第二十一章自身(zìshēn)免疫性疾病教學(xué)要求:1.掌握自身免疫與自身免疫病的概念；2.掌握自身免疫病的特征；3.熟悉自身免疫病發(fā)生(fāshēng)的相關(guān)因素；4.了解AID的組織損傷機(jī)制和典型疾病及治療原則。第一頁，共六十四頁。第一節(jié)AID的概述(ɡàishù)

一、自身免疫概念：自身免疫(autoimmunity)是指機(jī)體免疫系統(tǒng)對自身成分發(fā)生免疫應(yīng)答，產(chǎn)生(chǎnshēng)自身抗體或自身反應(yīng)性T淋巴細(xì)胞的現(xiàn)象。自身免疫屬于正常生理現(xiàn)象，并不一定引起自身免疫病。

第二頁，共六十四頁。

二自身免疫病機(jī)體免疫(miǎnyì)系統(tǒng)對自身抗原發(fā)生免疫(miǎnyì)應(yīng)答超過一定程度或出現(xiàn)質(zhì)的異常而引起的疾病狀態(tài)，自身免疫病(autoimmunedisease，AID)。第三頁，共六十四頁。

三自身免疫病的分類(fēnlèi)（一）根據(jù)自身免疫應(yīng)答所針對的靶抗原的分布不同：自身免疫病分為器官特異性(organspecific)或非器官特異性(non-organspecific)自身免疫病。第四頁，共六十四頁。常見(chánɡjiàn)自身免疫性疾病

自身免疫性疾病自身抗原器官特異性橋本甲狀腺炎甲狀腺素及細(xì)胞I型糖尿病胰島β細(xì)胞多發(fā)性硬發(fā)癥神經(jīng)髓鞘蛋白重癥肌無力乙酰膽堿受體原發(fā)性不育精子(jīngzǐ)系統(tǒng)性類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎變性IgG（非器官特異性）系統(tǒng)性紅斑狼瘡DNA、核蛋白等第五頁，共六十四頁。（二）根據(jù)(gēnjù)病因：原發(fā)性：大多數(shù)，常為特發(fā)性，與外因無明顯關(guān)系，與遺傳因素密切相關(guān)，常慢性遷延、預(yù)后不良。繼發(fā)性：與外因有明顯關(guān)系，無性別年齡差異，與遺傳無關(guān)，常能治愈。第六頁，共六十四頁。四自身(zìshēn)免疫病的特征P3151．多數(shù)自身免疫病的病因不清；女性表現(xiàn)出高度易感性；有遺傳傾向；2．患者體內(nèi)可檢出高效價自身抗體和/或自身反應(yīng)性T細(xì)胞；應(yīng)用患者血清或淋巴細(xì)胞可使疾病(jíbìng)被動轉(zhuǎn)移。3.疾病常有重疊性，患者可出現(xiàn)多種自身免疫病的特征；病情反復(fù)發(fā)作和慢性遷延。第七頁，共六十四頁。4.AID的轉(zhuǎn)歸與自身免疫應(yīng)答的程度密切相關(guān)?？蓮?fù)制出與AID相似的動物模型。6.損傷(sǔnshāng)的范圍取決于自身抗原的分布。第八頁，共六十四頁。第二節(jié)AID的免疫損傷機(jī)制(jīzhì)和典型疾病

AID是由自身抗體和/或自身反應(yīng)性T細(xì)胞攻擊破壞自身細(xì)胞和組織所致。AID中自身組織損傷主要由Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型超敏反應(yīng)引起。（一）由Ⅱ型超敏反應(yīng)引起的AID：免疫性血細(xì)胞減少癥、肺出血腎炎綜合征、毒性(dúxìnɡ)彌漫性甲狀腺腫、重癥肌無力等。

第九頁，共六十四頁。（二）由Ⅲ型超敏反應(yīng)引起(yǐnqǐ)的AID：SLE、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等。（三）由Ⅳ型超敏反應(yīng)引起的AID：胰島素依賴型糖尿病、多發(fā)性硬化癥、橋本甲狀腺炎、惡性貧血等。第十頁，共六十四頁。第三節(jié)AID發(fā)生的相關(guān)(xiāngguān)因素P321

