生理學(xué)

Physiology

生理學(xué)教研室劉文彥

第一頁(yè)，共四十九頁(yè)。第三節(jié)生理性止血概念:正常情況下，小血管破損后引起的出血(chūxiě)在幾分鐘內(nèi)就可以自行停止的現(xiàn)象。

避免血液的流失意義:保護(hù)機(jī)制

止血局限在局部→血液流動(dòng)出血時(shí)間:用小針刺破耳垂或指尖使血液自然流出，測(cè)定的出血延續(xù)的時(shí)間。正常值：1-3min反映生理性止血功能的狀態(tài)。

第二頁(yè)，共四十九頁(yè)。一、生理性止血的基本(jīběn)過程

*血管收縮

*血小板血栓形成

*血液凝固

TXA2：血栓(xuèshuān)烷A2

第三頁(yè)，共四十九頁(yè)。血管收縮

①損傷性刺激反射性使血管收縮;②損傷引起局部血管肌源性收縮；③粘附在損傷處的血小板釋放縮血管物質(zhì)使血管收縮。2.血小板止血栓的形成

血小板粘附、聚集、釋放→松軟止血栓→一期止血

3.血液凝固(nínggù)損傷部位啟動(dòng)凝血過程，形成牢固的止血栓→二期止血

第四頁(yè)，共四十九頁(yè)。注意：血小板在生理性止血過程(guòchéng)中居于中心地位第五頁(yè)，共四十九頁(yè)。*血小板與血管收縮：

血小板釋放的TXA2、5-HT→收縮血管。**血小板與血栓：

粘附+聚集(jùjí)→松軟血栓；

釋放血小板因子等→參與血液凝固→加固血栓；

收縮→引起血塊回縮擠出血清→堅(jiān)實(shí)血栓。第六頁(yè)，共四十九頁(yè)。二、血液凝固（bloodcoagulation）

概念：血液由流動(dòng)的液體狀態(tài)變成不能流動(dòng)的凝膠狀態(tài)的過程。

實(shí)質(zhì)：血液中可溶性的纖維蛋白(xiānwéidànbái)原轉(zhuǎn)變?yōu)椴蝗菪缘睦w維蛋白的過程。血液凝固是多種凝血因子參與的一系列復(fù)雜的酶促反應(yīng)過程。

第七頁(yè)，共四十九頁(yè)。（一）凝血因子：血液與組織(zǔzhī)中直接參與血凝的物質(zhì)。

前激肽釋放(shìfàng)酶高分子激肽原（12種）第八頁(yè)，共四十九頁(yè)。①Ⅳ因子(yīnzǐ)是Ca2+；②除鈣離子外，其余的凝血因子都是蛋白質(zhì)；③血中具有酶活性的凝血因子都以酶原的形式存在；④除Ⅲ因子外，其它因子均存在于血漿中,且多數(shù)在肝內(nèi)合成，其中FⅡ、FⅦ、FⅨ、FⅩ的生成需要VitK的參與；⑤血友病A（缺FⅧ）、血友病B（FⅨ）和血友病C（FⅪ）；⑥凝血因子一旦被激活,將引起連鎖酶促反應(yīng),按一定順序使所有凝血因子先后被激活,發(fā)生瀑布式的凝血反應(yīng)。

第九頁(yè)，共四十九頁(yè)。（二）凝血的過程(guòchéng)①凝血酶原酶復(fù)合物的形成(xíngchéng)②凝血酶原的激活(jīhuó)

③纖維蛋白的生成凝血酶原酶復(fù)合物凝血酶原凝血酶纖維蛋白原纖維蛋白三個(gè)基本步驟第十頁(yè)，共四十九頁(yè)。異物KPKHK1.凝血酶原酶復(fù)合物的形成(xíngchéng)Ⅶa(1)內(nèi)源性凝血途徑(tújìng)凝血酶原酶復(fù)合物：FⅩa-FⅤa-Ca2+-磷脂(línzhī)(2)外源性凝血途徑

