格列齊特片(II)

工藝驗(yàn)證方案方案起草人起草日期年月日設(shè)備管理中心審閱審閱日期年月日生產(chǎn)技術(shù)部審閱審閱日期年月日質(zhì)量管理部審核審核日期年月日總工程師批準(zhǔn)批準(zhǔn)日期年月日編號(hào)：VP-010-00

驗(yàn)證項(xiàng)目立項(xiàng)申請(qǐng)編碼：QA(A)-004-R1-00申請(qǐng)部門申請(qǐng)日期立項(xiàng)題目計(jì)劃完成日期驗(yàn)證原因類另驗(yàn)證要求及目的：立項(xiàng)部門負(fù)責(zé)人簽名：主管部門意見簽名： 年月日QA中心意見簽名： 年月日驗(yàn)證委員會(huì)意見簽名： 年月日指定編制驗(yàn)證方案的部門及人員編制驗(yàn)證方案的要求及完成日期驗(yàn)證完成要求及日期總工程師簽名： 年月日備注：.引言驗(yàn)證方案名稱：格列齊特片（II）工藝驗(yàn)證方案驗(yàn)證方案編號(hào)：VP-010-00驗(yàn)證小組成員：驗(yàn)證小組成員：組長(zhǎng)：李小晶組員：魏濤、曾洪斌、曾建根、葉海亮、付中華、彭財(cái)英驗(yàn)證小組職責(zé)：組長(zhǎng)：李小晶（生產(chǎn)車間），主要負(fù)責(zé)驗(yàn)證管理的日常工作，制訂驗(yàn)證計(jì)劃，驗(yàn)證的協(xié)調(diào)及驗(yàn)證工作結(jié)束后對(duì)驗(yàn)證報(bào)告的匯總和結(jié)果評(píng)價(jià)。組員：魏濤（生產(chǎn)車間），主要負(fù)責(zé)參與驗(yàn)證方案制訂，實(shí)施驗(yàn)證并同時(shí)培訓(xùn)、起草生產(chǎn)有關(guān)規(guī)程，收集驗(yàn)證資料、數(shù)據(jù)、會(huì)簽驗(yàn)證報(bào)告。組員：曾洪斌、曾建根（生產(chǎn)車間）主要負(fù)責(zé)確定待驗(yàn)證的工藝條件、標(biāo)準(zhǔn)、限度，監(jiān)督工藝規(guī)程和崗位標(biāo)準(zhǔn)操作程序的執(zhí)行.，指導(dǎo)完成首批產(chǎn)品驗(yàn)證。組員：葉海亮（生產(chǎn)車間），主要負(fù)責(zé)設(shè)備預(yù)確認(rèn)，確定設(shè)備標(biāo)準(zhǔn)、限度、能力和維護(hù)保養(yǎng)要求，設(shè)備操作、維護(hù)保養(yǎng)方面的培訓(xùn)，設(shè)備安裝及驗(yàn)證中提供技術(shù)服務(wù)。組員：胡勇（QA中心），主要負(fù)責(zé)制訂產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和取樣程序。組員：彭財(cái)英（QC中心），主要負(fù)責(zé)驗(yàn)證過程檢測(cè)方法和取樣檢驗(yàn)。驗(yàn)證范圍：此次驗(yàn)證包括3個(gè)批次的格列齊特片（II），每批重量90.66kg，折合60萬(wàn)片，片劑外觀為白色圓形片，采用主要設(shè)備請(qǐng)?jiān)斠娫O(shè)備描述，按照《規(guī)范》要求提供驗(yàn)證用的產(chǎn)品工藝規(guī)程、批記錄及相關(guān)操作SOP,連續(xù)生產(chǎn)3個(gè)批次，并按取樣計(jì)劃進(jìn)行取樣、監(jiān)控，按制定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、分析方法進(jìn)行測(cè)定。逐個(gè)工序確認(rèn)工藝操作規(guī)程的有效性和重現(xiàn)性，對(duì)出現(xiàn)偏差的工藝參數(shù)做好偏差處理工作及必要的調(diào)整。產(chǎn)品處方：物料名稱 備料量格列齊特 48kg淀粉 18kg維晶纖維素PH101 15kg羥丙甲纖維素 8.4kg硬脂酸鎂 0.9kg2%HPMC溶液（50%乙醇） 適量合計(jì) 90.66kg共制成60萬(wàn)片工藝過程簡(jiǎn)述：經(jīng)過篩、粉碎后達(dá)到細(xì)度要求的格列齊特原料、維晶纖維素、淀粉等輔料按工藝規(guī)程要求進(jìn)行備料，加入粘合劑，在濕法混合顆粒機(jī)內(nèi)混合，用搖擺顆粒機(jī)制粒，濕顆粒經(jīng)沸騰干燥床干燥，干顆粒整粒后加入潤(rùn)滑劑，在多向運(yùn)動(dòng)混合機(jī)內(nèi)總混合，用旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)壓片，在泡罩包裝機(jī)上進(jìn)行鋁塑包裝，最后進(jìn)入外包工序進(jìn)行外包。

