第六章

擬

膽

堿

藥

和

抗

膽

堿

藥藥物化學第六章藥物化學1知識目標：學習目標了解膽堿受體的類型了解擬膽堿藥的分類和作用了解N2膽堿受體拮抗劑的作用理解擬膽堿藥典型藥物的結構特點與理化性質的關系理解顛茄生物堿類抗膽堿藥的構效關系掌握抗膽堿藥的類型，典型藥物的化學結構、理化性質及作用特點知識目標：學習目標了解膽堿受體的類型2能力目標：學習目標能寫出硫酸阿托品、氫溴酸山莨菪堿、氫溴酸東莨菪堿、溴化丙胺太林、鹽酸苯海索的主要結構特點能應用抗膽堿藥典型藥物的理化性質解決該類藥物的制劑調配、鑒別、貯存保管及臨床應用問題能認識擬膽堿藥和抗膽堿藥典型藥物的

化學結構能力目標：學習目標能寫出硫酸阿托品、氫溴酸山莨菪堿、氫溴酸東3擬

膽

堿

藥

和

抗

膽

堿

藥擬膽堿藥抗膽堿藥同步測試膽

堿

受

體

激

動

劑抗膽堿酯酶藥及膽堿酯酶復活劑M

受

體

阻

斷

劑N1受

體

阻

斷

藥N2受

體

阻

斷

藥本章結構圖擬膽堿藥和抗膽堿藥擬膽堿藥抗膽堿4第一節(jié)

擬膽堿藥

第一節(jié)

擬膽堿藥

5

擬膽堿藥（CholinergicDrugs）是一類作用與乙酰膽堿相似的藥物，根據(jù)作用機理可分為直接作用于膽堿受體的膽堿受體激動劑和作用于乙酰膽堿酯酶的抗膽堿酯酶藥及膽堿酯酶復活劑。擬膽堿藥（CholinergicDrugs）是一6相關鏈接膽堿能受體的類型與生理效應膽堿能受體分為毒蕈堿型受體（簡稱M受體）和煙堿型受體（簡稱N受體）兩大類。M受體興奮時，出現(xiàn)心臟抑制、血管擴張、（胃腸道、支氣管）平滑肌收縮、瞳孔縮小和汗腺分泌等。N受體又分為N1和N2受體，N1受體興奮時，植物神經(jīng)節(jié)興奮，腎上腺釋放腎上腺素；N2受體興奮時，骨骼肌收縮。當中樞神經(jīng)系統(tǒng)的M受體和N受體與乙酰膽堿結合而興奮時，則出現(xiàn)興奮、不安、震顫，甚至驚厥。相關鏈接膽堿能受體的類型與生理效應7膽堿受體激動劑分為M膽堿受體激動劑和N膽堿受體激動劑，是分別模擬乙酰膽堿與膽堿能受體結合而產(chǎn)生生理活性，是基于對乙酰膽堿的結構改造發(fā)現(xiàn)的。因為乙酰膽堿對所有的膽堿能受體部位無選擇性，導致產(chǎn)生廣泛的不良反應，且性質不穩(wěn)定，所以無臨床實用價值，不能成為治療藥物。膽堿受體激動劑類型乙酰膽堿膽堿受體激動劑分為M膽堿受體激動劑和N膽堿受體激動劑8相關鏈接通過對乙酰膽堿分子結構中季銨基部分、乙酰基部分及連結季銨和酯基的中間亞乙基鍵均進行了結構修飾，發(fā)展了用于臨床的M膽堿受體激動劑。乙酰膽堿的結構修飾乙酰膽堿相關鏈接通過對乙酰膽堿分子結構中季銨基部分、乙?；糠旨斑B結9相關鏈接乙酰膽堿分子結構中的季銨基上的3個甲基用較大的烴基取代后均無激動活性。而被3個乙基取代具有拮抗作用。對連接季銨和酯基的亞乙基鍵的修飾表明，季銨氮原子與末端氫原子間不多于5個原子時具有最大的毒蕈堿樣活性。乙酰基部分如果被高級同系物如丙?；?、丁?；热〈钚缘陀谝阴Ｄ憠A；如果芳香酸與膽堿成酯，則顯示拮抗活性。乙酰基部分如果被修飾為氨基甲酸酯稱為卡巴膽堿為強的膽堿受體激動劑，具有毒蕈堿樣和煙堿樣作用，對乙酰膽堿酯酶較乙酰膽堿穩(wěn)定，可以口服，但由于它的吸收不穩(wěn)定和顯著的煙堿樣作用，臨床僅用作治療青光眼。相關鏈接乙酰膽堿分子結構中的季銨基上的3個甲基用較大的烴基取10硝酸毛果蕓香堿PilocarpineNitrate

1.內酯結構：易水解

2.咪唑環(huán)：見光易自動氧化

**3.手性碳原子：具旋光性，受熱差向異構化

4.顯硝酸鹽的特征反應典型藥物硝酸毛果蕓香堿PilocarpineNitrate111本品又名匹魯卡品，是從蕓香科植物毛果蕓香的葉子中提取的一種咪唑類生物堿，本品也可用合成法制得。性狀：本品為無色結晶或白色結晶性粉末。易溶于水，微溶于乙醇，不溶于氯仿或乙醚。藥用品為硝酸鹽，顯酸性（強酸弱堿鹽）。有手性碳原子，具旋光性。硝酸毛果蕓香堿本品又名匹魯卡品，是從蕓香科植物毛果蕓香的葉子12穩(wěn)定性：本品因含咪唑環(huán)，對光較敏感，應避光保存本品分子中含有一個羧酸內酯環(huán)，在堿性條件下，可以水解失活，pH=4時水解速度最慢。本品為順式構型，受熱或遇堿可發(fā)生差向異構化而使藥效降低。

鑒別：本品顯硝酸鹽的特征反應。作用：本品為M膽堿受體激動劑，有縮瞳、降低眼內壓、興奮汗腺和唾腺分泌的作用。臨床主要用于眼科，一般使用0.5％－2％的硝酸毛果蕓香堿溶液滴眼，降低眼內壓以治療青光眼。毛果蕓香堿的水解反應硝酸毛果蕓香堿穩(wěn)定性：本品因含咪唑環(huán)，對光較敏感，應避光保存本品分子鑒別13相關鏈接NO3-的鑒別反應取供試品溶液,置試管中，加等量硫酸混合，冷后，沿管壁加硫酸亞鐵試液，使成兩液層，交界面顯棕色。取供試品溶液，加硫酸與銅絲，加熱即產(chǎn)生紅棕色的氣體。相關鏈接NO3-的鑒別反應14易水解或易氧化的藥物往往都有一個相對穩(wěn)定的pH值，但制備制劑時，還需考慮與生理pH值的差別而引起對機體的影響，如產(chǎn)生刺激性。綜合化學穩(wěn)定性、生理條件和藥效等各方面因素，配制硝酸毛果蕓香堿滴眼劑時，其pH值應調節(jié)為多少？為什么？課堂活動單從水解因素考慮，本品其最穩(wěn)定pH為4.0；但綜合對眼的刺激性和療效（游離本品才易透過組織起作用）考慮，其pH應略提高，常用磷酸緩沖液調節(jié)至最適宜pH6.0。易水解或易氧化的藥物往往都有一個相對穩(wěn)定的pH值，但制15本類藥物能與水解乙酰膽堿的膽堿酯酶結合，阻礙其水解作用。根據(jù)與膽堿酯酶結合程度不同，可分為可逆性抗膽堿酯酶藥與不可逆性抗膽堿酯酶藥?？赡嫘钥鼓憠A酯酶藥有毒扁豆堿（Physostigmine）、溴新斯的明、溴吡斯的明和氫溴酸加蘭他敏等；因不可逆性抗膽堿酯酶藥（如有機磷農(nóng)藥）使乙酰膽堿在體內大量堆積，產(chǎn)生一系列中毒癥狀，故無臨床價值。而膽堿酯酶復活劑能水解磷酸酯鍵，使已經(jīng)中毒的膽堿酯酶重新恢復活性，可用于解救有機磷農(nóng)藥中毒；膽堿酯酶復活劑有碘解磷定（Pralidoximeiodide）和氯解磷定等?？鼓憠A酯酶藥及膽堿酯酶復活劑本類藥物能與水解乙酰膽堿的膽堿酯酶結合，阻礙其水解作用。根據(jù)16毒扁豆堿碘解磷定毒扁豆堿碘解磷定17相關鏈接膽堿能神經(jīng)興奮時，釋放出乙酰膽堿（ACh），與突觸后膜上的膽堿受體結合，并使效應器產(chǎn)生生理效應，之后立即被乙酰膽堿酯酶（AChE）水解失活。乙酰膽堿酯酶抑制劑能抑制AChE，使ACh在突觸處的濃度增高，其結果產(chǎn)生毒蕈堿樣和煙堿樣的反應，增強并延長了ACh的作用。乙酰膽堿酯酶抑制劑是一類間接的擬膽堿藥。臨床上用于治療重癥肌無力和青光眼，現(xiàn)在正研究用于治療阿爾茨默氏?。ɡ夏晷园V呆），還廣泛用于農(nóng)業(yè)殺蟲劑?？鼓憠A酯酶藥即乙酰膽堿酯酶抑制劑作用機制

