工藝驗證指南標準操作規(guī)程頁碼：1/4標題：驗證指南，工藝編號:SOP-002部門：質(zhì)量保證部版本：起草：審核：執(zhí)行日期：1目的用于證明生產(chǎn)一個產(chǎn)品所需的人員、材料、機器、方法、環(huán)境條件以及其它有關(guān)公用設(shè)施的組合可以生產(chǎn)出符合質(zhì)量要求的成品，為產(chǎn)品質(zhì)量提供可靠的保證。2范圍2.1新工藝:所有新工藝必須經(jīng)過驗證方可交付常規(guī)生產(chǎn)。2.2現(xiàn)行工藝：除有特殊原因表明需要進行正式驗證外，一般可通過對歷史資料的回顧總結(jié)來實現(xiàn)。3職責R&D:確定新產(chǎn)品的驗證工藝（包括清潔驗證工藝）條件、標準、限度及檢驗方法，起草新工藝的驗證方案，指導(dǎo)驗證。生產(chǎn)技術(shù)管理部:負責驗證方案的制定、實施，同時培訓(xùn)、考核人員，起草相關(guān)規(guī)程，收集驗證資料，會簽驗證報告，同時負責供應(yīng)符合標準的物料。質(zhì)量保證部:制訂驗證計劃、參與起草驗證方案，制定取樣計劃，參與驗證的實施和部門之間的協(xié)調(diào)，進行環(huán)境監(jiān)測和取樣，對供應(yīng)商的確認、整理驗證報告、驗證結(jié)果評價以及驗證文件的存檔保管。質(zhì)量控制室:負責提供檢驗、環(huán)境檢測報告等。4定義無5安全注意事項無6規(guī)程驗證程序：驗證要求：生產(chǎn)工藝驗證應(yīng)在完成廠房和設(shè)施、設(shè)備的驗證和質(zhì)量控制以及計量部門的驗證后，對生產(chǎn)線所在的生產(chǎn)環(huán)境及裝備的局部或整體功能、質(zhì)量控制方法及工藝條件進行驗證。驗證的工藝條件要模擬生產(chǎn)實際并考慮到可能遇到的條件，可以采用最差狀況的條件或挑戰(zhàn)性試驗。工藝驗證至少應(yīng)連續(xù)進行三次以證明其可靠性和重現(xiàn)性。最差條件:指該工藝條件或狀態(tài)其導(dǎo)致工藝及產(chǎn)品失敗的可能性比正常的工藝條件更高的條件。挑戰(zhàn)性試驗:指對某一工藝、設(shè)備或設(shè)施設(shè)定的苛刻條件的試驗。驗證方案內(nèi)容：凡能對產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生差異和影響的關(guān)鍵生產(chǎn)工藝都應(yīng)進行驗證。內(nèi)容包括驗證目的、范圍、方法、最差狀況和可接受標準，同時，應(yīng)制訂常規(guī)生產(chǎn)所需的全部標準操作程序(SOP)，至少應(yīng)有這些程序的草案。標準操作規(guī)程頁碼:2/4標題：驗證指南，工藝編號:SOP-002部門：質(zhì)量保證部版本：起草：審核：執(zhí)行日期：片劑工藝條件驗證示例驗證工藝驗證項目評估項目粉碎速度，型號，篩目，條件堆密度，時間，休止角預(yù)混合轉(zhuǎn)速，混合時間水分，含量攪拌條件及時間，干燥溫度及時間，制粒水分，篩目分析，堆密度粘合劑濃度及用量含量均勻度，水分，粒度分布，堆密度，總混時間及不同取樣點色澤均勻度轉(zhuǎn)速，壓力，壓片時間，每15min取外觀，片重差異，厚度，硬度，溶出度，壓片樣一次共5h含量，脆碎度鍋速，溫度，噴射速率，噴霧粒度、包衣直徑，包衣液濃度及用量，手工加料片面，片重差異，溶出度量加料間隔外觀，裝量差異，含量，溶出度（或崩鋁塑包裝轉(zhuǎn)速，時間，溫度，濕度，熱合溫度解時限）顆粒劑工藝條件驗