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文檔簡介
1、第5章 白細(xì)胞分化抗原10/12/20221第5章 白細(xì)胞分化抗原10/9/20221白細(xì)胞分化抗原(CD)抗原受體:TCR、BCR、NKCR主要組織相容性復(fù)合體(MHC)細(xì)胞黏附分子(CAM)CKR、CR、FcR、促有絲分裂原受體、激素受體概述10/12/20222白細(xì)胞分化抗原(CD)概述10/9/20222Leukocyte differentiation antigen (LDA) : 指不同譜系(lineage)白細(xì)胞在分化成熟的不同階段以及活化過程中,出現(xiàn)或消失的表面標(biāo)記。 特點(diǎn):1. 表達(dá)廣泛:紅細(xì)胞、血小板和血管內(nèi)皮細(xì)胞 2. 包含抗原種類很多(一)白細(xì)胞分化抗原的概念10/1
2、2/20223Leukocyte differentiation anti(二)白細(xì)胞分化抗原的生物學(xué)意義參與免疫應(yīng)答過程造血細(xì)胞的分化和造血過程的調(diào)控炎癥的發(fā)生細(xì)胞的遷移和腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移出、凝血?jiǎng)?chuàng)傷愈合10/12/20224(二)白細(xì)胞分化抗原的生物學(xué)意義10/9/20224(三)白細(xì)胞分化抗原的基本結(jié)構(gòu)大多數(shù)是跨膜糖蛋白,包括胞膜外區(qū)、跨膜區(qū)和胞漿區(qū);有些以糖基磷脂酰肌醇(glycosylphosphatidylinositol, GPI)連接方式錨定在細(xì)胞膜上;少數(shù)白細(xì)胞分化抗原是碳水化合物。(四)分化群(cluster of differentiation,CD)概念人類白細(xì)胞分化抗原
3、國際協(xié)作組(international workshop on human leukocyte differentiation antigens)應(yīng)用以單克隆抗體鑒定為主的方法,將來自不同實(shí)驗(yàn)室的單克隆抗體所識(shí)別的同一分化抗原給出的統(tǒng)一命名(CD)。CD:表示用抗體所識(shí)別的分化抗原。CD1CD247,大致劃分13個(gè)組10/12/20225(三)白細(xì)胞分化抗原的基本結(jié)構(gòu)10/9/20225白細(xì)胞分化抗原(分布)白細(xì)胞分化抗原廣泛分布于血細(xì)胞和非造血細(xì)胞如血管內(nèi)皮細(xì)腦、成纖維細(xì)胞、上皮細(xì)胞、神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞等。常用的CD分子與T細(xì)胞識(shí)別、粘附、活化有關(guān)的CD分子與B細(xì)胞識(shí)別、粘附、活化有關(guān)的CD分子
4、免疫球蛋白Fc段受體10/12/20226白細(xì)胞分化抗原(分布)白細(xì)胞分化抗原廣泛分布于血細(xì)胞和非造血人CD分組分 組 CD1. T細(xì)胞 CD1CD8、CD27、CD28、CD99、CD99R、CD152CD154、 CD160、CD245CD247 2. B細(xì)胞 CD10、CD19CD24、CD37CD40、CD72CD74、CD77、 CD79a、CD79b、CD80CD84、CD86、CD138、CD139 、 CD179aCD1803. 髓樣細(xì)胞 CDw12、CD13、CD14、CDw17、CD33-CD35、CD64-65、 CD65s、CD66aCD66f、CD68、CD87CD8