相關鏈接膽堿能神經(jīng)興奮時，釋放出乙酰膽堿（ACh），18性狀：本品為白色結晶性粉末，味苦。易溶于水，可溶于乙醇，幾乎不溶于乙醚。穩(wěn)定性：本品一般條件下較穩(wěn)定，但與強堿共熱，酯鍵水解成二甲氨基甲酸和間二甲氨基酚。前者可進一步水解成具氨臭的二甲胺，且使?jié)駶櫟募t色石蕊試紙變藍；后者可作為偶合試劑與重氮苯磺酸試液作用生成紅色偶氮化合物。溴新斯的明NeostigmineBromide

性狀：本品為白色結晶性粉末，味苦。易溶于水，可溶溴新斯19鑒別：本品與硝酸銀試液反應生成淡黃色沉淀，微溶于氨水，不溶于硝酸，為溴化物特征反應。作用：本品為抗膽堿酯酶藥，由于為季銨類化合物，胃腸道難于吸收，非胃腸道給藥后，迅速以原藥和水解代謝產(chǎn)物由尿道排出。臨床用于重癥肌無力及手術后腹氣脹，尿潴留等癥。溴新斯的明鑒別：本品與硝酸銀試液反應生成淡黃色沉淀，微溴新斯的明20溴新斯的明水解斷鍵處為什么在酯鍵而不在酰胺鍵?課堂活動因為酯鍵比酰胺鍵更易水解。溴新斯的明水解斷鍵處為什么在酯鍵而不在酰胺鍵?課堂活動因21第二節(jié)

抗膽堿藥

第二節(jié)

抗膽堿藥

22抗膽堿藥（AnticholinergicDrugs）是一類能與膽堿受體結合，但不興奮受體，即阻斷乙酰膽堿與受體的結合，而產(chǎn)生抗膽堿作用的膽堿受體阻斷劑。按阻斷受體種類分為三類：M受體阻斷劑N1受體阻斷劑N2受體阻斷劑抗膽堿藥（AnticholinergicDrugs）是一23M受體阻斷劑能可逆性阻斷M受體，產(chǎn)生松弛（胃腸道、支氣管）平滑肌、抑制腺體（唾液腺、汗腺等）分泌、加快心率、擴大瞳孔等作用。臨床主要用于解痙止痛和散瞳藥，故也稱為解痙藥。按化學結構可分為顛茄生物堿類和人工全合成類。M受體阻斷劑能可逆性阻斷M受體，產(chǎn)生松弛（胃腸道24顛茄生物堿類簡介

顛茄生物堿是一類從茄科植物顛茄、莨菪、東莨菪、唐古特莨菪和曼陀羅等植物中提取的生物堿。在臨床上常用的藥物有阿托品、東莨菪堿、山莨菪堿和樟柳堿（Anisodine）等。由于阿托品的副作用較多，應用不便。對阿托品化學結構進行改造，合成了許多作用比較單一的藥物。如后馬托品，擴瞳時間較短，副作用少，不抑制腺體分泌。顛茄生物堿類簡介25

東莨菪堿樟柳堿后馬托品東莨菪堿樟柳堿后馬托品26典型藥物化學名：α-（羥甲基）苯乙酸-8-甲基-8-氮雜雙環(huán)[3.2.1]-3-辛酯硫酸鹽一水合物

來源：茄科植物曼陀羅、顛茄及莨菪等提取的生物堿莨菪堿（左旋體）遇酸或堿發(fā)生消旋化轉變?yōu)橥庀w即為阿托品。阿托品的活性為左旋莨菪堿的50%，但毒性也小一倍，使用較安全。臨床上使用其硫酸鹽，阿托品已可用全合成方法制備。

硫酸阿托品AtropineSulfate典型藥物化學名：α-（羥甲基）苯乙酸-8-甲基-8-氮雜雙環(huán)272.酯：易水解3.莨菪酸：Vitali反應4.顯硫酸鹽的特征反應結構分析1.叔胺：堿性；生物堿反應5.結晶水：風化性性狀：本品為無色結晶或白色結晶性粉末，味苦。極易溶于水，易溶于乙醇，幾乎不溶于乙醚和氯仿。本品分子具有叔胺結構，堿性較強，能與強酸生成穩(wěn)定的鹽。硫酸阿托品2.酯：易水解3.莨菪酸：Vitali反應4.顯硫酸鹽28穩(wěn)定性：本品含有酯鍵易被水解，在弱酸性、近中性條件下較穩(wěn)定，最穩(wěn)定pH3.5～4.0，但酸堿都能催化水解，產(chǎn)物為莨菪醇和消旋莨菪酸。莨菪醇莨菪酸硫酸阿托品穩(wěn)定性：本品含有酯鍵易被水解，在弱酸性、近中性條莨菪醇莨菪酸29鑒別：本品含有莨菪酸成分，具有其特殊反應——Vitali（維他立）反應：阿托品經(jīng)與發(fā)煙硝酸加熱處理后，再加入氫氧化鉀醇溶液和一小粒固體氫氧化鉀，初顯紫堇色，繼變?yōu)榘导t色，最后顏色消失。本品具較強堿性能與氯化汞反應，生成黃色沉淀，加熱后轉變?yōu)榧t色。另本品能與多種生物堿顯色試劑及沉淀試劑反應。作用：本品具有外周及中樞M膽堿受體阻斷作用，臨床常用于胃腸絞痛，抗心律失常、抗休克，也用于有機磷中毒的解救，眼科診療（如散瞳）及手術前麻醉給藥等。硫酸阿托品鑒別：本品含有莨菪酸成分，具有其特殊反應——Vitali硫酸30課堂活動防水解措施有：①調節(jié)最適宜pH為3.5～4.0②灌封于硬質中性玻璃的安瓿中③用流通蒸氣(100℃)滅菌30min④1%NaCl作穩(wěn)定劑根據(jù)阿托品的穩(wěn)定性，分析在制備硫酸阿托品注射液時應采取哪些防水解的措施？課堂活動根據(jù)阿托品的穩(wěn)定性，分析在制備硫酸31來源：本品是我國從唐古特山莨菪根中分離出的一種莨菪烷類的生物堿，國內已進行了全合成。天然品為左旋體，稱為654-1，合成品為消旋體，稱654-2，副作用略大。作用：為M膽堿受體阻斷劑，作用與阿托品相似，臨床用于搶救感染中毒性休克，治療血栓及各種神經(jīng)痛等。氫溴酸山莨菪堿AnisodamineHydrobromide來源：本品是我國從唐古特山莨菪根中分離出的一種氫溴酸山莨菪堿32本品口服易從胃腸道吸收，可以透過血腦屏障和胎盤，為M膽堿受體阻斷劑，作用與阿托品相似。與阿托品不同處為對中樞神經(jīng)系統(tǒng)有明顯的抑制作用。臨床用于全身麻醉前給藥，預防和控制暈動癥，還用于內臟痙攣、睫狀肌麻痹和有機磷農(nóng)藥中毒解救等。氫溴酸東莨菪堿ScopoiamineHydrobromine本品口服易從胃腸道吸收，可以透過血腦屏障和胎盤，為M33課堂活動對比硫酸阿托品與氫溴酸山莨菪堿、氫溴酸東莨菪堿的結構，討論前者與后兩者理化性質的異同點。（提示：從酸堿性、溶解性、水解性和Vitali反應等方面分析討論其相同點；從旋光性、鑒別反應及極性等方面分析討論其不同點。）相同點：①酸性（強酸弱堿鹽）