證示例驗證工藝驗證項目評估項目粉碎速度，型號，篩目，條件堆密度，時間，休止角預(yù)混合轉(zhuǎn)速，混合時間水分，含量攪拌條件及時間，干燥溫度及時制粒水分，篩目分析，堆密度間，粘合劑濃度及用量含量均勻度，水分，粒度分布，堆密度，總混時間及不同取樣點色澤均勻度速度，壓力，熱合溫度，溫度，濕顆粒包裝外觀，裝量，裝量差異，含量，溶化性度，每15min取樣一次共5h膠囊劑工藝條件驗證示例驗證工藝驗證項目評估項目粉碎速度，型號，篩目，條件堆密度，時間，休止角預(yù)混合轉(zhuǎn)速，混合時間水分，含量攪拌條件及時間，干燥溫度及時間，粘制粒水分，篩目分析，堆密度合劑濃度及用量含量均勻度，水分，粒度分布，堆密度，總混時間及不同取樣點色澤均勻度膠囊填充速度，每15min取樣一次共5h外觀，裝量，裝量差異，溶出度，含量標準操作規(guī)程頁碼:3/4標題：驗證指南，工藝編號:SOP-002部門：質(zhì)量保證部版本：起草：審核：執(zhí)行日期：外觀，裝量差異，含量，溶出度（或崩解鋁塑包裝轉(zhuǎn)速，時間，溫度，濕度，熱合溫度時限）凍干粉針劑工藝條件驗證示例驗證工藝驗證項目評估項目微粒檢查符合注射用水要求洗瓶水的澄明度微粒數(shù)、微生物符合100級潔凈級別要求，壓力，無壓縮空氣（微粒、潤滑油）洗瓶油性，隧道烘箱按設(shè)備驗證要求西林瓶澄明度、微粒、無菌檢查（染菌率＜0.1,）藥液澄明度，PH值，含量浸出性（無異物浸出）過濾器配液及起泡點試驗（孔徑、完整性），微生物挑戰(zhàn)實驗滅菌過濾前藥液（不能滅菌產(chǎn)過濾帶菌量（根據(jù)產(chǎn)品自定），細菌內(nèi)毒素0.25,1EU/mi品）澄明度管道清洗液灌裝半成品不同灌裝速度下的裝量，澄明度、半壓塞質(zhì)量灌裝無菌灌裝（培養(yǎng)基灌裝實驗）污染率?0.1,凍干凍干后制品產(chǎn)品外觀、理化指標及穩(wěn)定性達到標準軋蓋軋蓋后西林瓶軋蓋質(zhì)量（外觀）、鋁蓋松緊度、西林瓶密封性熱分布試驗最冷點與平均溫度差,？2.5?，無菌保證濕熱滅菌柜值大于6濕熱滅菌挑戰(zhàn)性試驗生物指示劑試驗滅菌干熱滅菌熱分布試驗最冷點與平均溫度差,？15?,無菌保證值干熱滅菌挑戰(zhàn)性試驗大于6滅菌滅熱原要求細菌內(nèi)毒素下降3個對數(shù)單位原料工藝條件驗證示例驗證工藝驗證項目評估項目投料量，溶劑濃度，加入量，時間，溫度，攪拌藥液數(shù)量與性狀，提取提取速度物濃度常壓、加過濾時間、壓力或真空度藥液數(shù)量、澄清度、性壓、減壓過濾狀離心轉(zhuǎn)速、進料量、離心時間濃度、數(shù)量、PH值、濃縮真空濃縮真空度、蒸汽壓力、溫度、進料速度、時間性狀重結(jié)晶轉(zhuǎn)溶溶劑濃度、用量，靜置時間、溫度藥液含量干燥烘箱溫度、時間、裝量、循環(huán)熱風的塵埃粒子性狀、水分、定量標準操作規(guī)程頁碼:4/4標題：驗證指南，工藝編號:SOP-002部門：質(zhì)量保證部版本：起草：審核：執(zhí)行日期：履帶式溫度、時間、傳運速度、進料速度噴霧干燥進出口溫度、噴液速度，霧化溫度、壓力冷凍干燥溫度、真空度、時間滅菌溫度、時間、蒸汽壓力、裝量、干燥溫度、蒸汽滅菌時間性狀、水分、微生物數(shù)、滅菌干熱滅菌滅菌溫度、時間、裝量、循環(huán)熱風的潔凈度定性、定量微波滅菌裝量、時間、微波輸出功率實施：由驗證小組按驗證方案實施，包括以下內(nèi)容：一一所有的檢測儀器應(yīng)當校驗；——所有的驗證試驗中獲得的原始數(shù)據(jù)都應(yīng)當記錄；——驗證方案中原則性的修訂，應(yīng)由驗證領(lǐng)導(dǎo)批準；驗證報告:包括驗證方案，試驗中獲得的數(shù)據(jù)和觀察到的結(jié)果、有關(guān)檢查檢驗報告以及有關(guān)工藝有效性的結(jié)論，結(jié)果分析、評價和驗證保證期，驗證結(jié)論審核批準再驗證:下列情況，一般需要進行再驗證?！