Prion疾病及其治療阮病毒的病理特征神經(jīng)原、神經(jīng)軸索、星狀細胞、樹枝細胞呈進行性空泡化變臨床出現(xiàn)共濟失調(diào)、震顫、癡呆等癥狀,最后惡化死亡1234神經(jīng)角質(zhì)增生，細胞外淀粉樣變性和蛋白沉積大腦皮質(zhì)的神經(jīng)原細胞退化、空泡變形、死亡、消失、星狀細胞增生,形成海綿狀狀態(tài);大腦皮質(zhì)變薄,白質(zhì)相對增加,故成海綿腦病阮病毒疾病人類阮病毒疾病動物阮病毒疾病庫魯?。↘uru）克雅病(CJD)吉斯綜合征(GSS）致死性家族失眠病(FFI）傳染性雪貂白質(zhì)腦病(TME)牛海綿狀腦病(BSE)瘋牛病瘙癢病(Scrapie)大耳鹿慢性消耗病(CWD)庫魯病發(fā)生在巴布亞新幾內(nèi)亞東部高地地區(qū)。主要通過同類相食而感染潛伏期大于30年,其癥狀相當(dāng)一致,可分三階段:能走動、能靜坐、死亡。開始的癥狀為頭疼、關(guān)節(jié)疼,6~12周后,輕微顫抖和共濟失調(diào),接著發(fā)聲隔離,大腦紊亂,最后不能直立、行走,在皮膚潰瘍、肺等病后衰竭而亡CJD為地域性的,每年發(fā)生率約為百萬分之一,在全世界,各種年齡都能發(fā)生,但30歲以下,80歲以上極少見。10%~15%的病例中,朊病毒蛋白基因突變?yōu)橹虏≡颉JD病人所有大腦區(qū)域的功能被選擇性、不對稱地抑制,癥狀為快速進行性癡呆,并伴隨肌陣攣,隨疾病進展,精神紊亂很明顯,從心神不定到神經(jīng)錯亂,嚴(yán)重癡呆,最后,病人常為啞、易怒、無反應(yīng),并大小失控主要發(fā)生在北半球,發(fā)病率為億分之二,一般50多歲發(fā)病。GSS為一種異質(zhì)的神經(jīng)病變性疾病,也稱為伴有癡呆和斑狀沉積的丘腦共濟失調(diào)此病易與其他慢性神經(jīng)變性疾病混淆通常發(fā)病年齡為50多歲癥狀為頑固性的進行性失眠,自主神經(jīng)系統(tǒng)紊亂,并有交感神經(jīng)亢進,運動失調(diào),自發(fā)和誘發(fā)的肌陣攣,顫抖,發(fā)音隔離,反射亢進,痙攣,共濟失調(diào),記憶、注意力、方向感減弱,但不嚴(yán)重癡呆。對睡眠干擾表現(xiàn)為:顯著減少,失去慢波和快動眼睡眠,失眠,復(fù)合幻覺,最后階段為癡呆和昏迷,內(nèi)分泌紊亂。阮病毒病的治療化學(xué)治療1特異性抗體治療2RNA干擾3免疫治療4抗生素類及多肽類雜環(huán)化合物多糖化合物硫酸乙酰肝素、肝素、硫酸皮膚素、硫酸軟骨素、硫酸角質(zhì)素動物細胞++動物細胞+-動物細胞++動物細胞++競爭性抑制內(nèi)源糖胺聚糖與PrPC或PrPSc的相互作用阻礙層粘連蛋白受體與PrP的結(jié)合從而干擾朊病毒傳播HM5004HM260戊聚糖多硫酸酯競爭性抑制內(nèi)源糖胺聚糖與PrPC或PrPSc的相互作用動物細胞++引起淋巴網(wǎng)狀內(nèi)皮細胞系統(tǒng)的短期破壞四磺酸基酞菁、四吡啶基卟啉鐵動物細胞++直接結(jié)合PrP的相關(guān)位點從而引起PrP的構(gòu)象發(fā)生改變,阻止PrP向PrP硫酸葡聚糖菲啶、6-氨基菲啶、8-氯-6-氨基菲啶、8-三氟甲基-6-氨基菲啶、酵母細胞+NA抑制核糖體RNA介導(dǎo)的蛋白折疊活性胍那芐酵母細胞+NA抑制核糖體RNA介導(dǎo)的蛋白質(zhì)折疊活性舒拉明模式動物++降低細胞PrPC的表達水平剛果紅干擾細胞正常PrPC的合成動物細胞++鹽酸四環(huán)素鹽酸多西環(huán)素鹽酸米諾環(huán)素模式動物++作用于PrP向PrPSc轉(zhuǎn)化的未完全折疊中間體,干擾PrPSc的形成兩性霉素B16-19B、8-16A、Tet-aglycone模式動物++機制不明iPrP13（一段13個氨基酸的短肽）其中含有3個脯氨酸殘基,其它序列與PrP中易于形成β折疊的部分一致.該短肽可使PrPsc部分恢復(fù)到類似PrP的結(jié)構(gòu),且可清除培養(yǎng)細胞ScN2a中的朊病毒,使感染小鼠的發(fā)病明顯延遲動物細胞+NA朊蛋白３７－ｋＤａ／６７－ｋＤａ層粘連蛋白受體及其前體（ＬＲＰ／ＬＲ）體內(nèi)實驗體外實驗這表明朊蛋白特異性受體ＬＲＰ／ＬＲ抗體的應(yīng)用可以作為朊病毒病治療的一種手段體內(nèi)試驗中，將ＬＲＰ／ＬＲ的重組單鏈抗體片段（ｓｉｎｇｌｅｃｈａｉｎａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ，ｓｃＦＶ）注射免疫Ｃ５７ＢＬ／６小鼠后，降低了ＰｒＰＳｃ在外周組織內(nèi)的增殖，且明顯延長了小鼠的臨床發(fā)病潛伏期已證明Ａｎｔｉ－ＬＲＰ／ＬＲ抗體Ｗ３可以抑制ＰｒＰＳｃ在感染癢病病毒的神經(jīng)細胞ＳｃＮ２ａ內(nèi)的聚集慢病毒載體介導(dǎo)的ＬＲＰ／ＬＲ基因特異的干擾ｓｉＲＮＡ腦內(nèi)注射癢病毒株ＲＭＬ感染的ＬＣ５７ＢＬ／６小鼠后，也能夠延長小鼠的臨床發(fā)病潛伏期.慢病毒介導(dǎo)的抗ＰｒＰ的ｓｈＲＮＡ的表達有效地抑制了朊病毒的復(fù)制延長了癢病感染小鼠的存活時間ＲＮＡ干擾已成為神經(jīng)類疾病極有效的治療方法Start最早提出的朊病毒病抗體治療方法是基于１９８８年的一項體外研究：體外感染癢病病毒的細胞與抗ＰｒＰ抗體孵育一段時間后降低了該細胞的傳染性大量體外試驗研究已經(jīng)證明，ＰｒＰ抗體具有抗朊病毒效果，但是在動物體內(nèi)進行應(yīng)用時，還要考慮抗體分子大小、抗體給予途徑、抗體在機體內(nèi)的擴散性等因素已有研究發(fā)現(xiàn)，ＰｒＰ抗體在體外培養(yǎng)的細胞模型和動物模型體內(nèi)都可以降低朊病毒的感染性。ＰｒＰ抗體以及重組的