5、9 、CD91、CD92、 CDw93、CD101、CD111、CD112、CD114、CD115、CD155、 CD157、CD163、CD177 4. 血小板 CD9、CD36、CD41、CD42aCD42d、CD51、CD61、CD62P、 CD63、CD107a、CD107b、CD110、CD151 5. NK細(xì)胞CD16、CD56、CD57、CD69、CD94、CD96、CD158a、D158b、 CD159a、CD161、CD162R、CD244 6. 非譜系 CD26、CD30、CD32、CD43、CD45、CD45RA、CD45RB、 CD45RC、CD45RO、CD46、CD
6、47R、CD48、CD52、 CD53、 CD55、CD59、CD70、CD71、CD97、CD98、CD100、CD108、 CD148、CD150、CD200、CD220CD225、CD227CD232 10/12/20227人CD分組分 組 分 組 CD7. 黏附分子 CD11a-CD11c、CD15、CD15s、CD18、CD29、CD31、CD44、 CD44R、CD47、CD49a-CD49f、CD50、CD54、CD58、 CD62E、CD62L、CD90、CD102CD104、CD156b、 CD164CD172a 8. 細(xì)胞因子/ CD25、CD116CDw137、CD178
7、、CD183、CD184、CD195、趨化因子受體 CDw197、CDw210213a2、CDw217 9. 內(nèi)皮細(xì)胞 CD105、CD106、CD109、CD140aCD147、CD201CD20910. 碳水化合物 CD15u、CD60a、CD60b、CD60c、CD75、CD75s、CD173CD176 11. 樹突狀細(xì)胞 CD8512.干細(xì)胞/祖細(xì)胞 CD133、CD243 13. 紅細(xì)胞 CD233CD242 10/12/20228分 組 C N C N CN胞外區(qū)跨膜區(qū)胞漿區(qū)膜本體蛋白的分型10/12/20229 LDA胞外區(qū)結(jié)構(gòu) 免疫球蛋白超家族(IgSF) III型纖連蛋白(F
8、n3) 細(xì)胞因子受體結(jié)構(gòu)域 整合素(integrin) C-型凝集素結(jié)構(gòu)域超家族(CL-SF) 補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白(CCP) 表皮生長因子(EGF)結(jié)構(gòu)域 腫瘤壞死因子超家族(TNFSF) 腫瘤壞死因子受體超家族(TNFRSF) 富含半胱氨酸清除劑受體(SRCR) 富含亮氨酸重復(fù)序列(LRR) Link結(jié)構(gòu)域 12類10/12/202210LDA胞外區(qū)結(jié)構(gòu) 免疫球蛋白超家族(IgSF)12類10/9LDA胞漿區(qū)結(jié)構(gòu) 蛋白酪氨酸激酶(PTK),RTK 蛋白酪氨酸磷酸酶(PTPase) 死亡結(jié)構(gòu)域(DD) 免疫受體酪氨酸活化基序(ITAM) 免疫受體酪氨酸抑制基序(ITIM) 其它:多種10/12/20
9、2211LDA胞漿區(qū)結(jié)構(gòu) 蛋白酪氨酸激酶(PTK),RTK10/9/N Protein CEthNPManManGlcNInositolP GPIPIPADAGSer乙醇胺甘露糖葡糖胺肌醇肌醇磷脂酰肌醇二酰甘油磷脂酸GPI連接蛋白膜分子示意圖10/12/202212N Protein CEthNPManManGlcNInPart1. 與淋巴細(xì)胞抗原識(shí)別及活化有關(guān)的CD(1)與T細(xì)胞識(shí)別、黏附、活化有關(guān)的CD分子TCR、CD2、CD3、CD4、CD8、CD28、CD44、CD45、CD58(CD2配體)、CD152(CTLA4)、CD40L、ICOS等。(五)常見的CD分子10/12/20221
