觀察阿昔洛韋氯化鈉注射液〔Ⅱ〕對HCMV感染的2型糖尿病老年患者免疫功能的影響及療效〔〕:

摘要：目的觀察阿昔洛韋氯化鈉注射液〔Ⅱ〕對HCMV感染的2型糖尿病老年患者免疫功能的影響及療效。方法將血清學檢測HCMV特異性抗體為陽性的2型糖尿病老年患者180例隨機分為觀察組與對照組兩組，每組各90例。兩組患者入院后均按2型糖尿病常規(guī)、對癥治療，在此根底上，對照組給予胸腺五肽注射液1mg肌注，1次/d，共計30d。觀察組在對照組根底上加用阿昔洛韋氯化鈉注射液〔Ⅱ〕，7d為一療程。觀察：①比擬兩組患者治療前后各免疫指標[外周血免疫球蛋白〔IgA、IgG、IgM〕、外周血T淋巴細胞亞群〔CD8+、CD4+、CD3+〕]程度變化情況；②檢測比擬兩組治療后HCMV陽性率變化情況；②檢測兩組治療后氧化應激反響指標[超氧化物歧化酶〔SOD〕、丙二醛〔MDA〕、谷胱甘肽過氧化物酶〔GSH-PX〕]變化情況。④觀察藥物臨床使用過程中不良反響發(fā)生情況。結果①除CD8+外，對照組與觀察組患者治療后各免疫指標均較治療前明顯升高，但觀察組較對照組更為顯著〔P

1資料與方法

1.1一般資料。經報醫(yī)院倫理委員會批準及患者知情同意，選取2022年01月至2022年03月期間來我院就診住院的2型糖尿病老年患者進展HCMV血清學檢測，將特異性抗體檢測結果為陽性的T2DM老年患者180例隨機分為觀察組與對照組兩組，每組各90例。觀察組男54例，女36例，年齡54-76年，平均年齡〔64.464.45〕歲；對照組男56例，女34例，年齡55-74年，平均年齡〔65.454.23〕歲。兩組患者一般資料比擬〔P>0.05〕，差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性。

入選標準：①入選患者均符合T2DM診斷標準[8]：患者隨機血糖ge;11.1mmol/L，或空腹血糖〔FPG〕ge;7.0mmol/L。②HCMV血清學特異性抗體檢測結果均為陽性患者；③入院前未服用其他免疫制劑產品者；④本人對此次觀察知情并簽署知情同意書。

排除標準：①依從性低不能配合本次治療者；②對本次觀察使用藥物具有過敏史者；③有嚴重心、肝、腎功能障礙及并發(fā)癥者；④患免疫系統(tǒng)疾病者，或近期有服用免疫抑制劑者；⑤腫瘤及嚴重感染患者；⑥未簽署本次觀察知情同意書者。

1.2治療方法。兩組HCMV血清學特異性抗體檢測結果為陽性的患者入院后均給予T2DM常規(guī)對癥治療。在此根底上，對照組給予胸腺五肽注射液〔消費企業(yè)：北京雙鷺藥業(yè)股份，規(guī)格：1mL:1mg，批準文號：國藥準字H20220229〕1mg肌注，1次/d，共計30d。觀察組在對照組根底上加用阿昔洛韋氯化鈉注射液〔Ⅱ〕〔商品名：潔羅維注射液，消費企業(yè)：四川科倫藥業(yè)，規(guī)格：0.1g:100mL/瓶，批準文號：國藥準字H19984147〕靜滴治療，200-300mL/次，2次/d，7d為一療程。

1.3檢測方法。兩組患者均在治療前以及治療1個月后，于清晨空腹狀態(tài)采集靜脈血并別離血清待測。

1.3.1HCMV陽性率檢測方法。T2DM患者入院后治療前及治療1個月后均進展HCMV特異性抗體IgM、IgG陽性檢測。將入院后檢測結果為陽性患者納入本次觀察，詳細檢測方法如下：人巨細胞病毒IgM、IgG檢測：通過ELISA試劑盒〔提供單位：美國Biocheck公司〕對血漿人巨細胞病毒lgG和人巨細胞病毒IgM施行檢測陽性率，步驟嚴格按照操作說明進展。結果斷定：在450nn波長下采用酶標儀測定吸光值并記錄結果，假設待測樣品的吸光值超過陰性質控孔的2.1倍，那么為陽性，反之，那么為陰性。

1.3.2免疫功能指標檢測方法。采用免疫散射速率法測定外周血免疫球蛋白IgM、IgA、IgG程度，自動特定蛋白分析儀〔BN100型〕及免疫球蛋白均來自美國Dade-Behring公司。采用流式細胞儀進展外周血T淋巴細胞亞群〔CD8+、CD4+、CD3+〕、自然殺傷〔NK〕細胞程度測定，流式細胞儀和試劑均來自美國BeckmanCoulter公司。

