn)生因SLO對(duì)O2穩(wěn)定 （2）SLS 多數(shù)A、C、G群及其他鏈球菌產(chǎn)生SLS，S 2 致熱外毒素： 又稱紅疹毒素或猩紅熱毒，素此毒素的產(chǎn)生由噬菌體基因所控制。

18、至少有A、 B 、C 3種血清型，具有抗原性 作用：引起發(fā)熱反應(yīng) 是毒素直接作用于下丘腦所致猩紅熱的紅疹 可能是一種超敏反應(yīng) C型還能增加腦屏障對(duì)內(nèi)毒素和細(xì)菌的通透性，可提高家兔對(duì)內(nèi)毒素休克的敏感性10萬倍 2 致熱外毒素： 又稱紅疹毒素或猩紅熱毒，素此毒素的產(chǎn)生 2 侵襲性酶 透明質(zhì)酸酶（擴(kuò)散因子）：能分解透明質(zhì)酸，使細(xì)菌及其毒素易在組織中擴(kuò)散 鏈激酶(SK)亦稱溶纖維蛋白:能使血液中溶纖維蛋白酶原轉(zhuǎn)變?yōu)槿芾w維蛋白酶，溶解血塊或阻止血漿凝固，有利于細(xì)菌在組織中擴(kuò)散 鏈道酶(SD)亦稱鏈球菌DNA酶：該酶能分解膿汁中高度粘稠性的DNA；使膿汁稀薄，有利于細(xì)菌擴(kuò)散 2 侵襲性酶 M蛋白 為A群鏈

19、球菌細(xì)胞壁中的蛋白成分有近100種 作用:有抗吞噬和抵抗吞噬細(xì)胞內(nèi)殺菌作用;與心肌和腎小球基底膜有共同抗原，引起超敏反應(yīng) M蛋白 為A群鏈球菌細(xì)胞壁中的蛋白成分有近100種 F蛋白 是化膿性鏈球菌的粘附素, F蛋白位于細(xì)胞壁內(nèi),能與細(xì)胞壁表面的纖 維粘連蛋白結(jié)合,使細(xì)菌粘附到上皮細(xì)胞 表面,利于細(xì)菌在宿主體內(nèi)繁殖和定居 F蛋白 是化膿性鏈球菌的粘附素, （二）所致疾病 鏈球菌性疾病90%是由A群引起的，感染源為病人和帶菌者。途徑為飛末傳播、傷口和經(jīng)口所致疾病有化膿性、中毒性和超敏反應(yīng)三類 （二）所致疾病 (1)化膿性炎癥 可引起局部的癰、膿腫等；由于產(chǎn)生SD、SK等使膿汁稀薄，有利于細(xì)菌擴(kuò)散，易引起蜂窩組織炎；細(xì)菌沿淋巴管和血管擴(kuò)散易引起丹毒、淋巴管炎、淋巴結(jié)炎及敗血癥； 其他系統(tǒng)感染主要有扁桃體炎、咽炎、咽峽炎、鼻竇炎、腎盂腎炎及產(chǎn)褥熱等 (1)化膿性炎癥 (2)猩紅熱 (屬于中毒性疾?。?這是一種急性呼吸道傳染病，由產(chǎn)生致熱外毒素的化膿性鏈球菌所致。細(xì)菌經(jīng)咽喉粘膜侵入機(jī)體，增殖并產(chǎn)生毒素引起高熱、全身紅疹