第7章

細(xì)菌的感染與免疫1第7章

細(xì)菌的感染與免疫1感染：微生物在宿主體內(nèi)的生活中與宿主相互作用并導(dǎo)致不同程度的病理變化的過(guò)程。傳染：來(lái)自宿主體外的微生物，通過(guò)一定的方式從一個(gè)宿主傳播到另一個(gè)宿主引起的感染。病原菌或致病菌非致病菌或非病原菌機(jī)會(huì)致病菌或條件致病菌2感染：微生物在宿主體內(nèi)的生活中與宿主相互作用并導(dǎo)致不同程度的第一節(jié)

正常菌群與條件致病菌一、正常菌群概念：寄居在正常人的體表和與外界相通的腔道粘膜中的不同種類(lèi)和數(shù)量的對(duì)人體無(wú)害的微生物稱(chēng)為正常微生物群（正常菌群）。分布：體表和與外界相通的腔道粘膜3第一節(jié)

正常菌群與條件致病菌344正常菌群的生理作用1.生物拮抗受體競(jìng)爭(zhēng)作用產(chǎn)生有害代謝產(chǎn)物營(yíng)養(yǎng)競(jìng)爭(zhēng)作用2.營(yíng)養(yǎng)作用3.免疫作用4.抗衰老作用5.抗腫瘤作用5正常菌群的生理作用5二、機(jī)會(huì)致病菌致病的常見(jiàn)情況：1.正常菌群寄居部位改變2.宿主免疫功能低下免疫抑制劑、激素、細(xì)胞毒藥物的使用及射線(xiàn)照射等可致患者免疫功能低下。3.菌群失調(diào)在應(yīng)用抗生素治療感染性疾病過(guò)程中，宿主某部位正常菌群中各菌種間的比例發(fā)生較大幅度變化而產(chǎn)生的病癥。菌群失調(diào)時(shí)，往往可引起二重感染或重疊感染。6二、機(jī)會(huì)致病菌6三、微生態(tài)平衡與失調(diào)微生態(tài)學(xué)：細(xì)胞水平或分子水平的生態(tài)學(xué)。即研究微生物在細(xì)胞或分子水平上與其宿主、環(huán)境相互關(guān)系的學(xué)科。7三、微生態(tài)平衡與失調(diào)微生態(tài)學(xué)：7醫(yī)學(xué)微生態(tài)學(xué)：研究寄居在人體表與外界相通的腔道的微生物與微生物、微生物與人體以及微生物和人體與外界環(huán)境相互依存、相互制約的學(xué)科，研究微觀(guān)生態(tài)平衡、生態(tài)失調(diào)及生態(tài)調(diào)整的新興學(xué)科。醫(yī)學(xué)微生態(tài)學(xué)的研究對(duì)象：寄居于人體，在正常情況下對(duì)人體無(wú)害的微生物群或正常菌群。8醫(yī)學(xué)微生態(tài)學(xué)：8微生態(tài)平衡：正常微生物群與其宿主生態(tài)環(huán)境在長(zhǎng)期進(jìn)化過(guò)程中形成生理性組合的動(dòng)態(tài)平衡。微生態(tài)失調(diào)：正常微生物群與宿主之間的平衡在外界環(huán)境因素的影響下被破壞，由生理性組合轉(zhuǎn)變?yōu)椴±硇越M合狀態(tài)。9微生態(tài)平衡：9第二節(jié)細(xì)菌的致病作用毒力-------細(xì)菌的致病性的強(qiáng)弱程度。測(cè)定毒力的傳統(tǒng)方法用半數(shù)致死量（LD50）或半數(shù)感染量表示。即在一定條件下能引起50%實(shí)驗(yàn)動(dòng)物死亡或50%的組織培養(yǎng)細(xì)胞感染的細(xì)菌數(shù)量或毒素劑量。病原菌毒力的物質(zhì)基礎(chǔ)是侵襲力和毒素。與細(xì)菌毒力有關(guān)的DNA序列----致病島10第二節(jié)細(xì)菌的致病作用10

一、細(xì)菌的毒力（一）侵襲力概念：病原菌突破機(jī)體的防御機(jī)能，定居、繁殖和擴(kuò)散的能力。構(gòu)成：粘附素、莢膜、侵襲性物質(zhì)（侵襲素、侵襲性酶類(lèi)）和細(xì)菌生物被膜等11一、細(xì)菌的毒力11（1）粘附素