自身耐受(naishòu)的異常和破壞是導(dǎo)致AID發(fā)生的根本原因。導(dǎo)致自身耐受(naishòu)破壞的因素分為與個體自身免疫相關(guān)的遺傳因素和誘發(fā)自身免疫異常的環(huán)境因素，二者相互影響和相互作用。

第十一頁，共六十四頁。

一、誘發(fā)自身(zìshēn)免疫異常的環(huán)境因素感染、創(chuàng)傷、藥物、物理、化學(xué)物質(zhì)等環(huán)境因素均與AID發(fā)病密切相關(guān)。（一）自身抗原出現(xiàn)1.微生物感染感染是誘發(fā)自身免疫非常重要的因素，分子模擬是主要機(jī)制。2.自身抗原性質(zhì)改變3.免疫特許部位抗原釋放第十二頁，共六十四頁。4．表位擴(kuò)展(epitopespreading)

在AID發(fā)生過程(guòchéng)中，APC攝取組織損傷的碎片，并可能將自身抗原的隱蔽表位遞呈給機(jī)體自身反應(yīng)性淋巴細(xì)胞克隆，此現(xiàn)象稱為“表位擴(kuò)展”。決定基擴(kuò)展與系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、多發(fā)性硬化癥和胰島素依賴性糖尿病的發(fā)病相關(guān)。第十三頁，共六十四頁。（二）免疫(miǎnyì)應(yīng)答和免疫(miǎnyì)調(diào)節(jié)異常

多種環(huán)境因素能影響抗原遞呈、免疫細(xì)胞活化及其功能，使免疫調(diào)節(jié)機(jī)制發(fā)生紊亂(wěnluàn)，導(dǎo)致自身免疫應(yīng)答失控，引發(fā)AID。1.多克隆T、B細(xì)胞活化導(dǎo)致免疫忽視被打破

2.T細(xì)胞旁路活化

3.參與T細(xì)胞活化的輔助分子表達(dá)異常

T細(xì)胞失能；自身反應(yīng)性T細(xì)胞的外周耐受終止。4.Th1細(xì)胞和Th2細(xì)胞功能失衡

第十四頁，共六十四頁。二、個體自身免疫(miǎnyì)相關(guān)的遺傳因素

個體遺傳背景從二方面影響其對AID易患性：①機(jī)體針對自身抗原能否產(chǎn)生應(yīng)答及應(yīng)答的強(qiáng)度受遺傳控制，尤以MHC的作用最為重要，此外，自身反應(yīng)特異性TCR和BCR表達(dá)也與遺傳背景有關(guān)；②許多免疫分子參與(cānyù)免疫應(yīng)答、免疫耐受、免疫細(xì)胞凋亡或炎癥反應(yīng)，若編碼這些分子的基因出現(xiàn)異常，可影響自身耐受的維持，表現(xiàn)為對AID易感性。第十五頁，共六十四頁。在諸多遺傳因素中，人們對HLA與AID關(guān)聯(lián)進(jìn)行了最深入研究。性別與某些AID的發(fā)生(fāshēng)有關(guān)：在SLE患者中女：男＝（10～20）：1；在強(qiáng)直性脊柱炎患者中男：女＝3：1；第十六頁，共六十四頁。第四節(jié)自身免疫病治療(zhìliáo)原則

理論上，治療自身免疫病的理想(lǐxiǎng)方法是重新恢復(fù)免疫系統(tǒng)對自身抗原的耐受，但迄今尚未實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo)。目前，臨床干預(yù)措施僅限于緩解或減輕AID患者臨床癥狀。近年來，通過對自身免疫病實(shí)驗(yàn)動物模型的研究，已在特異性免疫治療中取得初步進(jìn)展。具體方法自學(xué)。第十七頁，共六十四頁。一、自身(zìshēn)免疫病的常規(guī)治療（一）對癥治療1．抗炎療法應(yīng)用皮質(zhì)激素、水楊酸制劑、前列腺素抑制劑及補(bǔ)體拮抗劑等可抑制炎癥反應(yīng)，從而減輕AID癥狀。2．替代治療對由于自身免疫而致某些具有重要生理作用的物質(zhì)減少的AID，可進(jìn)行替代療法。3.胸腺切除和血漿置換（二）非特異性免疫抑制治療1．抑制(yìzhì)細(xì)胞代謝硫唑嘌呤、環(huán)磷酰胺、氨甲喋呤等抑制(yìzhì)細(xì)胞代謝的藥物。2.免疫抑制劑環(huán)胞酶素A(CsA)和FK506。

