1、第七章 白細胞分化抗原和黏附分子引 言免疫應(yīng)答過程涉及多種免疫細胞間的相互作用，而這些作用是由可溶性分子和細胞膜分子所介導(dǎo)。介導(dǎo)免疫細胞間信息交流的可溶性分子主要是細胞因子。介導(dǎo)免疫細胞相互接觸、相互作用的膜分子包括白細胞分化抗原、黏附分子、MHC分子、TCR、BCR等。第一節(jié) 人白細胞分化抗原一、人白細胞分化抗原的概念基本概念二、人白細胞分化抗原的功能 （一）人白細胞分化抗原的概念白細胞表面標(biāo)志(surface marker) * 指鑲嵌在胞膜脂質(zhì)雙層結(jié)構(gòu)中的膜蛋白,包括表面抗原、表面受體及其它分子，是白細胞間或白細胞與基質(zhì)間相互識別的物質(zhì)基礎(chǔ)。人白細胞分化抗原( HLDA )P58 * 指

2、不同譜系白細胞在正常分化、成熟的不同過程中,出現(xiàn)或消失的細胞表面標(biāo)志。多為跨膜糖蛋白?？缒ぬ堑鞍祝喊ね鈪^(qū)、跨膜區(qū)、胞質(zhì)區(qū)，有些以糖基磷脂酰肌醇（GPI）鏈接方式錨定在細胞膜上。家族：免疫球蛋白家族、細胞因子受體家族、C型凝集素超家族、整合素家族、選擇素家族、腫瘤壞死因子超家族、腫瘤壞死因子受體超家族等。二、人白細胞分化抗原的功能功能主要分為：受體、共刺激（或抑制）分子、黏附分子P59三、CD分子的功能1. 參與T細胞識別、黏附和活化過程有關(guān)的CD分子：參與T細胞識別、黏附和活化過程的CD分子主要有CD2、CD3、CD4、CD8、CD58、CD28/CD152(CTLA-4)和CD154(

3、CD40L)等。2. 參與B細胞識別、黏附和活化過程有關(guān)的CD分子：參與B細胞識別、黏附和活化過程的CD分子主要有CD79a、CD79b、CD19、CD21、CD81、CD80、CD86和CD40等。3. 參與免疫效應(yīng)的CD分子（1）構(gòu)成免疫球蛋白Fc段受體的CD分子FcR、FcR和FcR。 （2）細胞凋亡相關(guān)的CD分子CD95 (Fas ) 、CD178 (FasL )細胞黏附分子（ cell adhesion molecule, CAM） 是一類介導(dǎo)細胞與細胞間或細胞與基質(zhì)間相互接觸和結(jié)合的分子。以配體-受體結(jié)合的形式發(fā)揮作用。分布: 廣泛分布于幾乎所有細胞表面,也可成為可溶性的黏附分子。

4、 一、黏附分子的概念及分布二、粘附分子的類別及特征1. 免疫球蛋白超家族2. 整合素家族3. 選擇素家族4. 鈣黏蛋白家族5. 黏蛋白樣家族PD-1(programmed death 1)程序性死亡受體1，是一種重要的免疫抑制分子。為CD28超家族成員。以PD-1為靶點的免疫調(diào)節(jié)對抗腫瘤、抗感染、抗自身免疫性疾病及器官移植存活等均有重要的意義。其配體PD-L1也可作為靶點，相應(yīng)的抗體也可以起到相同的作用。2. 整合素家族(integrin family) 結(jié)構(gòu)與分類:為和鏈組成的異二聚體, 按亞單位的不同分8個組。分布：一種整合素可分布于多種細胞，同一種細胞也往往有多種整合素的表達。表達水平可

5、隨細胞分化和生長狀態(tài)發(fā)生改變。配體：主要為某些細胞外基質(zhì)成分功能: 主要介導(dǎo)細胞與細胞外基質(zhì)（ECM）間的粘附，以及白細胞與血管內(nèi)皮細胞粘附。分布：一種整合素可分布于多種細胞，同一種細胞也往往有多種整合素的表達。某些整合素的表達有顯著的細胞類型特異性；表達水平可隨細胞分化和生長狀態(tài)發(fā)生改變。3. 選擇素家族(selectin family) 包括 E-選擇素、 P-選擇素、 L-選擇素。結(jié)構(gòu)：C型凝集素(CL)結(jié)構(gòu)域 表皮生長因子(EGF)結(jié)構(gòu)域 補體調(diào)控(CCP)結(jié)構(gòu)域配體是寡糖基團。功能: 主要介導(dǎo)血液流動狀態(tài)下白細胞與血管內(nèi)皮細胞的局部粘附。4.鈣黏蛋白(cadherin)家族一類Ca2

6、+依賴的AM,其中與免疫有關(guān)的主要是E-、N-、P-cadherin等.調(diào)節(jié)胚胎形態(tài)發(fā)育和實體組織形成與維持。5.黏蛋白樣家族細胞因子受體1.參與特異性免疫應(yīng)答全過程 免疫細胞的識別、活化和效應(yīng)2.參與炎癥反應(yīng) 炎癥細胞與血管內(nèi)皮細胞的粘附穿越血管內(nèi)皮細胞滲出3. 參與淋巴細胞歸巢與再循環(huán)三、粘附分子的功能2、參與炎癥反應(yīng)滾動：WHCL選擇素/ -E選擇素-P選擇素激活和粘附：IL-8R/IL-8, -ICAM 移行：細胞粘附分子脫落，血管壁通透性增高，白細胞移行到炎癥部位。白細胞粘附于血管壁（掃描電鏡圖）3. 參與淋巴細胞歸巢與再循環(huán)淋巴干細胞向胸腺的歸巢(CD44);淋巴細胞向外周淋巴器官的歸巢；淋巴細胞向炎癥部位浸潤；淋巴細胞淋巴和非淋巴組織淋巴管、胸導(dǎo)管血液淋巴細胞再循環(huán)物質(zhì)基礎(chǔ)淋巴細胞