第24章

甲狀腺激素及抗甲狀腺藥蘇州衛(wèi)生職業(yè)技術(shù)學(xué)院藥學(xué)教研室：向敏

第24章

甲狀腺激素及抗甲狀腺藥蘇州衛(wèi)生職業(yè)技術(shù)學(xué)院青蛙的故事蝌蚪切除甲狀腺之后，無法變成青蛙但是，在水中加入甲狀腺激素后，切除甲狀腺的蝌蚪都變成了青蛙。。。。提示：甲狀腺激素對動物發(fā)育起決定性作用。概述青蛙的故事概述甲狀腺激素(T3、T4)是維持機體正常代謝，促進生長發(fā)育所必需的重要激素。正常每天分泌:T325ug,T475ug分泌過少：甲狀腺功能低下分泌過多：甲狀腺功能亢進ThereisanoldmedicalsayingthatjustafewgrainsofthyroidhormonecanmakethedifferencebetweenanidiotandanEinstein.概述甲狀腺激素(T3、T4)是維持機體正常代謝，促進生長發(fā)育所必甲狀腺激素(T3、T4)甲狀腺激素(T3、T4)

第一節(jié)甲狀腺激素類藥

甲狀腺激素

【合成、貯存、分泌與調(diào)節(jié)】

第一節(jié)甲狀腺激素類藥

血液中I-

過氧化物酶I。TG上的酪氨酸殘基MITDIT

過氧化物酶T3T4濾泡腔膠質(zhì)

蛋白水解酶血液T3T4下丘腦TRH腺垂體TSH甲狀腺激素合成、分泌調(diào)節(jié)I-碘泵負反饋甲狀腺細胞血液中I-過氧化物酶I。TG上的酪氨酸殘基MIT過氧化物【生理和藥理作用】【生理和藥理作用】【臨床應(yīng)用】1.呆小病預(yù)防為主、盡早診治、終身治療

呆小病呆、小、聾、啞、癱【臨床應(yīng)用】1.呆小病呆小病呆、小、聾、啞、癱2.粘液性水腫粘液性水腫5555單純性甲狀腺腫4.T3抑制試驗攝碘抑制率

＞50％單純性甲狀腺腫

＜50％甲亢3.單純性甲狀腺腫預(yù)防為主、補充治療2.粘液性水腫粘液性水腫5555單純性甲狀腺腫4.T

【體內(nèi)過程】

T3T4生物利用度：90%-95%50%-75血漿蛋白親和力：低高血漿游離型：0.2%-0.5%0.03%顯效時間：作用快而強弱而短【體內(nèi)過程】【不良反應(yīng)】過量引起甲亢表現(xiàn)：心悸，手震顫，多汗，甚至出現(xiàn)心絞痛，心力衰竭，肌肉震顫，一旦發(fā)生，立即停藥，用?受體阻斷劑對抗。老年人和心臟病人慎用糖尿病，冠心病，快速型心律失常禁用【不良反應(yīng)】第二節(jié)抗甲狀腺藥分類：

硫脲類碘與碘化物放射性碘β受體阻斷劑第二節(jié)抗甲狀腺藥

甲亢患者的眼征Graves?。ㄑ壅鳎?/p>

Graves?。ㄑ壅鳎┘卓夯颊叩难壅鱃raves?。ㄑ壅鳎〨raves?。ㄑ壅鳎┘谞钕倌[大Graves?。ㄑ壅鳎┘谞钕倌[大一、硫脲類(thioureas)硫氧嘧啶類：甲硫氧嘧啶丙硫氧嘧啶咪唑類：甲硫咪唑（他巴唑）卡比馬唑（甲亢平）一、硫脲類(thioureas)【藥理作用】1、抑制甲狀腺激素的合成

機制：抑制過氧化物酶，抑制酪氨酸碘化及碘化酪氨酸的縮合特點：顯效慢（用藥2周顯效）？2、抑制外周組織T4轉(zhuǎn)變?yōu)門3丙硫氧嘧啶一、硫脲類(thioureas)【藥理作用】一、硫脲類(thioureas)血液中碘化物碘泵甲狀腺細胞

過氧化物酶活性碘TG上的酪氨酸殘基MITDIT

過氧化物酶DITT3T4濾泡腔膠質(zhì)

蛋白水解酶血液T3T4硫脲類作用機制T4外周組織脫碘酶需待已合成T4及T3耗竭后才生效，2～3周癥狀緩解，1～3月基礎(chǔ)代謝率恢復(fù)正常迅速降低血清T3水平——緩解甲狀腺危象抑制抑制抑制血液中碘化物碘泵甲狀腺細胞過氧活性碘TG上的酪氨酸殘基MI【體內(nèi)過程】口服：吸收快，2h達峰濃生物利用度：80%，血漿蛋白結(jié)合率：75%組織分布特點：甲狀腺濃度最高，易通過胎盤，進入乳汁，主要經(jīng)肝臟代謝滅活。

