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1、示蹤示蹤劑(TRACER): 一種帶有特殊標(biāo)記的物質(zhì),當(dāng)它加入到被研究對(duì)象中后,人們可根據(jù)其運(yùn)動(dòng)和變化來洞悉原來不易或不能辨認(rèn)的被研究對(duì)象的運(yùn)動(dòng)和變化規(guī)律顯象劑(IMAGING AGENT) 456游戲大廳完整版 放射性示蹤定義:將可探測(cè)的放射性核素添入化學(xué)、生物或物理系統(tǒng)中,標(biāo)記研究材料,以便追蹤發(fā)生的過程、運(yùn)行狀況或研究物質(zhì)結(jié)構(gòu)等的科學(xué)手段。放射性示蹤法的特點(diǎn)靈敏度高可探測(cè)1 nCi, 10-1410-13 g化學(xué)分析只能達(dá)到10-9 g測(cè)量簡(jiǎn)便、易分辨不受非放雜質(zhì)干擾,活體研究,體外測(cè)量提供原子、分子水平的研究手段微觀作用機(jī)理、動(dòng)態(tài)變化過程合乎生理?xiàng)l件不擾亂體內(nèi)生理過程的平衡狀態(tài)能定位核

2、顯像技術(shù),組織器官、細(xì)胞、亞細(xì)胞水平定量定位一 放射性示蹤劑的特性化學(xué)性質(zhì)完全相同 同位素化學(xué)性質(zhì)相同,可正確反映研究對(duì)象在物理、化學(xué)和生物過程中的性質(zhì)和行為核素的放射特性不改變物質(zhì)的物理和化學(xué)性質(zhì)133Xe-地下管道檢漏放射性示蹤劑的選擇根據(jù)實(shí)驗(yàn)?zāi)康暮鸵蠓派湫园胨テ谳椛漕愋秃湍芰刻綔y(cè)效率高,易于防護(hù); 32P; 14C, 3H 穿透性好, 100-600 keV; 99mTc, 111In, 201Tl放射性比活度原始比活度足夠高;放射性核素的純度檢驗(yàn)放射性純度和放射化學(xué)純度;提純放射性核素的毒性盡量選擇低毒組核素; 90Sr 高毒 , 89Sr 中毒示蹤劑的生物半衰期選擇生物半衰期短的示

3、蹤劑,減少輻射劑量二 放射性示蹤法在化學(xué)中的應(yīng)用分子結(jié)構(gòu)的研究: 同位素交換反應(yīng)化學(xué)反應(yīng)機(jī)理研究化學(xué)鍵的形成方式反應(yīng)中發(fā)生的分子重排、異構(gòu)、裂解、水解過程催化反應(yīng)中吸附催化機(jī)理、吸附分子壽命放射分析化學(xué)方法 同位素稀釋法 原理:放射示蹤劑與待測(cè)物混合分離測(cè)量 實(shí)例:P&G公司測(cè)定洗衣粉中主要成分的殘留量放射分析法 原理:泛指用放射示蹤劑測(cè)定濃度的各種方法 實(shí)例:50萬年前北京猿人會(huì)不會(huì)用火放射分析化學(xué)方法活化分析法 原理:中子輻照樣品,通過活化生成的放射性核素的半衰期、衰變類型與能量等衰變特性進(jìn)行鑒定。 應(yīng)用:定性和定量地測(cè)定復(fù)雜樣品原子組成的一種高靈敏度無損檢驗(yàn)方法,應(yīng)用于空氣、水、土壤樣品

4、、地質(zhì)樣品、海洋系統(tǒng)和生物系統(tǒng)中痕量組分的分析。 實(shí)例:利用古畫顏料礦物含量鑒別年代; 拿破侖的頭發(fā)三 放射性示蹤法在生物學(xué)中的應(yīng)用研究植物的營(yíng)養(yǎng)生理、對(duì)營(yíng)養(yǎng)元素以及農(nóng)藥的吸附、轉(zhuǎn)運(yùn)、分配和積累規(guī)律研究人和動(dòng)物體內(nèi)物質(zhì)的吸收、分布、代謝和排泄情況為分子生物學(xué)提供原子和分子水平的研究手段應(yīng)用于基因工程 17世紀(jì):光學(xué)顯微鏡發(fā)明標(biāo)志著生物醫(yī)學(xué)發(fā)展中的里程碑20世紀(jì):放射性示蹤技術(shù)的誕生對(duì)生物學(xué)推進(jìn)同樣重要放射自顯影技術(shù)原理: 放射性核素的電離輻射使照相乳膠感光,顯示樣品中的放射性分布,從而給出定位和定量信息放射性示蹤法研究光合作用單細(xì)胞綠藻懸液+光+14CO2純化懸液,提取內(nèi)含物雙向紙層析分離放射

5、自顯影14C-3-磷酸甘油酸14C-1,3-二磷酸甘油酸14C-葡萄糖1940, Calvin確定了碳固定循環(huán),并發(fā)現(xiàn)了相應(yīng)的酶1961,獲諾貝爾獎(jiǎng)放射性示蹤法在生物化學(xué)研究的應(yīng)用生物體內(nèi)的物質(zhì)代謝確定代謝途徑或中間代謝環(huán)節(jié)找出代謝物在體內(nèi)發(fā)生變化之后的產(chǎn)物找出體內(nèi)存在的各種生化物質(zhì)的前身放射性示蹤法在生物化學(xué)研究的應(yīng)用傳統(tǒng)實(shí)驗(yàn)方法整體實(shí)驗(yàn) 離體實(shí)驗(yàn)傳統(tǒng)實(shí)驗(yàn)方法的缺點(diǎn)同位素示蹤法示蹤量,不破壞體內(nèi)生理過程的平衡3H(T1/2=12.3 y), 14C(T1/2=5730 y), 液體閃爍測(cè)量; 加速器質(zhì)譜法(AMS)四 放射示蹤法在醫(yī)學(xué)上的應(yīng)用目前全世界80%的同位素用于醫(yī)學(xué)核藥物的分類診斷核

