Allele等位基因,指位于同源染色體同一位點(diǎn)上不同形式的基因,他們影響著同一相對性狀的形成Aneuploid非整倍體,當(dāng)體細(xì)胞染色體數(shù)比二倍體多或少一條或幾條時(shí),為非整倍體Anticipation遺傳早現(xiàn),指一些遺傳病(通常為顯性遺傳病)在連續(xù)幾代的遺傳中,發(fā)病年齡提前而且病情嚴(yán)重程度增加birthdefect出生缺陷,指離開母體后就存在的形態(tài),功能和精神的異常cancerfamily癌家族,指一個(gè)家系中某些惡性腫瘤的發(fā)病率高,發(fā)病年齡較早,通常按常染色體顯性方式遺傳Carrier攜帶者,常染色體隱性遺傳病的遺傳中,表達(dá)正常的雜合子稱為隱性基因的攜帶者chromosomeaberration染色體畸變,是指體細(xì)胞或生殖細(xì)胞內(nèi)染色體發(fā)生數(shù)目或結(jié)構(gòu)上的改變chromosomearrengement染色體重排,染色體斷裂后斷片丟失或變位重接Codominance共顯性,染色體上的某些等位基因,彼此間沒有顯性和隱形之分,在雜合狀態(tài)時(shí)兩種基因所控制的性狀都可以表達(dá),各自獨(dú)立的產(chǎn)生基因產(chǎn)物的遺傳方式Coefficientofrelationship親緣系數(shù):由于繼承的關(guān)系,親屬間具有共同祖先的同一等位基因的概率,又稱血緣系數(shù)Completedominantinheritance完全顯性,在顯性遺傳性狀或遺傳病中,雜合基因型個(gè)體的表現(xiàn)性于純合基因型個(gè)體的完全相同congenitalmalformation先天畸形,是患兒在出生時(shí)即在外形或體內(nèi)所形成的(非分娩損傷所引起的)可識(shí)別的結(jié)構(gòu)或功能缺陷Crisscrossinheritance交叉遺傳:在X連鎖遺傳,男性的致病基因只能從母親傳來,將來只能傳給女兒,不存在男性傳給男性的遺傳方式Delayeddominance延遲顯性:雜合子幼年不發(fā)病,到青年,中年或老年致病基因的作用才表達(dá)出來,此現(xiàn)象稱Deletion缺失,是指某染色體發(fā)生斷裂后未能重接,無著絲粒的斷片分解消失,造成該染色體缺少部分遺傳物質(zhì)的現(xiàn)象derivativechromosome衍生染色體,兩條染色體同時(shí)發(fā)生斷裂,交換片段后重新結(jié)合并形成兩條新的染色體Dicentricchromosome雙著絲粒染色體,是指兩條染色體各斷裂一處,兩個(gè)含有著絲粒的片段重接,形成一個(gè)雙著絲粒染色體Duplicatio重復(fù),是指配子發(fā)生過程中某條染色體或染色單體發(fā)生兩處斷裂,斷片脫出后插入到同源染色體或染色單體中,造成部分片段重復(fù)dynamicmutation動(dòng)態(tài)突變,串聯(lián)重復(fù)的三核苷酸序列隨著世代的傳遞而拷貝數(shù)逐代累加的突變方式Euploid整倍體,當(dāng)體細(xì)胞中染色體數(shù)以整組形式存在時(shí),稱為整倍體Exon外顯子,指結(jié)構(gòu)基因中的非編碼序列Expressivity表現(xiàn)度:雜合子顯性基因表達(dá)的程度,是個(gè)體概念familialcarcinoma家族性癌,是指一個(gè)家族中多個(gè)成員患同一種癌,通常是較常見的癌瘤,患者一級親屬發(fā)病率遠(yuǎn)高于一般人群,一般不符合孟德爾遺傳fitness適合度:指一定環(huán)境條件下,某種基因型個(gè)體能生存并能將他的基因傳給后代的能力.一般用相對生育率,即患者的生育率和他們的正常同胞的生育率之比來衡量fragileXchromosome脆性X染色體,X染色體在Xq27-Xq28帶之間成細(xì)絲樣,導(dǎo)致其相連的末端呈隨體樣結(jié)構(gòu).由于這一部位容易發(fā)生斷裂,稱脆性部位frame-shiftmutation移碼突變,是由于基因組DNA鏈中插入或缺失1個(gè)或幾個(gè)(非3或3的倍數(shù))堿基對,從而使自插入或缺失的那一點(diǎn)以下的三聯(lián)體密碼的組合發(fā)生改變,進(jìn)而使其編碼的氨基酸種類和序列發(fā)生變化Genediagnosis基因診斷,是采用分子生物學(xué)方法在DNA水平或RNA水平上對某一基因進(jìn)行分析,從而對特定的疾病進(jìn)行診斷Geneexpression基因表達(dá),細(xì)胞在生命過程中,把儲(chǔ)存在DNA順序中的遺傳信息經(jīng)過轉(zhuǎn)錄和翻譯,轉(zhuǎn)變成具有生物活性的蛋白質(zhì)分子Genefamily基因家族,真核基因組中有許多來源相同結(jié)構(gòu)相似功能相關(guān)的基因,這組基因稱~Geneflow基因流:隨著群體遷移兩個(gè)群體混合并相互婚配,新的等位基因進(jìn)入另一群體,將導(dǎo)致基因頻率改變,這種等位基因跨越種族或地界的漸進(jìn)混合genefrequency基因頻率:又叫等位基因頻率(allelesfrequency),是指一個(gè)群體內(nèi)特定