三、生產(chǎn)工藝流程圖格列齊特、淀粉、微

晶纖維素PH101、羥

丙甲纖維素一般生產(chǎn)區(qū)驗(yàn)證目的：一般生產(chǎn)區(qū)通過本驗(yàn)證證明被驗(yàn)證的格列齊特片（II）的工藝處于“控制狀態(tài)”，即所有被定義為關(guān)鍵工藝及控制參數(shù)范圍已被驗(yàn)證，按此工藝能恒定地生產(chǎn)出符合預(yù)先規(guī)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)

品。1.9主要設(shè)備描述：1.9.1對(duì)格列齊特片(II)的生產(chǎn)過程中所涉及的粉碎機(jī)、濕法混合顆粒機(jī)、沸騰干燥床、總混機(jī)、壓片機(jī)、鋁塑包裝機(jī)等設(shè)備的驗(yàn)證狀態(tài)的主要描述如下：表1：設(shè)備名稱型號(hào)設(shè)備編號(hào)驗(yàn)證狀態(tài)(文件編號(hào))存放地點(diǎn)吸塵粉碎機(jī)30BV濕法制粒機(jī)HLSG-220B搖擺式顆粒機(jī)YK-160E高效沸騰干燥機(jī)GFG-1.5多向運(yùn)動(dòng)混合機(jī)HDA-600壓片機(jī)ZP-35D鋁塑泡罩包裝機(jī)DPH130檢查人： 復(fù)核人： 日期：年月日1.10公用系統(tǒng)的驗(yàn)證描述：表3：名稱驗(yàn)證結(jié)果(文件編號(hào))存放地點(diǎn)HVAC系統(tǒng)純化水系統(tǒng)空氣壓縮機(jī)檢查人： 復(fù)核人： 日期：年月日1.11驗(yàn)證所需相關(guān)文件:表4：文件名稱存放地點(diǎn)文件編號(hào)格列齊特片(II)工藝規(guī)程QA中心格列齊特片(II)批記錄QA中心格列齊特片(II)原輔料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)QA中心格列齊特片(II)原輔料檢驗(yàn)規(guī)程QA中心格列齊特片(II)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)QA中心格列齊特片(II)中間產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)QA中心格列齊特片(II)檢驗(yàn)規(guī)程QA中心格列齊特片(II)中間產(chǎn)品檢驗(yàn)規(guī)程QA中心粉碎崗位標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程QA中心稱量配料崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程QA中心制粒崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程QA中心

干燥崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程QA中心整粒崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程QA中心總混崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程QA中心壓片崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程QA中心鋁塑包裝崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程QA中心外包裝崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程QA中心TCS-60電子臺(tái)稱操作、清潔規(guī)程QA中心30BV吸塵粉碎機(jī)組操作、清潔規(guī)程QA中心HLSG220濕法混合顆粒機(jī)操作、清潔規(guī)程QA中心YK-160E顆粒機(jī)操作、清潔規(guī)程QA中心高效沸騰干燥機(jī)操作、清潔規(guī)程QA中心HDA-600多向運(yùn)動(dòng)混合機(jī)操作、清潔規(guī)程QA中心ZP35D型旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)操作、清潔規(guī)程QA中心DPH130鋁塑泡罩包裝機(jī)操作、清潔規(guī)程QA中心檢查人： 復(fù)核人： 日期：年月日.工藝驗(yàn)證內(nèi)容：原輔料備料前的監(jiān)控：①驗(yàn)證目的：通過復(fù)核原輔料檢驗(yàn)報(bào)告單，核對(duì)原輔料品名、原批號(hào)、入庫(kù)編號(hào)、檢驗(yàn)單號(hào)、檢驗(yàn)結(jié)果、生產(chǎn)廠商等內(nèi)容；證明原輔料檢驗(yàn)報(bào)告單符合原輔料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，原輔料可進(jìn)行投產(chǎn)。②檢查結(jié)果：產(chǎn)品批號(hào)：品名原批號(hào)入庫(kù)編號(hào)生產(chǎn)廠商檢驗(yàn)單號(hào)檢驗(yàn)結(jié)果備注格列齊特淀粉維晶纖維素PH101羥丙甲纖維素硬脂酸鎂檢查人：復(fù)核人：日期：年月日

