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Asco會議腦惡性腫瘤研究進(jìn)展Asco會議腦惡性腫瘤研究進(jìn)展Asco會議腦惡性腫瘤研究進(jìn)展2010ASCO會議腦惡性腫瘤研究進(jìn)展老年惡性膠質(zhì)瘤患者的優(yōu)化治療(ASCO)替莫唑胺治療的新探索(ASCO)假性進(jìn)展的識別判斷(ASCO)內(nèi)容Asco會議腦惡性腫瘤研究進(jìn)展Asco會議腦惡性腫瘤研究進(jìn)展1Asco會議腦惡性腫瘤研究進(jìn)展37張課件2Asco會議腦惡性腫瘤研究進(jìn)展37張課件3Asco會議腦惡性腫瘤研究進(jìn)展37張課件4Asco會議腦惡性腫瘤研究進(jìn)展37張課件5“老年”GBM患者的界定傳統(tǒng)定義為65歲以上為“老年”時間年齡相同的兩個人在認(rèn)知、軀體功能或者潛在醫(yī)學(xué)問題方面可能不同“老年“指年齡接近或者超過人群平均壽命“老年”GBM患者的界定傳統(tǒng)定義為65歲以上為“老年”6年齡≥65歲:GBM的特殊臨床“亞組”?在美國,GBM確診的平均年齡為63歲年齡≥65歲:GBM的特殊臨床“亞組”?在美國,GBM確診7EORTC26981研究StuppRetal.NEnglJMed2005;352:987StuppR,etal.LancetOncol.2009;10(5):459-66.TMZ治療多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的里程碑III期試驗(yàn)替莫唑胺同步放化療+輔助化療具有長期生存獲益EORTC26981研究StuppRetal.N8Asco會議腦惡性腫瘤研究進(jìn)展37張課件9Asco會議腦惡性腫瘤研究進(jìn)展37張課件10Asco會議腦惡性腫瘤研究進(jìn)展37張課件11TMZ同步放化療+輔助化療的年齡分組生存率TMZ同步放化療+輔助化療的年齡分組生存率12NodicClinicalBrainTumorStudyGroupNodicClinicalBrainTumorStu13NodicClinicalBrainTumorStudyGroupNodicClinicalBrainTumorStu14Asco會議腦惡性腫瘤研究進(jìn)展37張課件15NodicClinicalBrainTumorStudyGroup多因素分析年齡:60-70vs70歲以上HR=1.32P=0.020WHO生存評分:0-1vs2-3HR=1.39P=0.013類固醇激素:使用vs不使用HR=1.76P<0.001手術(shù)方式:切除vs活檢HR=1.28P=0.058性別:男性vs女性HR=1.14P=0.267NodicClinicalBrainTumorStu16NodicClinicalBrainTumorStudyGroup研究結(jié)論標(biāo)準(zhǔn)60Gy-RT并不優(yōu)于34Gy-RT或TMZ單藥化療TMZ單藥化療組較60Gy-RT組生存期延長6周亞組分析表明:對于70歲以上患者,60Gy-RT組生存期短于TMZ單藥化療組和34Gy-RT組對于60-70歲患者,三個治療組間未見顯著差異該研究提示:對于老年患者應(yīng)當(dāng)考慮避免60Gy-RT結(jié)論:標(biāo)準(zhǔn)放療方案不再推薦對老年患者使用,TMZ單藥化療可能是標(biāo)準(zhǔn)劑量放療的替代療法NodicClinicalBrainTumorStu17老年GBM患者TMZ標(biāo)準(zhǔn)同步放化療:三項(xiàng)前瞻性II期臨床研究結(jié)果中位隨訪時間為46個月(范圍3-94個月)老年患者vs年青患者:MS11個月vs15個月(P=0.03);OS14個月vs21個月2年生存率26.9%vs44.4%;5年生存率0%vs7.9%(P=0.01)年齡分組研究并未發(fā