基因座上某一等位基因占該座位全部等位基因總數(shù)的比率,即該等位基因在群體內(nèi)出現(xiàn)的概率Genetherapy基因治療,指運(yùn)用DNA重組技術(shù)修復(fù)患者細(xì)胞中有缺陷的基因,使細(xì)胞恢復(fù)正常功能,達(dá)到治療疾病的目的geneticcounselling遺傳咨詢,也為“遺傳商談”,它應(yīng)用遺傳學(xué)和臨床醫(yī)學(xué)的基本原理和技術(shù),與遺傳病患者及其親屬以及有關(guān)社會(huì)服務(wù)人員討論遺傳病的發(fā)病原因`遺傳方式`診斷`治療和預(yù)后等問題,解答來訪者所提出的有關(guān)遺傳學(xué)方面的問題,并在權(quán)衡對個(gè)人`家庭`社會(huì)的利弊的基礎(chǔ)上,給予婚姻`生育`防治`預(yù)防等方面的醫(yī)學(xué)指導(dǎo)Geneticheterogeneity遺傳異質(zhì)性:一種遺傳性狀可以由多個(gè)不同的基因控制Geneticimprinting遺傳印記:一個(gè)個(gè)體的同源染色體(或相應(yīng)的一對等位基因)因分別來自其父方或母方,而表現(xiàn)出功能上的差異,因此當(dāng)當(dāng)它們其一發(fā)生改變時(shí),所形成的表型也有不同的現(xiàn)象Geneticload遺傳負(fù)荷:指在一個(gè)群體中,由于致死基因(lethalgene)或有害基因的存在而使該群體適合度降低的現(xiàn)象.來源于突變負(fù)荷和分離負(fù)荷.一般用群體中每個(gè)個(gè)體平均所攜帶的有害基因或致死基因的數(shù)目來表示Geneticpolymorphism遺傳多態(tài)現(xiàn)象:指同一群體中共同存在著兩種或兩種以上不同遺傳類型的個(gè)體的現(xiàn)象genome基因組,個(gè)體所有遺傳信息的總和,包括核基因組和線粒體基因組genotypefrequency基因型頻率:指群體中某一性狀的某一基因型占該性狀所有基因型的比率,或某一性狀的某一基因型在群體中出現(xiàn)的概率Genotype基因型,一個(gè)生物體有許多性狀,控制這些性狀的全部基因的總稱Hemizygote半合子:在性連鎖遺傳中,由于男性的體細(xì)胞中只有一條X染色體,y染色體又過于短小,所攜帶基因少,所以常常只有成對基因中的一個(gè),被稱為半合子heritability遺傳度,多基因累加效應(yīng)對疾病易患性變異的貢獻(xiàn)大小.遺傳度愈大,表明遺傳因素對病因的貢獻(xiàn)愈大Heterozgote雜合子,當(dāng)控制某形狀的基因組成為兩個(gè)不同性質(zhì)的基因時(shí),此個(gè)體稱為雜合子,如Aa個(gè)體Homozygote純合子,當(dāng)控制某形狀的基因組成為兩個(gè)完全相同性質(zhì)的基因時(shí),此個(gè)體稱為純合子,如aa個(gè)體hypodiploid亞二倍體,體細(xì)胞中染色體數(shù)目少了一條或數(shù)條Inbornerrorsofmetabolism先天性代謝缺陷,指由于基因突變導(dǎo)致酶蛋白缺失或酶活性異常所引起的遺傳性代謝紊亂,又稱遺傳代謝病inbreedingcoefficient,F近婚系數(shù):近親婚配的兩個(gè)個(gè)體可能從共同組先得到同一基因,又把同一基因傳給他們的子女的概率Incompletedominantinheritance不完全顯性,在顯性遺傳性狀或遺傳病中,雜合基因型個(gè)體的表現(xiàn)性介于純合基因型個(gè)體表現(xiàn)型之間Insersion插入,是指一條染色體發(fā)生兩處斷裂,斷片脫出后插入到該染色體同一臂或另一臂的斷裂處,或另一染色體的斷裂處intrauterinediagnosi產(chǎn)前診斷,又稱宮內(nèi)診斷(s)是對胚胎或胎兒在出生前是否患有某種遺傳病或先天畸形做出準(zhǔn)確的診斷Intron內(nèi)含子,又稱插入序列,指基因中的非編碼序列Inversion倒位,是指染色體同時(shí)發(fā)生兩處斷裂,斷片發(fā)生1800倒轉(zhuǎn)后重接Irregulardominance不規(guī)則顯性,顯性遺傳中雜合子在不同遺傳背景和環(huán)境因素影響下表現(xiàn)型有所不同,或?yàn)轱@性或?yàn)殡[性,此現(xiàn)象稱－,在系譜中可以出現(xiàn)隔代遺傳的現(xiàn)象isochromosome等臂染色體,是指染色體著絲粒處分裂異常(著絲粒不是縱裂而是橫裂),形成一條只具長臂的染色體和一條只具短臂的染色體liability易患性,在多基因遺傳病發(fā)生中,遺傳因素和環(huán)境因素共同作用決定一個(gè)個(gè)體患某種遺傳病的可能性稱LowofHardy-Weinbergequilibrium,Hardy-Weinberg平衡定律:指在一個(gè)大群體中,如果是隨即婚配,沒有突變,沒有自然選擇,沒有大規(guī)模遷移所致的基因流,群體中的基因頻率和基因型頻率一代代保持不變Majorgene主基因,在多基因遺傳中,除了微效基因所發(fā)揮的作用并不是等同的,可能存在一些起主要作用的基因Markerchromosome標(biāo)記染色體,是指頻繁的出現(xiàn)于某種腫瘤細(xì)胞中的結(jié)構(gòu)異常染色體Medicalgenetics醫(yī)學(xué)遺傳學(xué),以遺傳病作為研究對象的學(xué)科稱為醫(yī)學(xué)遺傳學(xué),是遺傳學(xué)與醫(yī)學(xué)相結(jié)合的一門邊緣學(xué)科.