②易溶于水

③易水解（均含有酯鍵）

④具Vitali反應（含有莨菪酸成分）不同點：①旋光性：前者為外消旋體，后兩者為左旋體

②無機離子特征反應：前者顯SO42-的特征反

應，后兩者顯Br-的特征反應

③生物堿堿性強弱不同：阿托品堿性較強，

山莨菪堿和東莨菪堿因受氧原子的吸電子

效應而堿性較弱。課堂活動對比硫酸阿托品與氫溴酸山莨菪堿、氫溴酸東莨菪堿的34拓展提高

顛茄生物堿類解痙藥的構效關系阿托品、山莨菪堿、東莨菪堿和樟柳堿的結構表明，顛茄生物堿類解痙藥的化學結構類似，均為氨基醇的酯類化合物，分子結構中三元氧橋和羥基的存在對構效關系有重要影響，三元氧橋的存在增強親油親脂性，使中樞作用增強；而羥基的存在使中樞作用減弱。因此，東莨菪堿中樞作用最強，為中藥麻醉的主要成分。樟柳堿結構中具有氧橋和羥基，中樞作用弱于東莨菪堿和阿托品，山莨菪堿中樞作用相對最弱。拓展提高

顛茄生物堿類解痙藥的構效關系阿托品、山莨菪堿、東35合成類類型

本類藥物按化學結構分為叔胺類和季銨類兩類。合成類類型36拓展提高

全合成類M受體阻斷劑的開發(fā)顛茄生物堿類抗膽堿藥副作用較多，剖析該類生物堿的結構發(fā)現(xiàn)，結構中有與乙酰膽堿相似的結構部分氨基醇酯，不同的是阿托品中的?；糠秩〈^大。根據(jù)?；糠质怯绊懣鼓憠A活性的主要因素而設計了對阿托品進行結構改造的方法，合成了一批選擇性較高、毒性較小的合成類抗膽堿藥。其中具有季銨結構的為平滑肌解痙藥，主要有溴丙胺太林（又名普魯本辛）等。季銨類藥物因不易透過血腦屏障，中樞作用弱，對胃腸道解痙作用較強。具有叔胺結構的藥物可進入到中樞，具中樞抗膽堿作用，有貝那替嗪（又名胃復康）、哌侖西平、苯海索、丙環(huán)定等。苯海索、丙環(huán)定等因疏水性大，易進入中樞，為中樞性抗膽堿藥，用于治療帕金森氏癥。拓展提高

全合成類M受體阻斷劑的開發(fā)顛茄生物堿類抗膽堿藥副作37典型藥物又名普魯本辛性狀：本品為無色結晶，季銨鹽，極易溶于水。穩(wěn)定性：本品含有酯鍵可發(fā)生水解，產(chǎn)生噸酸。后者遇硫酸顯亮黃色或橙黃色，有微綠色熒光。作用：本品為季銨化合物，不易透過血腦屏障，中樞副作用小，外周M膽堿受體阻斷作用與阿托品類似。臨床上主要用于胃腸道痙攣和胃及十二指腸潰瘍的治療。溴丙胺太林PropanthelineBromide典型藥物又名普魯本辛性狀：本品為無38鹽酸苯海索BenzhexolHydrochloride性狀：本品為白色輕質結晶性粉末，味微苦，有刺痛麻痹感，微溶于水，易溶于甲醇、乙醇。穩(wěn)定性：本品溶于乙醇后，滴加過量氫氧化鈉試液，則析出白色苯海索沉淀。鑒別：本品遇苦味酸試液，即生成黃色沉淀；遇碘化鉍鉀試液，生成橙紅色沉淀。作用：本品為中樞性M受體阻斷藥，外周作用較弱，臨床上主要用于治療帕金森氏癥。又名安坦。鹽酸苯海索BenzhexolHydrochlorid39課堂活動可用順口溜記憶鹽酸苯海索的結構：安坦安坦，三環(huán)三碳。（因安坦有苯環(huán)、環(huán)己烷、吡啶環(huán)三個環(huán)和一個丙基組成。）如何方便地記憶鹽酸苯海索的結構特點？課堂活動可用順口溜記憶鹽酸苯海索的結構：安坦安坦40拓展提高

M受體阻斷劑的結構特點M膽堿受體阻斷劑的結構具有以下共同特點：分子的一端為正離子基團，與受體的負離子部位結合；分子的另一端為較大的環(huán)狀基團，該基團可通過范德華力或疏水鍵和受體結合；這兩端由一定長度的結構單元（如酯鍵）相連；分子中存在羥基可以增強藥物和受體的結合力。拓展提高

M受體阻斷劑的結構特點M膽堿受體阻斷劑的結構41N1受體阻斷藥

（神經(jīng)節(jié)阻斷藥）本類藥物（如美加明）早期用于降壓，但因作用過于廣泛，副作用多，現(xiàn)已少用。

N1受體阻斷藥

（神經(jīng)節(jié)阻斷藥）本類藥物（如美加42因N2受體存在于骨骼肌細胞上，故N2受體阻斷藥可使骨骼肌松弛，臨床用作肌松藥，用于輔助麻醉。該類藥物按作用機理可分為去極化型和非去極化型兩類。N2受體阻斷藥（肌松藥）因N2受體存在于骨骼肌細胞上，故N2受體阻斷藥可使骨43去極化型主要藥物有氯琥珀膽堿、溴己銨膽堿等。非去極化型包括生物堿類和合成兩大類。合成類又包括甾類神經(jīng)節(jié)阻斷劑和1-芐基四氫異喹啉類。主要藥物有氯化筒箭毒堿、泮庫溴銨等。氯化筒箭毒堿泮庫溴銨去極化型主要藥物有氯琥珀膽堿、溴己銨膽堿等。非去極化型包括生44拓展提高

