PAGE1顆粒劑生產(chǎn)設(shè)備清潔驗(yàn)證方案驗(yàn)證名稱驗(yàn)證文件編號(hào)顆粒劑生產(chǎn)設(shè)備清潔驗(yàn)證方案SMP-VT-7015-01目錄概述……………………1驗(yàn)證目的………………1驗(yàn)證使用文件…………1驗(yàn)證范圍………………1驗(yàn)證組織與人員………1驗(yàn)證條件………………1清潔檢查方法與合格標(biāo)準(zhǔn)……………2驗(yàn)證實(shí)施………………3清潔過(guò)程QA監(jiān)控……………………5驗(yàn)證實(shí)施時(shí)間進(jìn)度安排……………5驗(yàn)證實(shí)施過(guò)程的整理、驗(yàn)證報(bào)告的書寫…………51．概述：顆粒劑是固體制劑，其生產(chǎn)工藝路線短，在生產(chǎn)過(guò)程中的清洗驗(yàn)證主要是指周轉(zhuǎn)容器的清洗和噴霧干燥制粒機(jī)、振蕩篩、三維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)、顆粒自動(dòng)包裝機(jī)的清潔驗(yàn)證。2．驗(yàn)證目的：驗(yàn)證“各設(shè)備清潔規(guī)程”的清潔效果。3．驗(yàn)證使用的文件：“設(shè)備清潔規(guī)程”、“周轉(zhuǎn)容器具清潔規(guī)程”、“潔凈區(qū)門窗、地面、墻面、臺(tái)面、天花板清潔規(guī)程”及其相關(guān)文件。4．驗(yàn)證范圍：本方案驗(yàn)證范圍為顆粒劑生產(chǎn)工序設(shè)備，包括制粒、混合、內(nèi)包等。5．驗(yàn)證組織與人員：5．1驗(yàn)證組織：藥業(yè)有限公司驗(yàn)證小組。5．2驗(yàn)證小組成員：驗(yàn)證小組職務(wù)姓名部門職務(wù)6．驗(yàn)證條件：6．1設(shè)備條件：6．1．1噴霧干燥制粒機(jī)、振蕩篩、三維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)、天津產(chǎn)的顆粒自動(dòng)包裝機(jī)均為1999年新購(gòu)進(jìn)的設(shè)備，北京產(chǎn)的顆粒自動(dòng)包裝機(jī)為1993年購(gòu)進(jìn)，均為完好設(shè)備。6．1．2接觸藥品的設(shè)備部分均為不銹鋼，符合GMP要求。6．2．人員條件：6．2．1在崗人員均經(jīng)過(guò)GMP知識(shí)，藥品管理法及其實(shí)施細(xì)則、產(chǎn)品質(zhì)量法等法律法規(guī)的培訓(xùn)。6．2．2經(jīng)過(guò)崗位SOP、工藝規(guī)程、清潔規(guī)程等培訓(xùn)，具備上崗證的熟練工人。6．3．清潔劑條件：6．3．1為中性，對(duì)設(shè)備無(wú)腐蝕。6．3．2不含磷等有害物質(zhì)，對(duì)藥品、人體無(wú)毒害。7．清潔檢查方法與合格標(biāo)準(zhǔn)：7．1清潔檢查方法：7．1．1洗液法：用純水最終洗出液取樣進(jìn)行清潔檢查，采用比色法，（目測(cè)）、用電導(dǎo)儀測(cè)定其電導(dǎo)率。7．1．2擦拭法：用含乙醇的棉球擦拭設(shè)備關(guān)鍵性最難清潔的部位或用沾乙醇白綢布擦拭設(shè)備內(nèi)表面，進(jìn)行外觀檢查。7．1．