是研究遺傳病發(fā)生機(jī)制,傳遞方式,診斷,治療,預(yù)后,尤其是預(yù)防方法的一門學(xué)科,為控制遺傳病的發(fā)生和其在群體中的流行提供理論依據(jù)和手段,進(jìn)而對改善人類健康素質(zhì)作出貢獻(xiàn)minorgene微效基因,人類的一些遺傳性狀或某些遺傳病的遺傳基礎(chǔ)不是一對主基因,而是幾對基因,每一對基因?qū)z傳性狀或遺傳病形成的作用是微小的missensemutation錯(cuò)義突變,是編碼某種氨基酸的密碼子經(jīng)堿基替換以后,變成編碼另一種氨基酸的密碼子,從而使多肽鏈的氨基酸種類和序列發(fā)生改變mitochondrialdisease線粒體病:廣義的指以線粒體功能異常為病因?qū)W核心的一大類疾病,包括線粒體基因組,核基因組的缺陷以及二者之間的通訊缺陷.俠義的僅指線粒體DNA突變所致的線粒體功能異常Moleculardisease分子病,指基因突變造成蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)或合成量異常所引起的疾病Monogenicdisease單基因遺傳病,指單一基因突變而引起的疾病Mosaic嵌合體,由兩種或兩種以上核型的細(xì)胞所組成的個(gè)體稱為嵌合體mtDNA:即線粒體DNA,約16.5kb,是一種雙鏈環(huán)狀DNA,含37個(gè)基因,可編碼tRNA,rRNA,mRNAMultiplealleles復(fù)等位基因,一群體中,一對基因位點(diǎn)上有兩個(gè)以上的不同基因成員,他們互稱位復(fù)等位基因Mutation突變,遺傳物質(zhì)發(fā)生的變異Nonsensemutation無義突變,當(dāng)堿基置換或移碼導(dǎo)致mRNA上出現(xiàn)終止密碼時(shí),多肽鏈的合成提前終止,產(chǎn)生失去活性或喪失正常功能的蛋白質(zhì)Oncogene癌基因,能引起細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化的一段核苷酸序列Pedigre系譜,是指將調(diào)查某一家族全體成員所獲得的某種特定性狀或疾病的發(fā)生情況按國際規(guī)定的格式和符號繪制成的系譜圖Penetrance外顯率,是某一顯性基因(在雜合狀態(tài)下)或純合隱性基因在一個(gè)群體中得以表現(xiàn)的百分比Phenotype表現(xiàn)型,指生物體所具有的復(fù)雜的形態(tài),生理和生化代謝等方面性質(zhì)或存在形狀的總和polygenicinheritance多基因遺傳,性狀或疾病的遺傳方式取決于兩個(gè)以上微效基因的累加作用,還受環(huán)境因子的影響,這類性狀也稱為復(fù)雜性狀或復(fù)雜疾病(complexdisease)Population群體:指一個(gè)物種生活在某一地區(qū)內(nèi)的`能相互雜交的個(gè)體群,也稱為孟德爾式群體(Mendelianpopulation)Proband先證者,是某個(gè)家族中第一個(gè)被醫(yī)生或遺傳研究者發(fā)現(xiàn)的罹患某種遺傳病的患者或具有某種性狀的成員Pseudodiploid假二倍體,核型中某些號染色體數(shù)目或結(jié)構(gòu)偏離正常,其中有的增加,有的減少,而增加和減少的染色體數(shù)目相等,或某些染色體的結(jié)構(gòu)有異常,這樣,染色體的總數(shù)雖然是二倍體數(shù),但不是正常的二倍體Pseudogene假基因,基因家族中不能產(chǎn)生有功能的基因產(chǎn)物的成員qualitativecharacter數(shù)量性狀,即多基因性狀,性狀間只有量或程度上的差別,無質(zhì)的不同,界限不明,不易分類,性狀變異是連續(xù)的Quantitativecharacter質(zhì)量性狀,即單基因性狀,性狀間表現(xiàn)出明顯的相對性,有質(zhì)的差別,界限分明,互不混淆,易分類,性狀變異不連續(xù)randomgeneticdrift隨機(jī)遺傳漂變:在一個(gè)小的群體中,由于所生育的子女?dāng)?shù)目少,導(dǎo)致的等位基因頻率產(chǎn)生相當(dāng)大的隨機(jī)波動(dòng)的現(xiàn)象selectioncoefficient,S,選擇系數(shù):代表在選擇作用下所降低的適合度,S＝1－f,反映了某一基因型在群體中不利于存在的程度Splitgene斷裂基因,大多數(shù)真核生物基因的編碼序列在DNA分子上是不連續(xù)的,被非編碼序列隔開Stemline干系,在一個(gè)惡性腫瘤細(xì)胞群體中占主導(dǎo)地位的細(xì)胞系稱該腫瘤的干系susceptibility易感性,指由遺傳因素決定的患病風(fēng)險(xiǎn),僅代表個(gè)體所含有的遺傳因素threshold發(fā)病閾值,當(dāng)一個(gè)個(gè)體易患性高到一定限度就可能發(fā)病.