幤繁O(jiān)督管理部門要求；——產(chǎn)品配方、生產(chǎn)步驟或批量有改變；——工藝設(shè)備有較大的變更；——采用了新的設(shè)備或設(shè)備大修；——質(zhì)量控制方法較大的變更；——中間控制及質(zhì)量控制的結(jié)果表明有必要；再驗證的范圍取決于變更的性質(zhì)及意義。只有在特殊的情況下，才必須進行系統(tǒng)性的驗證，通常對某一步工藝作一些特殊的試驗。下面是泰戈爾勵志經(jīng)典語錄，歡迎閱讀。不需要的朋友可以編輯刪除??標準操作規(guī)程頁碼:5/4標題：驗證指南，工藝編號:SOP-002部門：質(zhì)量保證部版本：起草：審核：執(zhí)行日期：.上帝對人說道：“我醫(yī)治你，所以要傷害你;我愛你，所以要懲罰你?！?如果錯過太陽時你流了淚，那么你也要錯過群星了。.天空中沒有翅膀的痕跡，但我已飛過。.當你把所有的錯誤都關(guān)在門外，真理也就被拒絕了。.錯誤經(jīng)不起失敗，但是真理卻不怕失敗。.離我們最近的地方，路程卻最遙遠。我們最謙卑時，才最接近偉大。.愛就是充實了的生命，正如盛滿了酒的酒杯。.月兒把她的光明遍照在天上，卻留著她的黑斑給她自己。.生命因為付出了愛，而更為富足。.果實的事業(yè)是尊重的，花的事業(yè)是甜美的，但是讓我做葉的事業(yè)罷，葉是謙遜地專心地垂著綠蔭的。.上帝對人說道：“我醫(yī)治你，所以要傷害你;我愛你，所以要懲罰你?！?如果錯過太陽時你流了淚，那么你也要錯過群星了。.天空中沒有翅膀的痕跡，但我已飛過。.當你把所有的錯誤都關(guān)在門外，真理也就被拒絕了。.錯誤經(jīng)不起失敗，但是真理卻不怕失敗。.離我們最近的地方，路程卻最遙遠。我們最謙卑時，才最接近偉大。.愛就是充實了的生命，正如盛滿了酒的酒杯。標準操作規(guī)程頁碼:6/4標題：驗證指南，工藝編號:SOP-002部門：質(zhì)量保證部版本：起草：審核：執(zhí)行日期：.月兒把她的光明遍照在天上，卻留著她的黑斑給她自己。.生命因為付出了愛，而更為富足。.果實的事業(yè)是尊重的，花的事業(yè)是甜美的，但是讓我做葉的事業(yè)罷，葉是謙遜地專心地垂著綠蔭的。.失敗可以導(dǎo)致勝利，死亡可以導(dǎo)致永生。.任何事物都無法抗拒吞食一切的時間。.虛偽的真誠，比魔鬼更可怕。.母親不僅僅屬于家庭，而且還屬于世界。我嘗過做母親的痛苦，但卻沒有做母親的自由。.鳥翼系上黃金，這鳥便永遠不能在天上翱翔.真理是嚴酷的，我喜愛這個嚴酷，它永不欺騙。.果實的事業(yè)是尊貴的，花的事業(yè)是甜美的;但是讓我做葉的事業(yè)吧，葉是謙遜地、專心地垂著綠蔭的。.夜把花悄悄地開放了，卻讓白日去領(lǐng)受謝詞。.有時候，兩個從不相識的人的確也很可能一見面就變成了知心的朋友。.青春啊，難道你始終囚禁在狹小圈子里?你得撕破老年的蠱惑人心的網(wǎng)。.全是理智的心，恰如一柄全是鋒刃的刀。它叫使用它的人手上流血。.要使生如夏花之絢爛，死如秋葉之靜美。.權(quán)力把受害者的百般苦惱看作忘恩負義.真理之川從他的錯誤的溝渠中流過。標準操作規(guī)程頁碼:7/4標題：驗證指南，工藝編號:SOP-002部門：質(zhì)量保證部版本：起草：審核：執(zhí)行日期：.虛偽的真誠，比魔更可怕。.