細(xì)菌表面與粘附相關(guān)的蛋白質(zhì)

菌毛粘附素菌毛分泌，存在于菌毛頂端非菌毛粘附素來(lái)自細(xì)菌表面的其他組分粘附素表面受體多為靶細(xì)胞表面的糖類(lèi)或糖蛋白。細(xì)菌的粘附作用與其致病性密切相關(guān)12（1）粘附素12黏附在尿道微絨毛上皮細(xì)胞表面的淋病奈瑟氏球菌

黏附在腸黏膜上皮細(xì)胞表面的大腸埃希菌13黏附在尿道微絨毛上皮細(xì)胞表面的淋病奈瑟氏球菌黏附在腸黏膜上（2）莢膜（3）侵襲性物質(zhì)①侵襲素蛋白質(zhì)（由inv基因編碼）能介導(dǎo)細(xì)菌侵入臨近的上皮細(xì)胞（粘膜上皮細(xì)胞內(nèi)），并擴(kuò)散。②侵襲性酶類(lèi)細(xì)菌釋放的，有抗吞噬和擴(kuò)散作用14（2）莢膜14

（4）細(xì)菌生物被膜概念:細(xì)菌附著在有生命或無(wú)生命的材料表面后，由細(xì)菌及其所分泌的胞外多聚物共同組成的呈膜狀的細(xì)菌群體。作用:細(xì)菌的保護(hù)性生存方式(黏附)增強(qiáng)生物被膜菌的致病力15（4）細(xì)菌生物被膜15

圖為定植于靜脈導(dǎo)管表面的表皮葡萄球菌生物膜掃描電鏡照片（×6000）。16圖為定植于靜脈導(dǎo)管表面的表皮葡萄球菌生物膜掃描電鏡照片（×

因?yàn)?阻擋抗生素滲入和免疫系統(tǒng)的殺傷易發(fā)生耐藥性基因和毒力基因的捕獲及轉(zhuǎn)移生物被膜菌脫落后還可擴(kuò)散到其他的部位引起感染。生物被膜能對(duì)多種化學(xué)結(jié)構(gòu)完全不同的抗菌藥物產(chǎn)生耐藥，即細(xì)菌容易形成多重耐藥性。17因?yàn)?17（二）毒素概念：細(xì)菌生長(zhǎng)繁殖中產(chǎn)生和釋放的毒性成分。作用：可直接或間接損傷宿主細(xì)胞、組織和器官，干擾其生理功能。種類(lèi)：兩種（外毒素和內(nèi)毒素）18（二）毒素181．外毒素G+菌(主要)合成并釋放到菌體外的毒性蛋白質(zhì)。多數(shù)外毒素由A、B兩個(gè)亞單位組成。A亞單位是毒性部分；B亞單位無(wú)致病作用，介導(dǎo)外毒素分子與靶細(xì)胞結(jié)合。191．外毒素192020AB型外毒素21AB型外毒素21特性：大多數(shù)外毒素化學(xué)本質(zhì)是蛋白質(zhì)毒性作用強(qiáng)，具有選擇性(神經(jīng)毒素、細(xì)胞毒素、腸毒素）。可引起特殊的臨床癥狀。理化因素不穩(wěn)定，一般不耐熱?？乖詮?qiáng)，可刺激產(chǎn)生抗毒素，也可脫毒成為類(lèi)毒素。22特性：22細(xì)胞毒素腸毒素神經(jīng)毒素23細(xì)胞毒素腸毒素神經(jīng)毒素232．內(nèi)毒素（1）G-菌細(xì)胞壁的結(jié)構(gòu)組分，毒性脂多糖。（2）毒性作用較弱，且無(wú)選擇性。各菌的毒性效應(yīng)大致相同:發(fā)熱、白細(xì)胞反應(yīng)、微循環(huán)障礙、休克、DIC等。（3）理化性質(zhì)穩(wěn)定，耐熱。（4）抗原性較弱，不能脫毒成為類(lèi)毒素。242．內(nèi)毒素24內(nèi)毒素毒性作用25內(nèi)毒素毒性作用25（三）超抗原激活特異性TCRαβT細(xì)胞不需要APC的加工同時(shí)誘導(dǎo)T細(xì)胞和APC反應(yīng)26（三）超抗原激活特異性TCRαβT細(xì)胞26

