1、臨床藥學室宣藥品不良反應監(jiān)測臨床藥學室宣藥品不良主 要 內(nèi) 容 國內(nèi)外藥品不良反應事件 一 藥品不良反應基本概念 二藥品不良反應的上報 四醫(yī)院開展ADR監(jiān)測的必要性 三主 要 內(nèi) 容 國內(nèi)外藥品不良反應事件 一 二藥品不良反應1.1 沙利度胺與海豹肢畸形 沙利度胺（反應停）于1956年上市。因它能用于治療妊娠反應，迅速風行于17個國家。1961年以后，這些國家忽然發(fā)現(xiàn)許多新生嬰兒的上肢、下肢特別短，甚至沒有臂部和腿部、手和腳直接連在身體上，有的兒童還有心臟和消化道的畸形，多發(fā)性神經(jīng)炎等。經(jīng)調(diào)查研究，證明這種“海豹肢畸形”是由于患兒的母親在妊娠期間服用沙利度胺所引起。受害嬰兒達1萬多人，死亡50

2、00多人。1.1 沙利度胺與海豹肢畸形 沙利度胺（反應停）于1956年 1.1 沙利度胺(反應停)事件：藥物治療史上最悲慘的藥源性事件！ 1.1 沙利度胺(反應停)事件：藥物治療史上最悲慘的藥源1.2 氨基糖苷類抗生素致耳毒性 我國7歲以下兒童因為不合理使用抗生素而造成耳聾者多達30萬例，占總體聾啞兒童比例高達30%40%，而一些發(fā)達國家僅有0.9%。2004年春晚，在轟動全球的著名舞蹈千首觀音中，21位演員中有17位是由注射慶大霉素等氨基糖苷類抗生素而致聾的。1.2 氨基糖苷類抗生素致耳毒性千手觀音21位演員中17人因藥致聾千手觀音21位演員中1.3 龍膽瀉肝丸事件 清火藥龍膽瀉肝丸的長期服

3、用者，在一段時間后，開始出現(xiàn)夜間尿頻，并伴有口渴、乏力、貧血、食欲減退、等癥狀。 就診斷后結(jié)果為：馬兜鈴酸腎病。其原因為龍膽瀉肝丸中的一味藥：關木通，其含有可導致腎病的馬兜鈴酸。為此，擁有335年歷史的老字號同仁堂遭起訴。 1.3 龍膽瀉肝丸事件 清火藥龍膽瀉肝丸的長期服用者1.4 國內(nèi)最新統(tǒng)計數(shù)據(jù) 2014年全國藥品不良反應監(jiān)測網(wǎng)絡收到國家基本藥物的不良反應/事件報告52.0萬例，總體不良反應報告132.8萬例。報告涉及化學藥品和生物制品病例報告占83.9%，中成藥病例報告占17.1%，總體增長率明顯下降。1.4 國內(nèi)最新統(tǒng)計數(shù)據(jù) 2014年全國藥品不2.1 概念藥品不良反應(Adverse

4、 Drug Reaction,簡稱ADR): 是指正常劑量的合格藥品用于預防、診斷、治療疾病或調(diào)節(jié)生理機能時出現(xiàn)的有害的和與用藥目的無關的反應。 ADR藥品質(zhì)量問題（非假藥、劣藥） ADR醫(yī)療事故或醫(yī)療差錯 ADR超量誤用（符合說明書）2.1 概念藥品不良反應(Adverse Drug Reac 藥品不良反應的定義中限定是質(zhì)量合格藥品，也不是醫(yī)務工作者錯誤用藥、超劑量用藥引起的反應，這就說明ADR事件的發(fā)生與醫(yī)護人員無關。 國家法律明文規(guī)定用藥后出現(xiàn)的不良反應醫(yī)院、藥廠不承擔任何責任。 藥品 (一) 藥物方面： 1.藥物的理化性質(zhì)與化學結(jié)構(gòu)影響 2.藥物的劑量、劑型和給藥途徑的影響 服用螺內(nèi)酯