休息與工作的關(guān)系，正如眼瞼與眼睛的關(guān)系。.抽象概念作為一種見解倒是不錯的，但應(yīng)用到人們身上，就不那么行得通了.你可以從外表的美來評論一朵花或一只蝴蝶，但你不能這樣來評論一個人。.世界上的一切偉大運動都與某種偉大理想有關(guān)。.我們把世界看錯了，反說它欺騙我們.我給你愛的陽光，同時給你光輝燦爛的自由。.順境也好，逆境也好，人生就是一場對種種困難無盡無休的斗爭，一場以寡敵眾的戰(zhàn)斗。一一羅賓德拉納特?泰戈爾.真理穿了衣裳覺得事實太拘束了，在想象中，她卻轉(zhuǎn)動得很舒暢。.如果把所有的錯誤都關(guān)在門外的話，真理也要被關(guān)在門外了。.貞操是從豐富的愛情中生出來的資產(chǎn)。.有些事情是不能等待的。假如你必須戰(zhàn)斗或者在市場上取得最有利的地位，你就不能不沖鋒、奔跑和大步行進。.在哪里找到了朋友，我就在哪里重生。.愛是亙古長明的燈塔，它定晴望著風暴卻兀不為動，愛就是充實了的生命，正如盛滿了酒的酒杯。.那些僅僅循規(guī)蹈矩過活的人，并不是在使社會進步，只是在使社會維持下去.醫(yī)治罪惡的正確方法是和它進行斗爭標準操作規(guī)程頁碼:8/4標題：驗證指南，工藝編號:SOP-002部門：質(zhì)量保證部版本：起草：審核：執(zhí)行日期：.在任何情況之下，天神都不會用鐐銬來束縛他所創(chuàng)造的人的;他使他們的生活經(jīng)常發(fā)生變化，從而得到啟發(fā)。.只有人類精神能夠蔑視一切限制，相信它的最后成功，將它的探照燈照向黑暗的遠方。.不要從你自己的袋里掏出勛績借給你的朋友，這是污辱他的。.埋在地下的種子產(chǎn)生果實，卻并不要求什么報酬。.情報對敵人和我們周圍的世界的了.在老年時，會有許多閑暇的時間，去計算那過去的日子，把我們手里永久丟失了的東西，在心里愛撫著。.真理只有用它受到的阻力和反對來檢驗它是真是假”真理必須通過它在各個時代受到的反對和打擊被人重新發(fā)現(xiàn)。.生命是永恒不斷的創(chuàng)造，因為在它內(nèi)部蘊含著過剩的精力，它不斷流溢，越出時間和空間的界限，它不停地追求，以形形色色的自我表現(xiàn)的形式表現(xiàn)出來。.我寧愿要那種雖然看不見但表現(xiàn)出內(nèi)在品質(zhì)的美。.靜止便是死亡，只有運動才能敲開永生的大門。.我希望你照自己的意思去理解自己，不要小看自己，被別人的意見引入歧途。.如果錯過了太陽時你流了淚，那么你也要錯過群星了。.要是童年的日子能重新回來，那我一定不再浪費光陰，我要把每分每秒都用來讀書！.月兒把她的光明遍照在天上，卻留著她的黑斑給它自己。.人所追求的，不過是看到“新事物”以無比壯麗的姿態(tài)出現(xiàn)在那摧毀“舊事物”的火焰頂上罷了。標準操作規(guī)程頁碼:9/4標題：驗證指南，工藝編號:SOP-002部門：質(zhì)量保證部版本：起草：審核：執(zhí)行日期：.我們的生命是天賦的，我們惟有獻出生命，才能得到生命。.如果你對一切錯誤關(guān)上了門，那么真理也將將你關(guān)在門外.我們?nèi)绾ｚt與波濤相遇似地，遇見了，走近了。海鷗飛去，波濤滾滾地流開，我們也分別了。.完全按照邏輯方式進行思維，就好像是一把兩面都昌利刃而沒有把柄的鋼刀，會割傷使用者的手。.祖國的偉大和力量原來就蓄存在祖國的自己身上.宗派主義，使人完全忘記了人就是人這個簡單明白的真理.那些僅僅循規(guī)蹈矩的過活的人，并不是在使社會進步，只是在使社會得以維持下去.多和朋輩交游無疑是醫(yī)治心病的良方。.不要從你自己的袋里掏出勛章借給你的朋友，這是侮辱他的。.