10、3Part1. 與淋巴細(xì)胞抗原識(shí)別及活化有關(guān)的CD(1)與T細(xì)10/12/20221410/9/202214CD2分子也稱淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原2( LFA-2 ), 綿羊紅細(xì)胞受體(SRBCR):、可介導(dǎo)綿羊紅細(xì)胞與人T細(xì)胞形成玫瑰花環(huán) 結(jié)構(gòu):I型,IgSF(V+C2) 分布:胸腺細(xì)胞,T細(xì)胞,NK細(xì)胞 配體及相關(guān)分子: 配體:人CD58(LFA-3),小鼠CD4與多種膜分子 (TCR/CD3、CD4、CD8、CD45)相連 膜漿區(qū)富含脯氨酸區(qū)與p56LCK激酶SH3結(jié)構(gòu)域結(jié)合 功能:CD2CD58/CD48結(jié)合增強(qiáng)T APC/靶細(xì)胞黏附 促進(jìn)T細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別 參與T/NK細(xì)胞的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo) C
11、D2 mAb:臨床試用治療銀屑病和移植物抗宿主?。℅VHD) 10/12/202215CD2分子也稱淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原2( LFA-2 ), CD3分子 結(jié)構(gòu):TCR/CD3復(fù)合物(TCR /CD3 ) 、鏈:IgSF; 或 ,I型膜本體蛋白 胞漿區(qū)均含ITAM 分布:T細(xì)胞,胸腺細(xì)胞 配體及相關(guān)分子:TCR/CD3復(fù)合物中,TCR識(shí)別MHC/抗原肽復(fù)合物, CD3 鏈胞漿區(qū)ITAM與ZAP-70中SH2結(jié)構(gòu)域結(jié)合 可與FcR 鏈形成 功能:MHC/抗原肽TCR/CD3CD3分子 胞漿區(qū)ITAM中Y磷酸化結(jié)合ZAP-70傳遞活化信號(hào) CD3mAb:T細(xì)胞標(biāo)記,分離T細(xì)胞(免疫磁珠等) 體外應(yīng)
12、用刺激T細(xì)胞CD3AK 體內(nèi)應(yīng)用清除T細(xì)胞免疫抑制,防治腎移植排斥反應(yīng) 臨床試用治療某些自身免疫病(銀屑?。?10/12/202216CD3分子 結(jié)構(gòu):TCR/CD3復(fù)合物(TCR /CDCD4分子 結(jié)構(gòu):I型,胞膜外區(qū)4個(gè)IgSF結(jié)構(gòu)域:V(D1)、C2(D2)、V(D3)、C2(D4) 分布: CD4+ T細(xì)胞(Th:Th0、Th1、Th2) 胸腺中不成熟的CD4+ CD8+ 胸腺細(xì)胞亞群(DP) 配體及相關(guān)分子: 配體:D1、D2結(jié)合MHC II類分子的非多態(tài)區(qū) D1是HIV受體(結(jié)合gp120) D4可能是IL-16受體 胞漿區(qū)CXCP可結(jié)合p56LCK激酶 功能:MHC II類分子限
13、制的Th 細(xì)胞識(shí)別抗原的輔助受體,參與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo) 可能介導(dǎo)IL-16抑制HIV的復(fù)制 CD4 mAb:Th細(xì)胞標(biāo)記,分離CD4+ T細(xì)胞 體內(nèi)、體外應(yīng)用抑制T細(xì)胞功能 10/12/202217CD4分子 結(jié)構(gòu):I型,胞膜外區(qū)4個(gè)IgSF結(jié)構(gòu)域:V(D1CD4分子結(jié)合的配體 10/12/202218CD4分子結(jié)合的配體 10/9/202218CD8分子 結(jié)構(gòu):I型,IgSF, 異源二聚體,各有 1個(gè)V樣區(qū) 分布: CD8+ T細(xì)胞(CTL或Tc :Tc1、Tc2) 胸腺中不成熟的CD4+ CD8+ 胸腺細(xì)胞亞群(DP) 配體及相關(guān)分子: CD8 鏈V樣區(qū)結(jié)合MHC I類分子的非多態(tài)區(qū)(3) 胞漿區(qū)
