1、第16章 抗癲癇藥及抗驚厥藥Antiepileptics and anticonvulsants第一節(jié) 抗癲癇藥3一、癲癇（epilepsy）世界名人也患癲癇病古羅馬帝國的愷撒大帝，埃及艷后即因凱撤大帝有了癲癇而視以為奇人，并愛上他;軍事家-拿破侖;小說家-杜斯妥耶夫斯基；畫家-梵高;諾貝爾;伊斯蘭教的創(chuàng)始人-穆罕默德;影藝-李小龍;癲癇概述是一種反復(fù)發(fā)作的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，發(fā)作時(shí)大多伴有腦局部病灶的神經(jīng)元興奮性過高所致的陣發(fā)性異常高頻放電，并向周圍擴(kuò)散而出現(xiàn)大腦功能短暫失調(diào)的綜合征。慢性、反復(fù)性、突發(fā)性。正常腦細(xì)胞異常高頻放電病灶EEG（electroencephalogram）癲癇概述臨床表現(xiàn)

2、 復(fù)雜多樣，突發(fā)的短暫的運(yùn)動(dòng)、感覺、意識(shí)和自主神經(jīng)功能異常?？砂橛心X電圖改變。癲癇的分類1.部分性發(fā)作（partial seizures） 單純性部分性發(fā)作復(fù)雜性部分性發(fā)作（精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作)繼發(fā)強(qiáng)直陣攣性部分性發(fā)作2.全身性發(fā)作（ generalized seizures ）強(qiáng)直陣攣發(fā)作（大發(fā)作）與癲癇持續(xù)狀態(tài)失神發(fā)作（小發(fā)作）非典型失神發(fā)作肌陣攣性發(fā)作嬰兒肌陣攣性發(fā)作“死人”復(fù)活之謎抗癲癇藥物的作用機(jī)制 抑制癲癇病灶神經(jīng)元的過度放電抑制異常放電的擴(kuò)散二、常用的抗癲癇藥苯妥英鈉（phenytoin sodium ）苯巴比妥（phenobarbital ，luminal）卡馬西平（carbama

3、zepine）乙琥胺（ethosuximide）丙戊酸鈉（valproate sodium ）地西泮（Diazepam）苯妥英鈉 Phenytoin sodium臨床應(yīng)用：抗癲癇 大發(fā)作、單純部分性發(fā)作、精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作效果好對小發(fā)作無效治療神經(jīng)痛 抗心律失常 苯妥英鈉 Phenytoin sodium體內(nèi)過程:口服吸收慢而不規(guī)則血漿蛋白結(jié)合率高肝藥酶誘導(dǎo)劑苯妥英鈉 Phenytoin sodium不良反應(yīng) 局部刺激 神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng) 造血系統(tǒng)反應(yīng)骨骼系統(tǒng)反應(yīng)過敏反應(yīng)苯巴比妥（Phenobarbital ）抗癲癇機(jī)制*Phenobarbital增加GABA介導(dǎo)的氯離子內(nèi)流阻斷突觸前膜Ca2+的攝取，

4、減少Ca2+依賴性神經(jīng)遞質(zhì)（NA,Ach）的釋放高濃度有可能阻斷鈉離子和鈣離子通道。抗癲癇作用*Phenobarbital防治癲癇大發(fā)作及癲癇持續(xù)狀態(tài)；對單純部分性發(fā)作及精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作也有效；對小發(fā)作無效。卡馬西平 Carbamazepine作用機(jī)制：阻滯Na+通道 增強(qiáng)GABA的突觸后抑制 可用于：精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作、大發(fā)作和單純部分性發(fā)作療效較好對小發(fā)作效果差或無效三叉神經(jīng)痛和舌咽神經(jīng)痛 躁狂癥 乙琥胺 Ethosuximide 選擇性抑制神經(jīng)元T-Ca2+通道 為防治小發(fā)作的首選藥 對其他癲癇無效丙戊酸鈉 Sodium valproate 作用機(jī)制：增強(qiáng)腦內(nèi)GABA神經(jīng)元功能突觸后抑制GAB

5、A轉(zhuǎn)氨酶代謝谷氨酸脫羧酶再攝取轉(zhuǎn)運(yùn)體丙戊酸鈉（+）（）（）丙戊酸鈉 Sodium valproate 作用機(jī)制：增強(qiáng)腦內(nèi)GABA神經(jīng)元功能抑制神經(jīng)元的Ca2+通道廣譜抗癲癇藥大發(fā)作：不及苯妥英鈉和苯巴比妥小發(fā)作：優(yōu)于乙琥胺，因肝毒性大，不作首選三、癲癇治療原則 一年偶發(fā)12次者無需用藥 一般從小劑量開始，逐增劑量單一藥物難以奏效，需合并用藥不宜隨意更換藥物不可隨意停藥注意毒副作用 癲癇護(hù)理原則 保持冷靜;保護(hù)好頭部，避免發(fā)生頭部外傷;保持呼吸道通暢;幫助患者松開衣領(lǐng)、摘掉眼鏡;不要按壓肢體以阻止抽搐;不要往病人嘴里放入任何東西，如水、藥片等。第二節(jié) 抗驚厥藥一、概述*驚厥定義： 是中樞神經(jīng)系統(tǒng)過度興奮的一種癥狀，表現(xiàn)為全身骨骼肌不自主的強(qiáng)烈收縮。常見原因： 高熱、破傷風(fēng)、子癇、中樞興奮藥中毒等二、常用的抗驚厥藥地西泮 苯巴比妥硫酸鎂水合氯醛藥理作用*硫酸鎂給藥途徑不同而產(chǎn)生不同藥理作用：口服：提高腸內(nèi)滲透壓，促進(jìn)腸蠕動(dòng)，且促進(jìn)縮膽囊素的釋放，具有瀉下及利膽的作用。注射：Mg2+競爭性與Ca2+受點(diǎn)結(jié)合，抑制Ca2+內(nèi)流，運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末稍Ach釋放減少，產(chǎn)生抗驚厥、降壓作用。緩解子癇、破傷風(fēng)等驚厥高血壓危象 手術(shù)前清腸臨床應(yīng)用*硫酸鎂 安全范圍狹窄，血鎂過高可中毒：表現(xiàn)：呼吸抑制、