（組織因子途徑）（前激肽釋放酶）（高分子激肽原）第十一頁(yè)，共四十九頁(yè)。

內(nèi)源性凝血途徑

外源性凝血途徑

①發(fā)生條件

Ⅻ接觸帶有負(fù)電的異面Ⅲ進(jìn)入血液

(血管損傷或在試管內(nèi))

(組織損傷)

②啟動(dòng)因子(yīnzǐ)ⅫⅢ

③

因子分布全在血中組織和血中

④反應(yīng)步驟較多較少⑤凝血時(shí)間慢快

(約數(shù)分鐘)(約十幾秒鐘)第十二頁(yè)，共四十九頁(yè)。2.凝血酶原的激活和纖維蛋白(xiānwéidànbái)的生成凝血酶的作用(zuòyòng)：是一種多功能的凝血因子。(1)催化纖維蛋白(xiānwéidànbái)形成;(2)激活FⅩⅢ成ⅩⅢa，形成纖維蛋白多聚體;(3)激活FⅤ、FⅧ、FⅪ，形成正反饋機(jī)制;(4)促進(jìn)血小板活化→釋放磷脂表面。第十三頁(yè)，共四十九頁(yè)。第十四頁(yè)，共四十九頁(yè)。(三)體內(nèi)生理性凝血機(jī)制

啟動(dòng)階段:起關(guān)鍵性作用的是外源性凝血途徑，啟動(dòng)物

是組織因子（FⅢ）；*放大階段:凝血開始后的維持和鞏固(gǒnggù)中起重要作用的是內(nèi)源性凝血途徑.FⅤ、FⅧ、FⅪ內(nèi)源性途徑(tújìng)第十五頁(yè)，共四十九頁(yè)。(四)血液凝固的控制:多因素綜合作用(zuòyòng)的結(jié)果。1.血管內(nèi)皮的抗凝作用屏障作用：避免凝血系統(tǒng)的激活和血小板的活化.

抗血小板：合成釋放前列環(huán)素和NO抑制血小板聚集.抗凝血：合成硫酸乙酰肝素增強(qiáng)抗凝血酶的作用；

合成和分泌組織因子途徑抑制物（TFPI）等抗凝血物質(zhì)；通過蛋白質(zhì)C系統(tǒng)參與對(duì)FⅤa和FⅧa的滅活；

參與纖維蛋白的降解。第十六頁(yè)，共四十九頁(yè)。2.纖維蛋白的吸附(xīfù)、血流的稀釋及單核-巨噬細(xì)胞的吞噬作用：

*

纖維蛋白吸附85%-90%的凝血酶*血流稀釋活化的凝血因子

*

單核-巨噬細(xì)胞的吞噬作用

第十七頁(yè)，共四十九頁(yè)。

3.生理性抗凝物質(zhì)(wùzhì)：

①絲氨酸蛋白酶抑制物：

抗凝血酶、肝素輔因子Ⅱ、C1抑制物等?？鼓?--

產(chǎn)生部位：肝臟、血管內(nèi)皮細(xì)胞

作用：與凝血酶和FⅨa、FⅩa、FⅪa、FⅫa等分子活性中心的絲氨酸殘基結(jié)合而抑制其活性。

注意：與肝素結(jié)合后作用↑2000倍。第十八頁(yè)，共四十九頁(yè)。第十九頁(yè)，共四十九頁(yè)。

②蛋白質(zhì)C系統(tǒng)：蛋白質(zhì)C、凝血酶調(diào)節(jié)蛋白、蛋白質(zhì)S和蛋白質(zhì)C的抑制物。

蛋白質(zhì)C---

產(chǎn)生(chǎnshēng)部位：肝臟，并需要VitK的參與。

作用：

滅活FⅤa、FⅧa抑制FⅩ和FⅡ激活

激活的蛋白質(zhì)C

促進(jìn)纖維蛋白溶解。

注意：蛋白質(zhì)S是蛋白質(zhì)C的輔因子，可增強(qiáng)激活的蛋白質(zhì)C的作用。

第二十頁(yè)，共四十九頁(yè)。③組織因子途徑抑制物（TFPI）

產(chǎn)生部位:

血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放(shìfàng)的糖蛋白。

作用：與Ⅹa結(jié)合抑制FⅩa的催化活性并發(fā)生變構(gòu)；

在Ca2+作用下與FⅦa-Ⅲ復(fù)合物結(jié)合，并滅活之.