14、CXCP可結(jié)合p56lck 激酶 功能:MHC I類分子限制的CD8+ T 細(xì)胞識(shí)別抗原的輔助受體, 參與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo) CD8 mAb:CD8+ T細(xì)胞(CTL)標(biāo)記,分離CD8+ T細(xì)胞亞群 sCD8水平與某些疾病相關(guān)10/12/202219CD8分子 結(jié)構(gòu):I型,IgSF, 異源二聚體,各有 1CD28分子 CD28家族分子:CD28、CTLA-4、ICOS 結(jié)構(gòu):I型,IgSF(V),同源二聚體 分布:T細(xì)胞(CD4+和約50%CD8+),部分活化B細(xì)胞 配體及相關(guān)分子:配體:B7家族:B7-1(CD80),B7-2(CD86) 胞漿區(qū)可結(jié)合磷酸肌醇3激酶(PI-3K)以及Grb2/Sos信
15、號(hào) 分子中的SH2結(jié)構(gòu)域 功能:輔助刺激分子:CD28(T)-B7(APC/B)相互作用, 提供T細(xì)胞輔助刺激信號(hào)(第二信號(hào)) 第一信號(hào):MHC/抗原肽(APC)TCR/CD3(T) 第二信號(hào):B7(APC)CD28(T) 如APC缺乏B7,只有第一信號(hào),T細(xì)胞不能活化, 即免疫無能(anergy) 使記憶T/效應(yīng)T細(xì)胞抗凋亡的作用 10/12/202220CD28分子 CD28家族分子:CD28、CTLA-4、ICD58分子CD2家族成員,LFA-3 結(jié)構(gòu):I型,IgSF(V+C2),跨膜和GPI連接兩種形式 分布:較廣泛,如造血細(xì)胞中T、B、Mo、DC、PMN、Pt和RBC; 非造血細(xì)胞E
16、p、EC、Fb 配體:CD2,人T細(xì)胞CD2結(jié)合SRBC上CD58結(jié)合E花環(huán) 功能:CD58(APC/靶細(xì)胞)CD2(T細(xì)胞)結(jié)合促進(jìn)黏附和 T細(xì)胞的抗原識(shí)別 發(fā)作性夜間血紅素癥(PNH )患者紅細(xì)胞表達(dá)GPI形式 CD58缺陷 10/12/202221CD58分子CD2家族成員,LFA-3 10/9/20222CTLA-4(CD152)CD28家族成員 結(jié)構(gòu):I型,IgSF(V),同源二聚體 分布:活化T細(xì)胞 配體及相關(guān)分子: 配體:家族(CD80/CD86) 胞漿區(qū):可結(jié)合一種磷酸酶SHP-2的SH2結(jié)構(gòu)域 功能:對(duì)T細(xì)胞活化的負(fù)調(diào)節(jié)作用(通過SHP-2抑制酪氨酸激酶活性) 防止已活化T細(xì)
17、胞的過度擴(kuò)增,CTLA-4/Ig融合蛋白可阻斷 CD28B7-1/B7-2相互結(jié)合,有很強(qiáng)的免疫抑制作用, 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)可降低移植排斥反應(yīng)和實(shí)驗(yàn)性自身免疫性病10/12/202222CTLA-4(CD152)CD28家族成員10/9/2022ICOS(inducible co-stimulator)CD28家族成員 結(jié)構(gòu):I型,IgSF,同源二聚體 胞漿區(qū)PYMNM基序結(jié)合PI-3K,參與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo) 分布:活化T細(xì)胞(誘導(dǎo)性),主要為Th2 配體:小鼠B7RP-1 人 B7-H2 功能:T細(xì)胞 促進(jìn)IL-4、IL-5、IL-10等產(chǎn)生 上調(diào)CD40L(CD154)表達(dá) 促進(jìn)增殖 B細(xì)胞 漿細(xì)胞產(chǎn)生抗