二、細(xì)菌侵入的數(shù)量

三、細(xì)菌侵入的途徑27二、細(xì)菌侵入的數(shù)量27第三節(jié)

宿主的免疫防御機(jī)制抗感染免疫非特異性免疫（天然免疫）

特異性免疫（獲得性免疫）

28第三節(jié)

宿主的免疫防御機(jī)制28非特異性免疫的特點(diǎn)：1.遺傳獲得，人人皆有2.作用范圍廣泛，沒(méi)有針對(duì)性（非特異性）3.包括屏障結(jié)構(gòu)、吞噬細(xì)胞、正常體液和組織的免疫成分。特異性免疫的特點(diǎn)：（略）29非特異性免疫的特點(diǎn)：29一、非特異性免疫機(jī)制（一）屏障結(jié)構(gòu)1.皮膚與黏膜的屏障作用機(jī)械性阻擋和排除作用分泌多種殺菌物質(zhì)正常菌群的拮抗作用30一、非特異性免疫機(jī)制302.血腦屏障由軟腦膜、脈絡(luò)膜、腦毛細(xì)血管和星狀膠質(zhì)細(xì)胞等組成通過(guò)腦毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞層的緊密連接和微弱的吞飲作用阻擋病原體等從血流進(jìn)入腦組織312.血腦屏障313.胎盤(pán)屏障由母體的子宮內(nèi)膜的基蛻膜和胎兒的絨毛膜共同組成。防止母體內(nèi)的病原微生物進(jìn)入胎兒體內(nèi)，保護(hù)胎兒。323.胎盤(pán)屏障32（二）吞噬細(xì)胞

大吞噬細(xì)胞單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)小吞噬細(xì)胞血液中的中性粒細(xì)胞33（二）吞噬細(xì)胞3334341.吞噬和殺菌過(guò)程（1）趨化（2）黏附（3）吞入吞噬形成吞噬體吞飲形成吞飲體（4）殺滅與消化分為依氧殺菌機(jī)制和非依氧殺菌機(jī)制351.吞噬和殺菌過(guò)程35363637373.吞噬作用的后果（1）完全吞噬（2）不完全吞噬

（3）組織損傷（伴隨）

383.吞噬作用的后果38GO(2)39GO(2)39（三）體液因素1.補(bǔ)體2.溶菌酶一種堿性蛋白，作用G+菌胞壁肽聚糖3.防御素一類(lèi)富含精氨酸的小分子多肽主要作用于胞外菌，殺菌機(jī)制是破壞細(xì)菌細(xì)胞膜的完整性。40（三）體液因素40二、特異性免疫（一）體液免疫主要由B細(xì)胞介導(dǎo)效應(yīng)分子：抗體抗胞外寄生菌的感染（二）細(xì)胞免疫效應(yīng)細(xì)胞：CTL和CD4+Th1細(xì)胞抗胞內(nèi)寄生菌、病毒和真菌感染（三）黏膜免疫黏膜免疫系統(tǒng)產(chǎn)生有局部免疫作用的保護(hù)性免疫分子41二、特異性免疫41抗體的效應(yīng)作用抑制病原體黏附外毒素42抗體的效應(yīng)作用抑制病原體黏附外毒素42胞內(nèi)菌CD4+43胞內(nèi)菌CD4+43三、

抗細(xì)菌感染免疫的特點(diǎn)胞外菌：寄居在宿主細(xì)胞外的血液、淋巴液和組織液中的細(xì)菌。主要引起局部化膿性炎癥。胞內(nèi)菌：

主要寄生在細(xì)胞內(nèi)。分為兼性胞內(nèi)菌專(zhuān)性胞內(nèi)菌常致慢性感染（主要免疫病理性損傷）44三、

抗細(xì)菌感染免疫的特點(diǎn)44（一）抗胞外菌感染的免疫以體液免疫為主吞噬細(xì)胞的吞噬作用殺滅細(xì)菌45（一）抗胞外菌感染的免疫以體液免疫為主吞噬細(xì)胞的吞噬作用抗體和補(bǔ)體的作用◆◆◆◆◆◆◆46抗體和補(bǔ)體的作用◆◆◆◆◆◆◆46（二）抗胞內(nèi)菌感染的免疫T細(xì)胞為主的特異性細(xì)胞免疫吞噬細(xì)胞細(xì)胞免疫局部黏膜免疫47（二）抗胞內(nèi)菌感染的免疫吞噬細(xì)胞47抗細(xì)菌感染免疫胞外菌胞內(nèi)菌吞噬作用（中粒）

