1、 中國藥典2015版 -李笑 藥典歷史沿革1. 1953年版2. 1963年版3. 1977年版4. 1985年版5. 1990年版6. 1995年版7. 2000年版8. 2005年版9. 2010年版10. 2015年版2015版執(zhí)行日期2015年12月1日 2015版藥典簡介一部：藥材和飲片、植物油脂和提取物、成方制劑 和單味制劑等。 新增1082個(gè)、修訂517個(gè)、共計(jì)2598個(gè)。二部：化學(xué)藥品、抗生素、生化藥品及放射性藥品等。 新增492個(gè)、修訂415個(gè)、不收載28種、共計(jì)2603個(gè)。三部：生物制品，新增13個(gè)、修訂105個(gè)、不收載6種、共計(jì)137個(gè)。 2015版藥典簡介四部：1.制劑

2、通則、檢驗(yàn)方法、標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)、試劑試液和指導(dǎo)原則。 制劑通則38個(gè)、檢驗(yàn)方法240個(gè)、指導(dǎo)原則30個(gè)、標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)和試液試藥相關(guān)通則9個(gè)、共計(jì)317個(gè)。 2. 藥用輔料 新增137個(gè)、修訂97個(gè)、不收載2種、共計(jì)270個(gè)。一、概述藥物的穩(wěn)定性：原料藥保持其物理、化學(xué)、生物學(xué)和微生物學(xué)性質(zhì)的能力。穩(wěn)定性研究的目的：考察原料藥、中間產(chǎn)品的性質(zhì)在不同環(huán)境條件（溫度、濕度、光線等）的影響下隨時(shí)間變化的規(guī)律，為藥品的生產(chǎn)、包裝、貯存、運(yùn)輸條件提供科學(xué)依據(jù)，同時(shí)通過試驗(yàn)建立藥品的有效期。二、藥物穩(wěn)定性研究分類（一）影響因素試驗(yàn) Affect factor test 又名挑戰(zhàn)性試驗(yàn)貯存條件（二）加速試驗(yàn) Accel

3、erate stability test（三）長期試驗(yàn) Long term stability test 影響因素試驗(yàn)樣品的準(zhǔn)備 置適宜的容器中（稱量瓶或培養(yǎng)皿），攤成5MM的薄層，疏松原料藥攤成10MM的薄層； 影響因素試驗(yàn)的類別：高溫、高濕、光照；1. 高溫試驗(yàn)：60 10天；第5、10天樣； 發(fā)生顯著性變化：40 進(jìn)行試驗(yàn)； 若60無顯著變化，則不用進(jìn)行40 試驗(yàn)。2.高濕試驗(yàn)： 恒濕密閉容器； 25、RH90%5%、放置10天， 第5天、10天取樣； 需進(jìn)行吸濕增重試驗(yàn)； 吸濕增重5%以上：25、RH75%5%； 恒濕條件：NaCL飽和溶液RH75%KNO飽和溶液RH92%二、藥物穩(wěn)定

4、性研究分類（一）影響因素試驗(yàn) Affect factor test 又名挑戰(zhàn)性試驗(yàn)貯存條件（二）加速試驗(yàn) Accelerate stability test（三）長期試驗(yàn) Long term stability test （二）加速試驗(yàn) 在超常條件下進(jìn)行的，目的是通過加快市售包裝中藥品的化學(xué)或物理變化速度來考察藥品的穩(wěn)定性，對藥品在運(yùn)輸、保存過程中可能會(huì)遇到的短暫的超常條件下的穩(wěn)定性進(jìn)行模擬考察，并初步預(yù)測樣品在規(guī)定的貯存條件下長時(shí)間內(nèi)的穩(wěn)定性。（二）加速試驗(yàn)的時(shí)間表ICH：人用藥品注冊技術(shù)要求國際協(xié)調(diào)會(huì)，是由歐盟，美國，日本的政府藥品管理部門和藥品研發(fā)生產(chǎn)部門共同發(fā)起的。ICH Q1AF 是

5、關(guān)于穩(wěn)定性的所有技術(shù)和要求加速試驗(yàn)研究ICH0、 3、6 月Ch.p0、 1、 2、 3、 6 月USA0、2、4、6 月Japan0、1.5、 3、 6 月（二）加速試驗(yàn)對溫度敏感的藥物（需在冰箱2-8冷藏保存）的加速試驗(yàn)可在252、RH60% 5%的條件進(jìn)行試驗(yàn)；需要冷凍保存的藥品可不進(jìn)行加速試驗(yàn)。二、藥物穩(wěn)定性研究分類（一）影響因素試驗(yàn) Affect factor test 又名挑戰(zhàn)性試驗(yàn)貯存條件（二）加速試驗(yàn) Accelerate stability test（三）長期試驗(yàn) Long term stability test （三）長期試驗(yàn) 長期試驗(yàn)是在接近上市藥品規(guī)定實(shí)際貯存條件下進(jìn)行