第十八頁，共六十四頁。二、選擇性或特異性免疫抑制的實(shí)驗(yàn)性治療(zhìliáo)

在動物實(shí)驗(yàn)中，已嘗試多種特異性免疫治療方案。（一）T細(xì)胞疫苗（T-cellVaccination）（二）阻斷TCR與MHC分子/自身抗原肽特異性結(jié)合的多肽（三）單克隆抗體(kàngtǐ)治療單克隆抗體已被成功用于治療多種AID實(shí)驗(yàn)動物。（四）阻斷協(xié)同刺激信號第十九頁，共六十四頁。（五）細(xì)胞因子治療Thl細(xì)胞和Th2細(xì)胞功能失衡參與自身免疫病發(fā)生，故應(yīng)用細(xì)胞因子糾正Th1/Th2細(xì)胞偏移有可能治療AID。（六）口服自身抗原(kàngyuán)誘導(dǎo)耐受口服抗原易誘導(dǎo)免疫耐受，可用于預(yù)防或抑制AID發(fā)生。第二十頁，共六十四頁。（七）同種異體造血干細(xì)胞移植由于自身免疫病的發(fā)生(fāshēng)與患者免疫細(xì)胞異常有關(guān)，故借助同種異體造血干細(xì)胞移植以重建患者的免疫系統(tǒng)，有可能治愈某些自身免疫病。第二十一頁，共六十四頁。

第二十二章免疫(miǎnyì)缺陷病教學(xué)要求：1掌握免疫(miǎnyì)缺陷病的概念、分類及特點(diǎn)；2掌握AIDS免疫學(xué)發(fā)病機(jī)制；3熟悉原發(fā)免疫缺陷病的常見病。第二十二頁，共六十四頁。

概述一、定義免疫缺陷病(immunodeficiencydisease,IDD)：是免疫系統(tǒng)因先天發(fā)育不全或后天因素所致的免疫功能低下或缺乏，臨床上表現(xiàn)為以感染為主的一組綜合征。二、分類(fēnlèi)1．按其發(fā)病原因分：（1）原發(fā)性免疫缺陷病(PIDD)由遺傳基因或先天性免疫系統(tǒng)發(fā)育不全所致。第二十三頁，共六十四頁。（2）繼發(fā)性免疫缺陷病(SIDD)由后天因素（營養(yǎng)不良、感染、藥物、腫瘤、放射線等）造成的免疫功能障礙。2．根據(jù)PIDD免疫系統(tǒng)受累的范圍不同分（1）特異性IDD：前者包括B細(xì)胞缺陷、T細(xì)胞缺陷及聯(lián)合免疫缺陷；（2）非特異性IDD：后者包括吞噬細(xì)胞(tūnshìxìbāo)缺陷和補(bǔ)體系統(tǒng)缺陷。第二十四頁，共六十四頁。三、主要(zhǔyào)臨床特點(diǎn)

1．感染最常見的臨床表現(xiàn)是反復(fù)感染。2．腫瘤IDD（尤其T細(xì)胞缺陷）患者易發(fā)生腫瘤。3．自身免疫病和變態(tài)反應(yīng)以SLE，RA，惡性貧血較多見。4.多系統(tǒng)受累和癥狀多變性5.遺傳傾向性6.發(fā)病(fābìng)年齡：50%以上PIDD從嬰幼兒發(fā)病

第二十五頁，共六十四頁。

IDD的診斷除依據(jù)臨床表現(xiàn)外，還須進(jìn)行全面的免疫學(xué)檢查，以確定缺陷的成分和程度。IDD的治療(zhìliáo)原則是控制感染和恢復(fù)免疫功能。第二十六頁，共六十四頁。