5、：100mg時，未發(fā)現(xiàn)不良反應；200mg時，12人中有2人發(fā)現(xiàn)不良反應；300mg時，11人中有3人發(fā)現(xiàn)不良反應。 3.連續(xù)用藥時間長短的影響 螺內(nèi)酯：連續(xù)服用8周以內(nèi)，未出現(xiàn)不良反應，但連續(xù)服用24 周以后，不良反應發(fā)生率可達66%。 4.藥物相互作用的影響 合并用藥種類越多，不良反應發(fā)生率越大。據(jù)國外報道，當合并用藥種類為25種時 不良反應發(fā)生率為4%， 6 10種為 7.4%，1115種為 24.2%，1620種為40.0%，21種以上為45.0%。2.2 藥物不良反應產(chǎn)生的原因 (一) 藥物方面：2.2 藥物不良反應產(chǎn)生的原因種族：各色人種間差異 (藥物代謝酶)。 性別：部分藥物反應

6、存在性別差異。在樣本量為1160例的病例分析中，男性不良反應發(fā)生率為7.3%，女性為14.2%。年齡：小兒及老年人。病理狀態(tài)：可影響藥效學及藥動學過程 胃腸道疾?。河绊懣诜幬镂?心血管疾?。河绊懰幬镂铡⒎植?、代謝及排泄。 肝臟損害： 影響藥物代謝消除 腎功能損害：影響藥物排泄(二) 機體方面種族：各色人種間差異 (藥物代謝酶)。 藥品不良反應的防范應該從藥品的研發(fā)、上市前審批、生產(chǎn)、使用和監(jiān)督管理全方位進行，并貫穿于整個治療過程。（一）嚴格新藥上市前的審查（二）加強藥品上市后的安全性監(jiān)測（三）加強合理用藥的監(jiān)管 1.應了解患者的過敏史或藥物不良反應史 2.加強對特殊人群的用藥指導： 老年

7、人肝腎功能降低，疾病多，用藥品種也較多，醫(yī)生和藥師應提醒患者可能出現(xiàn)的不良反應。2.3 藥品不良反應的防范 藥品不良反應的防范應該從藥品的研發(fā)、上市前審批、小兒尤其是新生兒，對藥物的反應不同于成人，用藥期間應加強觀察。妊娠期婦女，尤其是妊娠前3個月，若用藥不當肯能會致畸。哺乳期婦女因一些藥物可經(jīng)乳汁進入嬰兒體內(nèi)二引起不良反應，應慎重選擇。3.注意特殊人群的反應肝腎疾病患者，除選用對肝腎功能無不良影響的藥物外，還應根據(jù)病情適當減少劑量。4了解患者的自用藥品情況，以免發(fā)生不良的相互作用。5注意發(fā)現(xiàn)藥品不良反應的早期癥狀，以便及時處理。小兒尤其是新生兒，對藥物的反應不同于成人，用藥期間應加強觀全身性

8、：過敏性休克、嚴重過敏樣反應；皮膚及其附件：嚴重藥疹；消化系統(tǒng)：肝損害、消化道出血、黃疸、嘔吐；呼吸系統(tǒng)：呼吸困難、喉水腫、急性哮喘；循環(huán)系統(tǒng)：高血壓、低血壓、紫紺、心律失常、心臟驟停；血液系統(tǒng)：溶血、骨髓抑制、血液成分變化；泌尿系統(tǒng)：腎功能損害、血尿、尿潴留；神經(jīng)系統(tǒng)：昏迷、眩暈、暈厥、抽搐；2.4 藥品不良反應的常見癥狀2.4 藥品不良反應的常見癥狀醫(yī)院開展ADR必要性國家法律法規(guī)的要求開展ADR監(jiān)測的重要意義醫(yī)院開展ADR監(jiān)測的優(yōu)勢 3 醫(yī)院開展ADR監(jiān)測的必要性醫(yī)院開展ADR必要性 3.1.1、國家層面： 制定了相關的法律法規(guī)（藥品管理法、 藥品不良反應報告和監(jiān)測管理辦法 ），規(guī)范了不