吞噬作用（單核-巨噬）抗體和補(bǔ)體（主）細(xì)胞免疫（主）細(xì)胞免疫（一些）局部黏膜免疫（輔助）48抗細(xì)菌感染免疫48第四節(jié)感染的發(fā)生與發(fā)展一、感染的來(lái)源與傳播外源性感染

1.傳染源：病人及帶菌者患病及帶菌動(dòng)物2.傳播途徑：呼吸道、消化道、皮膚創(chuàng)傷、經(jīng)節(jié)肢動(dòng)物媒介、性傳播、多途徑感染49第四節(jié)感染的發(fā)生與發(fā)展49BACK50BACK50

內(nèi)源性感染

傳染源：宿主機(jī)體內(nèi)正常菌群潛伏下的微生物重新感染多見(jiàn)于免疫功能低下者。51內(nèi)源性感染51二、感染的類(lèi)型（一）隱性感染（亞臨床感染）無(wú)明顯臨床癥狀

（二）顯性感染宿主出現(xiàn)臨床癥狀或體征

52二、感染的類(lèi)型52按病情的緩急：急性感染和慢性感染按感染的部位不同：局部感染和全身感染全身感染

（1）毒血癥（2）內(nèi)毒素血癥

（3）菌血癥（4）敗血癥

（5）膿毒血癥53按病情的緩急：53

（三）帶菌狀態(tài)處于帶菌狀態(tài)的宿主稱(chēng)為帶菌者。三、環(huán)境因素對(duì)感染的影響環(huán)境因素：氣候、季節(jié)、溫度、濕度和地理?xiàng)l件等。社會(huì)因素對(duì)感染的發(fā)生和傳染病的流行影響也很大。54（三）帶菌狀態(tài)54第五節(jié)

醫(yī)院感染一、概述醫(yī)院感染（醫(yī)院內(nèi)感染或醫(yī)院內(nèi)獲得性感染）：醫(yī)院內(nèi)各類(lèi)人群所獲得的感染。55第五節(jié)

醫(yī)院感染一、概述55一、醫(yī)院感染的基本特點(diǎn)基本特點(diǎn)1.感染對(duì)象

為一切在醫(yī)院內(nèi)活動(dòng)的人群，但主要為住院患者。2.感染發(fā)生地點(diǎn)必須在醫(yī)院內(nèi)3.感染的來(lái)源內(nèi)源性感染為主，多為機(jī)會(huì)致病性微生物4.分離的病原菌多為耐藥菌株。

56一、醫(yī)院感染的基本特點(diǎn)56醫(yī)院感染的分類(lèi)1.內(nèi)源性醫(yī)院感染(自身感染)患者在醫(yī)院內(nèi)由于某種原因使自身寄居的正常菌群轉(zhuǎn)變成機(jī)會(huì)性致病菌大量繁殖而導(dǎo)致的感染。57醫(yī)院感染的分類(lèi)患者在醫(yī)院內(nèi)由于某種原因使自身寄居的正2.外源性醫(yī)院感染患者遭受醫(yī)院內(nèi)非自身存在的微生物侵襲而發(fā)生的感染。（1）交叉感染由患者之間及患者與醫(yī)護(hù)人員之間的感染，或通過(guò)生活用品等物質(zhì)而發(fā)生的間接感染。（2）環(huán)境感染因使用消毒不嚴(yán)或污染的醫(yī)護(hù)用品、診療設(shè)備，以及通過(guò)外環(huán)境而獲得的感染。582.外源性醫(yī)院感染585959二、醫(yī)院感染的微生態(tài)特征（略）（一）微生物的特點(diǎn)1.主要為機(jī)會(huì)機(jī)會(huì)致病性微生物2.常具有耐藥性。3.常發(fā)生種類(lèi)的變遷。4.適應(yīng)性強(qiáng)。（二）常見(jiàn)的微生物主要是細(xì)菌、其次是病毒、真菌、衣原體等。60二、醫(yī)院感染的微生態(tài)特征（略）60三、醫(yī)院感染的流行病特征（一）傳染源病人、病原攜帶者、環(huán)境傳染貯源和動(dòng)物傳染源（二）傳播途徑接觸傳播、空氣傳播、媒介物和昆蟲(chóng)傳播（三）易感者宿主的易感性由病原體的定植部位和宿主的防御機(jī)能所決定。61三、醫(yī)院感染的流行病特征（一）傳染源61四、醫(yī)院感染的危險(xiǎn)因素（一）易感對(duì)象：1.老年人和嬰幼兒2.患有免疫功能缺陷和免疫功能紊亂原發(fā)病或基礎(chǔ)疾病的患者易感。62四、醫(yī)院感染的危險(xiǎn)因素62（二）診療技術(shù)及侵入性檢查與治療1.