產(chǎn)品批號(hào):品名原批號(hào)入庫(kù)編號(hào)生產(chǎn)廠商檢驗(yàn)單號(hào)檢驗(yàn)結(jié)果備注格列齊特淀粉維晶纖維素PH101羥丙甲纖維素硬脂酸鎂檢查人： 復(fù)核人： 日期：年月日產(chǎn)品批號(hào):品名原批號(hào)入庫(kù)編號(hào)生產(chǎn)廠商檢驗(yàn)單號(hào)檢驗(yàn)結(jié)果備注格列齊特淀粉維晶纖維素PH101羥丙甲纖維素硬脂酸鎂檢查人： 復(fù)核人： 日期：年月日①驗(yàn)證目的：通過檢查經(jīng)預(yù)處理后原輔料的過篩通過率，證明按格列齊特片(II)工藝規(guī)程規(guī)定條件進(jìn)行預(yù)處理后物料均符合工藝要求。②預(yù)處理工藝操作：按格列齊特片(II)工藝規(guī)程要求，根據(jù)設(shè)定的工藝參數(shù)，將每批格列齊特、淀粉、微晶纖維素PH101、羥丙甲纖維素分別進(jìn)行粉碎過篩。格列齊特、淀粉、微

晶纖維素PH101、羥丙甲纖維素用30Bv型吸塵粉碎機(jī)（配置100目篩網(wǎng)）進(jìn)行粉碎過篩。③檢測(cè)項(xiàng)目、檢查方法、檢查標(biāo)準(zhǔn)：A、檢查項(xiàng)目：過篩通過率；B、檢查方法：取經(jīng)預(yù)處理后的遠(yuǎn)輔料過相應(yīng)目數(shù)的篩網(wǎng)，計(jì)算過篩后細(xì)粉所占總量的比值（即過篩通過率）；C、檢查標(biāo)準(zhǔn)：過篩通過率不小于99.0%④取樣方法：隨即對(duì)不同部位的樣品進(jìn)行取樣后手工混合。⑤操作記錄和檢查結(jié)果：A、工藝參數(shù)記錄：物料名稱：格列齊特項(xiàng)目工藝參數(shù)批號(hào)：批號(hào)：批號(hào)：粉碎篩網(wǎng)目數(shù)100目物料名稱：淀粉項(xiàng)目工藝參數(shù)批號(hào)：批號(hào)：批號(hào)：粉碎篩網(wǎng)目數(shù)100目物料名稱：微晶纖維素PH101項(xiàng)目工藝參數(shù)批號(hào)：批號(hào)：批號(hào)：粉碎篩網(wǎng)目數(shù)100目物料名稱:、羥士丙甲纖維素項(xiàng)目工藝參數(shù)批號(hào)：批號(hào)：批號(hào)：粉碎篩網(wǎng)目數(shù)100目記錄人： 復(fù)核人： 日期：年月日B、過篩通過率檢查結(jié)果記錄：物料名稱：格列齊特檢查項(xiàng)目過篩篩網(wǎng)數(shù)目檢查標(biāo)準(zhǔn)批號(hào)：批號(hào)：批號(hào)：過篩通過率100目三99.0%物料名稱：淀粉檢查項(xiàng)目過篩篩網(wǎng)數(shù)目檢查標(biāo)準(zhǔn)批號(hào)：批號(hào)：批號(hào)：過篩通過率100目三99.0%物料名稱：微晶纖維素PH101檢查項(xiàng)目過篩篩網(wǎng)數(shù)目檢查標(biāo)準(zhǔn)批號(hào)：批號(hào)：批號(hào)：過篩通過率100目三99.0%物料名稱：羥丙甲纖維素檢查項(xiàng)目過篩篩網(wǎng)數(shù)目檢查標(biāo)準(zhǔn)批號(hào)：批號(hào)：批號(hào)：過篩通過率100目三99.0%記錄人： 復(fù)核人： 日期：年月日⑥結(jié)論：結(jié)果評(píng)價(jià)：評(píng)價(jià)人： 日期： 年月日偏差處理建議:建議人： 日期：年月日制粒、干燥、整粒:①驗(yàn)證目的：通過檢查顆粒的水分、含量，證明按格列齊特片(II)的工藝規(guī)程規(guī)定的條件進(jìn)行制粒、干燥、整粒，得出的顆粒符合質(zhì)量要求。