氯化琥珀膽堿（SuccinylcholineChloride）的理化性質與作用特點本品為白色結晶性粉末，味咸。有引濕性，極易溶于水。含酯鍵，易發(fā)生水解反應。pH和溫度是主要影響因素。pH3～5時較穩(wěn)定；溫度升高，水解也加快。制備注射劑時應調pH為5，并于4℃冷藏，用丙二醇作溶劑可以延緩水解。另本品為季銨類化合物，與氫氧化鈉溶液一起加熱時，發(fā)生霍夫曼消除反應，產(chǎn)生三甲胺臭味。本品在酸性溶液中與硫氰酸鉻銨反應，產(chǎn)生淡紅色的復鹽沉淀。本品為去極化型肌松藥，特點為肌肉松弛作用起效快，持續(xù)時間短，易于控制，臨床用于全身麻醉的輔助藥，還用于需肌肉松弛的外科小手術和氣管插管。拓展提高

氯化琥珀膽堿（Succinylcholin45重點提示硫酸阿托品、氫溴酸山莨菪堿、氫溴酸山莨菪

堿、溴丙胺太林的結構、光學異構體、理化性

質硝酸毛果蕓香堿、溴新斯的明、鹽酸苯海索的結

構、作用特點重點提示硫酸阿托品、氫溴酸山莨菪堿、氫溴酸山莨菪46課程小結擬膽堿藥和抗膽堿藥擬膽堿藥抗膽堿藥M受體阻斷劑顛茄類生物堿典型藥物硫酸阿托品由結構分析推導性質東莨菪堿氫溴酸山莨菪堿與硫酸阿托品對比學習，比較異同點合成類典型藥物溴丙胺太林季銨鹽；可水解類生物堿反應及Cl-的鑒別反應鹽酸苯海索N1受體阻斷劑副作用多而已棄用N2受體阻斷劑生物堿類非去極化型藥去極化型藥合成類典型藥物氯化琥珀膽堿季銨鹽反應、水解及Cl-的鑒別反應直接作用于膽堿受體的擬膽堿藥典型藥物毛果蕓香堿化學不穩(wěn)定性：水解、氧化和異構化抗膽堿酯酶藥可逆性抗膽堿酯酶藥典型藥物水解及溴化物鑒別溴新斯的明碘解磷定典型藥物不可逆性抗膽堿酯酶藥及膽堿酯酶復活物課程小結擬膽堿藥和抗膽堿藥擬膽堿藥抗膽堿藥M受體阻斷劑47同步測試單項選擇題1．乙酰膽堿不能作為藥物用于臨床，主要是因為（）。A.副作用大B.穩(wěn)定性差C.價格高D.療效低A.副作用大2．具莨菪酸結構化合物的特殊反應是（）。A.重氮化偶合反應B.FeCl3顯色反應C.紫脲酸銨反應D.Vitali反應D.Vitali反應同步測試單項選擇題A.副作用大2．具莨菪酸結構化合物的特殊反483．水解后能與重氮苯磺酸試液作用生成紅色偶氮化合物的藥物是（）。A.硝酸毛果蕓香堿B.溴新斯的明C.硫酸阿托品D.氯琥珀膽堿4.硝酸毛果蕓香堿結構中易水解的基團是（）。A.HNO3B.亞甲基C.咪唑環(huán)D.內酯環(huán)5．硝酸毛果蕓香堿水溶液最穩(wěn)定的pH值為（）。A.4B.7C.8D.12A.4B.溴新斯的明D.內酯環(huán)3．水解后能與重氮苯磺酸試液作用生成紅色偶氮化合物的藥物是（496．關于硫酸鹽鑒別反應敘述錯誤的是（）。A.與BaCl2產(chǎn)生白色沉淀B.與Pb（Ac）2產(chǎn)生白色沉淀C.與HCl無白色沉淀D.BaSO4沉淀溶于鹽酸7.硫酸阿托品中硫酸（H2SO4）與阿托品（B）的分子組成正確表達式是（）。A.B?H2SO4B.B2?H2SO4C.B?2H2SO4 D.B2?3H2SO48．阿托品與山莨菪堿的不同點是（）。A.前者有酯結構而后者無B.前者有Vitali反應而后者無C.前者易水解而后者不易水解D.前者有一個羥基而后者有兩個羥基D.前者有一個羥基而后者有兩個羥基D.BaSO4沉淀溶于鹽酸B.B2?H2SO46．關于硫酸鹽鑒別反應敘述錯誤的是（）。D.前者有一509．人工合成中樞性M受體阻斷藥的典型藥物是（）A.硝酸毛果蕓香堿B.硫酸阿托品C.氯琥珀膽堿D.鹽酸苯海索10.溴新斯的明與堿共熱后逸出使?jié)駶櫦t色石蕊試紙變藍的氣體是（）。A.NH3B.(CH3)2NHC.(C2H5)2NH

D.(C2H5)2NCH2CH2OHB.(CH3)2NHD.鹽酸苯海索9．人工合成中樞性M受體阻斷藥的典型藥物是（）B.(C51多項選擇題1．含有酯鍵結構的藥物有（）。

A.鹽酸普魯卡因B.硝酸毛果蕓香堿C.硫酸阿托品D.氯化琥珀膽堿E．溴新斯的明2．下列藥物中屬季銨類的是（）。

A.硝酸毛果蕓香堿B.溴新斯的明C.硫酸阿托品D.溴丙胺太林E．苯巴比妥A.鹽酸普魯卡因B.硝酸毛果蕓香堿C.硫酸阿托品D.氯化琥珀膽堿E．溴新斯的明B.溴新斯的明D.溴丙胺太林多項選擇題A.鹽酸普魯卡因B.硝酸毛果蕓香堿C.硫酸阿托523．硝酸毛果蕓香堿化學性質不穩(wěn)定的表現(xiàn)為（）

A.水解B．被氧化C．差向異構化D．脫水E．脫羧4．硫酸阿托品的變質反應主要有（）。

A.水解B．旋光異構化C．風化D．脫羧E．霍夫曼消除反應5．化學性質不穩(wěn)定，可以發(fā)生變質反應的藥物是（）。A.山莨菪堿B．溴丙胺太林C．阿托品D．硝酸毛果蕓香堿E．東莨菪堿A.水解B．被氧化C．差向異構化A.水解C．風化A.山莨菪堿B．溴丙胺太林C．阿托品D．硝酸毛果蕓香堿E．東莨菪堿3．硝酸毛果蕓香堿化學性質不穩(wěn)定的表現(xiàn)為（）A.水解536．有關硫酸阿托品與氫溴酸東莨菪堿不同點的說法，正確的是（）。

A.前者有Vitali反應而后者無此反應B．前者無旋光性而后者有旋光性C．兩者的無機鹽鑒別反應不一樣D．前者易水解而后者無此性質E．阿托品的堿性比東莨菪堿的堿性強7．Vitali反應中會出現(xiàn)的顏色有（）。

A.紅色B．黃色C．藍色D．紫色E．綠色

B．前者無旋光性而后者有旋光性C．兩者的無機鹽鑒別反應不一樣E．阿托品的堿性比東莨菪堿的堿性強A.紅色D．紫色6．有關硫酸阿托品與氫溴酸東莨菪堿不同點的說法，正確的是（548．配制硫酸阿托品注射液時需采取的措施有（）