第一節(jié)原發(fā)性IDD

PIDD是免疫系統(tǒng)的遺傳(yíchuán)缺陷或先天性發(fā)育不全，常伴其他組織器官的發(fā)育異?；蚧危视址Q為先天性免疫缺陷病。缺陷可發(fā)生于免疫系統(tǒng)發(fā)育成熟的各環(huán)節(jié)，多為X連鎖隱性遺傳(yíchuán)或常染色體隱性遺傳(yíchuán)，多見于嬰幼兒，嚴(yán)重者可危及生命。第二十七頁，共六十四頁。

一、原發(fā)性B細(xì)胞(xìbāo)缺陷病原發(fā)性B細(xì)胞缺陷病乃因B細(xì)胞發(fā)育、分化、增殖(zēngzhí)受阻，或Th細(xì)胞功能異常，引起抗體合成或分泌缺陷，亦稱原發(fā)性體液免疫缺陷病。(一)性聯(lián)無丙種球蛋白血癥性聯(lián)無丙種球蛋白血癥(XLA)又稱Bruton病，屬X連鎖隱性遺傳，最常見。第二十八頁，共六十四頁。發(fā)病機(jī)制：是Bruton酪氨酸激酶(Btk)基因缺陷導(dǎo)致前B細(xì)胞分化發(fā)育障礙，成熟B細(xì)胞數(shù)量減少或缺失。免疫學(xué)特點(diǎn)：血清Ig含量(hánliàng)明顯降低對抗原刺激無抗體應(yīng)答，但骨髓中前B細(xì)胞數(shù)正常，外周血T細(xì)胞數(shù)及功能亦正常。第二十九頁，共六十四頁。(二)選擇性免疫(miǎnyì)球蛋白缺陷

1．

選擇性IgA缺陷該病是最常見的選擇性Ig缺陷，其確切發(fā)病機(jī)制尚不清楚,可能與B細(xì)胞分化缺陷或Th細(xì)胞功能(gōngnéng)缺陷有關(guān)。免疫學(xué)特點(diǎn)：該病特征是血清IgA水平異常低下（＜50mg/L，分泌型IgA含量也很低，而IgG和IgM正?；蛏撸?xì)胞免疫功能正常。第三十頁，共六十四頁。2．

選擇性IgG亞類缺陷該病一般是由于B細(xì)胞分化為漿細(xì)胞異常所致，IgG3亞類缺乏較常見。大多數(shù)病人無臨床表現(xiàn)，少數(shù)可發(fā)生反復(fù)化膿性感染。免疫學(xué)特點(diǎn)：血清IgG水平正常(zhèngcháng)，但I(xiàn)gG的某一或若干亞類水平低于正常(zhèngcháng)。第三十一頁，共六十四頁。3．性聯(lián)高IgM綜合征(XL-HIM)該病的發(fā)病機(jī)制是T細(xì)胞CD40L基因突變或缺失，不能形成Ig類別轉(zhuǎn)換所需要的協(xié)同刺激(cìjī)信號。常為X連鎖隱性遺傳，多見于男性。臨床表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)生化膿性感染。免疫學(xué)特點(diǎn)：患者血清中缺乏IgG、IgA、IgE，而IgM水平代償性升高；含大量抗中性粒細(xì)胞、血小板、紅細(xì)胞的自身抗體；外周血及淋巴組織中有大量分泌IgM的漿細(xì)胞。第三十二頁，共六十四頁。二、原發(fā)性T細(xì)胞(xìbāo)缺陷病

原發(fā)性T細(xì)胞缺陷病亦稱原發(fā)性細(xì)胞免疫缺陷病。（一）DiGeorge綜合征（先天性胸腺發(fā)育不全）發(fā)病機(jī)制：第Ⅲ.Ⅳ咽囊發(fā)育障礙，胸腺、甲狀旁腺發(fā)育不全，T細(xì)胞功能缺陷免疫學(xué)特點(diǎn)：外周血淋巴細(xì)胞↓，T細(xì)胞百分率及總數(shù)↓↓，淋轉(zhuǎn)↓皮膚遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)(biàntàifǎnyìng)常為陰性，但抗體水平可基本正常。第三十三頁，共六十四頁。

(二)