②工藝操作：按格列齊特片(II)工藝規(guī)程的操作要求，在濕法混合顆粒機(jī)中加入格列齊特、淀粉、微晶纖維素PH101、，羥丙甲纖維素使用攪拌n速、切碎I速干混5分鐘。干混結(jié)束后加入2%的羥丙甲纖維素乙醇溶液適量，混合，攪拌120秒，視軟材干濕情況而定，繼續(xù)加入2%的羥丙甲纖維素乙醇溶液適量，攪拌60-120秒。待軟材適宜時(shí)下料，用干凈的不銹鋼盆盛裝軟材。再倒入搖擺式顆粒機(jī)用20目不銹鋼篩網(wǎng)進(jìn)行制粒。將制好的濕顆粒倒入沸騰干燥機(jī)中，干燥時(shí)進(jìn)風(fēng)設(shè)置溫度為30-40℃,干燥時(shí)間25-35分鐘，20目篩網(wǎng)整粒。③檢查項(xiàng)目、檢查方法及檢查標(biāo)準(zhǔn)：A、檢查項(xiàng)目：顆粒水分、外觀及含量。B、檢查方法：1、顆粒水分用鹵素水分測(cè)定儀進(jìn)行檢測(cè)；2、顆粒外觀：目測(cè)C、檢查標(biāo)準(zhǔn)：1、水分應(yīng)為3.0%-4.0%。2、顆粒外觀：色澤均一。④取樣方法：整粒后隨機(jī)抽取5個(gè)樣品用鹵素水分測(cè)定儀測(cè)定水分和檢查外觀性狀。⑤工藝參數(shù)及檢測(cè)結(jié)果記錄：表9：項(xiàng)目工藝要求攪拌速度攪拌n速切碎干混時(shí)間,5分鐘粘合劑濃度2%的羥丙甲纖維素?cái)嚢钑r(shí)間乙醇溶液制粒篩網(wǎng)—目數(shù)一20目干燥進(jìn)風(fēng)溫度30-40℃出風(fēng)溫度30-40℃干燥時(shí)間25-35分 鐘 顆粒水分3.0%-4.0%整粒篩網(wǎng)目數(shù)20目外觀色澤均一

操作人： 復(fù)核人： 日期：年月日⑥結(jié)論：總混：①驗(yàn)證目的：通過檢查顆粒的性狀、含量，證明按格列齊特片(II)工藝規(guī)程的總混要求進(jìn)行總混后，得出的顆粒符合質(zhì)量要求。后按規(guī)定抽取樣品檢測(cè)外觀性狀、水分、含量。②工藝條件：按格列齊特片(II)工藝規(guī)程的操作要求，整粒后的顆粒加入多向運(yùn)動(dòng)混合機(jī)桶內(nèi)進(jìn)行總混，總混時(shí)間30分鐘。③檢測(cè)項(xiàng)目、檢測(cè)方法、檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)：A、檢測(cè)項(xiàng)目：含量、性狀。B、檢測(cè)方法：1、外觀性狀：目測(cè)；2、含量：按格列齊特片(II)半成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的要求進(jìn)行檢測(cè)。C、檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)：1、外觀：同一樣品中和不同樣品之間應(yīng)均一2、含量：應(yīng)為50.0%?56.0%,含量的RSD%<2%。④取樣方法：分別在總混20、30、40分鐘結(jié)束后于總混機(jī)的上下左右中間分別各取一個(gè)樣品。⑤工藝參數(shù)及檢測(cè)結(jié)果記錄：