)現(xiàn)年齡與總生存率之間的關(guān)系70歲上下共2組;低于70歲、70-74歲、75歲以上共3組65歲以上老年患者中,影響生存期的因素手術(shù)全切和部分切除(P=0.04)、放療劑量(60Gyvs70Gy,P=0.03)結(jié)論:老年人對放化療耐受良好,放療劑量高者生存期延長年齡仍然是影響預(yù)后的負(fù)面因素老年GBM患者TMZ標(biāo)準(zhǔn)同步放化療:中位隨訪時間為46個月18老年GBM患者(≥60歲)放療聯(lián)合TMZ與單獨(dú)放療的療效比較分析10個臨床研究中心的數(shù)據(jù),評價老年GBM患者(≥60歲)在放療基礎(chǔ)上增加化療的療效305例新診斷的GBM患者:低齡組:60-69歲,215例;高齡組:70-82歲,90例男性占59%,中位KPS評分為70(范圍30-100)全切41%,次全切40%,活檢19%中位RT劑量為60Gy低齡組44%,高齡組31%的患者接受同步放化療和/或輔助化療,19例患者僅接受同步放化療,13例僅接受輔助化療,90例接受同步放化療后輔助化療老年GBM患者(≥60歲)放療聯(lián)合TMZ與單獨(dú)放療的療效比較19老年GBM患者(≥60歲)放療聯(lián)合TMZ與單獨(dú)放療的療效比較中位總生存期為9個月;6個月/1年/2年的生存率分別為69%/31%/6%單獨(dú)放療和同步放化療的中位生存期分別為:8個月vs12個月(全組)(P<0.001)8個月vs13個月(低齡組)(P<0.001)7個月vs12個月(高齡組)(P<0.001)全切/次全切/活檢的生存期分別為12/9/6個月(P<0.001)結(jié)論:患者生存的預(yù)后因素包括:手術(shù)切除程度(P=0.002)、KPS評分(P<0.001),使用TMZ(P<0.001)年齡并非是影響預(yù)后的獨(dú)立因素;患者超過70歲,KPS評分高的患者能夠很好的耐受替莫唑胺同步放化療的治療,提高生存率老年GBM患者(≥60歲)放療聯(lián)合TMZ與單獨(dú)放療的療效比較20來源于446例GBM患者的分析:
年齡≥70歲患者的預(yù)后影響因素446例患者中位年齡為75歲(年齡70-99)中位生存期為5.7個月92%的患者在數(shù)據(jù)分析時已經(jīng)去世36%的患者接受活檢,43%部分切除,21%全切72%接受放療,34%接受輔助化療來源于446例GBM患者的分析:
年齡≥70歲患者的預(yù)后影響21來源于446例GBM患者的分析:
年齡≥70歲患者的預(yù)后影響因素以下因素可使死亡風(fēng)險增加:
年齡增長(每增長一歲,RR增加1.06倍,P<0.0001)KPS≤60(RR1.71,P<0.0001)癥狀出現(xiàn)時精神狀態(tài)的改變(RR1.28,P=0.02)多發(fā)病灶病灶位于胼胝體(RR1.86,P=0.006)以下因素可使死亡風(fēng)險下降:
部分切除(RR0.46,P=0.05)全切(RR0.33,P<0.0001)放療劑量≥5000cGy(RR0.68,P=0.01)來源于446例GBM患者的分析:
年齡≥70歲患者的預(yù)后影響22TMZ同步放化療+TMZ輔助化療6個月對于年齡70歲以下的患者是最佳治療可能對于任何年齡的“合適”患者也是最佳治療其他III期數(shù)據(jù)——劑量密度給藥TMZ、西侖吉肽、貝伐單抗中位生存期可能無法反映患者的長期預(yù)后MGMT啟動子甲基化狀態(tài)有助于高?;颊叩闹委煵呗赃x擇總結(jié)
對于年齡60歲以上GBM患者的最佳治療選擇TMZ同步放化療+TMZ輔助化療6個月總結(jié)
對于年齡60歲以23第二部分:
TMZ治療的新探索第二部分:
TMZ治療的新探索24TMZ治療的新探索延長TMZ治療時間的探討(摘要號12538)新診斷GBM患者延長TMZ輔助化療時間的中期分析(摘要號2044)手術(shù)前低劑量TMZ新輔助化療的研究結(jié)果(摘要號12510)TMZ低劑量持續(xù)治療復(fù)發(fā)惡性膠質(zhì)瘤(摘要號2065)TMZ治療的新探索延長TMZ治療時間的探討(摘要號125325延長GBM患者TMZ治療時間入選79例GBM患者,中位年齡57歲接受TMZ治療的平均周期數(shù)為8.5,2例-30個周期,7例-24個周期,18例-12個周期,沒有患者因?yàn)門MZ不良反應(yīng)而停藥中位總生存期為17.1月,TMZ組的中位無進(jìn)展生存期為9.6月,12個月的中位無進(jìn)展率為36.7%,12個月的總生存率為70.9%生存預(yù)后相關(guān)因素(多變量分析):手術(shù)切除程度:活檢(RR4.1,p=0.003);部分切除(RR2.3,p=0.027)年齡(RR1.03,P=0.006)結(jié)論:TMZ延長治療時間可達(dá)30個周期,與標(biāo)準(zhǔn)化療方案相比,患者生存期顯著延長延長GBM患者TMZ治療時間入選79例GBM患者,中位年齡526延長GBM患者TMZ輔助化療時間:中期分析無進(jìn)展患者接受6周期TMZ輔助治療后繼續(xù)接受TMZ治療直至疾病進(jìn)展42例患者入選試驗(yàn)組繼續(xù)接受TMZ治療;觀察組暫停TMZ,根據(jù)疾病情況復(fù)用TMZ兩組患者臨床資料均衡:包括年齡(55vs56),KPS(84vs92),殘存腫瘤(8vs9),類固醇使用(5vs2)中位隨訪時間分別為12.3月,6.5月6個月無進(jìn)展生存率分別為70%和57%TMZ中位治療周期為6個周期,其中4名患者出現(xiàn)疾病進(jìn)展在觀察組中,5名患者重新服用TMZ結(jié)論:TMZ持續(xù)治療耐受性良好,PFS數(shù)據(jù)與以前的研究保持一致延長GBM患者TMZ輔助化療時間:中期分析無進(jìn)展患者接受6周27手術(shù)前低劑量TMZ新輔助化療的研究結(jié)果新診斷的GBM患者術(shù)前TMZ75mg/m2/d,持續(xù)14天新輔助化療入組40例患者,中位年齡47歲(18-76歲),男性19例,女性21例自行選擇TMZ治療組(34例)或者安慰劑治療組(6例)多數(shù)患者接受部分切除(63%),其余患者接受手術(shù)全切60%患者M(jìn)GMT水平較高術(shù)后組織學(xué)切片:接受TMZ治療病例可見細(xì)胞凋亡數(shù)目增加結(jié)論:手術(shù)前新輔助化療耐受性良好,細(xì)胞凋亡數(shù)目的增加顯示TMZ的抗瘤作用,提示可以在術(shù)前使用TMZ新輔助化療手術(shù)前低劑量TMZ新輔助化療的研究結(jié)果新診斷的GBM患者術(shù)前28TMZ低劑量持續(xù)治療復(fù)發(fā)惡性膠質(zhì)瘤
臨床II期前瞻性研究復(fù)發(fā)/進(jìn)展的惡性膠質(zhì)瘤,接受TMZ50mg/m2/d治療直至疾病進(jìn)展研究終點(diǎn)為6個月的無進(jìn)展生存率腫瘤類型GBM30例AA8例AO3例中位年齡56歲(29-84歲)中位KPS評分80(60-100)性別男性27例女性14例MGMT啟動子甲基化狀態(tài)甲基化3例未甲基化16例檢測不到22例接受TMZ之外的其他藥物的情況貝伐單抗16例其他細(xì)胞毒性藥物6例其他藥物8例TMZ低劑量持續(xù)治療復(fù)發(fā)惡性膠質(zhì)瘤臨床II期前瞻性研究腫瘤29TMZ低劑量持續(xù)治療復(fù)發(fā)惡性膠質(zhì)瘤
中位隨訪時間為10個月GBM組:6個月PFS為24%,中位PFS為2個月,中位OS為7個月,客觀緩解率(RR)為6.6%之前接受過貝伐單抗治療的患者相比未經(jīng)貝伐單抗治療者的效果更差(6個月PFS14%vs36%,P=0.12;MS4個月vs18個月,p=0.005)AA/AO組:6個月PFS為27%,中位OS為16個月,客觀緩解率(RR)為9%毒性反應(yīng):僅9人出現(xiàn)了3-4級淋巴細(xì)胞減少癥。結(jié)論:TMZ50mg/m2/d在曾接受過大劑量化療的患者中耐受性良好,并體現(xiàn)了一定的療效TMZ低劑量持續(xù)治療復(fù)發(fā)惡性膠質(zhì)瘤中位隨訪時間為10個月30第三部分:
假性進(jìn)展的識別判斷第三部分:
假性進(jìn)展的識別判斷31放療與化療治療2個月后,常常出現(xiàn)新的增強(qiáng)病變的現(xiàn),由于這一表現(xiàn)在影像上酷似腫瘤進(jìn)展,學(xué)者稱之為假性進(jìn)展MR灌注、MRS、DWI、FDG-PET對假性進(jìn)展和腫瘤進(jìn)展的鑒別幫助不大臨床癥狀和體征不能預(yù)測復(fù)發(fā)和假性進(jìn)展假性進(jìn)展如何治療?放療與化療治療2個月后,常常出現(xiàn)新的增強(qiáng)病變的現(xiàn),由于這一表32假性進(jìn)展的識別判斷組織學(xué)檢查是金標(biāo)準(zhǔn)嗎?(摘要號2079)利用pMRI鑒別GBM腫瘤進(jìn)展和假性進(jìn)展(摘要號2026)假性進(jìn)展的識別判斷組織學(xué)檢查是金標(biāo)準(zhǔn)嗎?(摘要號2079)33組織學(xué)檢查是金標(biāo)準(zhǔn)嗎?回顧34例GBM患者:放化療治療3個月后出現(xiàn)MRI改變再行手術(shù)切除中位PFS23周(8-80周),中位OS80周(21-164周)經(jīng)過術(shù)后組織學(xué)確認(rèn),腫瘤進(jìn)展10例(29.4%),假性進(jìn)展11例(32.3%),其余為混合型表現(xiàn)(腫瘤+假性進(jìn)展)相比之下,根據(jù)最初的組織學(xué)判斷腫瘤進(jìn)展10例,假性進(jìn)展6例,混合型表現(xiàn)18例上述三組患者的PFS和OS無顯著差異此項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)GBM放化療后發(fā)生假性進(jìn)展的比例約為32%與腫瘤進(jìn)展不同,根據(jù)最初的組織學(xué)檢查診斷為假性進(jìn)展的數(shù)量更少包括假性進(jìn)展在內(nèi)的混合型表現(xiàn)常?;煜R床治療進(jìn)一步研究將引進(jìn)生物標(biāo)志物(phosphohistone-H3和MIB-I)協(xié)助判斷組織學(xué)檢查是金標(biāo)準(zhǔn)嗎?回顧34例GBM患者:放化療治療3個月34利用pMRI鑒別GBM腫瘤進(jìn)展和假性進(jìn)展所有GBM患者接受標(biāo)準(zhǔn)放化療方案治療影像學(xué)進(jìn)展和3個月后復(fù)查時,記錄臨床表現(xiàn)和MRI表現(xiàn)(部位、大小、rCBV)34例表現(xiàn)為影像學(xué)進(jìn)展的GBM患者,82%表現(xiàn)為腫瘤進(jìn)展,18%根據(jù)病理、臨床表現(xiàn)和隨訪的MRI檢查確認(rèn)為假性進(jìn)展32例pMRI可評估的GBM患者,以rCBV增加2.12為截點(diǎn),對腫瘤進(jìn)展有96%的預(yù)測價值,敏感度為88%,特異度為83%,陰性預(yù)測價值為63%(Fisher檢驗(yàn),P<0.002)結(jié)論:本項(xiàng)研究表明pMRI是鑒別GBM腫瘤進(jìn)展和假性進(jìn)展的可靠手段利用pMRI鑒別GBM腫瘤進(jìn)展和假性進(jìn)展所有GBM患者35謝謝!謝謝!3651、天下之事常成于困約,而敗于奢靡。——陸游
52、生命不等于是呼吸,生命是活動?!R梭
53、偉大的事業(yè),需要決心,能力,組織和責(zé)任感?!撞飞?/p>
54、唯書籍不朽。——喬特
55、為中華之崛起而讀書。——周恩來謝謝!51、天下之事常成于困約,而敗于奢靡?!懹?/p>