1.3.3氧化應激反響指標檢測方法。采用鄰苯三酚自氧化抑制比色法檢測超氧化物歧化酶〔SOD〕，采用硫代巴比妥酸反響產物比色法檢測丙二醛〔MDA〕。采用二硫代雙硝基苯甲酸比色法檢測谷胱甘肽過氧化物酶〔GSH-PX〕?！苍噭┖刑峁﹩挝唬耗暇┙ǔ缮锕こ萄芯克?。

1.4觀察指標。①比擬兩組患者治療前后各免疫指標〔IgM、IgA、IgG、CD8+、CD4+、CD3+、NK細胞〕程度變化情況；②檢測比擬兩組治療后HCMV陽性率變化情況；③檢測兩組治療前后氧化應激反響指標[超氧化物歧化酶〔SOD〕、丙二醛〔MDA〕、谷胱甘肽過氧化物酶〔GSH-PX〕]變化情況。④觀察藥物臨床使用過程中不良反響發(fā)生情況。

1.5統(tǒng)計學分析。本次研究觀察采用SPSS19.0統(tǒng)計學數(shù)據處理軟件進展處理分析，連續(xù)性變量以〔s〕，計量資料采用t值檢驗，計數(shù)資料采用值檢驗，P0.05〕。經治療1個月后，兩組患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+和NK細胞活性均高于治療前，CD8+均低于治療前，差異有統(tǒng)計學意義〔P0.05〕，不具有統(tǒng)計學意義；治療1個月后，兩組患者血清中免疫球蛋白〔IgA、IgG、IgM〕均高于治療前〔P

2.3兩組患者治療后HCMVIgG陽性率檢測結果比擬。治療前兩組患者HCMV總陽性率均為100.00%〔90/90〕，經治療后均較治療前有所降低，對照組檢出HCMV陽性患者76例，陽性率為84.44%〔76/90〕，與治療前比擬，〔P0.05〕。治療1個月后兩組患者血清SOD、GSH-PX顯著高于治療前，MDA顯著低于治療前〔P

2.5不良反響發(fā)生情況。兩組患者在臨床治療用藥過程中，未見明顯不良反響事件發(fā)生。

3討論

老年人群因其生理周期性變化本身就存在免疫功能逐漸衰老的現(xiàn)象，而2型糖尿病患者的免疫功能相對安康老年人群那么尤為偏低。引起糖尿病老年患者免疫功能異常的因素較多，近年來的醫(yī)學研究說明，除了胰島素和高血糖狀態(tài)對免疫功能的影響外，其中最常見的另一因素那么為HCMV的長期埋伏感染[9]。近些年大量的臨床根底醫(yī)學研究說明，人巨細胞病毒感染不僅與糖尿病患者的免疫功能異常降低親密相關，與T2DM的發(fā)生開展同樣有著親密關系，HCMV感染導致的炎癥反響[10-11]和氧化應激反響[12-14]在T2DM的發(fā)生、開展過程中發(fā)揮著重要作用。免疫包括體液免疫和細胞免疫，而糖尿病患者存在體液免疫和細胞免疫均異常的現(xiàn)象。體液免疫通過B淋巴細胞產生相應抗體保護機體的免疫機制，其中IgM、IgA和IgG三種抗體含量上下程度變化表達體液免疫功能的狀態(tài)。細胞免疫那么根據CD分子不同，T淋巴細胞被分為CD8+和CD4+亞群，CD3+分子反映了免疫應答過程中T細胞總量；CD4+分子為輔助T淋巴細胞，可促進細胞因子的分泌和表達，具有殺傷及溶解作用；CD8+是細胞毒性T淋巴細胞，產生過多可引起機體損傷；CD4+/CD8+反映機體的細胞免疫狀態(tài)，可以協(xié)調、維持機體的正常免疫應答。本研究說明，HCMV感染的2型糖尿病患者，體液免疫和細胞免疫均存在偏低現(xiàn)象，兩組患者經治療后較治療前相比，免疫功能均有大幅度提升改善，但觀察組在免疫各指標的改善上，較對照組那么更為顯著〔P<0.01〕。