A.灌裝注射液用硬質中性安瓿B．調最佳pH3.5～4.0C．加入NaCl作穩(wěn)定劑D．采用流通蒸氣滅菌30minE．加入抗氧劑

9．易溶于水的藥物有（）。A.硝酸毛果蕓香堿B．溴新斯的明C．硫酸阿托品D.氯化琥珀膽堿E．氫溴酸山莨菪堿10．下列藥物具維他立（Vitali）反應的是（）

A.阿司匹林B．阿托品C．山莨菪堿D．溴新斯的明E．氯化琥珀膽堿A.灌裝注射液用硬質中性安瓿B．調最佳pH3.5～4.0C．加入NaCl作穩(wěn)定劑D．采用流通蒸氣滅菌30minA.硝酸毛果蕓香堿B．溴新斯的明C．硫酸阿托品D．氯化琥珀膽堿E．氫溴酸山莨菪堿B．阿托品C．山莨菪堿8．配制硫酸阿托品注射液時需采取的措施有（）A.灌裝注射55區(qū)別題1．阿托品與阿司匹林阿托品阿司匹林濃硝酸醇制KOH固體KOH一粒初顯紫色，轉變?yōu)榘导t色，最后顏色消失（阿托品）無現(xiàn)象（阿司匹林）（用化學方法區(qū)別下列各組藥物）區(qū)別題阿托品阿司匹林濃硝酸醇制KOH初顯紫色，轉變?yōu)榘导t（用562．溴新斯的明與山莨菪堿

山莨菪堿溴新斯的明濃硝酸醇制KOH固體KOH一粒初顯紫色，轉變?yōu)榘导t色，最后顏色消失（山莨菪堿）無現(xiàn)象（溴新斯的明）2．溴新斯的明與山莨菪堿山莨菪堿溴新斯的明濃硝酸醇制KOH初57問答題1．Vitali反應的試劑與現(xiàn)象是什么？答:

Vitali反應是鑒別莨菪酸的專屬反應，其試劑和現(xiàn)象見下述Vitali反應過程：莨菪酸黃色紫堇→暗紅→無色發(fā)煙硝酸醇制KOH固體KOH一粒問答題答:Vitali反應是鑒別莨菪酸的專屬反應，其試劑和582．硫酸阿托品具有哪些鑒別反應？與鑒別反應相關的結構特點有哪些？

答：見下表鑒別反應相應結構特征Vitali反應莨菪酸與HgCl2沉淀反應叔胺生物堿的顏色反應叔胺生物堿的沉淀反應叔胺SO42-鑒別反應SO42-2．硫酸阿托品具有哪些鑒別反應？與鑒別反應相關的結構特點有哪591、字體安裝與設置如果您對PPT模板中的字體風格不滿意，可進行批量替換，一次性更改各頁面字體。在“開始”選項卡中，點擊“替換”按鈕右側箭頭，選擇“替換字體”。（如下圖）在圖“替換”下拉列表中選擇要更改字體。（如下圖）在“替換為”下拉列表中選擇替換字體。點擊“替換”按鈕，完成。602、替換模板中的圖片模板中的圖片展示頁面，您可以根據(jù)需要替換這些圖片，下面介紹兩種替換方法。方法一：更改圖片選中模版中的圖片（有些圖片與其他對象進行了組合，選擇時一定要選中圖片本身，而不是組合）。單擊鼠標右鍵，選擇“更改圖片”，選擇要替換的圖片。（如下圖）注意：為防止替換圖片發(fā)生變形，請使用與原圖長寬比例相同的圖片。601、字體安裝與設置如果您對PPT模板中的字體風格不滿意，可進60贈送精美圖標贈送精美圖標61第六章

擬

膽

堿

藥

和

抗

膽

堿

藥藥物化學第六章藥物化學62知識目標：學習目標了解膽堿受體的類型了解擬膽堿藥的分類和作用了解N2膽堿受體拮抗劑的作用理解擬膽堿藥典型藥物的結構特點與理化性質的關系理解顛茄生物堿類抗膽堿藥的構效關系掌握抗膽堿藥的類型，典型藥物的化學結構、理化性質及作用特點知識目標：學習目標了解膽堿受體的類型63能力目標：學習目標能寫出硫酸阿托品、氫溴酸山莨菪堿、氫溴酸東莨菪堿、溴化丙胺太林、鹽酸苯海索的主要結構特點能應用抗膽堿藥典型藥物的理化性質解決該類藥物的制劑調配、鑒別、貯存保管及臨床應用問題能認識擬膽堿藥和抗膽堿藥典型藥物的

化學結構能力目標：學習目標能寫出硫酸阿托品、氫溴酸山莨菪堿、氫溴酸東64擬

膽

堿

藥

和

抗

膽

堿

藥擬膽堿藥抗膽堿藥同步測試膽

堿

受

體

激

動

劑抗膽堿酯酶藥及膽堿酯酶復活劑M

受

體

阻

斷

劑N1受

體

阻

斷

藥N2受

體

阻

斷

藥本章結構圖擬膽堿藥和抗膽堿藥擬膽堿藥抗膽堿65第一節(jié)

擬膽堿藥

第一節(jié)

擬膽堿藥

66

擬膽堿藥（CholinergicDrugs）是一類作用與乙酰膽堿相似的藥物，根據(jù)作用機理可分為直接作用于膽堿受體的膽堿受體激動劑和作用于乙酰膽堿酯酶的抗膽堿酯酶藥及膽堿酯酶復活劑。擬膽堿藥（CholinergicDrugs）是一67相關鏈接膽堿能受體的類型與生理效應膽堿能受體分為毒蕈堿型受體（簡稱M受體）和煙堿型受體（簡稱N受體）兩大類。M受體興奮時，出現(xiàn)心臟抑制、血管擴張、（胃腸道、支氣管）平滑肌收縮、瞳孔縮小和汗腺分泌等。N受體又分為N1和N2受體，N1受體興奮時，植物神經(jīng)節(jié)興奮，腎上腺釋放腎上腺素；N2受體興奮時，骨骼肌收縮。當中樞神經(jīng)系統(tǒng)的M受體和N受體與乙酰膽堿結合而興奮時，則出現(xiàn)興奮、不安、震顫，甚至驚厥。相關鏈接膽堿能受體的類型與生理效應68膽堿受體激動劑分為M膽堿受體激動劑和N膽堿受體激動劑，是分別模擬乙酰膽堿與膽堿能受體結合而產(chǎn)生生理活性，是基于對乙酰膽堿的結構改造發(fā)現(xiàn)的。因為乙酰膽堿對所有的膽堿能受體部位無選擇性，導致產(chǎn)生廣泛的不良反應，且性質不穩(wěn)定，所以無臨床實用價值，不能成為治療藥物。膽堿受體激動劑類型乙酰膽堿膽堿受體激動劑分為M膽堿受體激動劑和N膽堿受體激動劑69相關鏈接通過對乙酰膽堿分子結構中季銨基部分、乙?；糠旨斑B結季銨和酯基的中間亞乙基鍵均進行了結構修飾，發(fā)展了用于臨床的M膽堿受體激動劑。乙酰膽堿的結構修飾乙酰膽堿相關鏈接通過對乙酰膽堿分子結構中季銨基部分、乙?；糠旨斑B結70相關鏈接乙酰膽堿分子結構中的季銨基上的3個甲基用較大的烴基取代后均無激動活性。而被3個乙基取代具有拮抗作用。對連接季銨和酯基的亞乙基鍵的修飾表明，季銨氮原子與末端氫原子間不多于5個原子時具有最大的毒蕈堿樣活性。乙酰基部分如果被高級同系物如丙?；⒍□；热〈?，活性低于乙酰膽堿；如果芳香酸與膽堿成酯，則顯示拮抗活性。乙?；糠秩绻恍揎棡榘被姿狨シQ為卡巴膽堿為強的膽堿受體激動劑，具有毒蕈堿樣和煙堿樣作用，對乙酰膽堿酯酶較乙酰膽堿穩(wěn)定，可以口服，但由于它的吸收不穩(wěn)定和顯著的煙堿樣作用，臨床僅用作治療青光眼。相關鏈接乙酰膽堿分子結構中的季銨基上的3個甲基用較大的烴基取71硝酸毛果蕓香堿PilocarpineNitrate