T細(xì)胞活化和功能缺陷因T細(xì)胞膜分子表達(dá)異常或缺失所致。三、聯(lián)合型免疫缺陷病T.B細(xì)胞同時受累或功能缺陷。嚴(yán)重(yánzhòng)聯(lián)合型免疫缺陷病（SCID）：一組細(xì)胞，體液免疫功能同時喪失的遺傳綜合征干細(xì)胞分化缺陷→T.B↓，體液，細(xì)胞缺陷出生6個月發(fā)病，易感染，生長發(fā)育停滯，預(yù)后差。第三十四頁，共六十四頁。四、吞噬細(xì)胞缺陷病吞噬細(xì)胞缺陷病包括吞噬細(xì)胞數(shù)減少和功能障礙。此類病人易患各種化膿菌感染，特別是機(jī)會菌感染。五、補(bǔ)體(bǔtǐ)系統(tǒng)缺陷補(bǔ)體系統(tǒng)中的補(bǔ)體固有成分、補(bǔ)體調(diào)控蛋白及補(bǔ)體受體均可發(fā)生遺傳缺陷。大多數(shù)補(bǔ)體缺陷屬常染色體隱性遺傳，少數(shù)為常染色體顯性遺傳。(一)補(bǔ)體固有成分缺陷(二)補(bǔ)體調(diào)控蛋白缺陷第三十五頁，共六十四頁。1．C1INH缺陷常見，為遺傳性血管神經(jīng)性水腫，反復(fù)發(fā)作的局部皮膚、粘膜水腫。2．衰變加速因子(DAF)和CD59缺陷陣發(fā)性夜間血紅蛋白尿(PNH)。(三)補(bǔ)體受體缺陷紅細(xì)胞或吞噬細(xì)胞(tūnshìxìbāo)表達(dá)CR1缺陷，可發(fā)生SLE等自身免疫病。

第三十六頁，共六十四頁。第二節(jié)

獲得性免疫缺陷(quēxiàn)病

獲得性性免疫缺陷(quēxiàn)病是出生后由某些原因引起的免疫功能低下，比原發(fā)性免疫缺陷(quēxiàn)病多見，其缺陷(quēxiàn)的程度和類型與造成免疫功能低下的原因有關(guān)。第三十七頁，共六十四頁。一、

繼發(fā)性免疫缺陷的常見原因①感染；②腫瘤；③營養(yǎng)不良④蛋白質(zhì)合成不足或消耗增加⑤藥物：抗腫瘤化療藥、免疫抑制劑及某些抗生素均抑制免疫功能⑥其他：電離輻射、手術(shù)和麻醉、脾切除、中毒、妊娠、老年(lǎonián)等均可引起免疫功能低下。第三十八頁，共六十四頁。二、獲得性免疫缺陷(quēxiàn)綜合征（AIDS)獲得性免疫缺陷綜合征(acquiredimmunodeficiencysyndrome,AIDS)由HIV(hiumanimmunodeficencyVirus)感染，通過性接觸、注射和垂直傳播為主感染，以CD4＋T細(xì)胞受損，以機(jī)體免疫功能低下，以及由此產(chǎn)生(chǎnshēng)各種機(jī)會性感染和某些罕見癌瘤且伴有中樞NS損害為特征的免疫缺陷病。第三十九頁，共六十四頁。免疫學(xué)致病機(jī)制(jīzhì)

HIV病毒的包膜有一種分子量120Kd的糖蛋白，即gP120，其受體是CD4+T表面上的CD4分子。通過gp120與TH的CD4+分子結(jié)合，主要侵犯(qīnfàn)宿主的CD4+T細(xì)胞，還可感染APC等。第四十頁，共六十四頁。第二十三章腫瘤(zhǒngliú)免疫教學(xué)要求：1.掌握腫瘤(zhǒngliú)抗原的分類及常見腫瘤(zhǒngliú)抗原的特點(diǎn)2.掌握機(jī)體的抗腫瘤免疫效應(yīng)機(jī)制3.熟悉腫瘤的免疫逃逸機(jī)制4.熟悉腫瘤的免疫診斷和免疫治療原則第四十一頁，共六十四頁。