這種由易患性所導(dǎo)致的多基因遺傳病發(fā)病的最低限度稱transitionandtransvertion轉(zhuǎn)換和顛換,轉(zhuǎn)換是一種嘌呤－嘧啶對被另一種嘌呤－嘧啶對所替換;顛換是一種嘌呤－嘧啶對被另一種嘌呤－嘧啶對所替換Translocation易位,是指染色體發(fā)生斷裂后,斷片與另一條染色體發(fā)生了重接而引起的結(jié)構(gòu)異常trisomy三體型,某對染色體多了一條(2n1),即細(xì)胞內(nèi)染色體數(shù)目為47tumorsuppressorgene腫瘤抑制基因或抑癌基因,是人類正常細(xì)胞中存在的能夠抑制腫瘤發(fā)生的一類基因.也稱抗癌基因(anti-oncogene)`隱性癌基因(recessiveoncogene),當(dāng)一對等位基因均發(fā)生缺陷而失去功能時(shí),可促進(jìn)腫瘤的發(fā)生1.遺傳病可以分成哪幾類.分為基因病,染色體病,體細(xì)胞遺傳病,線粒體遺傳病.其中基因病可分單基因病和多基因病;染色體病可分結(jié)構(gòu)畸變和數(shù)目畸變導(dǎo)致的遺傳病2.先天性疾病與遺傳性疾病的關(guān)系.后者指生殖細(xì)胞或受精卵的遺傳物質(zhì)發(fā)生突變或畸變所引起的疾病;先天性疾病指嬰兒出生時(shí)就表現(xiàn)出來的疾病,雖然多數(shù)遺傳病都表現(xiàn)為先天性,但是也有少數(shù)例外,如常染色體延遲顯性遺傳中的Huntington’s病.雖然不少先天性疾病是遺傳病,但也有例外,如反應(yīng)停導(dǎo)致的海豚兒3.遺傳性疾病與家族性疾病的關(guān)系.前者指生殖細(xì)胞或受精卵的遺傳物質(zhì)發(fā)生突變或畸變所引起的疾病;后者指表現(xiàn)出有家族聚集現(xiàn)象的疾病.雖然多數(shù)遺傳病表現(xiàn)為家族性,但也有例外,如常染色體隱性遺傳病,家族中往往只見到一個(gè)患者.家族性有一部分是遺傳病,但并不都是,如維生素A缺乏可以導(dǎo)致一家多個(gè)成員患病,但夜盲癥不是遺傳病4.遺傳病的研究技術(shù)和方法.①群體調(diào)查②家系調(diào)查和系譜分析③雙生子法④疾病組分分析法⑤動(dòng)物模型⑥種族差異比較5.遺傳病的主要特點(diǎn).具有垂直傳遞,先天性,家族性等主要特點(diǎn),在家族中的分布具有一定的比例;部分遺傳病也可能因感染而發(fā)生.①垂直傳遞一些遺傳病表現(xiàn)為連代傳遞,如多數(shù)的常染色體顯性遺傳病;②先天性許多遺傳病的病癥是生來就有的,如白化病是一種常染色體隱性遺傳病,嬰兒剛出生就表現(xiàn)有白化癥狀;③家族性許多遺傳病具有家族聚集性,Hutington舞蹈病患者往往具有陽性家族史6.疾病的發(fā)生與遺傳因素和環(huán)境因素的關(guān)系.①完全由遺傳因素決定發(fā)病②基本上由遺傳決定,但需要環(huán)境中一定誘因的作用③遺傳因素和環(huán)境因素對發(fā)病都有作用在不同的疾病中,其遺傳度各不相同④發(fā)病完全取決于環(huán)境因素,與遺傳基本無關(guān)1.基因的功能主要表現(xiàn)在:①以自身為模版準(zhǔn)確的復(fù)制出遺傳信息②通過轉(zhuǎn)錄和翻譯,指導(dǎo)蛋白質(zhì)合成,從而表達(dá)各種遺傳性狀2.DNA分子和RNA分子有什么不同之處.①堿基組成不同②戊糖分子不同③分子結(jié)構(gòu)不同3.DNA分子的雙螺旋結(jié)構(gòu).①反向平行的雙股螺旋②磷酸和脫氧核糖位于外側(cè),構(gòu)成基本的骨架,堿基位于內(nèi)側(cè),以輕鍵相連③嘌呤＝嘧啶,A與T配對,C與G配對4.基因突變的一般特征.①多向性②可逆性③有害性④稀有性⑤隨機(jī)性⑥可重復(fù)性5.引起基因突變的環(huán)境因素.⑴物理因素:①紫外線②電離輻射⑵化學(xué)因素:①直接改變DNA結(jié)構(gòu)的誘導(dǎo)劑②堿基類似物③與DNA結(jié)合的誘變劑⑶生物因素:主要史各種病毒,如風(fēng)疹病毒,皰疹病毒6.基因突變的類型及分子機(jī)制.⑴堿基置換突變:DNA鏈中堿基之間互相替換,從而使被替換部位的三聯(lián)體密碼意義發(fā)生改變稱堿基替換;包括轉(zhuǎn)換和顛換;一種嘌呤-嘧啶對被另一種嘌呤-嘧啶對所替換稱轉(zhuǎn)換;一種嘌呤-嘧啶對被另一種嘧啶-嘌呤對所替換稱顛換.堿基替換可導(dǎo)致:①同義突變是堿基被替換之后,產(chǎn)生了新的密碼子,但新舊密碼子同義,所編碼的氨基酸種類保持不變,因此同義突變并不產(chǎn)生突變效應(yīng);②無義突變是編碼氨基酸的密碼變成終止密碼UAA`UAG或UGA.③錯(cuò)義突變是編碼某種氨基酸的密碼子變成編碼另一種氨基酸的密碼子,從而使多肽鏈的氨基酸種類和序列發(fā)生改變;④終止密碼突變是DNA分子中的某一個(gè)終止密碼突變?yōu)榫幋a氨基酸的密碼,從而使多肽鏈的合成至此仍繼續(xù)下去,直至下一個(gè)終止密碼為止,形成超長的異常多肽鏈.