3微生物檢查：按設(shè)備表面附著菌檢查標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程檢查。7．2合格標(biāo)準(zhǔn)：7．2．1洗液法：取最后用純水清潔后的清洗液50mL與純水50mL比色，目測(cè)顏色應(yīng)一致，用電導(dǎo)儀測(cè)定清潔液樣品的電導(dǎo)率，應(yīng)與純水電導(dǎo)率一致。7．2．2擦拭法：用含乙醇的白綢布擦拭表面后應(yīng)無(wú)任何可見(jiàn)的殘留物痕跡，表面見(jiàn)本色。7．2．3微生物檢測(cè)：表面附著菌應(yīng)≤50CFU棉簽。8．驗(yàn)證實(shí)施：8．1噴霧干燥制粒機(jī)清洗驗(yàn)證：8．1．1清洗步驟：8．1．1．1用乙醇在輸液泵、管道、噴槍中打循環(huán)，清洗殘留藥液并清洗干凈送風(fēng)管。8．1．1．2用0.5%洗潔精液適量打循環(huán)通過(guò)噴霧系統(tǒng)，并清洗主機(jī)內(nèi)壁上殘留藥粉垢，用飲用水打循環(huán)后再用純水打循環(huán)清洗至清潔干凈。8．1．1．3將拆下過(guò)濾袋用飲用水徹底清洗干凈后烘干、滅菌。8．1．1．4用純水擦洗主機(jī)關(guān)鍵部位，徹底清洗后用75%乙醇擦拭消毒。8．1．2．需驗(yàn)證的關(guān)鍵部位：8．1．2．1噴霧系統(tǒng)：輸液車、噴槍。8．1．2．2原料容器、氣流分布板縫隙。8．1．2．3過(guò)濾袋、濾袋支架。8．2振蕩篩的清潔驗(yàn)證：8．2．1簡(jiǎn)介振蕩篩的清洗操作步驟。8．2．1．1取下上蓋及篩網(wǎng)，用飲用水沖洗，用刷子清洗篩網(wǎng)上蓋粉塵。8．2．1．2用刷子刷洗出料口，網(wǎng)底至清潔，再用白綢布擦拭篩網(wǎng)上水痕，并烘干、冷卻，用干綢布擦干出料口，上蓋水痕。8．2．1．3用純水擦洗機(jī)體內(nèi)外表面至清潔干凈。8．2．1．4用75%乙醇擦拭振蕩篩上蓋，篩網(wǎng)、內(nèi)表面進(jìn)行消毒。8．2．2需驗(yàn)證的關(guān)鍵部位：上蓋、篩網(wǎng)、出料口。8．3三維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)清潔驗(yàn)證。8．3．1清潔操作步驟：8．3．1．1用飲用水將混合機(jī)罐內(nèi)所沾物料殘跡刷洗干凈。8．3．1．2擦洗罐體表面、機(jī)器表面、旋轉(zhuǎn)連接軸各部位，再用純水擦拭干凈。8．3．1．3用75%乙醇擦拭消毒。8．3．2需驗(yàn)證的關(guān)鍵部位：混合機(jī)罐內(nèi)表面，旋轉(zhuǎn)連接軸。8．4顆粒自動(dòng)包裝機(jī)的清潔驗(yàn)證。8．4．1清洗操作步驟：8．4．1．1拆下加料斗、計(jì)量盤、量杯、切刀、出料門，并清理殘余顆粒粉塵，用飲用水沖洗干凈后，再用純水清洗干凈，用75%乙醇擦拭消毒。8．4．1．2用飲用水擦洗干凈機(jī)體外表，用75%乙醇擦拭消毒。8．4．1．3用含乙醇的白綢布清潔電眼。8．4．2．需驗(yàn)證的關(guān)鍵部位：8．4．2．1加料斗、計(jì)量盤、量杯。8．4．2．2出料門、切刀。8．5周轉(zhuǎn)容器的清洗驗(yàn)證：8．5．1清洗操作步驟：用飲用水沖洗（必要時(shí)用清潔劑清洗）干凈后用純水清洗干凈，用75%乙醇擦拭消毒。8．5．2需驗(yàn)證關(guān)鍵部位：內(nèi)表面。9．清潔過(guò)程QA監(jiān)控。監(jiān)控項(xiàng)目監(jiān)控要求清潔方