18、體 分化為記憶細(xì)胞10/12/202223ICOS(inducible co-stimulator)CCD40配體(CD40L,CD154) 結(jié)構(gòu):II型,TNFSF,同源三聚體形式發(fā)揮生物學(xué)作用 分布:主要表達(dá)活化CD4+ T及部分CD8+、 T細(xì)胞 其它:Bas、Mas、NK、Mo、活化B細(xì)胞 配體:結(jié)合CD40(TNFRSF) 功能:CD40L刺激B細(xì)胞表面CD40是再次免疫應(yīng)答和淋巴結(jié)生發(fā)中心 形成的重要條件 高IgM綜合征:CD40L突變引起的X伴性免疫缺陷病 (CD40L基因定位于Xq26.3-27.1) CD40L mAb:臨床試用治療SLE、MS以及移植排斥反應(yīng) 10/12/2
19、02224CD40配體(CD40L,CD154) 結(jié)構(gòu):II型,TNFCD22VC2C1C1C1C1C1C1C1VC1VVC1C1V IgM CD21C2C2CD40TNFRSFCD19 CD80/86CD79a CD79b CD81 SSCD79b CD79aSSSSSSCCPBCRCD19/CD21/CD81SSC2VSSC2VITAMSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSS SS SS SS SS C2VSS SS C2SS C2SS C2SS C2SS C2SS (2)、與B細(xì)胞識(shí)別、黏附和活化有關(guān)CD分子的結(jié)構(gòu)10/12/202225CD22VC2C1C1
20、C1C1C1C1C1VC1VVC1C1CD79a/CD79b分子 結(jié)構(gòu):CD79a(mb-1或Ig),IgSF(C2),胞漿區(qū)1個(gè)ITAM CD79b(B29或Ig),IgSF(V),胞漿區(qū)1個(gè)ITAM 分布:B細(xì)胞 配體及相關(guān)分子:與mIg(IgM/IgD)組成BCR復(fù)合物 功能:mIg識(shí)別抗原,CD79a/CD79b胞漿區(qū) ITAM中Y 可被 Lyn、Fyn激酶活化發(fā)生磷酸化,募集酪氨酸激酶Syk, 通過磷酯酰肌醇代謝途徑和MAPK途徑傳遞活化信號(hào)10/12/202226CD79a/CD79b分子 結(jié)構(gòu):CD79a(mb-1或IgCD19分子 結(jié)構(gòu):I型,IgSF(2個(gè)C2) 胞漿區(qū)含有S
21、er/Thr和Tyr,以及YEXM基序 分布:B細(xì)胞、FDC 配體及相關(guān)分子:組成B細(xì)胞 CD19/CD21/CD81復(fù)合物 胞漿區(qū)可結(jié)合PI3-K等激酶 功能:BCR復(fù)合物識(shí)別抗原后,CD19/CD21/CD81中的 CD21(CR2)結(jié)合BCR上的C3片段,CD19與BCR 交聯(lián),促進(jìn)B細(xì)胞激活,對(duì)B細(xì)胞初次應(yīng)答尤為重要 10/12/202227CD19分子 結(jié)構(gòu):I型,IgSF(2個(gè)C2)10/9/20 CR2、C3dR、EBV受體 結(jié)構(gòu):I型,CCP結(jié)構(gòu)域(每個(gè)CCP含4個(gè)Cys,形成兩個(gè)二硫鍵), 屬補(bǔ)體激活調(diào)節(jié)劑(RCA)家族成員 分布:B細(xì)胞,F(xiàn)DC,咽喉、宮頸上皮細(xì)胞 配體及相