診療技術(shù)器官移植、血液透析和腹膜透析2.

侵入性（介入性）檢查與治療侵入性檢查：支氣管鏡、膀胱鏡和胃鏡等侵入性治療：氣管切口或氣管插管、導(dǎo)尿管、大靜脈插管及人工心臟瓣膜等63（二）診療技術(shù)及侵入性檢查與治療633．損害免疫系統(tǒng)的因素放療、化療和激素的應(yīng)用4．其他危險(xiǎn)因素抗生素濫用等643．損害免疫系統(tǒng)的因素64五、醫(yī)院感染的預(yù)防和控制消毒滅菌隔離預(yù)防合理使用抗菌藥物65五、醫(yī)院感染的預(yù)防和控制65復(fù)習(xí)思考題1．正常菌群的概念及生理作用。2．條件致病菌及條件致病菌的致病條件。3．細(xì)菌侵襲力的構(gòu)成4．比較細(xì)菌內(nèi)毒素與外毒素5．非特異性免疫的組成。6.試述醫(yī)院內(nèi)感染的概念、分類(lèi)7．感染、菌群失調(diào)癥、毒力、半數(shù)致死量、侵襲力、細(xì)菌生物被膜、毒血癥、敗血癥、內(nèi)源性感染和外源性感染、隱性感染和顯性感染66復(fù)習(xí)思考題1．正常菌群的概念及生理作用。66第7章

細(xì)菌的感染與免疫67第7章

細(xì)菌的感染與免疫1感染：微生物在宿主體內(nèi)的生活中與宿主相互作用并導(dǎo)致不同程度的病理變化的過(guò)程。傳染：來(lái)自宿主體外的微生物，通過(guò)一定的方式從一個(gè)宿主傳播到另一個(gè)宿主引起的感染。病原菌或致病菌非致病菌或非病原菌機(jī)會(huì)致病菌或條件致病菌68感染：微生物在宿主體內(nèi)的生活中與宿主相互作用并導(dǎo)致不同程度的第一節(jié)

正常菌群與條件致病菌一、正常菌群概念：寄居在正常人的體表和與外界相通的腔道粘膜中的不同種類(lèi)和數(shù)量的對(duì)人體無(wú)害的微生物稱(chēng)為正常微生物群（正常菌群）。分布：體表和與外界相通的腔道粘膜69第一節(jié)