性狀白色顆粒色澤一致含量50.0%?56.0%含量RSD%<2%操作人:操作人:⑥結(jié)論:表12：操作人： 復(fù)核人： 日期：年月日產(chǎn)品批號(hào)項(xiàng)目混合時(shí)間20分鐘30分鐘40分鐘標(biāo)準(zhǔn)要求123451234512345水分3%-4%性狀白色顆粒色澤一致含量50.0%?56.0%含量RSD%<2%操作人： 復(fù)核人： 日期：年月日產(chǎn)品批號(hào)項(xiàng)目混合時(shí)間20分鐘30分鐘40分鐘標(biāo)準(zhǔn)要求123451234512345水分3%-4%性狀白色顆粒色澤一致含量50.0%?56.0%含量RSD%<2%復(fù)核人:日期：年月日

①驗(yàn)證目的：通過對(duì)素片外觀、片重差異、溶出度、脆碎度的檢查，證明按格列齊特片（II）工藝規(guī)程規(guī)定條件進(jìn)行壓片，素片符合質(zhì)量要求。。②壓片工藝操作：裝配直徑8mm平?jīng)_模，根據(jù)中間產(chǎn)品檢測(cè)結(jié)果計(jì)算片重進(jìn)行壓片；③檢測(cè)項(xiàng)目、檢測(cè)方法、檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)：A、檢測(cè)項(xiàng)目：形狀、片重差異、溶出度、脆碎度；B、檢測(cè)方法：按格列齊特片中間產(chǎn)品檢驗(yàn)規(guī)程進(jìn)行檢查；C、檢查標(biāo)準(zhǔn)：見格列齊特片中間產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。④取樣方法：在壓片過程中不同的時(shí)間進(jìn)行取樣由生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)操作人對(duì)片重差異進(jìn)行檢測(cè)，壓片結(jié)束由QA人員對(duì)樣品取樣，由QC人員進(jìn)行片重差異、溶出度及脆碎度的檢測(cè)。⑤工藝參數(shù)及檢測(cè)結(jié)果記錄：表11：項(xiàng)目參數(shù)批號(hào)：批號(hào)：批號(hào)：壓片模具型號(hào)直徑8mm沖模性狀見中間產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)重量差異±4.0%溶出度60分鐘限度應(yīng)不得多于標(biāo)示量的48%；180分鐘限度應(yīng)不得少于標(biāo)示量的78%脆碎度減失重量不得過0.8%,且不得檢出斷裂、龜裂及粉碎的片操作人： 復(fù)核人： 日期：年月日⑥結(jié)論：

鋁塑包裝：①驗(yàn)證目的：通過對(duì)藥板外觀、密封性的檢查，證明按格列齊特片(II)工藝規(guī)程的要求進(jìn)行分裝，藥板符合質(zhì)量要求。②工藝操作：按格列齊特片(II)工藝規(guī)程要求，設(shè)定加熱板溫度及熱封輥溫度，調(diào)整轉(zhuǎn)速，將素片加入下料中，開動(dòng)下料震動(dòng)裝置，開啟鋁塑包裝機(jī)進(jìn)行鋁塑包裝。加熱板溫度為120℃-140℃，熱封輻溫度為220℃-240℃，調(diào)整設(shè)備沖裁頻率為60-80次/分鐘。鋁塑包裝過程中按規(guī)定取樣做密封試驗(yàn)并檢查外觀。③檢測(cè)項(xiàng)目、方法及標(biāo)準(zhǔn)：按產(chǎn)品成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)對(duì)藥板進(jìn)行外觀、密封性進(jìn)行檢測(cè)。外觀無缺粒、平整、網(wǎng)紋清晰、無藥粉、鋁箔印字清晰等，密封試驗(yàn)無進(jìn)水現(xiàn)象。④取樣方法及檢驗(yàn)方法：每隔十分鐘隨機(jī)抽取5板進(jìn)行外觀檢查，外觀不合格抽取總數(shù)不得多于1板；將每次樣品作好記號(hào)進(jìn)入水中，放入真空中抽取真空度至-0.04Mpa左右十分鐘，再至常壓中放置5分鐘，檢查是否有漏水現(xiàn)象，不得有漏水的現(xiàn)象產(chǎn)生。⑤