22、關(guān)分子: 配體:iC3b、C3d,EBV(B細(xì)胞和咽喉上皮細(xì)胞是EBV易感的靶細(xì)胞) 相關(guān)分子:組成CD19/CD21/CD81復(fù)合物,結(jié)合BCR上補(bǔ)體片段 功能:促進(jìn)抗原刺激BCR的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo) 結(jié)合膜型CD23(FcR II),調(diào)節(jié)IgE產(chǎn)生 結(jié)合可溶性CD23(sCD23),刺激B細(xì)胞增殖 FDC表面CD21識(shí)別AgAbC3dg,誘導(dǎo)免疫記憶 EBV結(jié)合CD21,感染B細(xì)胞,EBV編碼的反式激活蛋白EBNA2 激活CD21和CD23基因形成B細(xì)胞增殖活化正反饋環(huán)B細(xì)胞轉(zhuǎn)化LCL 應(yīng)用:了解EBV感染引起傳染性單核細(xì)胞增多癥和鼻咽癌的分子機(jī)制 保存遺傳學(xué)研究資料 制備患者CTL殺傷的靶細(xì)胞 制
23、備人單克隆抗體的技術(shù)路線之一 CD21分子10/12/202228 CR2、C3dR、EBV受體CD21分子10/9/2CD40分子 結(jié)構(gòu):I型,TNFRSF成員 分布:APC,包括B、Ep、EC、Fb、淋巴樣并指細(xì)胞 FDC、活化Mo 配體及相關(guān)分子: 配體:CD40L(CD152) 胞漿區(qū)可結(jié)合CRAF-1,屬TNFR相關(guān)蛋白(TRAF)家族成員 功能:CD40L(活化T)結(jié)合到B細(xì)胞上CD40是B細(xì)胞再次免疫應(yīng) 答和生發(fā)中心形成的必需條件,誘導(dǎo)和上調(diào)表達(dá)B7 CD40 mAb可刺激B細(xì)胞增殖,阻止凋亡,促進(jìn)Ig類別 轉(zhuǎn)換(IgE) CD40L(活化T)結(jié)合APC(DC/Mo/M)上CD4
24、0,刺激其 釋放多種細(xì)胞因子,調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答或發(fā)揮效應(yīng)功能 10/12/202229CD40分子 結(jié)構(gòu):I型,TNFRSF成員 10/9/202CD81分子 結(jié)構(gòu):III型膜本體蛋白(TM4-SF) 分布:廣泛,多種造血細(xì)胞 配體及相關(guān)分子: 配體:生理性配體不清 可能是HCV受體 組成CD19/CD21/81復(fù)合物 功能:參與BCR介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo) 10/12/202230CD81分子 結(jié)構(gòu):III型膜本體蛋白(TM4-SF) 10B7家族 結(jié)構(gòu):CD80(B7-1)/CD86(B7-2),I型,IgSF(V+C) 胞漿區(qū)有磷酸化位點(diǎn) 分布:Mo、DC,活化后的T、B、Mo表達(dá)明顯增加 細(xì)胞因子
25、調(diào)節(jié)CD86表達(dá):IL-4上調(diào)B細(xì)胞, IFN-上調(diào)單核細(xì)胞,IL-10下調(diào)PBMC 配體:CD28、CTLA-4(CD152) 功能:B7(APC)CD28(T)相互作用,為T細(xì)胞TCR/CD3 活化途徑提供協(xié)同刺激信號(hào) B7(APC)CTLA-4(活化T)相互作用,產(chǎn)生抑制信號(hào), 防止活化T細(xì)胞的過度增殖 10/12/202231B7家族 結(jié)構(gòu):CD80(B7-1)/CD86(B7-2),CD22分子 結(jié)構(gòu):I型,屬IgSF中唾液酸黏附家族成員(1個(gè)V+6個(gè)C2) 胞漿區(qū)有6個(gè)Tyr,其中4個(gè)組成YXXL 分布:B細(xì)胞,活化后上調(diào) 配體及相關(guān)分子: 配體:CD22的V樣區(qū)結(jié)合CD45RO、