⑵移碼突變是由于基因組DNA鏈中插入或缺失1個(gè)或幾個(gè)堿基對,從而使自插入或缺失的那一點(diǎn)以下的三聯(lián)體密碼的組合發(fā)生改變,進(jìn)而使其編碼的氨基酸種類和序列發(fā)生變化.⑶動(dòng)態(tài)突變是串聯(lián)重復(fù)的三核苷酸序列隨著世代傳遞而拷貝數(shù)逐代累加的突變方式7.DNA損傷修復(fù)的方式.①光復(fù)活修復(fù)②切除修復(fù)③重組修復(fù)8.基因突變對蛋白質(zhì)產(chǎn)生的影響.①突變影響著活性蛋白質(zhì)的生物合成②突變改變了蛋白質(zhì)的功能效應(yīng)③突變蛋白的細(xì)胞定位發(fā)生了改變④蛋白質(zhì)的分子異常與臨床表現(xiàn)的關(guān)系等9.突變蛋白質(zhì)產(chǎn)生的途徑.①基因突變改變了多肽鏈的氨基酸順序,使蛋白質(zhì)失去正常功能,這稱為原發(fā)性損害②基因突變不直接影響某一多肽鏈,而是通過干擾多肽鏈的合成過程,翻譯后修飾而間接使某一蛋白質(zhì)失去正常的生物活性而引起疾病,稱繼發(fā)性損害10.基因突變通過那些方式影響蛋白質(zhì)的功能.①影響和蛋白質(zhì)的合成;②影響蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)③影響蛋白質(zhì)在細(xì)胞中的定位;④影響蛋白質(zhì)亞基的聚合⑤影響輔基或輔助因子與蛋白質(zhì)的結(jié)合⑥影響蛋白質(zhì)的穩(wěn)定性11.基因突變對蛋白質(zhì)功能的影響產(chǎn)生哪些效應(yīng).功能丟失;功能加強(qiáng);新特性出現(xiàn)12.遺傳上酶活性改變的根本原因和表現(xiàn)形式.酶活性改變多數(shù)是由于結(jié)構(gòu)基因突變所引起,主要表現(xiàn)是①酶完全失去活性②酶具有一定程度的活性,但穩(wěn)定性降低,容易被迅速裂解而失去活性;③酶與底物的親和力降低,酶不能迅速而有效的與底物結(jié)合從而使代謝反映速度變慢;④復(fù)合酶的酶蛋白分子與輔助因子的親和力下降13.編碼酶的基因突變導(dǎo)致酶的缺陷或異常對代謝的反應(yīng).①膜轉(zhuǎn)運(yùn)酶缺陷,如色氨酸加氧酶缺乏癥②中間產(chǎn)物和代謝底物堆積,如苯丙酮尿癥,半乳糖血癥;③代謝終產(chǎn)物缺乏或減少,如白化病;④反饋抑制減弱,如先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥1.血紅蛋白病及其分類:血紅蛋白病是指珠蛋白分子結(jié)構(gòu)異?；蚝铣闪慨惓Ｋ鸬募膊?分兩大類型:①異常血紅蛋白病,是由于α或β珠蛋白基因突變導(dǎo)致珠蛋白結(jié)構(gòu)發(fā)生異常的血紅蛋白分子病;②地中海貧血,是α或β珠蛋白基因缺陷,導(dǎo)致類α珠蛋白鏈和類β珠蛋白鏈合成不平衡引起的溶血性貧血,分α地中海貧血和β地中海貧血2.以鐮形細(xì)胞貧血為例,闡述分子病的發(fā)病機(jī)理:分子病通常由基因缺陷導(dǎo)致蛋白質(zhì)分子結(jié)構(gòu)或合成量異常所引起.鐮形細(xì)胞貧血是β珠蛋白基因的第6位密碼子由GAG突變?yōu)镚TG,形成Hbs,這種血紅蛋白分子表面電荷改變,出現(xiàn)一個(gè)疏水區(qū)域,導(dǎo)致其溶解度下降.在氧分壓低的毛細(xì)血管,Hbs會(huì)聚合成凝膠化的棒狀結(jié)構(gòu),使紅細(xì)胞發(fā)生鐮變.鐮形細(xì)胞不能通過小動(dòng)脈和毛細(xì)血管,使小血管堵塞,引起局部組織的缺氧,急性大面積損傷,心肌梗塞可致死3.簡述HbBart’s胎兒水腫綜合癥的分子機(jī)理:患兒的4個(gè)α珠蛋白基因全都缺失,完全不能合成α珠蛋白鏈,而正常表達(dá)的γ珠蛋白鏈會(huì)自身形成γ四聚體,其對氧的親和力極高,在氧分壓低的組織中也不易釋放氧氣,使組織嚴(yán)重缺氧,引發(fā)胎兒水腫,死亡4.白化病的臨床表現(xiàn)和發(fā)病的分子機(jī)理:患者酪氨酸酶基因發(fā)生突變,無或僅有少量正常酪氨酸酶生成,使得體內(nèi)的酪氨酸不能轉(zhuǎn)化成黑色素.主要癥狀:全身皮膚,頭發(fā),眼缺乏黑色素而皮膚白皙,頭發(fā)淡黃,眼灰藍(lán)羞明,眼球可有震顫,暴露的皮膚易患皮膚癌5.苯丙酮尿癥的臨床特征和分子機(jī)理:典型的PKU患者,幼年便可表現(xiàn)出尿（汗）臭,弱智,白化等主要臨床特征.該病是由于患者體內(nèi)苯丙氨酸羥化酶（PAH）基因（12q24）缺陷導(dǎo)致肝內(nèi)苯丙氨酸羥化酶缺乏,使苯丙氨酸不能變成酪氨酸而進(jìn)入旁路代謝,生成苯丙酮酸,苯乳酸,苯乙酸等旁路產(chǎn)物.這些物質(zhì)有特殊臭味,并可隨尿汗液排出,使之呈腐臭味;旁路產(chǎn)物通過抑制腦組織內(nèi)有關(guān)酶,影響γ－氨基丁酸和5－羥色胺的生成,進(jìn)而影響大腦發(fā)育及功能,導(dǎo)致智力低下;旁路副產(chǎn)物可抑制酪氨酸酶,使酪氨酸不能有效變成黑色素使患者皮膚,毛發(fā)及視網(wǎng)膜黑色素較少而呈白化現(xiàn)象1.比較質(zhì)量性狀與數(shù)量性狀遺傳的異同.共同:都有一定的遺傳基礎(chǔ),常表現(xiàn)有家族的傾向.