第9章

固有(gùyǒu)免疫細(xì)胞

第一頁(yè)，共五十二頁(yè)。本章(běnzhānɡ)教學(xué)大綱

【目的要求】1.掌握：主要參與天然免疫(miǎnyì)應(yīng)答的免疫(miǎnyì)細(xì)胞的種類，單核-巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、NK細(xì)胞的免疫(miǎnyì)學(xué)功能及主要生物學(xué)作用。2.熟悉：樹突狀細(xì)胞、肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞的主要生物學(xué)作用。3.了解：固有免疫細(xì)胞的來(lái)源及發(fā)育。第二頁(yè)，共五十二頁(yè)。

免疫應(yīng)答（immuneresponse）分為固有免疫（innateimmunity）和適應(yīng)性免疫(adaptiveimmuniti)應(yīng)答。

1.固有免疫應(yīng)答即刻(jíkè)發(fā)生應(yīng)答，沒有潛伏期，識(shí)別和排除所有類型的抗原。（1）主要參與細(xì)胞：吞噬細(xì)胞（phagocyte）、NK細(xì)胞（naturalkillercell）、肥大細(xì)胞（mastcell）、嗜酸性粒細(xì)胞（eosinophilegranulocyte）以及其它細(xì)胞（NKT、γδT細(xì)胞和B1細(xì)胞）。（2）主要參與分子：補(bǔ)體（complement）、溶菌酶（lysozyme）和急性期蛋白（acute-phaseproteins;APP）等。第三頁(yè)，共五十二頁(yè)。2.適應(yīng)性免疫應(yīng)答大約有7-10天的潛伏期，識(shí)別和排除TD-Ag。（1）主要(zhǔyào)參與細(xì)胞：T細(xì)胞、B細(xì)胞和抗原提呈細(xì)胞（2）主要參與分子：抗體第四頁(yè)，共五十二頁(yè)。免疫(miǎnyì)細(xì)胞的分化第五頁(yè)，共五十二頁(yè)。外周血中各種白細(xì)胞的比例免疫

細(xì)胞

占白細(xì)胞總數(shù)百分比（%）中性粒細(xì)胞40-75嗜堿性粒細(xì)胞0.1-1嗜酸性粒細(xì)胞1-7單核細(xì)胞2-11淋巴細(xì)胞20-35樹突細(xì)胞0.1-1第六頁(yè)，共五十二頁(yè)。第一節(jié)吞噬細(xì)胞(tūnshìxìbāo)一、吞噬細(xì)胞分類（一）大吞噬細(xì)胞即單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)（mononuclearphagocytesystem,MPS），包括血液中的單核細(xì)胞（monocyte）和由其衍生的各種(ɡèzhǒnɡ)組織器官中的巨噬細(xì)胞（macrophage,MΦ）。（二）小吞噬細(xì)胞指血液中的中性粒細(xì)胞（neutrophil）。第七頁(yè)，共五十二頁(yè)。（一）單核-巨噬細(xì)胞

Monocytescirculateintheperipheralbloodpriortoemigrationintothetissues.Withincertainorganstheyhavespecialnames,e.g.inlivertheyareknownasKupfercells,inbrainasmicroglia,inkidneyasmesangialcells,andinboneasosteoclasts.Elsewheretheyarereferredtoastissuemacrophages.二、單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)(xìtǒng)第八頁(yè)，共五十二頁(yè)。單核-巨噬細(xì)胞在光鏡和電鏡下的形態(tài)結(jié)構(gòu)

單核細(xì)胞體積(tǐjī)較大，蹄狀核（左，普通光鏡）。透射電鏡顯示其高爾基體發(fā)達(dá)、線粒體豐富、胞漿顆粒明顯(中）。掃描電鏡顯示腹腔巨噬細(xì)胞粘附于玻璃表面（右）。單核巨噬細(xì)胞第九頁(yè)，共五十二頁(yè)。巨噬細(xì)胞第十頁(yè)，共五十二頁(yè)。巨噬細(xì)胞第十一頁(yè)，共五十二頁(yè)。Monocyteshavenumerouslysosomesintheircytoplasmandcanreadilyleavethecirculationtogiverisetomacrophageswithinalmosteveryorgan.Theyareevenmorephogocyticthanneutrophilsinthattheycandegradelargerbacteriawithinlysosome.第十二頁(yè)，共五十二頁(yè)。