注意：負(fù)反饋的抑制外源性凝血途徑，是外源性凝血途徑的特異性抑制劑。第二十一頁(yè)，共四十九頁(yè)。④肝素：

產(chǎn)生部位:肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞產(chǎn)生的粘多糖。

作用：主要是增強(qiáng)(zēngqiáng)抗凝血酶的活性抗凝可刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放TFPI

注意：

效應(yīng)強(qiáng)大，臨床應(yīng)用廣泛。

第二十二頁(yè)，共四十九頁(yè)。(五)影響血液凝固的因素1.加速凝血

(1)加鈣：凝血過程(guòchéng)的多個(gè)環(huán)節(jié)需要Ca2+

(2)增加接觸粗糙面:激活FⅫ和血小板。(3)促凝劑:維生素Ｋ、止血芳酸等能促使肝臟合成凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ。(4)局部適宜加溫：酶活性

第二十三頁(yè)，共四十九頁(yè)。2.延緩凝血

(1)除鈣劑：

枸櫞酸鈉→與Ca2+形成不易電離的可溶性絡(luò)合物→Ca2+↓

草酸銨或草酸鉀→與Ca2+結(jié)合成不易溶解的草酸鈣→Ca2+↓(2)降低(jiàngdī)血液溫度：(3)抗凝劑：肝素、維生素Ｋ拮抗劑、抗凝血酶等。(4)保證血液接觸面光滑。第二十四頁(yè)，共四十九頁(yè)。三、止血栓的溶解：纖維蛋白溶解系統(tǒng)（纖溶系統(tǒng)）

纖維蛋白溶解（纖溶）---

概念：纖維蛋白被分解液化的過程。

意義:保證血管暢通，也有利于受損組織的再生和修復(fù)(xiūfù)。

基本過程：

纖溶酶原的激活

纖維蛋白（原）的降解。

第二十五頁(yè)，共四十九頁(yè)。注意(zhùyì):異面→FⅫa→啟動(dòng)內(nèi)源性凝血

↓第二十六頁(yè)，共四十九頁(yè)。第四節(jié)血型和輸血(shūxuè)原則

一、血型(xuèxíng)與紅細(xì)胞凝集

1.血型(xuèxíng)（bloodgroup)——指紅細(xì)胞膜上特異性抗原的類型。2.紅細(xì)胞凝集（agglutination）——

血型不相容的兩個(gè)人的血液滴加在玻片

上混合，紅細(xì)胞凝集成簇的現(xiàn)象。在補(bǔ)體的作用下，發(fā)生凝集的紅細(xì)胞會(huì)破裂溶血。凝集的本質(zhì)：抗原－抗體反應(yīng)（免疫反應(yīng)）第二十七頁(yè)，共四十九頁(yè)。凝集原（抗原(kàngyuán)）：鑲嵌在紅細(xì)胞膜上的一些特異蛋白質(zhì)或糖脂。凝集素（抗體）：

存在于血漿(xuèjiāng)中的能與紅細(xì)胞膜上的凝集原起反應(yīng)的特異性抗體。各種血細(xì)胞組織細(xì)胞多種體液（唾液、淚液(lèiyè)、尿、胃液、膽汁等）

通過測(cè)定體液或分泌物中的血型物質(zhì)也可幫助確定血型?？乖植紡V泛第二十八頁(yè)，共四十九頁(yè)。（一）ABO血型(xuèxíng)系統(tǒng)１.ABO血型(xuèxíng)的分型

根據(jù)(gēnjù)紅細(xì)胞膜上是否存在凝集原Ａ與Ｂ將血液分為四種：A型、B型、AB型、O型。分型依據(jù)二、紅細(xì)胞血型：29個(gè)血型系統(tǒng)。

奧地利病理學(xué)家KarlLandsteiner

1900年試驗(yàn)→01年發(fā)表→02年再試驗(yàn)1930年被授予諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)