1.內酯結構：易水解

2.咪唑環(huán)：見光易自動氧化

**3.手性碳原子：具旋光性，受熱差向異構化

4.顯硝酸鹽的特征反應典型藥物硝酸毛果蕓香堿PilocarpineNitrate172本品又名匹魯卡品，是從蕓香科植物毛果蕓香的葉子中提取的一種咪唑類生物堿，本品也可用合成法制得。性狀：本品為無色結晶或白色結晶性粉末。易溶于水，微溶于乙醇，不溶于氯仿或乙醚。藥用品為硝酸鹽，顯酸性（強酸弱堿鹽）。有手性碳原子，具旋光性。硝酸毛果蕓香堿本品又名匹魯卡品，是從蕓香科植物毛果蕓香的葉子73穩(wěn)定性：本品因含咪唑環(huán)，對光較敏感，應避光保存本品分子中含有一個羧酸內酯環(huán)，在堿性條件下，可以水解失活，pH=4時水解速度最慢。本品為順式構型，受熱或遇堿可發(fā)生差向異構化而使藥效降低。

鑒別：本品顯硝酸鹽的特征反應。作用：本品為M膽堿受體激動劑，有縮瞳、降低眼內壓、興奮汗腺和唾腺分泌的作用。臨床主要用于眼科，一般使用0.5％－2％的硝酸毛果蕓香堿溶液滴眼，降低眼內壓以治療青光眼。毛果蕓香堿的水解反應硝酸毛果蕓香堿穩(wěn)定性：本品因含咪唑環(huán)，對光較敏感，應避光保存本品分子鑒別74相關鏈接NO3-的鑒別反應取供試品溶液,置試管中，加等量硫酸混合，冷后，沿管壁加硫酸亞鐵試液，使成兩液層，交界面顯棕色。取供試品溶液，加硫酸與銅絲，加熱即產(chǎn)生紅棕色的氣體。相關鏈接NO3-的鑒別反應75易水解或易氧化的藥物往往都有一個相對穩(wěn)定的pH值，但制備制劑時，還需考慮與生理pH值的差別而引起對機體的影響，如產(chǎn)生刺激性。綜合化學穩(wěn)定性、生理條件和藥效等各方面因素，配制硝酸毛果蕓香堿滴眼劑時，其pH值應調節(jié)為多少？為什么？課堂活動單從水解因素考慮，本品其最穩(wěn)定pH為4.0；但綜合對眼的刺激性和療效（游離本品才易透過組織起作用）考慮，其pH應略提高，常用磷酸緩沖液調節(jié)至最適宜pH6.0。易水解或易氧化的藥物往往都有一個相對穩(wěn)定的pH值，但制76本類藥物能與水解乙酰膽堿的膽堿酯酶結合，阻礙其水解作用。根據(jù)與膽堿酯酶結合程度不同，可分為可逆性抗膽堿酯酶藥與不可逆性抗膽堿酯酶藥?？赡嫘钥鼓憠A酯酶藥有毒扁豆堿（Physostigmine）、溴新斯的明、溴吡斯的明和氫溴酸加蘭他敏等；因不可逆性抗膽堿酯酶藥（如有機磷農(nóng)藥）使乙酰膽堿在體內大量堆積，產(chǎn)生一系列中毒癥狀，故無臨床價值。而膽堿酯酶復活劑能水解磷酸酯鍵，使已經(jīng)中毒的膽堿酯酶重新恢復活性，可用于解救有機磷農(nóng)藥中毒；膽堿酯酶復活劑有碘解磷定（Pralidoximeiodide）和氯解磷定等?？鼓憠A酯酶藥及膽堿酯酶復活劑本類藥物能與水解乙酰膽堿的膽堿酯酶結合，阻礙其水解作用。根據(jù)77毒扁豆堿碘解磷定毒扁豆堿碘解磷定78相關鏈接膽堿能神經(jīng)興奮時，釋放出乙酰膽堿（ACh），與突觸后膜上的膽堿受體結合，并使效應器產(chǎn)生生理效應，之后立即被乙酰膽堿酯酶（AChE）水解失活。乙酰膽堿酯酶抑制劑能抑制AChE，使ACh在突觸處的濃度增高，其結果產(chǎn)生毒蕈堿樣和煙堿樣的反應，增強并延長了ACh的作用。乙酰膽堿酯酶抑制劑是一類間接的擬膽堿藥。臨床上用于治療重癥肌無力和青光眼，現(xiàn)在正研究用于治療阿爾茨默氏?。ɡ夏晷园V呆），還廣泛用于農(nóng)業(yè)殺蟲劑?？鼓憠A酯酶藥即乙酰膽堿酯酶抑制劑作用機制

相關鏈接膽堿能神經(jīng)興奮時，釋放出乙酰膽堿（ACh），79性狀：本品為白色結晶性粉末，味苦。易溶于水，可溶于乙醇，幾乎不溶于乙醚。穩(wěn)定性：本品一般條件下較穩(wěn)定，但與強堿共熱，酯鍵水解成二甲氨基甲酸和間二甲氨基酚。前者可進一步水解成具氨臭的二甲胺，且使?jié)駶櫟募t色石蕊試紙變藍；后者可作為偶合試劑與重氮苯磺酸試液作用生成紅色偶氮化合物。溴新斯的明NeostigmineBromide

性狀：本品為白色結晶性粉末，味苦。易溶于水，可溶溴新斯80鑒別：本品與硝酸銀試液反應生成淡黃色沉淀，微溶于氨水，不溶于硝酸，為溴化物特征反應。作用：本品為抗膽堿酯酶藥，由于為季銨類化合物，胃腸道難于吸收，非胃腸道給藥后，迅速以原藥和水解代謝產(chǎn)物由尿道排出。臨床用于重癥肌無力及手術后腹氣脹，尿潴留等癥。溴新斯的明鑒別：本品與硝酸銀試液反應生成淡黃色沉淀，微溴新斯的明81溴新斯的明水解斷鍵處為什么在酯鍵而不在酰胺鍵?課堂活動因為酯鍵比酰胺鍵更易水解。溴新斯的明水解斷鍵處為什么在酯鍵而不在酰胺鍵?課堂活動因82第二節(jié)

抗膽堿藥

第二節(jié)

抗膽堿藥

83抗膽堿藥（AnticholinergicDrugs）是一類能與膽堿受體結合，但不興奮受體，即阻斷乙酰膽堿與受體的結合，而產(chǎn)生抗膽堿作用的膽堿受體阻斷劑。按阻斷受體種類分為三類：M受體阻斷劑N1受體阻斷劑N2受體阻斷劑抗膽堿藥（AnticholinergicDrugs）是一84M受體阻斷劑能可逆性阻斷M受體，產(chǎn)生松弛（胃腸道、支氣管）平滑肌、抑制腺體（唾液腺、汗腺等）分泌、加快心率、擴大瞳孔等作用。臨床主要用于解痙止痛和散瞳藥，故也稱為解痙藥。按化學結構可分為顛茄生物堿類和人工全合成類。M受體阻斷劑能可逆性阻斷M受體，產(chǎn)生松弛（胃腸道85顛茄生物堿類簡介

顛茄生物堿是一類從茄科植物顛茄、莨菪、東莨菪、唐古特莨菪和曼陀羅等植物中提取的生物堿。在臨床上常用的藥物有阿托品、東莨菪堿、山莨菪堿和樟柳堿（Anisodine）等。由于阿托品的副作用較多，應用不便。對阿托品化學結構進行改造，合成了許多作用比較單一的藥物。如后馬托品，擴瞳時間較短，副作用少，不抑制腺體分泌。顛茄生物堿類簡介86