單核巨噬細(xì)胞（monocytesandmacrophages）第十三頁(yè)，共五十二頁(yè)。肺部巨噬細(xì)胞吞噬(tūnshì)大腸桿菌第十四頁(yè)，共五十二頁(yè)。巨噬細(xì)胞向油滴伸出突起(tūqǐ)第十五頁(yè)，共五十二頁(yè)。巨噬細(xì)胞向顆粒(kēlì)伸出突起第十六頁(yè)，共五十二頁(yè)。巨噬細(xì)胞(xìbāo)吞噬大于細(xì)胞(xìbāo)的石頭顆粒過(guò)程第十七頁(yè)，共五十二頁(yè)。巨噬細(xì)胞吞噬(tūnshì)過(guò)程第十八頁(yè)，共五十二頁(yè)。第十九頁(yè)，共五十二頁(yè)。

（二）主要免疫學(xué)功能

1.非特異性吞噬作用和活化后產(chǎn)物殺傷效應(yīng)：①毒性(dúxìnɡ)物質(zhì)---H2O2、O2-和NO②抗微生物肽---防御素、陽(yáng)離子蛋白③酶類---溶菌酶2.抗原遞呈作用

3.免疫調(diào)節(jié)作用：分泌細(xì)胞因子IL-1、IL-6、IL-8、IL-12和TNF-α等。第二十頁(yè)，共五十二頁(yè)。第二十一頁(yè)，共五十二頁(yè)。三、中性(zhōngxìng)粒細(xì)胞

Neutrophils,orneutrophilpolymorphonuclearleucocytes,respondtochemotacticsignalsandleavecapillariesbyacomplexprocess,involvingmargination(flowingnearertotheendothelialliningofbloodvessels),rollingandthenattaching(margination),followingwhichtheyemigratebetweentheendothelialcells(extravasation,ordiapedesis).第二十二頁(yè)，共五十二頁(yè)。中性(zhōngxìng)粒細(xì)胞(Neutrophil)在普通(pǔtōng)光學(xué)顯微鏡下觀察Giemsa染色血涂片，中性粒細(xì)胞呈淡藕荷色，多葉核，胞漿中含有大量的細(xì)胞顆粒。透射電鏡下其胞漿顆粒清晰可辨。第二十三頁(yè)，共五十二頁(yè)。RBCNeutrophilsrepresent60-70%ofleukocytesintheperipheralblood.Theirgranulescontainalkalinephosphatase,lysozame,lactoferrinetc.Theyaretheearliestphagocyticcellstoappearinthebacterialinfectionandareprominentconstituentofpus.第二十四頁(yè)，共五十二頁(yè)。第二十五頁(yè)，共五十二頁(yè)。主要免疫學(xué)功能

清除侵入機(jī)體的病原微生物，在急性炎癥中起關(guān)鍵作用。(1)直接吞噬清除病原微生物。(2)通過(guò)抗體受體和補(bǔ)體受體。IgG-AgFcγR吞噬、殺傷；

細(xì)菌(xìjūn)夾膜機(jī)體IgM抗體激活補(bǔ)體CR吞噬。(3)殺傷腫瘤作用。第二十六頁(yè)，共五十二頁(yè)。第二十七頁(yè)，共五十二頁(yè)。第二節(jié)NK細(xì)胞(xìbāo)自然殺傷細(xì)胞(naturalkillercell)是一類缺乏T細(xì)胞和B細(xì)胞的特征-無(wú)TCR和BCR、胞漿中含嗜天青顆粒的大顆粒淋巴細(xì)胞（largegranularlymphocyte,LGL）。外周血中的NK細(xì)胞約占淋巴細(xì)胞總數(shù)的5％～10％；脾臟中占1％～2％；淋巴結(jié)和骨髓(ɡǔsuǐ)中也有NK細(xì)胞的存在。第二十八頁(yè)，共五十二頁(yè)。光鏡下的NK細(xì)胞(xìbāo)形態(tài)NNK細(xì)胞(xìbāo)第二十九頁(yè)，共五十二頁(yè)。第三十頁(yè)，共五十二頁(yè)。NK細(xì)胞的主要生物學(xué)作用