第二十九頁(yè)，共四十九頁(yè)。第三十頁(yè)，共四十九頁(yè)。注意:正常血清中不含與自身(zìshēn)凝集原相對(duì)應(yīng)的凝集素。第三十一頁(yè)，共四十九頁(yè)。注意：①四種血型都有H抗原（是形成A、B抗原的結(jié)構(gòu)(jiégòu)基礎(chǔ)），但其抗原性較弱，故血清中一般不含抗H抗體;②A1型RBC可與A2型血中的抗A1發(fā)生凝集反應(yīng);③A2型和A2B型的抗原性比A1型和A1B型的弱，血型鑒定時(shí)易使A2型和A2B型誤判定為O型和B型。第三十二頁(yè)，共四十九頁(yè)。2.ABO血型系統(tǒng)(xìtǒng)的抗原：糖鏈抗原的特異性

第三十三頁(yè)，共四十九頁(yè)。3.ABO血型系統(tǒng)的抗體

天然抗體:出生2-8個(gè)月開始產(chǎn)生,8-10歲達(dá)高峰;多屬IgM，分子量大,不能通過胎盤。

免疫性抗體:接受外來(lái)(wàilái)刺激產(chǎn)生,屬于IgG,分子量小,可通過胎盤→新生兒溶血(與胎兒ABO血型

不合的孕婦)。第三十四頁(yè)，共四十九頁(yè)。

4.ABO血型的遺傳:由９號(hào)染色體上的A、B和O三個(gè)等位基因來(lái)控制的。注意:

①一對(duì)染色體上只可出現(xiàn)A、B和O基因中的兩個(gè)，分別來(lái)自父體和母體；A和B為顯性基因,O為隱性基因。

②血型相同的人其遺傳基因型不一定(yīdìng)相同。③推斷親子關(guān)系：否定第三十五頁(yè)，共四十九頁(yè)。5.ABO血型(xuèxíng)鑒定：玻片法---

第三十六頁(yè)，共四十九頁(yè)。第三十七頁(yè)，共四十九頁(yè)。（二）Rh血型(xuèxíng)系統(tǒng)１.Rh血型(xuèxíng)的分布２.Rh血型(xuèxíng)系統(tǒng)的抗原與分型

Rh抗原已發(fā)現(xiàn)有40多種，與臨床關(guān)系密切的有5種：D、E、C、c、e，其中D抗原的抗原性最強(qiáng)。我國(guó)漢族及大多數(shù)民族中：陽(yáng)性99%陰性1%紅細(xì)胞上含有D抗原稱為Rh陽(yáng)性，

缺乏D抗原稱為Rh陰性?？乖N類分型原則第三十八頁(yè)，共四十九頁(yè)。3.Rh血型(xuèxíng)的特點(diǎn)及其臨床意義①Rh抗原(kàngyuán)只存在于紅細(xì)胞上;

②血清中不存在天然(tiānrán)抗體;

③當(dāng)陰性者接受陽(yáng)性血輸入時(shí)才產(chǎn)生免疫性

抗體,輸血2-4個(gè)月后抗體達(dá)高峰;

主要是IgG,分子小,能透過胎盤。

*Rh陰性在輸血、妊娠時(shí)應(yīng)注意！

第三十九頁(yè)，共四十九頁(yè)。第四十頁(yè)，共四十九頁(yè)。Rh-motherispregnantwithRh+fetusforthefirsttimeRh+RBCsenterthematernalbloodandinduceRh+antibodies.TheRh-motherispregnantagainwithRh+baby.Theanti-Rhantibodiesreachthefetusandresultinerythroblastosisfetalis.第四十一頁(yè)，共四十九頁(yè)。2.Rh血型(xuèxíng)相合：

首先必須鑒定(jiàndìng)血型，保證供血者與受血者的ABO血型相合；3.輸血前必須作交叉(jiāochā)配血試驗(yàn)：1.同型輸血：

育齡期婦女和需反復(fù)輸血的病人，為防止產(chǎn)生抗體，還必須使供血者與受血者的Rh血型相合。三、輸血的原則第四十二頁(yè)，共四