不同:質(zhì)量性狀由一對等位基因決定;遺傳方式較明確,即顯性或隱性;群體變異曲線是不連續(xù)分布,呈現(xiàn)2－3個(gè)峰;顯性和隱性表現(xiàn)型比例按1/2或1/4規(guī)律遺傳.數(shù)量性狀由多對微效基因和環(huán)境因素共同決定的性狀;遺傳方式不明確;變異在群體中呈連續(xù)分布2.多基因遺傳假說的論點(diǎn):1909年,瑞典的遺傳學(xué)家尼爾森提出①數(shù)量性狀的遺傳基礎(chǔ)是兩對以上的基因;②這些基因是共顯性的;③這些基因都是微效基因,但有加性效應(yīng);④數(shù)量性狀還受到環(huán)境因素的影響3.多基因遺傳特點(diǎn):(1)兩個(gè)極端變異（純種）類型親本雜交后,子1代都是中間類型;(2)兩個(gè)中間類型子1代個(gè)體雜交后,子2代中大部分也是中間類型,但它們的變異范圍要比子1代更廣泛,有時(shí)甚至出現(xiàn)極端變異個(gè)體;(3)在一個(gè)隨機(jī)雜交群體中,變異范圍廣泛,但大多數(shù)個(gè)體還是接近于中間類型,極端變異的個(gè)體很少4.在估計(jì)多基因遺傳病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)時(shí),除了該病的遺傳率和一般群體的發(fā)病率大小與之密切相關(guān)外,還應(yīng)考慮:（1多基因的累加效應(yīng)與再發(fā)風(fēng)險(xiǎn):患者親屬再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)與親屬中受累人數(shù)有關(guān),患病人數(shù)越多表明雙親帶有的易患基因數(shù)量越多,其再次生育的再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)越大;患者親屬再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)與患者畸形或疾病嚴(yán)重程度關(guān);（2多基因遺傳病的群體患病率存在性別差異時(shí),親屬再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)與性別有關(guān);群體患病率較低即閾值較高的那種性別易患性則高,即帶有更多的致病基因,則患者親屬的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)較高;反之,則低1.出生缺陷的類型.整胚發(fā)育畸形;胚胎局部發(fā)育畸形;器官和器官局部畸形;組織分化不良性畸形;發(fā)育過度性畸形;吸收不全性畸形;超數(shù)和異位發(fā)生性畸形;發(fā)育滯留性畸形;重復(fù)畸形2.產(chǎn)前出生缺陷的診斷方法.①通過羊膜囊穿刺吸取羊水分析胎兒的代謝狀況`胎兒的染色體組成`基因是否有缺陷等;②通過絨毛膜活檢分析胚體細(xì)胞的染色體組成;③在B超的引導(dǎo)下將胎兒鏡插入羊膜腔中直接觀察胎兒的體表是否發(fā)生畸形,并可以通過活檢鉗采集胎兒的皮膚組織和血液等樣本做進(jìn)一步檢查;④B型超聲波檢查⑤羊膜腔造影可觀察胎兒的大小和外部畸形;⑥臍帶穿刺（cordocentesis）是在B超引導(dǎo)下于孕中期`孕晚期（17周～32周）經(jīng)母腹抽取胎兒靜脈血用于染色體或血液學(xué)各種檢查3.進(jìn)行家系分析必須注意的問題.①資料的可靠性②家庭隱私③臨床診斷的準(zhǔn)確性④家系的大小⑤外顯不全,延遲顯性,新突變基因,動(dòng)態(tài)突變,易位基因,基因組印跡等,以及主基因和遺傳背景,環(huán)境的綜合作用⑥觀察指標(biāo)的不同,可能遺傳方式也不同4.適于做染色體檢查的主要指征.①疑為先天畸形的患兒母親;②疑為性腺發(fā)育不全先天性睪丸發(fā)育不全或兩性畸形③原發(fā)性閉經(jīng)或無精癥著④有原因不明的死產(chǎn),多發(fā)性流產(chǎn)史的夫婦雙方⑤有明顯智力發(fā)育不全,生長遲緩或伴有其他先天畸形者⑥某些腫瘤患者5.攜帶者指哪些個(gè)體.指表現(xiàn)型正常,但攜帶有致病遺傳物質(zhì)的個(gè)體.包括攜帶有隱性致病基因,本人表現(xiàn)正常的個(gè)體;攜帶有顯性致病基因,但沒有外顯的正常個(gè)體;攜帶有致病基因,遲發(fā)個(gè)體;染色體平衡易位或倒位的個(gè)體6.簡述攜帶者撿出的意義和方法.檢出方法包括臨床水平,細(xì)胞水平,生化水平,基因水平四大類.臨床水平的方法主要是從臨床表現(xiàn)來分析某人可能是一個(gè)攜帶者,但不以確診;細(xì)胞水平的方法有染色體檢查等;生化水平的方法主要是檢測酶和蛋白質(zhì)的量及活性;基因水平的方法主要是用DIVA重組技術(shù)在分子水平直接檢測致病基因7.產(chǎn)前診斷的指征.1)夫婦任一方有染色體異常;2)曾生育過染色體患者3)夫婦任一方為單基因病患者4)曾生育過單基因病的患兒5)有不明原因的自然流產(chǎn)史,畸胎史,死產(chǎn)或新生兒死亡史6)羊水過多的孕婦7)夫婦任一方曾接觸過致辭畸的因素8)年齡大于35歲的孕婦9)有遺傳病家族史的近親婚配的夫婦8.