26、CD75等分子上N連接 糖基上的唾液酸糖綴合物 胞漿區(qū)YXXL中Y磷酸化后,可結(jié)合具有SH2結(jié)構(gòu)域的SHP-1、 Syk、PLC-1等信號(hào)分子,還可結(jié)合Lck、PI3-K等激酶分子 功能:通過胞漿區(qū)與SHP-1結(jié)合,可對(duì)B細(xì)胞活化進(jìn)行負(fù)調(diào)節(jié) 介導(dǎo)B細(xì)胞與T、Mo的黏附 CD22 mAb:臨床試用治療非何杰金淋巴瘤 (注:CD20 mAb治療非何杰金淋巴瘤 FDC批準(zhǔn)) 10/12/202232CD22分子 結(jié)構(gòu):I型,屬IgSF中唾液酸黏附家族成員(1Part2. 參與抗原攝取、提呈及免疫效應(yīng)的CD分子主要包括CD1分子、 FcR、補(bǔ)體受體、 CKR及凋亡有關(guān)的CD補(bǔ)體受體:CR1CR4(CD
27、35、CD21、CD11b、CD11c)CKR:CD25(IL2R)、CD115CD132(CSFRILR)凋亡有關(guān)的CD:CD95(Fas)、CD178(FasL)NK殺傷有關(guān)的CD:CD5610/12/202233Part2. 參與抗原攝取、提呈及免疫效應(yīng)的CD分子主要包括1. CD1分子1. 1982年命名,MW:50kDa2.染色體定位:1q22-233.分組:分五型:CD1a,CD1b,CD1c,CD1d, 與b2m組成二聚體;與MHCI/II類分子有30%同源性,無多態(tài)性; CD1表達(dá)于專職APC表面,還可存在于內(nèi)體/溶酶體腔室中,酸性環(huán)境改變其構(gòu)象,與抗原結(jié)合10/12/2022
28、341. CD1分子1. 1982年命名,MW:50kDa10/CD1分子的結(jié)構(gòu)15號(hào)染色體編碼10/12/202235CD1分子的結(jié)構(gòu)15號(hào)染色體編碼10/9/202235抗原遞呈特征主要遞呈糖脂或脂類抗原,特別是分支桿菌的某些成分; 遞呈給CD4+T、CD8+T、CD4-CD8-T、NK1.1T細(xì)胞。10/12/202236抗原遞呈特征10/9/2022362. 各種免疫球蛋白的Fc受體(6類)10/12/2022372. 各種免疫球蛋白的Fc受體(6類)10/9/202237CD64分子 結(jié)構(gòu):I型,IgSF(3個(gè)C2) 分布:Mo、M、DC IFN-上調(diào)Mo表達(dá),誘導(dǎo)PMN、Eo CD
29、64表達(dá) 配體及相關(guān)分子: 配體:IgG Fc(高親和力),IgG1、IgG3IgG4 (注意不同種屬動(dòng)物IgG亞類) 可與FcR -結(jié)合 胞漿區(qū)可與Hck、Lyn激酶結(jié)合 功能:介導(dǎo)調(diào)理吞噬和ADCC,促進(jìn)吞噬細(xì)胞釋放細(xì)胞因子 (IL-1、IL-6、TNF-),參與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)10/12/202238CD64分子 結(jié)構(gòu):I型,IgSF(3個(gè)C2)10/9/20CD32分子(FcR II) 結(jié)構(gòu):I型,IgSF(2個(gè)C2),有A、B1、B2、B3和C 幾種異型 分布:廣泛,包括Mo、M、郎格罕細(xì)胞、粒細(xì)胞、B、Pt、 胎盤內(nèi)皮細(xì)胞,GM-CSF促進(jìn)PMN、Eo表達(dá)CD32 配體及相關(guān)分子: 配體:
30、IgG Fc(低親和力),IgG3IgG1IgG2=IgG4 CD32A異型可與CD11b/CD18相連 B1異型胞漿區(qū)通過其磷酸化的IXYXXL基序與 SHP-1(酪氨酸磷酸酶)、SHIP(肌醇5磷酸酶) 分子中的SH2結(jié)構(gòu)域結(jié)合 功能:介導(dǎo)PMN/Mo的吞噬和氧化性爆發(fā) B1異型通過結(jié)合SHP-1和SHIP,抑制信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo) 母體IgG通過胎盤 10/12/202239CD32分子(FcR II) 結(jié)構(gòu):I型,IgSF(2個(gè)CCD16分子(FcR III) 結(jié)構(gòu):IgSF(2個(gè)C2),跨膜型(I型)FcR III A GPI連接(V型)FcR III B 分布:FcR III A表達(dá)于NK、M