永恒的獻身是生命的真理。它的完美就是我們生命的完美。.世界上使社會變得偉大的人，正是那些有勇氣在生活中嘗試和解決人生新問題的人！.有生命力的理想決不能象鐘表一樣，精確計算它的每一秒鐘。.總會發(fā)生些情愿與不情愿、知道與不知道、清醒與迷誤的那種痛苦與幸福的事兒。但如果心里存在虔誠情感，那么在痛苦中也會得到安寧。否則，便只能在憤怒爭吵、妒嫉仇恨、嘮嘮叨叨中討活了。.生活本身就是五花八門的矛盾集合一一有自然的也有人為的，有想象的也有現(xiàn)實的。.超越國界，比國家更偉大的東西，只能通過國家來顯示自己標準操作規(guī)程頁碼：10/4標題：驗證指南，工藝編號:SOP-002部門：質(zhì)量保證部版本：起草：審核：執(zhí)行日期：.思想以自己的言語喂養(yǎng)它自己，而成長起來。.真理之川，從它的錯誤之溝渠中流過。.附和真理，生命便會得到永生。.蜜蜂從花中啜蜜離開時營營地道謝，浮夸的蝴蝶卻是相信花是應(yīng)該向他道謝的。.有勇氣在自己生活中嘗試解決人生新問題的人，正是那些使社會臻于偉大的人!那些僅僅循規(guī)蹈矩過活的人，并不是在使社會進步，只是在使社會得以維持下去。.人生雖只有幾十春秋，但它決不是夢一般的幻滅，而是有著無窮可歌可頌的深長意義的；附和真理，生命便會得到永生。.你若愛她，讓你的愛像陽光一樣包圍她，并且給她自由。.虛偽永遠不能憑借它生長在權(quán)利中而變成真實。.閃射理想之光吧，心靈之星!把光流注入，未來的暮靄之中。.妥協(xié)對任何友誼都不是堅固的基礎(chǔ)。.如果你因失去了太陽而流淚，那末你也將失去群星了。.要是愛情不允許彼此之間有所差異，那么為什么世界上到處都有差異呢？.虛偽永遠不能憑借它生長在權(quán)力中而變成真實。.我們必須奉獻于生命，才能獲得生命。.當形式是內(nèi)容的本身，它和內(nèi)容是.全是理智的人，恰如一把全是鋒刃的刀，叫使用它的人手上流血.造物主把像你這樣的人派遣到人世間來，是要你擔負一定的責任的，所以你決不應(yīng)該輕視自己的身體。標準操作規(guī)程頁碼：11/4標題：驗證指南，工藝編號:SOP-002部門：質(zhì)量保證部版本：起草：審核：執(zhí)行日期：.人類的歷史是很忍耐地等待著被侮辱者的勝利。（印度）《飛鳥集》.學(xué)習必須與實干相結(jié)合。.蜜蜂從花中啜蜜，離開時營營的道謝。浮夸的蝴蝶卻相信花是應(yīng)該向他道謝的。.刀鞘保護刀的鋒利，它自己則滿足于它的遲鈍。.知識是珍貴寶石的結(jié)晶，文化是寶石放出來的光澤。.當我們是大為謙卑的時候，便是我們最近于偉大的時候。.如果錯過了太陽時你流了淚，那么你也要錯過群星了。.愛是理解的別名。.眼睛不能看到你，因為你是眼睛中的瞳仁;心靈不能了解你，因為你是內(nèi)心深處的秘密。.世界上最遙遠的距離不是生與死，而是我站在你面前，你卻不知道一一我愛你。.生當如夏花之絢麗，死當如秋葉之靜美。.你微微地笑著，不同我說什么話。而我覺得，為了這個，我已等待得久了。.使生如夏花之絢爛，死如秋葉之靜美。.讓死者有那不朽的名，但讓生者有那不朽的愛。.我們把世界看錯了，反說世界欺騙我們。.你看不見你自己，你能看見的只是自己的影子.生當如夏花之絢爛，死當如秋葉之靜美。.閃射理想之光吧/心靈之星!把光流注入/未來的暮靄之中。標準操作規(guī)程頁碼：12/4標題：驗證指南，工藝編號:SOP-002部門：質(zhì)量保證部版本：起草：審核：執(zhí)行日期：.我們只有獻出生命，才能得到生命。.愛情是理解和體貼的別名。.相信愛情，即使它給你帶來悲哀也要相信愛情。.女人，罪惡把你剝得赤裸，詛咒把你洗凈，你升華成完善的生