1.細(xì)胞殺傷作用

(1)直接接觸殺傷：識(shí)別靶細(xì)胞配體穿孔素和顆粒酶

靶細(xì)胞裂解或凋亡

(2)抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用（ADCC）：

FcγRⅢ（NK細(xì)胞）+IgG抗體(靶細(xì)胞)

細(xì)胞毒效應(yīng)(xiàoyìng)

2.免疫調(diào)節(jié)作用分泌細(xì)胞因子（如IFN-γ、TNF-α、GM-CSF、IL-3、M-CSF等）

(1)促進(jìn)T、B、APC等功能(2)促進(jìn)或抑制造血細(xì)胞發(fā)育

第三十一頁(yè)，共五十二頁(yè)。AntibodyDependentCell-MedicatedCytotoxicity——ADCC

抗體(kàngtǐ)依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用ADCC效應(yīng)：IgG類抗體V區(qū)與靶細(xì)胞表面相應(yīng)表位特異性結(jié)合(jiéhé)后，其Fc段與效應(yīng)細(xì)胞（如NK細(xì)胞、巨噬細(xì)胞）表面FcR結(jié)合，從而介導(dǎo)效應(yīng)細(xì)胞對(duì)IgG抗體結(jié)合的靶細(xì)胞產(chǎn)生非特異性殺傷作用。第三十二頁(yè)，共五十二頁(yè)。第三十三頁(yè)，共五十二頁(yè)。第三節(jié)其它固有免疫(miǎnyì)細(xì)胞

一、樹突狀細(xì)胞

樹突狀細(xì)胞（dendriticcell,DC）廣泛分布于除腦以外的全身各臟器，數(shù)量較少，雖無(wú)特異性表面(biǎomiàn)分子標(biāo)志，但有數(shù)種相對(duì)特異性標(biāo)志已得到人們的公認(rèn)和應(yīng)用。第三十四頁(yè)，共五十二頁(yè)。DC屬專職抗原提呈細(xì)胞（antigen-presentingcell,APC），其表面表達(dá)的FcγRII、補(bǔ)體受體、TLR和MR等膜受體能介導(dǎo)DC對(duì)各種抗原物質(zhì)的攝取。DC攝取抗原后，進(jìn)行加工處理，通過(guò)(tōngguò)抗原提呈直接或間接地實(shí)現(xiàn)對(duì)T、B細(xì)胞的激活效應(yīng)。第三十五頁(yè)，共五十二頁(yè)。1郎格漢斯細(xì)胞(xìbāo)(Langerhan’scells)上皮組織中的LC（1，普通光鏡）捕捉(bǔzhuō)外來(lái)抗原后即遷移進(jìn)入引流淋巴結(jié)的T細(xì)胞區(qū)，分化為IDC（2，掃描電鏡照片）。第三十六頁(yè)，共五十二頁(yè)。2并指狀樹突細(xì)胞(xìbāo)（interdigitatingDC）IDC失去吞噬能力而具有(jùyǒu)很強(qiáng)提呈能力。IDC表達(dá)高水平的II類MHC分子和共刺激分子B7，具有(jùyǒu)激活T細(xì)胞的能力。第三十七頁(yè)，共五十二頁(yè)。

二、肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞

1.特點(diǎn)與分布肥大細(xì)胞（mastcell）和嗜堿性粒細(xì)胞（basophils）形態(tài)學(xué)特點(diǎn)是胞內(nèi)含有嗜堿性顆粒。嗜堿粒細(xì)胞主要分布在血液中；肥大細(xì)胞分布于呼吸道、泌尿生殖道和胃腸道的上皮下及皮膚下的結(jié)締組織(jiédì-zǔzhī)內(nèi)靠近血管處。