正常菌群與條件致病菌3704正常菌群的生理作用1.生物拮抗受體競(jìng)爭(zhēng)作用產(chǎn)生有害代謝產(chǎn)物營(yíng)養(yǎng)競(jìng)爭(zhēng)作用2.營(yíng)養(yǎng)作用3.免疫作用4.抗衰老作用5.抗腫瘤作用71正常菌群的生理作用5二、機(jī)會(huì)致病菌致病的常見(jiàn)情況：1.正常菌群寄居部位改變2.宿主免疫功能低下免疫抑制劑、激素、細(xì)胞毒藥物的使用及射線(xiàn)照射等可致患者免疫功能低下。3.菌群失調(diào)在應(yīng)用抗生素治療感染性疾病過(guò)程中，宿主某部位正常菌群中各菌種間的比例發(fā)生較大幅度變化而產(chǎn)生的病癥。菌群失調(diào)時(shí)，往往可引起二重感染或重疊感染。72二、機(jī)會(huì)致病菌6三、微生態(tài)平衡與失調(diào)微生態(tài)學(xué)：細(xì)胞水平或分子水平的生態(tài)學(xué)。即研究微生物在細(xì)胞或分子水平上與其宿主、環(huán)境相互關(guān)系的學(xué)科。73三、微生態(tài)平衡與失調(diào)微生態(tài)學(xué)：7醫(yī)學(xué)微生態(tài)學(xué)：研究寄居在人體表與外界相通的腔道的微生物與微生物、微生物與人體以及微生物和人體與外界環(huán)境相互依存、相互制約的學(xué)科，研究微觀(guān)生態(tài)平衡、生態(tài)失調(diào)及生態(tài)調(diào)整的新興學(xué)科。醫(yī)學(xué)微生態(tài)學(xué)的研究對(duì)象：寄居于人體，在正常情況下對(duì)人體無(wú)害的微生物群或正常菌群。74醫(yī)學(xué)微生態(tài)學(xué)：8微生態(tài)平衡：正常微生物群與其宿主生態(tài)環(huán)境在長(zhǎng)期進(jìn)化過(guò)程中形成生理性組合的動(dòng)態(tài)平衡。微生態(tài)失調(diào)：正常微生物群與宿主之間的平衡在外界環(huán)境因素的影響下被破壞，由生理性組合轉(zhuǎn)變?yōu)椴±硇越M合狀態(tài)。75微生態(tài)平衡：9第二節(jié)細(xì)菌的致病作用毒力-------細(xì)菌的致病性的強(qiáng)弱程度。測(cè)定毒力的傳統(tǒng)方法用半數(shù)致死量（LD50）或半數(shù)感染量表示。即在一定條件下能引起50%實(shí)驗(yàn)動(dòng)物死亡或50%的組織培養(yǎng)細(xì)胞感染的細(xì)菌數(shù)量或毒素劑量。病原菌毒力的物質(zhì)基礎(chǔ)是侵襲力和毒素。與細(xì)菌毒力有關(guān)的DNA序列----致病島76第二節(jié)細(xì)菌的致病作用10

一、細(xì)菌的毒力（一）侵襲力概念：病原菌突破機(jī)體的防御機(jī)能，定居、繁殖和擴(kuò)散的能力。構(gòu)成：粘附素、莢膜、侵襲性物質(zhì)（侵襲素、侵襲性酶類(lèi)）和細(xì)菌生物被膜等77一、細(xì)菌的毒力11（1）粘附素

細(xì)菌表面與粘附相關(guān)的蛋白質(zhì)

菌毛粘附素菌毛分泌，存在于菌毛頂端非菌毛粘附素來(lái)自細(xì)菌表面的其他組分粘附素表面受體多為靶細(xì)胞表面的糖類(lèi)或糖蛋白。細(xì)菌的粘附作用與其致病性密切相關(guān)78（1）粘附素12黏附在尿道微絨毛上皮細(xì)胞表面的淋病奈瑟氏球菌

黏附在腸黏膜上皮細(xì)胞表面的大腸埃希菌79黏附在尿道微絨毛上皮細(xì)胞表面的淋病奈瑟氏球菌黏附在腸黏膜上（2）莢膜（3）侵襲性物質(zhì)①侵襲素蛋白質(zhì)（由inv基因編碼）能介導(dǎo)細(xì)菌侵入臨近的上皮細(xì)胞（粘膜上皮細(xì)胞內(nèi)），并擴(kuò)散。②侵襲性酶類(lèi)細(xì)菌釋放的，有抗吞噬和擴(kuò)散作用80（2）莢膜14

（4）細(xì)菌生物被膜概念:細(xì)菌附著在有生命或無(wú)生命的材料表面后，由細(xì)菌及其所分泌的胞外多聚物共同組成的呈膜狀的細(xì)菌群體。作用:細(xì)菌的保護(hù)性生存方式(黏附)增強(qiáng)生物被膜菌的致病力81（4）細(xì)菌生物被膜15