阿昔洛韋氯化鈉注射液〔Ⅱ〕是四川科倫藥業(yè)研發(fā)的新一代抗病毒和抗氧化復方專利制劑，產品主要成分包括阿昔洛韋、甲硫氨酸、煙酰胺、甘氨酸、脯氨酸。相比既往臨床常用的單一阿昔洛韋制劑，本品的專利組合物工藝能使阿昔洛韋更易溶于水，藥物的生物利用度也更高，能顯著進步阿昔洛韋的蛋白結合率，從而延長了阿昔洛韋的半衰期，所以臨床上實際使用時可推薦按0.1-0.3g/次，bid；結合用藥時0.1-0.2g/次，qd應用；同時，因產品組合物工藝避也免了藥物在腎小管內結晶沉淀所導致的急性腎功能衰竭的發(fā)生，平安性也更高。在藥理作用機制方面：阿昔洛韋在感染細胞中被迅速磷酸化成活化型阿昔洛韋三磷酸酯后，一方面對病毒DNA多聚酶產生抑制作用，阻止病毒的復制；另一方面在DNA多聚酶的作用下與增長的DNA鏈結合，引起DNA鏈的延伸中斷，抑制病毒的復制，從而到達有效去除病毒和降低病毒總閾值，減輕炎癥反響狀態(tài)的作用。被HCMV感染的T2DM患者其機體內往往呈現(xiàn)慢性氧化應激狀態(tài)，產生的大量過剩氧自由基對免疫細胞造成脂質過氧化損傷，從而加劇T2DM患者機體免疫功能的急劇下降。甲硫氨酸是谷胱甘肽合成的前體物質[15]，而谷胱甘肽可保護細胞免受氧自由基的損傷。Grimmble等[16]〔1998〕研究說明：甲硫氨酸的足量、標準補充可以迅速增加人體內谷胱甘肽〔GSH〕的合成，在復原型谷胱甘肽〔GSH〕與氧化型谷胱甘肽〔GSSG〕的循環(huán)過程中去除自由基，有效調節(jié)機體的氧化應激狀態(tài)，保護免疫細胞，改善細胞生存微環(huán)境，提升機體整體免疫功能。

胸腺五肽是人工合成的五肽活性片段，是胸腺生成素的有效成分，作為細胞免疫調節(jié)因子，對體液免疫及非特異性免疫亦具有調節(jié)作用。本次觀察說明，對于HCMV感染的2型糖尿病患者，在既往常規(guī)對癥治療根底上，應用阿昔洛韋氯化鈉注射液〔Ⅱ〕結合胸腺五肽注射液治療，既可以有效改善T2DM患者機體氧化應激狀態(tài)，去除病毒，降低病毒總閾值，降低HCMV陽性率，同時也可起到協(xié)同增效的作用機制，保護機體免疫細胞防止受脂質過氧化損傷，從而提升機體整體免疫功能，值得臨床推廣應用。

參考文獻

【1】周曉妮,張亮.住院老年患者人巨細胞病毒活動性感染狀況分析[J].實用醫(yī)技雜志,2022,23(4):357-358.

【2】曾慶賀,董加秀,孟艷,等.人巨細胞病毒感染的流行病學研究進展[J].山東醫(yī)藥,2022(12):116-118.

【3】盧斯?jié)h,危偉浪,劉玉林,等.HCMV感染的抗氧化治療與潔羅維注射液臨床預防與治療應用[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學進展,2022,15(30):5982-5985.

【4】張君,江曉靜.巨細胞病毒感染與糖尿病發(fā)病機制研究進展[J].中國感染控制雜志,2022(1):68-72.

【5】齊凡星,劉俊艷.人巨細胞病毒感染與代謝綜合征的相關性分析[J].河北醫(yī)科大學學報,2022,32(8):869-871.

【6】劉倩,陳敬賢,王明麗.人巨細胞病毒感染與老年人群免疫風險表型的相關性研究進展[J].生命科學,2022,19(5):543-546.

【7】吳晉蘭,朱健銘,姜如金,等.糖尿病患者外周血單個核細胞HCMVmRNA表達與機體免疫狀態(tài)的相關性研究[J].中華內分泌代謝雜志,2022,20(3):239-240.

[8]中華醫(yī)學會糖尿病學分會.中國2型糖尿病防治指南(2022年版)[J].中國糖尿病雜志,2022,30(8):893-942.

[9]安靜,王宇虹,韓輝.巨細胞病毒慢性感染與免疫衰老相關性研究進展[J].國際免疫學雜志,2022,37(2)：105-109.

[10]鄧曉龍,朱紅霞,高靜,等.老年代謝綜合征患者循環(huán)炎癥因子程度及相關危險因子[J].中國老年學雜志，2022,35(14)：3863-3864.

[11]張梅珍,羅義,吳岸晶.老年代謝綜合征患者血清炎癥因子程度與胰島素抵抗的關系[J].廣東醫(yī)學,2022,34(24):3741-3744.

[12]張冬燕,劉保林,劉康.氧化應激與胰島素抵抗分子機制之聯(lián)絡[J].海峽藥學,2022,24(9):1-5.

[13]李蘭芳,黎健.氧