東莨菪堿樟柳堿后馬托品東莨菪堿樟柳堿后馬托品87典型藥物化學名：α-（羥甲基）苯乙酸-8-甲基-8-氮雜雙環(huán)[3.2.1]-3-辛酯硫酸鹽一水合物

來源：茄科植物曼陀羅、顛茄及莨菪等提取的生物堿莨菪堿（左旋體）遇酸或堿發(fā)生消旋化轉變?yōu)橥庀w即為阿托品。阿托品的活性為左旋莨菪堿的50%，但毒性也小一倍，使用較安全。臨床上使用其硫酸鹽，阿托品已可用全合成方法制備。

硫酸阿托品AtropineSulfate典型藥物化學名：α-（羥甲基）苯乙酸-8-甲基-8-氮雜雙環(huán)882.酯：易水解3.莨菪酸：Vitali反應4.顯硫酸鹽的特征反應結構分析1.叔胺：堿性；生物堿反應5.結晶水：風化性性狀：本品為無色結晶或白色結晶性粉末，味苦。極易溶于水，易溶于乙醇，幾乎不溶于乙醚和氯仿。本品分子具有叔胺結構，堿性較強，能與強酸生成穩(wěn)定的鹽。硫酸阿托品2.酯：易水解3.莨菪酸：Vitali反應4.顯硫酸鹽89穩(wěn)定性：本品含有酯鍵易被水解，在弱酸性、近中性條件下較穩(wěn)定，最穩(wěn)定pH3.5～4.0，但酸堿都能催化水解，產(chǎn)物為莨菪醇和消旋莨菪酸。莨菪醇莨菪酸硫酸阿托品穩(wěn)定性：本品含有酯鍵易被水解，在弱酸性、近中性條莨菪醇莨菪酸90鑒別：本品含有莨菪酸成分，具有其特殊反應——Vitali（維他立）反應：阿托品經(jīng)與發(fā)煙硝酸加熱處理后，再加入氫氧化鉀醇溶液和一小粒固體氫氧化鉀，初顯紫堇色，繼變?yōu)榘导t色，最后顏色消失。本品具較強堿性能與氯化汞反應，生成黃色沉淀，加熱后轉變?yōu)榧t色。另本品能與多種生物堿顯色試劑及沉淀試劑反應。作用：本品具有外周及中樞M膽堿受體阻斷作用，臨床常用于胃腸絞痛，抗心律失常、抗休克，也用于有機磷中毒的解救，眼科診療（如散瞳）及手術前麻醉給藥等。硫酸阿托品鑒別：本品含有莨菪酸成分，具有其特殊反應——Vitali硫酸91課堂活動防水解措施有：①調節(jié)最適宜pH為3.5～4.0②灌封于硬質中性玻璃的安瓿中③用流通蒸氣(100℃)滅菌30min④1%NaCl作穩(wěn)定劑根據(jù)阿托品的穩(wěn)定性，分析在制備硫酸阿托品注射液時應采取哪些防水解的措施？課堂活動根據(jù)阿托品的穩(wěn)定性，分析在制備硫酸92來源：本品是我國從唐古特山莨菪根中分離出的一種莨菪烷類的生物堿，國內已進行了全合成。天然品為左旋體，稱為654-1，合成品為消旋體，稱654-2，副作用略大。作用：為M膽堿受體阻斷劑，作用與阿托品相似，臨床用于搶救感染中毒性休克，治療血栓及各種神經(jīng)痛等。氫溴酸山莨菪堿AnisodamineHydrobromide來源：本品是我國從唐古特山莨菪根中分離出的一種氫溴酸山莨菪堿93本品口服易從胃腸道吸收，可以透過血腦屏障和胎盤，為M膽堿受體阻斷劑，作用與阿托品相似。與阿托品不同處為對中樞神經(jīng)系統(tǒng)有明顯的抑制作用。臨床用于全身麻醉前給藥，預防和控制暈動癥，還用于內臟痙攣、睫狀肌麻痹和有機磷農(nóng)藥中毒解救等。氫溴酸東莨菪堿ScopoiamineHydrobromine本品口服易從胃腸道吸收，可以透過血腦屏障和胎盤，為M94課堂活動對比硫酸阿托品與氫溴酸山莨菪堿、氫溴酸東莨菪堿的結構，討論前者與后兩者理化性質的異同點。（提示：從酸堿性、溶解性、水解性和Vitali反應等方面分析討論其相同點；從旋光性、鑒別反應及極性等方面分析討論其不同點。）相同點：①酸性（強酸弱堿鹽）

②易溶于水

③易水解（均含有酯鍵）

④具Vitali反應（含有莨菪酸成分）不同點：①旋光性：前者為外消旋體，后兩者為左旋體

②無機離子特征反應：前者顯SO42-的特征反

應，后兩者顯Br-的特征反應

③生物堿堿性強弱不同：阿托品堿性較強，

山莨菪堿和東莨菪堿因受氧原子的吸電子

效應而堿性較弱。課堂活動對比硫酸阿托品與氫溴酸山莨菪堿、氫溴酸東莨菪堿的95拓展提高

顛茄生物堿類解痙藥的構效關系阿托品、山莨菪堿、東莨菪堿和樟柳堿的結構表明，顛茄生物堿類解痙藥的化學結構類似，均為氨基醇的酯類化合物，分子結構中三元氧橋和羥基的存在對構效關系有重要影響，三元氧橋的存在增強親油親脂性，使中樞作用增強；而羥基的存在使中樞作用減弱。因此，東莨菪堿中樞作用最強，為中藥麻醉的主要成分。樟柳堿結構中具有氧橋和羥基，中樞作用弱于東莨菪堿和阿托品，山莨菪堿中樞作用相對最弱。拓展提高

顛茄生物堿類解痙藥的構效關系阿托品、山莨菪堿、東96合成類類型

本類藥物按化學結構分為叔胺類和季銨類兩類。合成類類型97拓展提高

全合成類M受體阻斷劑的開發(fā)顛茄生物堿類抗膽堿藥副作用較多，剖析該類生物堿的結構發(fā)現(xiàn)，結構中有與乙酰膽堿相似的結構部分氨基醇酯，不同的是阿托品中的酰基部分取代基較大。根據(jù)?；糠质怯绊懣鼓憠A活性的主要因素而設計了對阿托品進行結構改造的方法，合成了一批選擇性較高、毒性較小的合成類抗膽堿藥。其中具有季銨結構的為平滑肌解痙藥，主要有溴丙胺太林（又名普魯本辛）等。季銨類藥物因不易透過血腦屏障，中樞作用弱，對胃腸道解痙作用較強。具有叔胺結構的藥物可進入到中樞，具中樞抗膽堿作用，有貝那替嗪（又名胃復康）、哌侖西平、苯海索、丙環(huán)定等。苯海索、丙環(huán)定等因疏水性大，易進入中樞，為中樞性抗膽堿藥，用于治療帕金森氏癥。拓展提高