6、藥物: 進(jìn)入體內(nèi)的示蹤劑,產(chǎn)生射線,通過體外監(jiān)測(cè)裝置記錄示蹤劑在體內(nèi)的位置、不同器官濃度及隨時(shí)間的變化。如:掃描機(jī)、 相機(jī)、SPECT(單光子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層 技術(shù))、PET (正電子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層技術(shù))顯象:平面顯象、三維斷層顯象、動(dòng)態(tài)顯象四 放射示蹤法在醫(yī)學(xué)上的應(yīng)用治療核藥物: 利用放射性核素衰變時(shí)產(chǎn)生射線的輻照效應(yīng)達(dá)到治療的目的。 多為、衰變 劑量定位在體內(nèi)某特定部位 如:131I-NaI:治療甲抗、甲狀腺癌放射性核素的來源反應(yīng)堆生產(chǎn):131I、133Xe、24Na、99Mo 中子流 靶材料 產(chǎn)額決定于中子能量、通量密度、靶核數(shù)、 核反應(yīng)截面、照射時(shí)間等加速器生產(chǎn):11C、13N、15O

7、帶電粒子(p、He、等) 靶材料 小型化、投資少、結(jié)構(gòu)緊湊 放射性核素的來源放射性核素發(fā)生器- Mo-Tc母牛放射性藥物99Tcm (锝)生產(chǎn)便利,(99Tcm標(biāo)記物占80%)物理特性: T1/2 = 6.02h;輻射,E=141keV,適用于相機(jī)和SPECT臨床應(yīng)用: 可標(biāo)記多種化合物 臟器顯象劑 心肌顯象、腦顯象Na131I診斷甲狀腺功能口服示蹤量Na131I ,在甲狀腺部位測(cè)量放射性,求131I吸收率放射免疫分析(RIA)定義:應(yīng)用放射示蹤劑測(cè)定體液中生物活性物質(zhì)含量的體外檢測(cè)技術(shù)。原理:放射性標(biāo)記抗原和非標(biāo)記抗原對(duì)限量特異性抗體的競(jìng)爭(zhēng)抑制反應(yīng)。常見分析方法:測(cè)量X和射線樣品的放免計(jì)數(shù)器

8、測(cè)量軟射線樣品的液體閃爍計(jì)數(shù)器應(yīng)用: 糖尿病人血漿中胰島素濃度; 125I- T4,血清中甲狀腺素濃度;內(nèi)分泌學(xué), 腫瘤學(xué), 免疫學(xué), 病毒學(xué)等;測(cè)定300多種人體活性物質(zhì)和藥物, 靈敏度達(dá)10-910-12g放射免疫分析(RIA)核醫(yī)學(xué)診斷治療體外診斷體內(nèi)診斷體外治療體內(nèi)治療刀敷貼法 eg. 90Sr, ,表皮毛細(xì)血管瘤 60Co針, 治療食道癌 Na131I, ,治療甲狀腺癌32P-Na3PO4, , 白血病、淋巴瘤 BNCT, 10B(n,)7Li, 腦神經(jīng)膠質(zhì)瘤 競(jìng)爭(zhēng)放射分析 eg. 125I,乙肝兩對(duì)半 活化分析 功能測(cè)定 eg. Na131I, 測(cè)定甲狀腺功能形態(tài)顯像 熱區(qū) eg.

9、 111In-McAb, 直腸癌 冷區(qū) eg.11C-棕櫚酸,心肌顯像照相,SPECT, PET常用的放射性藥物201TlCl心肌顯像劑異氰類:MIBI, TBI-99mTcTcN類, NOET焦磷酸類:Tc-P53硝基咪唑類腦顯像劑18F-FDGHMPAO123I-多巴胺受體11C-螺旋哌啶酮腫瘤顯像劑99mTc / 111In/ 186Re -McAb123I/ 99mTc -受體, Octra 肽直接標(biāo)記,還原S-S鍵間接標(biāo)記,雙功能連接劑五 放射性標(biāo)記化合物標(biāo)記:放射性核素取代化合物分子中一個(gè)或幾個(gè)原子(或基團(tuán)),使之易于識(shí)別并可用作示蹤物質(zhì)的過程。化學(xué)合成標(biāo)記:加成法;鹵氚置換法生物合成標(biāo)記:生物活性物質(zhì)(激素、蛋白質(zhì)、核苷酸等)的標(biāo)記同位素交換法:放射性碘、硫、磷的標(biāo)記單克隆抗體標(biāo)記:特異免疫反應(yīng);診斷和治療癌癥的新途徑放射性標(biāo)記化合物的質(zhì)量控制物理鑒定: 外觀、性狀;放射性活度、純度;顆粒度化學(xué)鑒定: 化學(xué)純度、放化純度、穩(wěn)定性;載體;酸度生物鑒定: 無菌、無毒性;生物活性、免疫活性;生物穩(wěn)定性核醫(yī)學(xué)研究的特點(diǎn)和優(yōu)勢(shì)特點(diǎn)方法簡(jiǎn)便、靈敏、準(zhǔn)確合乎生理?xiàng)l件,病人安全,痛苦小同時(shí)反映組織器官的形態(tài)和功能提供快速動(dòng)態(tài)變化信息,并可定量?jī)?yōu)勢(shì)心臟病的診斷腫瘤的診斷和治療:特

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