52、37Asco會議腦惡性腫瘤研究進(jìn)展Asco會議腦惡性腫瘤研究進(jìn)展Asco會議腦惡性腫瘤研究進(jìn)展2010ASCO會議腦惡性腫瘤研究進(jìn)展老年惡性膠質(zhì)瘤患者的優(yōu)化治療(ASCO)替莫唑胺治療的新探索(ASCO)假性進(jìn)展的識別判斷(ASCO)內(nèi)容Asco會議腦惡性腫瘤研究進(jìn)展Asco會議腦惡性腫瘤研究進(jìn)展38Asco會議腦惡性腫瘤研究進(jìn)展37張課件39Asco會議腦惡性腫瘤研究進(jìn)展37張課件40Asco會議腦惡性腫瘤研究進(jìn)展37張課件41Asco會議腦惡性腫瘤研究進(jìn)展37張課件42“老年”GBM患者的界定傳統(tǒng)定義為65歲以上為“老年”時間年齡相同的兩個人在認(rèn)知、軀體功能或者潛在醫(yī)學(xué)問題方面可能不同“老年“指年齡接近或者超過人群平均壽命“老年”GBM患者的界定傳統(tǒng)定義為65歲以上為“老年”43年齡≥65歲:GBM的特殊臨床“亞組”?在美國,GBM確診的平均年齡為63歲年齡≥65歲:GBM的特殊臨床“亞組”?在美國,GBM確診44EORTC26981研究StuppRetal.NEnglJMed2005;352:987StuppR,etal.LancetOncol.2009;10(5):459-66.TMZ治療多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的里程碑III期試驗(yàn)替莫唑胺同步放化療+輔助化療具有長期生存獲益EORTC26981研究StuppRetal.N45Asco會議腦惡性腫瘤研究進(jìn)展37張課件46Asco會議腦惡性腫瘤研究進(jìn)展37張課件47Asco會議腦惡性腫瘤研究進(jìn)展37張課件48TMZ同步放化療+輔助化療的年齡分組生存率TMZ同步放化療+輔助化療的年齡分組生存率49NodicClinicalBrainTumorStudyGroupNodicClinicalBrainTumorStu50NodicClinicalBrainTumorStudyGroupNodicClinicalBrainTumorStu51Asco會議腦惡性腫瘤研究進(jìn)展37張課件52NodicClinicalBrainTumorStudyGroup多因素分析年齡:60-70vs70歲以上HR=1.32P=0.020WHO生存評分:0-1vs2-3HR=1.39P=0.013類固醇激素:使用vs不使用HR=1.76P<0.001手術(shù)方式:切除vs活檢HR=1.28P=0.058性別:男性vs女性HR=1.14P=0.267NodicClinicalBrainTumorStu53NodicClinicalBrainTumorStudyGroup研究結(jié)論標(biāo)準(zhǔn)60Gy-RT并不優(yōu)于34Gy-RT或TMZ單藥化療TMZ單藥化療組較60Gy-RT組生存期延長6周亞組分析表明:對于70歲以上患者,60Gy-RT組生存期短于TMZ單藥化療組和34Gy-RT組對于60-70歲患者,三個治療組間未見顯著差異該研究提示:對于老年患者應(yīng)當(dāng)考慮避免60Gy-RT結(jié)論:標(biāo)準(zhǔn)放療方案不再推薦對老年患者使用,TMZ單藥化療可能是標(biāo)準(zhǔn)劑量放療的替代療法NodicClinicalBrainTumorStu54老年GBM患者TMZ標(biāo)準(zhǔn)同步放化療:三項(xiàng)前瞻性II期臨床研究結(jié)果中位隨訪時間為46個月(范圍3-94個月)老年患者vs年青患者:MS11個月vs15個月(P=0.03);OS14個月vs21個月2年生存率26.9%vs44.4%;5年生存率0%vs7.9%(P=0.01)年齡分組研究并未發(fā)現(xiàn)年齡與總生存率之間的關(guān)系70歲上下共2組;低于70歲、70-74歲、75歲以上共3組65歲