圖為定植于靜脈導(dǎo)管表面的表皮葡萄球菌生物膜掃描電鏡照片（×6000）。82圖為定植于靜脈導(dǎo)管表面的表皮葡萄球菌生物膜掃描電鏡照片（×

因?yàn)?阻擋抗生素滲入和免疫系統(tǒng)的殺傷易發(fā)生耐藥性基因和毒力基因的捕獲及轉(zhuǎn)移生物被膜菌脫落后還可擴(kuò)散到其他的部位引起感染。生物被膜能對(duì)多種化學(xué)結(jié)構(gòu)完全不同的抗菌藥物產(chǎn)生耐藥，即細(xì)菌容易形成多重耐藥性。83因?yàn)?17（二）毒素概念：細(xì)菌生長(zhǎng)繁殖中產(chǎn)生和釋放的毒性成分。作用：可直接或間接損傷宿主細(xì)胞、組織和器官，干擾其生理功能。種類(lèi)：兩種（外毒素和內(nèi)毒素）84（二）毒素181．外毒素G+菌(主要)合成并釋放到菌體外的毒性蛋白質(zhì)。多數(shù)外毒素由A、B兩個(gè)亞單位組成。A亞單位是毒性部分；B亞單位無(wú)致病作用，介導(dǎo)外毒素分子與靶細(xì)胞結(jié)合。851．外毒素198620AB型外毒素87AB型外毒素21特性：大多數(shù)外毒素化學(xué)本質(zhì)是蛋白質(zhì)毒性作用強(qiáng)，具有選擇性(神經(jīng)毒素、細(xì)胞毒素、腸毒素）?？梢鹛厥獾呐R床癥狀。理化因素不穩(wěn)定，一般不耐熱?？乖詮?qiáng)，可刺激產(chǎn)生抗毒素，也可脫毒成為類(lèi)毒素。88特性：22細(xì)胞毒素腸毒素神經(jīng)毒素89細(xì)胞毒素腸毒素神經(jīng)毒素232．內(nèi)毒素（1）G-菌細(xì)胞壁的結(jié)構(gòu)組分，毒性脂多糖。（2）毒性作用較弱，且無(wú)選擇性。各菌的毒性效應(yīng)大致相同:發(fā)熱、白細(xì)胞反應(yīng)、微循環(huán)障礙、休克、DIC等。（3）理化性質(zhì)穩(wěn)定，耐熱。（4）抗原性較弱，不能脫毒成為類(lèi)毒素。902．內(nèi)毒素24內(nèi)毒素毒性作用91內(nèi)毒素毒性作用25（三）超抗原激活特異性TCRαβT細(xì)胞不需要APC的加工同時(shí)誘導(dǎo)T細(xì)胞和APC反應(yīng)92（三）超抗原激活特異性TCRαβT細(xì)胞26

二、細(xì)菌侵入的數(shù)量

三、細(xì)菌侵入的途徑93二、細(xì)菌侵入的數(shù)量27第三節(jié)

宿主的免疫防御機(jī)制抗感染免疫非特異性免疫（天然免疫）

特異性免疫（獲得性免疫）

94第三節(jié)

宿主的免疫防御機(jī)制28非特異性免疫的特點(diǎn)：1.遺傳獲得，人人皆有2.作用范圍廣泛，沒(méi)有針對(duì)性（非特異性）3.包括屏障結(jié)構(gòu)、吞噬細(xì)胞、正常體液和組織的免疫成分。特異性免疫的特點(diǎn)：（略）95非特異性免疫的特點(diǎn)：29一、非特異性免疫機(jī)制（一）屏障結(jié)構(gòu)1.皮膚與黏膜的屏障作用機(jī)械性阻擋和排除作用分泌多種殺菌物質(zhì)正常菌群的拮抗作用96一、非特異性免疫機(jī)制302.血腦屏障由軟腦膜、脈絡(luò)膜、腦毛細(xì)血管和星狀膠質(zhì)細(xì)胞等組成通過(guò)腦毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞層的緊密連接和微弱的吞飲作用阻擋病原體等從血流進(jìn)入腦組織972.血腦屏障313.胎盤(pán)屏障由母體的子宮內(nèi)膜的基蛻膜和胎兒的絨毛膜共同組成。防止母體內(nèi)的病原微生物進(jìn)入胎兒體內(nèi)，保護(hù)胎兒。983.胎盤(pán)屏障32（二）吞噬細(xì)胞

大吞噬細(xì)胞單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)小吞噬細(xì)胞血液中的中性粒細(xì)胞99（二）吞噬細(xì)胞33100341.吞噬和殺菌過(guò)程（1）趨化（2）黏附（3）吞入吞噬形成吞噬體吞飲形成吞飲體（4）殺滅與消化分為依氧殺菌機(jī)制和非依氧殺菌機(jī)制1011.吞噬和殺菌過(guò)程3510236103373.吞噬作用的后果（1）完全吞噬（2）不完全吞噬