腫瘤免疫學(xué)(tumorimmunology)：是研究腫瘤的免疫原性、機(jī)體對腫瘤的免疫應(yīng)答、機(jī)體免疫功能(gōngnéng)與腫瘤發(fā)生、發(fā)展的相互關(guān)系以及腫瘤免疫學(xué)診斷和防治的科學(xué)。第四十二頁，共六十四頁。

第一節(jié)腫瘤(zhǒngliú)抗原

一、根據(jù)腫瘤抗原(kàngyuán)的特異性分類（一）腫瘤特異性抗原（tumorspecificantigen,TSA）是指僅表達(dá)于腫瘤細(xì)胞表面，而不存在于正常組織細(xì)胞的新抗原。但多數(shù)腫瘤抗原的免疫原性較弱。第四十三頁，共六十四頁。

TSA的證實(shí)(zhèngshí)第四十四頁，共六十四頁。（二）腫瘤相關(guān)性抗原(tumorassociatedantigen,TAA)是指一些腫瘤細(xì)胞(xìbāo)表面糖蛋白或糖脂成分，在正常細(xì)胞(xìbāo)上有微量表達(dá)，但在腫

瘤細(xì)胞表達(dá)明顯↑不是腫瘤細(xì)胞所特有的成分。如胚胎抗原、分化抗原和過度表達(dá)的癌基因產(chǎn)物等均屬TAA。第四十五頁，共六十四頁。二、根據(jù)腫瘤抗原(kàngyuán)產(chǎn)生機(jī)制分類（一）理化因素誘發(fā)的腫瘤抗原化學(xué)致癌劑（如甲基膽蒽、氨基偶氮染料等）或物理輻射（如紫外線、X-射線(shèxiàn)等）等可致某些基因發(fā)生突變或使?jié)摲闹掳┎《炯せ?，由此誘發(fā)腫瘤并表達(dá)新抗原。此類腫瘤抗原的特點(diǎn)是：免疫原性弱、特異性強(qiáng)、高度異質(zhì)性。第四十六頁，共六十四頁。（二）病毒誘發(fā)(yòufā)的腫瘤抗原多種腫瘤的發(fā)生與病毒感染有密切關(guān)系。能誘發(fā)腫瘤的病毒主要包括DNA病毒和RNA病毒，尤其是逆轉(zhuǎn)錄病毒。此類腫瘤抗原無種系、個體和器官特異性，但具有病毒特異性。第四十七頁，共六十四頁。（三）自發(fā)性腫瘤(zhǒngliú)抗原自發(fā)性腫瘤是指迄今尚未闡明(chǎnmíng)其發(fā)生機(jī)制的腫瘤，人類大部分腫瘤屬于此類。1．突變的基因產(chǎn)物自發(fā)性腫瘤表達(dá)的抗原大部分可能為突變基因的產(chǎn)物，某些自發(fā)性腫瘤抗原是由所謂“沉默基因在細(xì)胞惡變時表達(dá)。第四十八頁，共六十四頁。2．異常(yìcháng)表達(dá)的正常成分胚胎抗原（fetalantigen，Ag）：是宿主胚胎發(fā)育階段由胚胎組織產(chǎn)生的，在胚胎后期(hòuqī)或出生后減少或消失，癌變時重新產(chǎn)生或含量明顯增高。如AFP、CEA等。第四十九頁，共六十四頁。第二節(jié)機(jī)體(jītǐ)抗腫瘤免疫效應(yīng)機(jī)制

機(jī)體抗腫瘤的免疫學(xué)效應(yīng)機(jī)制十分復(fù)雜，涉及多種免疫成分，包括非腫瘤特異性免疫和腫瘤特異性免疫，二者共同(gòngtóng)參與機(jī)體免疫監(jiān)視和抗腫瘤效應(yīng)。

第五十頁，共六十四頁。一、非特異性抗腫瘤免疫(miǎnyì)

（一）補(bǔ)體的溶細(xì)胞作用激活補(bǔ)體MBL途徑而溶解腫瘤細(xì)胞。（二）NK細(xì)胞的殺瘤效應(yīng)視為機(jī)體抗腫瘤的第一道防線(fángxiàn)（三）γδ+T細(xì)胞的殺瘤效應(yīng) 可直接殺傷腫瘤細(xì)胞，但不受MHC限制,還可分泌多種CK發(fā)揮抗腫瘤作用。