9、良反應上報制度，其目的為修改完善說明書內(nèi)容，制定適合中國人的藥品說明書。 例如：管理辦法第30條：藥品不良反應報告的內(nèi)容和統(tǒng)計資料是加強藥品監(jiān)督管理、指導合理用藥的依據(jù)，不作為醫(yī)療事故、醫(yī)療訴訟和處理藥品質(zhì)量事故的依據(jù)。 3.1.1、國家層面： 3.1.2、醫(yī)院層面： 提高醫(yī)院藥品使用安全性；增加患者滿意度；增 加醫(yī)院知名度；避免不必要的醫(yī)療糾紛發(fā)生。 醫(yī)生、護士為主要發(fā)現(xiàn)者和第一見證人，也是第 一責任人，是發(fā)現(xiàn)上報不良反應的主體。藥品不良反應上報課件分解醫(yī)院開展ADR必要性國家法律法規(guī)的要求開展ADR監(jiān)測的重要意義醫(yī)院開展ADR監(jiān)測的優(yōu)勢醫(yī)院開展ADR監(jiān)測的必要性醫(yī)院開展ADR必要性拜斯亭西

10、立伐他汀鈉 降膽固醇1997年上市 橫紋肌溶解 2001年撤市彌補藥品上市前研究的不足，為上市后再評價提供服務3.2 開展ADR監(jiān)測的重要意義拜斯亭 降膽固醇1促進臨床合理用藥開展藥品不良反應報告和監(jiān)測工作，有助于提高醫(yī)護人員、藥師對藥品不良反應的警惕性和識別能力，注意選用比較安全的品種，避免配伍禁忌，從而提高了合理有效用藥水平 3.2 開展ADR監(jiān)測的重要意義促進臨床合理用藥開展醫(yī)院開展ADR必要性國家法律法規(guī)的要求開展ADR監(jiān)測的重要意義醫(yī)院開展ADR監(jiān)測的優(yōu)勢醫(yī)院開展ADR監(jiān)測的必要性醫(yī)院開展ADR必要性3.3 醫(yī)院開展ADR監(jiān)測的優(yōu)勢醫(yī)院常常是發(fā)現(xiàn)不良反應的第一個地點。醫(yī)務人員常常是A

11、DR的直接接觸者。醫(yī)務人員是ADR患者的主要救治者。藥品不良反應的深入研究離不開醫(yī)院。3.3 醫(yī)院開展AD4 藥品不良反應/事件報告報告的原則1 報告的程序、時限2 如何正確填寫3關聯(lián)性評價44 藥品不良反應/事件報告報告的原則1 報告的程序、時限2 4.1.報告的原則可疑即報： 發(fā)現(xiàn)可能與用藥有關的不良反應，即使當時無法明確藥品與反應的關聯(lián)性，也應報告。4.1.報告的原則可疑即報： 發(fā)現(xiàn)可能與用藥有關的不4.2 時限要求藥品不良反應報告和監(jiān)測管理辦法（第21條、第24條）4.2 時限要求4.3 嚴重的ADR 嚴重的藥品不良反應是指因使用藥品引起以下?lián)p害情形之一的 反應： 1. 導致死亡； 2

