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文檔簡介
關(guān)于細(xì)胞凋亡與疾病第1頁,共16頁,2022年,5月20日,18點(diǎn)58分,星期五前言:細(xì)胞凋亡是一種正常的生理現(xiàn)象。通過凋亡,機(jī)體可維持自體內(nèi)環(huán)境的平衡、穩(wěn)定。但細(xì)胞凋亡一旦過多或過少,又成為一種病理現(xiàn)象:許多疾病的發(fā)生與細(xì)胞的凋亡失控有關(guān)。如:神經(jīng)退行性疾病與過度凋亡有關(guān)。而自身免疫性疾病、與凋亡抑制有關(guān)。其它一些常見疾病如:腎臟疾病、肝病、血液病等都與細(xì)胞凋亡有關(guān)。第2頁,共16頁,2022年,5月20日,18點(diǎn)58分,星期五一凋亡與自身免疫系統(tǒng)
Fas在免疫調(diào)節(jié)的細(xì)胞凋亡信號轉(zhuǎn)導(dǎo)過程中有重要作用。Fas是存在于多種細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞表面的受體。FasL主要存在于免疫系統(tǒng)活躍的T淋巴細(xì)胞表面。T淋巴細(xì)胞上表達(dá)的FasL與Fas相互作用,可誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。這種凋亡對自身反應(yīng)性淋巴細(xì)胞及免疫反應(yīng)后過剩的細(xì)胞清除非常必要。第3頁,共16頁,2022年,5月20日,18點(diǎn)58分,星期五
CTL的作用過程:CTL識別靶細(xì)胞誘導(dǎo)FasL表達(dá)
Fas與FasL結(jié)合激活靶細(xì)胞內(nèi)的自殺程序形成FasL/Fas復(fù)合體向靶細(xì)胞傳遞凋亡信號細(xì)胞凋亡第4頁,共16頁,2022年,5月20日,18點(diǎn)58分,星期五二。自體免疫性疾病
1SLE(紅斑狼瘡綜合癥):Fas介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡減少及凋亡細(xì)胞的清除出現(xiàn)缺陷,導(dǎo)致自身免疫細(xì)胞堆積,產(chǎn)生侵犯性自身抗體,出現(xiàn)自身免疫反應(yīng)。(圖)
2RA(類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎):炎癥細(xì)胞浸潤到關(guān)節(jié),導(dǎo)致關(guān)節(jié)滑液增厚,形成血管翳,破壞關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)。血管翳分泌一些細(xì)胞因子使關(guān)節(jié)周圍軟組織損傷,RA病人的原骨壞死。RA病人中Fas介導(dǎo)的凋亡減少,從而炎癥細(xì)胞不能即時清除。引起自身免疫系統(tǒng)反應(yīng)。(圖)
3IDDM(自身免疫性糖尿?。篢和B淋巴細(xì)胞中的Fas表達(dá)減少,T和B淋巴細(xì)胞凋亡受阻,引起針對胰島β細(xì)胞的自身免疫反應(yīng)而被破壞。胰島β細(xì)胞可產(chǎn)生抗高血糖的胰島素。(圖)
第5頁,共16頁,2022年,5月20日,18點(diǎn)58分,星期五
4MS(多發(fā)性硬化癥):中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病,髓鞘質(zhì)產(chǎn)生髓鞘質(zhì)的細(xì)胞(OGD)成了炎癥的靶細(xì)胞,進(jìn)而纖維化,產(chǎn)生斑點(diǎn)。OGD的破壞、死亡導(dǎo)致髓鞘質(zhì)減少和神經(jīng)功能的障礙。Fas/FasL介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡的下降,可減輕疾病的嚴(yán)重程度。(圖)第6頁,共16頁,2022年,5月20日,18點(diǎn)58分,星期五三。心臟缺血和梗塞中的細(xì)胞凋亡
1實(shí)驗(yàn)對象(表1)
2方法TUNEL3心肌細(xì)胞凋亡中相關(guān)的因子(表2圖)
4誘導(dǎo)心肌細(xì)胞凋亡的機(jī)理:心臟缺血時,可能會誘導(dǎo)缺血區(qū)邊界或遠(yuǎn)處的心肌細(xì)胞凋亡,使組織壞死,而缺血區(qū)的細(xì)胞凋亡較小,推測可能是因?yàn)槿毖獏^(qū)ATP不足,而凋亡是一個耗能的過程。
第7頁,共16頁,2022年,5月20日,18點(diǎn)58分,星期五總結(jié):凋亡是一種正常的生理過程,無用的細(xì)胞或可能受傷的細(xì)胞通過細(xì)胞凋亡被即時清除。凋亡途徑出現(xiàn)異常,導(dǎo)致不同疾病的產(chǎn)生,對這些疾病防御性凋亡機(jī)理的研究,將最終對這些疾病的防御和治療提供廣闊的前景。第8頁,共16頁,2022年,5月20日,18點(diǎn)58分,星期五
第9頁,共16頁,2022年,5月20日,18點(diǎn)58分,星期五第10頁,共16頁,2022年,5月20日,18點(diǎn)58分,星期五第11頁,共16頁,2022年,5月20日,18點(diǎn)58分,星期五第12頁,共16頁,2022年,5月20日,18點(diǎn)58分,星期五第13頁,共16頁,2022年,5月20日,18點(diǎn)58分,星期五第14頁,共16頁,2022年,5月
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