第五十一頁，共六十四頁。（四）Mφ的殺瘤效應(yīng)(xiàoyìng)

1、活化的巨噬細(xì)胞通過溶酶體酶等直接殺傷與之結(jié)合的腫瘤細(xì)胞。2、處理(chǔlǐ)和遞呈腫瘤抗原，分泌IL-1、IL-12等激活T細(xì)胞產(chǎn)生抗腫瘤細(xì)胞免疫應(yīng)答。3、特異性抗體介導(dǎo)ADCC殺傷腫瘤細(xì)胞。4、活化的巨噬細(xì)胞分泌TNF、NO等細(xì)胞毒性因子，間接殺傷腫瘤細(xì)胞。第五十二頁，共六十四頁。二、特異性抗腫瘤免疫(miǎnyì)（一）抗腫瘤的細(xì)胞免疫機(jī)制細(xì)胞免疫在機(jī)體抗腫瘤效應(yīng)中起重要作用。1．CD4+T細(xì)胞參與B細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、NK細(xì)胞和CTL的活化和抗瘤效應(yīng)。2．CD8+T細(xì)胞通過Mφ、DC等APC攝取、加工處理和遞呈腫瘤抗原(kàngyuán)，激發(fā)特異性T細(xì)胞免疫而發(fā)揮關(guān)鍵的抗腫瘤作用。第五十三頁，共六十四頁。（二）抗腫瘤的體液免疫(miǎnyì)機(jī)制1.補(bǔ)體的溶細(xì)胞效應(yīng)2．ADCC3．抗體(kàngtǐ)的免疫調(diào)理作用4．抗體的封閉作用抗體可通過封閉腫瘤細(xì)胞表面某些受體而影響腫瘤細(xì)胞的生物學(xué)行為。例如：抗轉(zhuǎn)鐵蛋白及其受體的抗體可阻斷轉(zhuǎn)鐵蛋白與瘤細(xì)胞表面轉(zhuǎn)鐵蛋白受體結(jié)合，抑制腫瘤細(xì)胞生長。第五十四頁，共六十四頁。5．抗體干擾黏附作用某些抗體可阻斷腫瘤細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞（或其他細(xì)胞）表面(biǎomiàn)黏附分子間的相互作用，從而阻止腫瘤細(xì)胞生長、黏附和轉(zhuǎn)移。第五十五頁，共六十四頁。第三節(jié)腫瘤(zhǒngliú)的免疫逃逸機(jī)制

盡管機(jī)體存在多種抗腫瘤免疫學(xué)機(jī)制，但腫瘤仍可在體內(nèi)進(jìn)行性生長而逃逸免疫攻擊，其機(jī)制十分復(fù)雜，目前尚未完全闡明。一、腫瘤細(xì)胞缺乏激發(fā)免疫應(yīng)答所必需的成分（一）腫瘤抗原的免疫原性弱及抗原調(diào)變腫瘤抗原可發(fā)生表位減少或丟失，從而逃逸免疫系統(tǒng)識別和殺傷(shāshāng)，此現(xiàn)象稱為“抗原調(diào)變”。第五十六頁，共六十四頁。（二）MHC分子表達(dá)異常某些腫瘤細(xì)胞表面MHC-Ⅰ類分子表達(dá)減少或缺失，導(dǎo)致抗原(kàngyuán)遞呈功能障礙，影響腫瘤特異性CTL活化和抗腫瘤效應(yīng)。（三）腫瘤細(xì)胞表面“抗原覆蓋”或被“封閉”“抗原覆蓋”是指腫瘤細(xì)胞表面抗原可能被某些非特異性成分覆蓋。例如：瘤細(xì)胞可高表達(dá)唾液黏蛋白物質(zhì)或腫瘤激活的凝聚系統(tǒng)。

第五十七頁，共六十四頁。血清(xuèqīng)中存在封閉因子，可封閉瘤細(xì)胞表面的抗原決定基或效應(yīng)細(xì)胞的抗原識別受體，使瘤細(xì)胞逃脫效應(yīng)細(xì)胞的識別和殺傷。

（四）腫瘤抗原加工、處理和遞呈障礙某些