6、，目的是考察藥品在運(yùn)輸、保存、使用過程中的穩(wěn)定性，更能直接地反映藥品穩(wěn)定性特征，是確定有效期和貯存條件的最終依據(jù)。（三）長期試驗(yàn)條件：252、RH60% 5%（也可在常溫條件下）；取樣時(shí)間：0、3、6、9、12、18、24、36、48、60.第一年每3個(gè)月末一次，第二年6個(gè)月末一次，以后每年末一次；對溫度敏感藥物在53；溫濕度的確定國際氣候帶（ICH）： 基于這種分類，表明大約有90%的全球藥品市場位于溫帶或亞熱帶氣候，在ICH指南指導(dǎo)原則Q1中的氣候、，已經(jīng)作為標(biāo)準(zhǔn)貯存條件。氣候帶溫度相對濕度%溫帶2145英國、北歐、加拿大、俄羅斯等亞熱帶2560美國、日本、西歐等 熱帶（干熱）3035伊朗

7、、伊拉克、蘇丹等 A熱帶3065巴西、加納、印度尼西亞、尼加拉瓜、菲律賓等 B3075（一）樣品的批次和規(guī)模 原料藥：合成路線、方法、步驟與生產(chǎn)規(guī)模一致，應(yīng)能滿足其穩(wěn)定性試驗(yàn)所要求的用量。批量應(yīng)達(dá)到中試規(guī)模的要求。 （二）、對樣品包裝的要求1.影響因素試驗(yàn)時(shí)是否帶包裝應(yīng)基于試驗(yàn)的目的， 一般先采用不帶包裝進(jìn)行試驗(yàn)。 2.加速試驗(yàn)和長期試驗(yàn)中的包裝應(yīng)與擬上市包裝一致； 原料藥采用模擬小包裝，所用材料應(yīng)與大包裝一致 （四）、考察項(xiàng)目的設(shè)置：根據(jù)產(chǎn)品特點(diǎn)和質(zhì)控要求，選取能靈敏反應(yīng)穩(wěn)定性變化趨勢的考察項(xiàng)目。包括物理、化學(xué)、生物學(xué)和微生物學(xué)等； 選擇在藥品保存期間易于變化、可能會(huì)影響到藥品的質(zhì)量、安全性

8、和有效性的項(xiàng)目；試驗(yàn)結(jié)果的判斷穩(wěn)定性研究中如果發(fā)生顯著變化，則應(yīng)改變條件再進(jìn)行試驗(yàn)。顯著變化1.性狀如顏色、熔點(diǎn)、溶解度、比旋度、晶型、水分等超出標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定；2.含量測定超出標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定；3.有關(guān)物質(zhì)如降解產(chǎn)物、異構(gòu)體等超出標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定；4.結(jié)晶水發(fā)生變化；（五）對分析方法的要求：依據(jù)已上市產(chǎn)品的信息及國家藥品標(biāo)準(zhǔn) 經(jīng)過充分驗(yàn)證；專屬性、準(zhǔn)確性、精密度、靈敏度。穩(wěn)定性試驗(yàn)的一般程序試驗(yàn)前準(zhǔn)備（選批、文件、條件、檢測項(xiàng)目設(shè)置等）放入（包裝、標(biāo)簽、記錄等）日常監(jiān)控（日常登記、儀器異常登記）樣品提取,記錄的填寫中間各次的數(shù)據(jù)分析數(shù)據(jù)的評估（包裝，貯存，運(yùn)輸有效期等）穩(wěn)定性期間設(shè)備（恒溫恒濕箱）故障如何處理？1

9、.緊急通知相應(yīng)人員或供應(yīng)商進(jìn)行處理，記錄故障現(xiàn)象。2.貯存的樣品按以下方式處理 1）啟動(dòng)備用設(shè)備 2）啟動(dòng)其他應(yīng)急措施 委托有資質(zhì)的第三方負(fù)責(zé)樣品的貯存。 但 需要有委托合同。 降低貯存條件 相應(yīng)的貯存時(shí)限可相應(yīng)延長，并記錄，并更新穩(wěn)定性計(jì)劃降低貯存條件1. 40/75%RH條件下的樣品可以逐步地轉(zhuǎn)移至 30/75%RH， 30/65%RH， 30自然環(huán)境濕度， 25/60%RH， 25自然環(huán)境濕度2. 30/65%RH條件下的樣品可以逐步地轉(zhuǎn)移至 30自然環(huán)境濕度， 25/60%RH， 25自然環(huán)境濕度3. 25/60%RH條件下的樣品可以轉(zhuǎn)移至 25自然環(huán)境濕度4. 30/75%RH條件下的樣品可以逐步地轉(zhuǎn)移至30/65%RH， 30自然環(huán)境濕度