全合成類M受體阻斷劑的開發(fā)顛茄生物堿類抗膽堿藥副作98典型藥物又名普魯本辛性狀：本品為無色結晶，季銨鹽，極易溶于水。穩(wěn)定性：本品含有酯鍵可發(fā)生水解，產(chǎn)生噸酸。后者遇硫酸顯亮黃色或橙黃色，有微綠色熒光。作用：本品為季銨化合物，不易透過血腦屏障，中樞副作用小，外周M膽堿受體阻斷作用與阿托品類似。臨床上主要用于胃腸道痙攣和胃及十二指腸潰瘍的治療。溴丙胺太林PropanthelineBromide典型藥物又名普魯本辛性狀：本品為無99鹽酸苯海索BenzhexolHydrochloride性狀：本品為白色輕質結晶性粉末，味微苦，有刺痛麻痹感，微溶于水，易溶于甲醇、乙醇。穩(wěn)定性：本品溶于乙醇后，滴加過量氫氧化鈉試液，則析出白色苯海索沉淀。鑒別：本品遇苦味酸試液，即生成黃色沉淀；遇碘化鉍鉀試液，生成橙紅色沉淀。作用：本品為中樞性M受體阻斷藥，外周作用較弱，臨床上主要用于治療帕金森氏癥。又名安坦。鹽酸苯海索BenzhexolHydrochlorid100課堂活動可用順口溜記憶鹽酸苯海索的結構：安坦安坦，三環(huán)三碳。（因安坦有苯環(huán)、環(huán)己烷、吡啶環(huán)三個環(huán)和一個丙基組成。）如何方便地記憶鹽酸苯海索的結構特點？課堂活動可用順口溜記憶鹽酸苯海索的結構：安坦安坦101拓展提高

M受體阻斷劑的結構特點M膽堿受體阻斷劑的結構具有以下共同特點：分子的一端為正離子基團，與受體的負離子部位結合；分子的另一端為較大的環(huán)狀基團，該基團可通過范德華力或疏水鍵和受體結合；這兩端由一定長度的結構單元（如酯鍵）相連；分子中存在羥基可以增強藥物和受體的結合力。拓展提高

M受體阻斷劑的結構特點M膽堿受體阻斷劑的結構102N1受體阻斷藥

（神經(jīng)節(jié)阻斷藥）本類藥物（如美加明）早期用于降壓，但因作用過于廣泛，副作用多，現(xiàn)已少用。

N1受體阻斷藥

（神經(jīng)節(jié)阻斷藥）本類藥物（如美加103因N2受體存在于骨骼肌細胞上，故N2受體阻斷藥可使骨骼肌松弛，臨床用作肌松藥，用于輔助麻醉。該類藥物按作用機理可分為去極化型和非去極化型兩類。N2受體阻斷藥（肌松藥）因N2受體存在于骨骼肌細胞上，故N2受體阻斷藥可使骨104去極化型主要藥物有氯琥珀膽堿、溴己銨膽堿等。非去極化型包括生物堿類和合成兩大類。合成類又包括甾類神經(jīng)節(jié)阻斷劑和1-芐基四氫異喹啉類。主要藥物有氯化筒箭毒堿、泮庫溴銨等。氯化筒箭毒堿泮庫溴銨去極化型主要藥物有氯琥珀膽堿、溴己銨膽堿等。非去極化型包括生105拓展提高

氯化琥珀膽堿（SuccinylcholineChloride）的理化性質與作用特點本品為白色結晶性粉末，味咸。有引濕性，極易溶于水。含酯鍵，易發(fā)生水解反應。pH和溫度是主要影響因素。pH3～5時較穩(wěn)定；溫度升高，水解也加快。制備注射劑時應調pH為5，并于4℃冷藏，用丙二醇作溶劑可以延緩水解。另本品為季銨類化合物，與氫氧化鈉溶液一起加熱時，發(fā)生霍夫曼消除反應，產(chǎn)生三甲胺臭味。本品在酸性溶液中與硫氰酸鉻銨反應，產(chǎn)生淡紅色的復鹽沉淀。本品為去極化型肌松藥，特點為肌肉松弛作用起效快，持續(xù)時間短，易于控制，臨床用于全身麻醉的輔助藥，還用于需肌肉松弛的外科小手術和氣管插管。拓展提高

氯化琥珀膽堿（Succinylcholin106重點提示硫酸阿托品、氫溴酸山莨菪堿、氫溴酸山莨菪

堿、溴丙胺太林的結構、光學異構體、理化性

質硝酸毛果蕓香堿、溴新斯的明、鹽酸苯海索的結

構、作用特點重點提示硫酸阿托品、氫溴酸山莨菪堿、氫溴酸山莨菪107課程小結擬膽堿藥和抗膽堿藥擬膽堿藥抗膽堿藥M受體阻斷劑顛茄類生物堿典型藥物硫酸阿托品由結構分析推導性質東莨菪堿氫溴酸山莨菪堿與硫酸阿托品對比學習，比較異同點合成類典型藥物溴丙胺太林季銨鹽；可水解類生物堿反應及Cl-的鑒別反應鹽酸苯海索N1受體阻斷劑副作用多而已棄用N2受體阻斷劑生物堿類非去極化型藥去極化型藥合成類典型藥物氯化琥珀膽堿季銨鹽反應、水解及Cl-的鑒別反應直接作用于膽堿受體的擬膽堿藥典型藥物毛果蕓香堿化學不穩(wěn)定性：水解、氧化和異構化抗膽堿酯酶藥可逆性抗膽堿酯酶藥典型藥物水解及溴化物鑒別溴新斯的明碘解磷定典型藥物不可逆性抗膽堿酯酶藥及膽堿酯酶復活物課程小結擬膽堿藥和抗膽堿藥擬膽堿藥抗膽堿藥M受體阻斷劑108同步測試單項選擇題1．乙酰膽堿不能作為藥物用于臨床，主要是因為（）。A.副作用大B.穩(wěn)定性差C.價格高D.療效低A.副作用大2．具莨菪酸結構化合物的特殊反應是（）。A.重氮化偶合反應B.FeCl3顯色反應C.紫脲酸銨反應D.Vitali反應D.Vitali反應同步測試單項選擇題A.副作用大2．具莨菪酸結構化合物的特殊反1093．水解后能與重氮苯磺酸試液作用生成紅色偶氮化合物的藥物是（）。A.硝酸毛果蕓香堿B.溴新斯的明C.硫酸阿托品D.氯琥珀膽堿4.硝酸毛果蕓香堿結構中易水解的基團是（）。A.HNO3B.亞甲基C.咪唑環(huán)D.內酯環(huán)5．硝酸毛果蕓香堿水溶液最穩(wěn)定的pH值為（）。A.4B.7C.8D.12A.4B.溴新斯的明D.內酯環(huán)3．水解后能與重氮苯磺酸試液作用生成紅色偶氮化合物的藥物是（1106．關于硫酸鹽鑒別反應敘述錯誤的是（）。A.與BaCl2產(chǎn)生白色沉淀B.與Pb（Ac）2產(chǎn)生白色沉淀C.與HCl無白色沉淀D.BaSO4沉淀溶于鹽酸7.硫酸阿托品中硫酸（H2SO4）與阿托品（B）的分子組成正確表達式是（）。A.B?H2SO4B.B2?H2SO4C.B?2H2SO4 D.B2?3H2SO48．阿托品與山莨菪堿的不同點是（）。A.前者有酯結構而后者無B.前者有Vitali反應而后者無C.前者易水解而后者不易水解D.前者有一個羥基而后者有兩個羥基D.前者有一個羥基而后者有兩個羥基D.BaSO4沉淀溶于鹽酸B.B2?H2SO46．關于硫酸鹽鑒別反應敘述錯誤的是（）。D.前者有一1119．人工合成中樞性M受體阻斷藥的典型藥物是（）A.硝酸毛果蕓香堿B.硫酸阿托品C.氯琥珀膽堿D.鹽酸苯海索10.溴新斯的明與堿共熱后逸出使?jié)駶櫦t色石蕊試紙變藍的氣體是（）。A.NH3B.(CH3