遺傳病預(yù)防的主要環(huán)節(jié).遺傳病預(yù)防工作包括環(huán)境治理,遺傳病的普查和登記,新生兒篩查,攜帶者檢出,遺傳咨詢產(chǎn)前診斷等.環(huán)境污染可對人類的遺傳物質(zhì)造成損害,因此必須徹底治理環(huán)境;對某一地區(qū)進(jìn)行普查以了解這一地區(qū)存在的遺傳病種,發(fā)病率及遺傳方式,計(jì)算出遺傳病的基因頻率,基因型頻率和攜帶者頻率等新生兒篩查能在癥狀出現(xiàn)前及時(shí)診斷先天代謝病;檢出攜帶者可降低家系中的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn);遺傳咨詢是在一個(gè)家庭中減少遺傳病患者的有效方法;產(chǎn)前診斷是通過直接或間接的方法對胎兒作出是否有某種遺傳病的診斷;產(chǎn)前診斷可以有效地預(yù)防遺傳病的發(fā)生,降低遺傳病的發(fā)病率9.遺傳咨詢的一般步驟.遺傳咨詢又稱遺傳商談,是醫(yī)生或從事醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)的工作人員應(yīng)用遺傳學(xué)和臨床醫(yī)學(xué)的基本原理,與咨詢者就一個(gè)家庭中所發(fā)生的遺傳病進(jìn)行商談,從而確定某病是否為遺傳病,該病的發(fā)病原因,遺傳方式,治療,預(yù)后,再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)估計(jì)及醫(yī)生的建議等.其程序包括1)詢問病史2)對患者進(jìn)行體格檢查,實(shí)驗(yàn)室檢查3)家系分析,判斷該病是否為遺傳病4)遺傳學(xué)分析,推算復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)率5)與咨詢者商討對策,將該病的發(fā)病原因,遺傳方式,治療方法,預(yù)后及再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)告知患者或其家屬,根據(jù)實(shí)際情況為患者或其家屬提供切實(shí)可行的建議6)必要時(shí)對患者進(jìn)行隨訪10.PCR技術(shù)的基本原理.PCR反應(yīng)以待擴(kuò)增DNA片段為模板,根據(jù)5’和3’的核苷酸順序合成一對與之互補(bǔ)的寡核苷酸引物,將模板DNA經(jīng)高溫變性,低溫退火,中溫延伸,并在DNA聚合酶作用下,以四種單核苷酸為原料,單鏈DNA為模板逐步延伸,合成新鏈.這樣每經(jīng)過一個(gè)循環(huán),DNA拷貝增加一倍,而進(jìn)行期25-35個(gè)循環(huán),DNA得以快速擴(kuò)增,可用于獲得目的基因以及檢測分析特定的基因缺失,重復(fù),點(diǎn)突變等11.基因診斷的基本原理.DNA在高溫下,堿基對之間的氫鍵斷裂,兩條鏈分離,稱為變性.變性DNA經(jīng)一定處理恢復(fù)成雙鏈,這個(gè)過程稱復(fù)性或退火,在復(fù)性過程中,DNA單鏈可以與其互補(bǔ)的單鏈核酸分子形成雜合雙鏈,稱為雜交.將樣品DNA雙鏈(或RNA單鏈)經(jīng)變性處理,加入已標(biāo)記的單鏈DNA或RNA探針,與樣品中具有互補(bǔ)序列的DNA或RNA單鏈形成雙鏈結(jié)構(gòu),通過顯示標(biāo)記物來檢測特定的核酸片斷.利用這一性質(zhì)可作各種基因探查,是基因診斷技術(shù)的理論基礎(chǔ)1.某人14號染色體與21號染色體發(fā)生羅伯遜易位后,此人表現(xiàn)型如何,后代如何?此人無遺傳物質(zhì)的丟失或增加,故為表現(xiàn)型正常的攜帶者,但后代可出現(xiàn)完全正常,14/21易位攜帶者,14/21易位性先天愚型,流產(chǎn),死胎等2.什么是嵌合體,它的發(fā)生機(jī)理是什么.嵌合體即含兩種或兩種以上不同核型的個(gè)體.發(fā)生機(jī)理:1)卵裂過程中染色體不分離,可形成亞二倍體/二倍體/超二倍體的嵌合體.因常染色體單體很難存活,故嵌合體常見超二倍體與正常二倍體細(xì)胞的嵌合2)卵裂過程中染色體丟失,嵌合體中不會(huì)出現(xiàn)超二倍體3)卵裂早期如果發(fā)生染色體的斷裂,有可能造成染色體結(jié)構(gòu)畸變嵌合體的產(chǎn)生3.導(dǎo)致多倍體產(chǎn)生的機(jī)理有哪些.一般認(rèn)為多倍體形成的機(jī)理有雙雄受精,核內(nèi)復(fù)制和核內(nèi)有絲分裂.雙雄受精,雙雌受精可形成三倍體;核內(nèi)復(fù)制和核內(nèi)有絲分裂可形成四倍體4.21三體綜合征的核型有哪些,主要的臨床表現(xiàn)是什么.21三體綜合征又稱先天愚型,DOWN綜合征,臨床表現(xiàn)包括智力低下,特殊面容,手足的畸形及特殊的皮紋改變,重要臟器的畸形等.該病分為三種類型,純合型,易位型和嵌合型.其核型分別為47,XX（XY）,21;46,XX（XY）,—14,t(14q21q)和46,XX（XY）/47,XX（XY）,215.先天性睪丸發(fā)育不全綜合征的核型及主要臨床表現(xiàn).