12、. 危及生命； 3. 致癌、致畸、致出生缺陷； 4. 導致顯著的或者永久的人體傷殘或者器官功能的損傷； 5. 導致住院或者住院時間延長； 6. 導致其他重要醫(yī)學事件，如不進行治療可能出現(xiàn)上述所 列情況的。4.3 嚴重的ADR4.4 報告表內(nèi)容及填寫注意項新報告表將報告分為:基本情況患者基本情況使用藥品情況不良反應過程描述關聯(lián)性評價報告人和報告單位信息4.4 報告表內(nèi)容及填寫注意項易漏項！藥品信息藥品選擇易漏項！藥品信息藥品 需要注意的問題： 出生日期、體重、聯(lián)系方式（相互留下聯(lián)系方式，最好為患者本人或直系家屬）、部門和報告單位、既往藥品不良反應/事件和家族藥品不良反應/事件（盡量問患者本人）易

13、漏項 需要注意的問題：易漏項既往藥品不良反應/事件情況： 包括藥物過敏史：一般不選擇“不詳”，應填寫有或 無。如果選擇“有”,應在簡述欄內(nèi)具體說明對何種藥品過敏。家族藥品不良反應/事件：根據(jù)具體情況選擇 ，可填寫有、無或不詳。 如果需要詳細敘述，請另附紙說明。既往藥品不良反應/事件情況：用藥起止時間 指使用藥品的同一劑量的開始時間和停止時間。如果用藥過程中改變劑量應另行填寫該劑量的用藥起止時間，并予以注明。用藥原因 填寫使用該藥品的原因，應詳細填寫。如患者既往高血壓病史，此次因肺部感染而注射氨芐青霉素引起不良反應，用藥原因欄應填肺部感染。用藥起止時間常見錯誤：通用名、商品名混淆或填寫混亂，劑型

14、不清；生產(chǎn)廠家缺項，填寫藥廠簡稱；把產(chǎn)品批號寫成藥品批準文號；用藥原因錯誤；并用藥品率低藥品不良反應上報課件分解 懷疑藥品：你認為最可能導致不良反應發(fā)生的藥品。并用藥品：指發(fā)生此藥品不良反應時患者除懷疑藥品外的其他用藥情況，包括患者自行購買的藥品或中草藥等，慢性病長期服用藥物。易缺失項：并用藥品的信息可能提供藥品質(zhì)量方面的線索，比如并用藥品為糖鹽水等大輸液而不良反應為寒戰(zhàn)發(fā)熱的報告。 懷疑藥品：你認為最可能導致不良反應發(fā)生的藥品。易錯項3個時間、3個項目、2個盡可能 關聯(lián)性評價易3個時間、3個項目、2個盡可能 關聯(lián)性評價主要是使用非醫(yī)學用語；將藥名+不良反應=ADR名稱：雙黃連過敏反應；填寫不

15、具體,未明確解剖部位或使用診斷名詞不正確或不準確：潰瘍口腔潰瘍 胃腸道反應惡心、嘔吐；將用藥原因作為ADR或原患疾病的診斷：術后預防感染膽囊炎術后；編輯性錯誤 錯別字；預防用藥普遍不知如何正確填寫，在原患疾病欄填寫“無/沒病/健康”等。易錯項-原患疾病和不良反應名稱主要是使用非醫(yī)學用語；易錯項-原患疾病和不良反應名稱3個時間3個項目和2個盡可能 3個時間： 不良反應發(fā)生的時間； 采取措施干預不良反應（做出處理）的時間； 不良反應終結(jié)（好轉(zhuǎn)）的時間。 3個項目： 第一次藥品不良反應出現(xiàn)時的相關癥狀、體征和相關檢查； 藥品不良反應動態(tài)變化的相關癥狀、體征和相關檢查； 發(fā)生藥品不良反應后采取的干預措施結(jié)果。2個盡可能： 不良反應/事件的表現(xiàn)填寫時要盡可能明確、具體； 有關的輔助檢查結(jié)果要盡可能明確填寫。3個時間3個項目和2藥品不良反應上報課件分解不良反應/事件分析：用藥與不良反應的出現(xiàn)有無合理的時間關系？反應是否符合該藥已知的不良反應類型？停藥或減量后，反應是否消失或減輕