一、硫脲類(thioureas)【體內(nèi)過程】一、硫脲類(thioureas)【臨床應(yīng)用】1、甲亢的內(nèi)科治療2、甲亢手術(shù)治療的術(shù)前準(zhǔn)備

目的：控制甲狀腺功能

缺點：因負反饋減弱，促甲狀腺激素（TSH）↑，甲狀腺體增生和充血

處理：術(shù)前2周加用大量的碘劑使甲狀腺縮小變硬3、甲狀腺危象的治療合用大量的碘劑一、硫脲類(thioureas)【臨床應(yīng)用】一、硫脲類(thioureas)【不良反應(yīng)】1、過敏反應(yīng)2、消化道反應(yīng)3、粒細胞缺乏癥定期查血象4、甲狀腺腫、甲狀腺功能減退一、硫脲類(thioureas)【不良反應(yīng)】一、硫脲類(thioureas)【注意事項】易進入乳汁，可通過胎盤，妊娠婦女、哺乳期婦女禁用；結(jié)節(jié)性甲狀腺腫合并甲亢，甲狀腺癌病人禁用。一、硫脲類(thioureas)【注意事項】一、硫脲類(thioureas)第24章甲狀腺及抗甲亢藥課件

二、碘和碘化物碘化鉀，碘酸鉀，復(fù)方碘溶液二、碘和碘化物【藥理作用】不同劑量的碘化物對甲狀腺功能可產(chǎn)生不同的影響：1、小劑量：促進甲狀腺合成T3、T42、大劑量：抗甲狀腺作用

特點：長期應(yīng)用，碘攝取↓，胞內(nèi)I-↓，抗甲狀腺作用減弱，甲亢復(fù)發(fā)二、碘和碘化物【藥理作用】不同劑量的碘化物對甲狀腺功能可產(chǎn)生不同的影響：二血液中碘化物碘泵甲狀腺細胞

過氧化物酶活性碘TG上的酪氨酸殘基MITDIT

過氧化物酶DITT3T4濾泡腔膠質(zhì)

蛋白水解酶血液T3T4腺垂體下丘腦TRHTSH小量I-大量I-抑制釋放大量I-促進甲狀腺激素合成抑制合成抑制分泌TSH碘劑作用示意圖血液中碘化物碘泵甲狀腺細胞過氧活性碘TG上的酪氨酸殘基MI【臨床應(yīng)用】

1、防治單純性甲狀腺腫2、甲狀腺機能亢進的手術(shù)前準(zhǔn)備3、甲狀腺危象的治療二、碘和碘化物【臨床應(yīng)用】二、碘和碘化物【不良反應(yīng)】1、急性反應(yīng)：血管神經(jīng)性水腫，上呼吸道水腫，嚴重喉頭水腫2、過敏反應(yīng)3、誘發(fā)甲狀腺功能紊亂二、碘和碘化物【不良反應(yīng)】二、碘和碘化物三、放射性碘（radioiodine)

131I

131I的t?為8天，用后一個月其放射線可消除90%，2個月后可消除99%。三、放射性碘（radioiodine)【藥理作用】

1、131I被甲狀腺攝取后，可產(chǎn)生的β射線（99%），在組織內(nèi)的射程0.5—2mm，主要破壞甲狀腺。2、131I產(chǎn)生γ射線（1%），可在體外測得，可用甲狀腺攝碘功能的測定。三、放射性碘【藥理作用】三、放射性碘【臨床應(yīng)用】1、甲狀腺機能亢進的治療2、甲狀腺攝碘能力試驗小劑量131I

【不良反應(yīng)】1、易致甲狀腺功能低下2、可產(chǎn)生異常染色體，有致癌可能三、放射性碘【臨床應(yīng)用】三、放射性碘

四、β腎上腺素受體阻斷劑【作用】1、其作用通過阻?腎上腺素受體2、抑制甲狀腺激素分泌3、T4T3【應(yīng)用】不宜應(yīng)用抗甲狀腺藥物，不宜手術(shù)，不宜用131I治療的甲亢患者四、β腎上腺素受體阻斷劑病歷分析

女性38歲主訴：頸部增粗，心悸，體重下降二月現(xiàn)病史：患者于二月前因精神創(chuàng)傷，逐漸出現(xiàn)頸部增粗，心悸，活動時加重，多食易饑，便頻，體重下降20斤，怕熱、煩躁易怒，未診治。病歷分析女性38歲主訴：頸部增粗，心悸，病歷分析

查體：突眼，甲狀腺II腫大，質(zhì)中，飽滿，可聞及血管雜音，心率128次/分，律齊，手顫（+）。病歷分析查體：突眼，甲狀腺II腫大，質(zhì)中，病歷分析實驗室檢查FT3增高，F(xiàn)T4增高，TSH降低血常規(guī)正常肝功能正常病歷分析實驗室檢查病歷分析治療方案？病歷分析治療方案？病歷分析1.診斷：彌漫性甲狀腺腫伴甲亢2.鑒別診斷：3.檢查：TGAb、TPOAb、TRAb甲狀腺B超甲狀腺131I攝取率+掃描病