31、、Mas FcR III B表達(dá)于PMN,脫落后可產(chǎn)生可溶性 FcR III (sCD16) 配體及相關(guān)分子: 配體:IgG Fc(低親和力),IgG1和IgG3 FcR III A可與FcR 、CD3 或相連 肥大細(xì)胞上CD16還與FcR I 鏈相連 功能:介導(dǎo)調(diào)理吞噬和ADCC 介導(dǎo)NK細(xì)胞活化信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo) 發(fā)作性夜間血紅素尿癥(PNH)患者缺乏FcR III B10/12/202240CD16分子(FcR III) 結(jié)構(gòu):IgSF(2個(gè)C2)CD89分子(FcR ) 結(jié)構(gòu):I型,IgSF(2個(gè)C2),有a1、a2和a3等不同異型 CD89與CD16和CD64結(jié)構(gòu)較為相似 分布:吞噬細(xì)胞,某些
32、T細(xì)胞和B細(xì)胞亞群 配體及相關(guān)分子: 配體:IgA Fc(中親和力) 與FcR 相連 功能:結(jié)合血清型或分泌型IgA1和IgA2 介導(dǎo)調(diào)理吞噬和ADCC 促進(jìn)吞噬細(xì)胞超氧產(chǎn)生和釋放炎癥介質(zhì) 10/12/202241CD89分子(FcR ) 結(jié)構(gòu):I型,IgSF(2個(gè)C2)FcR I(暫無CD編號(hào)) 結(jié)構(gòu):由4條鏈組成復(fù)合物,鏈(IgSF,2個(gè)C2) 鏈(TM4-SF),屬CD20/FcR I超家族成員 鏈,與CD64和CD16相連的相同(FcR ) 其中鏈C端(胞漿區(qū))和鏈胞漿區(qū)含有ITAM 分布:主要分布于Mas、Bas,Eo、Mo、DC、郎格罕細(xì)胞也有表達(dá) 配體及相關(guān)分子: 配體:IgE
33、Fc(高親和力) (FcR D1與C3結(jié)合) FcRI 鏈和鏈分別與Lyn和Syk相連 功能:變應(yīng)原結(jié)合Mas、Bas表面IgE/ FcR I復(fù)合物上的IgE,使FcR I 交聯(lián),傳遞信號(hào),引起細(xì)胞脫顆粒,分泌多種介質(zhì)和促炎細(xì)胞 因子,介導(dǎo)I型超敏反應(yīng) Pt和Eo上的FcRI可能介導(dǎo)對(duì)某些寄生蟲的免疫應(yīng)答 DC上的FcR I可把Ag傳遞給MHC II類分子,參與抗原呈遞 10/12/202242FcR I(暫無CD編號(hào)) 結(jié)構(gòu):由4條鏈組成復(fù)合物,CD23分子(FcR II) 結(jié)構(gòu):II型,CL-SF,形成三聚體,有IIa和IIb兩種異型 膜型CD23通過蛋白水解酶可形成可溶性CD23(sCD23) 分布:主要表達(dá)于B細(xì)胞和單核細(xì)胞,B細(xì)胞CD40與CD40L結(jié)合 或在IL-4、IL-5和IL-13的刺激下,上調(diào)CD23表達(dá) PEG2、地塞米松、IFN-、TGF-下調(diào)CD23表達(dá) 配體及相關(guān)分子: 配體:IgE Fc(低親和力),CD21,CD11b/CD11c B細(xì)胞上CD23可與MHC II類分子非共價(jià)相連 功能:參與IgE合成的調(diào)節(jié) 膜CD23結(jié)合IgE降低IgE合成,CD23缺陷小鼠導(dǎo)致血清高IgE sCD23結(jié)合膜IgE或CD21促進(jìn)IgE合成 sCD23(BCGF)促進(jìn)B細(xì)胞增殖,抗
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