第三十八頁(yè)，共五十二頁(yè)。肥大細(xì)胞(mastcell)組織中的肥大細(xì)胞含有大量致密細(xì)胞顆粒（左）。Crohn氏病患者腸粘膜組織的肥大細(xì)胞自發(fā)(zìfā)釋放顆粒的內(nèi)容物，留下許多細(xì)胞顆?？昭ǎㄓ遥?。第三十九頁(yè)，共五十二頁(yè)。靜息(jìnɡxī)肥大細(xì)胞激活(jīhuó)后5分鐘激活(jīhuó)后60分鐘第四十頁(yè)，共五十二頁(yè)。嗜堿性(jiǎnxìnɡ)粒細(xì)胞(Basophil)在普通光學(xué)(guāngxué)顯微鏡下觀察Giemsa染色的血涂片，嗜堿性粒細(xì)胞胞漿中布滿深藍(lán)色細(xì)胞顆粒。透射電鏡下胞漿顆粒中充滿致密物質(zhì)。第四十一頁(yè)，共五十二頁(yè)。肥大細(xì)胞和嗜堿粒細(xì)胞脫顆粒(kēlì)示意圖第四十二頁(yè)，共五十二頁(yè)。

2.生物學(xué)功能

（1）阻止穿過(guò)上皮組織屏障的病原體的感染，有利于吞噬細(xì)胞的趨化和聚集。（2）對(duì)IgE抗體結(jié)合的抗原迅速發(fā)生應(yīng)答，引起急性變態(tài)反應(yīng)(biàntàifǎnyìng)性炎癥反應(yīng)；（3）抗寄生蟲感染。第四十三頁(yè)，共五十二頁(yè)。三、嗜酸性粒細(xì)胞

1.嗜酸粒細(xì)胞活化產(chǎn)物（1）釋放毒性(dúxìnɡ)顆粒蛋白：如主要堿性蛋白（majorbasicprotein）。（2）生物活性介質(zhì)：如白三烯和血小板活化因子。（3）細(xì)胞因子：如IL-3和IL-5等。第四十四頁(yè)，共五十二頁(yè)。嗜酸性(suānxìnɡ)粒細(xì)胞(Eosinophil)在普通光學(xué)顯微鏡下觀察Giemsa染色的血涂片，嗜酸性(suānxìnɡ)粒細(xì)胞胞核為雙葉狀，胞漿中含有大量深紅色細(xì)胞顆粒。透射電鏡下其胞漿顆粒呈結(jié)晶狀。第四十五頁(yè)，共五十二頁(yè)。2.生物學(xué)功能（1）殺傷寄生蟲和微生物；（2）引起變態(tài)反應(yīng)性炎癥(yánzhèng)損傷,與肥大細(xì)胞和嗜堿粒細(xì)胞相互作用擴(kuò)大炎癥(yánzhèng)性免疫應(yīng)答。第四十六頁(yè)，共五十二頁(yè)。

四、γδT細(xì)胞、NKT細(xì)胞和B1細(xì)胞

1.γδT細(xì)胞

γδT細(xì)胞是指表達(dá)γδ型TCR的T細(xì)胞，其成熟分化屬于胸腺非依賴途徑。γδT細(xì)胞主要分布于粘膜和上皮組織細(xì)胞間，在外周血也有少量分布。γδT細(xì)胞具有抗感染、抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)作用。

2.NKT細(xì)胞

NKT細(xì)胞（naturalkillerTcells）為表達(dá)NK細(xì)胞表面分子NK1.1和TCR-CD3復(fù)合體分子的T細(xì)胞，亦稱NK1.1+T細(xì)胞，是小鼠T細(xì)胞中一個(gè)獨(dú)特(dútè)的亞群。NK1.1是NK細(xì)胞NKR-P1家族中的一個(gè)成員NKR-P1C（CD161c）。第四十七頁(yè)，共五十二頁(yè)。（1）特點(diǎn)1）NKT細(xì)胞表面TCR缺乏多樣性，V基因片段的選擇性取用為其最顯著特點(diǎn)，如小鼠的α鏈取用Vα14，β鏈主要取用Vβ8。編碼人類NKT細(xì)胞TCR的α鏈和β鏈的主要基因片斷為Vα24-Jα18和Vβ11。2）NKT細(xì)胞識(shí)別抗原譜窄，主要識(shí)別靶細(xì)胞表面由CD1分子提呈的糖脂類抗原。3）不受MHC限制。4）NKT細(xì)胞不形成(xíngchéng)免疫記憶性。第四十八頁(yè)