以上老年患者中,影響生存期的因素手術(shù)全切和部分切除(P=0.04)、放療劑量(60Gyvs70Gy,P=0.03)結(jié)論:老年人對放化療耐受良好,放療劑量高者生存期延長年齡仍然是影響預(yù)后的負(fù)面因素老年GBM患者TMZ標(biāo)準(zhǔn)同步放化療:中位隨訪時間為46個月55老年GBM患者(≥60歲)放療聯(lián)合TMZ與單獨(dú)放療的療效比較分析10個臨床研究中心的數(shù)據(jù),評價老年GBM患者(≥60歲)在放療基礎(chǔ)上增加化療的療效305例新診斷的GBM患者:低齡組:60-69歲,215例;高齡組:70-82歲,90例男性占59%,中位KPS評分為70(范圍30-100)全切41%,次全切40%,活檢19%中位RT劑量為60Gy低齡組44%,高齡組31%的患者接受同步放化療和/或輔助化療,19例患者僅接受同步放化療,13例僅接受輔助化療,90例接受同步放化療后輔助化療老年GBM患者(≥60歲)放療聯(lián)合TMZ與單獨(dú)放療的療效比較56老年GBM患者(≥60歲)放療聯(lián)合TMZ與單獨(dú)放療的療效比較中位總生存期為9個月;6個月/1年/2年的生存率分別為69%/31%/6%單獨(dú)放療和同步放化療的中位生存期分別為:8個月vs12個月(全組)(P<0.001)8個月vs13個月(低齡組)(P<0.001)7個月vs12個月(高齡組)(P<0.001)全切/次全切/活檢的生存期分別為12/9/6個月(P<0.001)結(jié)論:患者生存的預(yù)后因素包括:手術(shù)切除程度(P=0.002)、KPS評分(P<0.001),使用TMZ(P<0.001)年齡并非是影響預(yù)后的獨(dú)立因素;患者超過70歲,KPS評分高的患者能夠很好的耐受替莫唑胺同步放化療的治療,提高生存率老年GBM患者(≥60歲)放療聯(lián)合TMZ與單獨(dú)放療的療效比較57來源于446例GBM患者的分析:
年齡≥70歲患者的預(yù)后影響因素446例患者中位年齡為75歲(年齡70-99)中位生存期為5.7個月92%的患者在數(shù)據(jù)分析時已經(jīng)去世36%的患者接受活檢,43%部分切除,21%全切72%接受放療,34%接受輔助化療來源于446例GBM患者的分析:
年齡≥70歲患者的預(yù)后影響58來源于446例GBM患者的分析:
年齡≥70歲患者的預(yù)后影響因素以下因素可使死亡風(fēng)險增加:
年齡增長(每增長一歲,RR增加1.06倍,P<0.0001)KPS≤60(RR1.71,P<0.0001)癥狀出現(xiàn)時精神狀態(tài)的改變(RR1.28,P=0.02)多發(fā)病灶病灶位于胼胝體(RR1.86,P=0.006)以下因素可使死亡風(fēng)險下降:
部分切除(RR0.46,P=0.05)全切(RR0.33,P<0.0001)放療劑量≥5000cGy(RR0.68,P=0.01)來源于446例GBM患者的分析:
年齡≥70歲患者的預(yù)后影響59TMZ同步放化療+TMZ輔助化療6個月對于年齡70歲以下的患者是最佳治療可能對于任何年齡的“合適”患者也是最佳治療其他III期數(shù)據(jù)——劑量密度給藥TMZ、西侖吉肽、貝伐單抗中位生存期可能無法反映患者的長期預(yù)后MGMT啟動子甲基化狀態(tài)有助于高?;颊叩闹委煵呗赃x擇總結(jié)
對于年齡60歲以上GBM患者的最佳治療選擇TMZ同步放化療+TMZ輔助化療6個月總結(jié)
對于年齡60歲以60第二部分:
TMZ治療的新探索第二部分:
TMZ治療的新探索61TMZ治療的新探索延長TMZ治療時間的探討(摘要號12538)新診斷GBM患者延長TMZ輔助化療時間的中期分析(摘要號2044)手術(shù)前低劑量TMZ新輔助化療的研究結(jié)果(摘要號12510)TMZ低劑量持續(xù)治療復(fù)發(fā)惡性膠質(zhì)瘤(摘要號2065)TMZ治療的新探索延長TMZ治療時間的探討(摘要號125362延長GBM患者TMZ治療時間入選79例GBM患者,中位年齡57歲接受TMZ治療的平均周期數(shù)為8.5,2例-30個周期,7例-24個周期,18例-12個周期,沒有患者因?yàn)門MZ不良反應(yīng)而停藥中位總生存期為17.1月,TMZ組的中位無進(jìn)展生存期為9.6月,12個月的中位無進(jìn)展率為36.7%,12個月的總生存率為70.9%生存預(yù)后相關(guān)因素(多變量分析):手術(shù)切除程度:活檢(RR4.1,p=0.003);部分切除(RR2.3,p=0.027)年齡(RR1.03,P=0.006)結(jié)論:TMZ延長治療時間可達(dá)30個周期,與標(biāo)準(zhǔn)化療方案相比,患者生存期顯著延長延長GBM患者TMZ治療時間入選79例GBM患者,中位年齡563延長GBM患者TMZ輔助化療時間:中期分析無進(jìn)展患者接受6周期TMZ輔助治療后繼續(xù)接受TMZ治療直至疾病進(jìn)展42例患者入選試驗(yàn)組繼續(xù)接受TMZ治療;觀察組暫停TMZ,根據(jù)疾病情況復(fù)用TMZ兩組患者臨床資料均衡:包括年齡(55vs56),KPS(84vs92),殘存腫瘤(8vs9),類固醇使用(5vs2)中位隨訪時間分別為12.3月,6.5月6個月無進(jìn)展生存率分別為70%和57%TMZ中位治療周期為6個周期,其中4名患者出現(xiàn)疾病進(jìn)展在觀察組中,5名患者重新服用TMZ結(jié)論:TMZ持續(xù)治療耐受性良好,PFS數(shù)據(jù)與以前的研究保持一致延長GBM患者TMZ輔助化療時間:中期分析無進(jìn)展患者接受6周64手術(shù)前低劑量TMZ新輔助化療的研究結(jié)果新診斷的GBM患者術(shù)前TMZ75mg/m2/d,持續(xù)14天新輔助化療入組40例患者,中位年齡47歲(18-76歲),男性19例,女性21例自行選擇TMZ治療組(34例)或者安慰劑治療組(6例)多數(shù)患者接受部分切除(63%),其余患者接受手術(shù)全切60%患者M(jìn)GMT水平較高術(shù)后組織學(xué)切片:接受TMZ治療病例可見細(xì)胞凋亡數(shù)目增加結(jié)論:手術(shù)前新輔助化療耐受性良好,細(xì)胞凋亡數(shù)目的增加顯示TMZ的抗瘤作用,提示可以在術(shù)前使用TMZ新輔助化療手術(shù)前低劑量TMZ新輔助化療的研究結(jié)果新診斷的GBM患者術(shù)前65TMZ低劑量持續(xù)治療復(fù)發(fā)惡性膠質(zhì)瘤
臨床II期前瞻性研究復(fù)發(fā)/進(jìn)展的惡性膠質(zhì)瘤,接受TMZ50mg/m2/d治療直至疾病進(jìn)展研究終點(diǎn)為6個月的無進(jìn)展生存率腫瘤類型GBM30例AA8例AO3例中位年齡56歲(29-84歲)中位KPS評分80(60-100)性別男性27例女性14例MGMT啟動子甲基化狀態(tài)甲基化3例未甲基化16例檢測不到22例接受TMZ之外的其他藥物的情況貝伐單抗16例其他細(xì)胞毒性藥物6例其他藥物8例TMZ低劑量持續(xù)治療復(fù)發(fā)惡性膠質(zhì)瘤臨床II期前瞻性研究腫瘤66TMZ低劑量持續(xù)治療復(fù)發(fā)惡性膠質(zhì)瘤
中位隨訪時間為10個月GBM組:6個月PFS為24%,中位PFS為2個月,中位OS為7個月,客觀緩解率(RR)為6.6%之前接受過貝伐單抗治療的患者相比未經(jīng)貝伐單抗治療者的效果更差(6個月PFS14%vs36%,P=0.12;MS4個月vs18個月,p=0.005)AA/AO組:6個月PFS為27%,中位OS為16個月,客觀緩解率(RR)為9%毒性反應(yīng):僅9人出現(xiàn)了3-4
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