先天性睪丸發(fā)育不全綜合征又稱Klinefelter綜合征或XXY綜合征,主要臨床表現(xiàn)是男性不育,第二性征發(fā)育不明顯并女性化發(fā)展以及身材高大等.在青春期之前,患者沒有明顯的癥狀;青春期后,出現(xiàn)睪丸小,陰莖發(fā)育不良,精子缺少,乳房發(fā)育女性化,男性第二性征發(fā)育不良,可伴隨發(fā)生先天性心臟病等,部分病人有智力障礙.其核型可有多種改變,其中以47,XXY最典型;其他還有如47,XXY/46,XY等6.先天性卵巢發(fā)育不全綜合征的核型及主要臨床表現(xiàn).先天性卵巢發(fā)育不全綜合征又稱先天性性腺發(fā)育不全綜合征,或Turner綜合征.其核型為45,X.主要臨床表現(xiàn)1)表型為女性,身材較矮小,智力正?；蛏缘?原發(fā)閉經(jīng),后發(fā)際低,患者有頸蹼2)患者具有女性的生殖系統(tǒng),但發(fā)育不完善,卵巢條索狀,子宮發(fā)育不全3)第二性征不發(fā)育,胸寬而平,乳腺,乳頭發(fā)育較差,乳間距寬7.什么是脆性X染色體綜合征及主要臨床表現(xiàn).X染色體在Xq27-Xq28之間呈細(xì)絲樣結(jié)構(gòu),使其所連接的長臂末端形似隨體,并且易斷裂,則被稱為脆性X染色體.若女性細(xì)胞中帶有一條脆性X染色體,多沒有表型的改變,為攜帶者;帶有脆性X染色體的男性則會(huì)表現(xiàn)出一系列臨床改變,稱即脆性X染色體綜合征.主要表現(xiàn)為重度智力低下,明顯大于正常的睪丸及特殊面容8.倒位染色體的攜帶者為什么會(huì)出現(xiàn)習(xí)慣性流產(chǎn)的現(xiàn)象.由于倒位發(fā)生時(shí)多沒有遺傳物質(zhì)的丟失,所以倒位染色體攜帶者本身并無表型的改變.但在同源染色體配對聯(lián)會(huì)時(shí)形成一個(gè)特殊的倒位環(huán),倒位環(huán)內(nèi)如果發(fā)生重組,則會(huì)產(chǎn)生四種異常配子,它們分別與正常配子受精后,后代可出現(xiàn)倒位攜帶者,完全正常的個(gè)體以及因各種染色體異常而導(dǎo)致的流產(chǎn),死胎,染色體病患者9.簡述賴昂假說及X染色體檢查的臨床意義.假說:1)正常雌性哺乳動(dòng)物的體細(xì)胞中,兩條X染色體中只有一條X染色體在遺傳上有活性,另一條失活2)來自父方和來自母方的X染色體隨機(jī)失活3)失活發(fā)生在胚胎發(fā)育的早期.X染色體檢查的臨床意義:1)對個(gè)體進(jìn)行性別鑒定,臨床上可利用口腔上皮細(xì)胞,羊水細(xì)胞和絨毛細(xì)胞等材料進(jìn)行檢查2)對懷疑有遺傳病的個(gè)體或胎兒進(jìn)行性別鑒定,對發(fā)育畸形的個(gè)體進(jìn)行鑒別診斷10.試述減分的遺傳學(xué)意義.(1)減分是遺傳學(xué)三大定律的細(xì)胞學(xué)基礎(chǔ):減分過程中,同源染色體分離,分別進(jìn)入不同子細(xì)胞,是分離定律的細(xì)胞學(xué)基礎(chǔ);非同源染色體之間隨機(jī)組合進(jìn)入子細(xì)胞,這正是自由組合定律的細(xì)胞學(xué)基礎(chǔ);同源染色體的非姐妹單染色體之間發(fā)生片段交換,這種交換使染色體上連鎖在一起的基因發(fā)生重組,這是連鎖和互換定律的細(xì)胞學(xué)基礎(chǔ).(2)維持了物種的遺傳恒定:在減分中,細(xì)胞經(jīng)過兩次連續(xù)分裂,而DNA只復(fù)制一次,即染色體只復(fù)制一次.造成了染色體減半,產(chǎn)生單倍體的生殖細(xì)胞.精卵結(jié)合后又重新形成二倍體細(xì)胞,維持物種世代繁殖過程中的遺傳恒定.(3)形成生物個(gè)體的多樣性:非同源染色體之間的隨機(jī)組合和同源染色體的非姐妹單染色體之間的片段交換,使后代產(chǎn)生遺傳物質(zhì)的重新組合方式幾近無限,形成生物個(gè)體的多樣性11.什么是遺傳平衡定律,影響群體遺傳結(jié)構(gòu)的因素有哪些.當(dāng)一個(gè)群體符合下列條件時(shí),1)群體很大或無限大2)群體內(nèi)的個(gè)體進(jìn)行隨機(jī)交配3)沒有突變發(fā)生4)沒有選擇5)沒有大規(guī)模遷移6)沒有遺傳漂變.群體的基因頻率將代代相傳,保持不變,而且,不論群體起始的基因頻率如何,經(jīng)過一代隨機(jī)交配后,群體的基因頻率將達(dá)到平衡,只要平衡條件不變,基因型頻率也將保持不變.影響群體遺傳結(jié)構(gòu)的因素包括突變,選擇,遷居,遺傳漂變,近親婚配等.1.簡要說明線粒體基因組.線粒體基因組是人類基因組的重要組成部分,全長16569bp,不與組蛋白結(jié)合,呈裸露閉環(huán)雙鏈狀,分子中很少非編碼順序.編碼區(qū)包括37個(gè)基因:2個(gè)rRNA基因,22個(gè)tRNA基因,13個(gè)MRNA基因.非編碼區(qū)(D環(huán)區(qū))包含H鏈復(fù)制的起始點(diǎn),H鏈和L鏈轉(zhuǎn)錄的啟動(dòng)子以及4個(gè)保守序列2.說明線粒體DNA的遺傳規(guī)律和線粒體病的發(fā)病規(guī)律.1)高度簡潔性:基因內(nèi)無內(nèi)含子,整個(gè)DNA分子中很少非編碼順序2)高突變率:①mtDNA是裸露,