（3）組織損傷（伴隨）

1043.吞噬作用的后果38GO(2)105GO(2)39（三）體液因素1.補(bǔ)體2.溶菌酶一種堿性蛋白，作用G+菌胞壁肽聚糖3.防御素一類(lèi)富含精氨酸的小分子多肽主要作用于胞外菌，殺菌機(jī)制是破壞細(xì)菌細(xì)胞膜的完整性。106（三）體液因素40二、特異性免疫（一）體液免疫主要由B細(xì)胞介導(dǎo)效應(yīng)分子：抗體抗胞外寄生菌的感染（二）細(xì)胞免疫效應(yīng)細(xì)胞：CTL和CD4+Th1細(xì)胞抗胞內(nèi)寄生菌、病毒和真菌感染（三）黏膜免疫黏膜免疫系統(tǒng)產(chǎn)生有局部免疫作用的保護(hù)性免疫分子107二、特異性免疫41抗體的效應(yīng)作用抑制病原體黏附外毒素108抗體的效應(yīng)作用抑制病原體黏附外毒素42胞內(nèi)菌CD4+109胞內(nèi)菌CD4+43三、

抗細(xì)菌感染免疫的特點(diǎn)胞外菌：寄居在宿主細(xì)胞外的血液、淋巴液和組織液中的細(xì)菌。主要引起局部化膿性炎癥。胞內(nèi)菌：

主要寄生在細(xì)胞內(nèi)。分為兼性胞內(nèi)菌專(zhuān)性胞內(nèi)菌常致慢性感染（主要免疫病理性損傷）110三、

抗細(xì)菌感染免疫的特點(diǎn)44（一）抗胞外菌感染的免疫以體液免疫為主吞噬細(xì)胞的吞噬作用殺滅細(xì)菌111（一）抗胞外菌感染的免疫以體液免疫為主吞噬細(xì)胞的吞噬作用抗體和補(bǔ)體的作用◆◆◆◆◆◆◆112抗體和補(bǔ)體的作用◆◆◆◆◆◆◆46（二）抗胞內(nèi)菌感染的免疫T細(xì)胞為主的特異性細(xì)胞免疫吞噬細(xì)胞細(xì)胞免疫局部黏膜免疫113（二）抗胞內(nèi)菌感染的免疫吞噬細(xì)胞47抗細(xì)菌感染免疫胞外菌胞內(nèi)菌吞噬作用（中粒）

吞噬作用（單核-巨噬）抗體和補(bǔ)體（主）細(xì)胞免疫（主）細(xì)胞免疫（一些）局部黏膜免疫（輔助）114抗細(xì)菌感染免疫48第四節(jié)感染的發(fā)生與發(fā)展一、感染的來(lái)源與傳播外源性感染

1.傳染源：病人及帶菌者患病及帶菌動(dòng)物2.傳播途徑：呼吸道、消化道、皮膚創(chuàng)傷、經(jīng)節(jié)肢動(dòng)物媒介、性傳播、多途徑感染115第四節(jié)感染的發(fā)生與發(fā)展49BACK116BACK50

內(nèi)源性感染

傳染源：宿主機(jī)體內(nèi)正常菌群潛伏下的微生物重新感染多見(jiàn)于免疫功能低下者。117內(nèi)源性感染51二、感染的類(lèi)型（一）隱性感染（亞臨床感染）無(wú)明顯臨床癥狀

（二）顯性感染宿主出現(xiàn)臨床癥狀或體征

118二、感染的類(lèi)型52按病情的緩急：急性感染和慢性感染按感染的部位不同：局部感染和全身感染全身感染

（1）毒血癥（2）內(nèi)毒素血癥

（3）菌血癥（4）敗血癥

（5）膿毒血癥119按病情的緩急：53

（三）帶菌狀態(tài)處于帶菌狀態(tài)的宿主稱(chēng)為帶菌者。三、環(huán)境因素對(duì)感染的影響環(huán)境因素：氣候、季節(jié)、溫度、濕度和地理?xiàng)l件等。社會(huì)因素對(duì)感染的發(fā)生和傳染病的流行影響也很大。120（三）帶菌狀態(tài)54第五節(jié)

醫(yī)院感染一、概述醫(yī)院感染（醫(yī)院內(nèi)感染或醫(yī)院內(nèi)獲得性感染）：醫(yī)院內(nèi)各類(lèi)人群所獲得的感染。121第五節(jié)

醫(yī)院感染一、概述55一、醫(yī)院感染的基本特點(diǎn)基本特點(diǎn)1.感染對(duì)象

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