速效胰島素類似物

——胰島素泵治療的理想伴侶速效胰島素類似物

——胰島素泵治療的理想伴侶1胰島素泵治療的優(yōu)勢及適用人群胰島素泵治療過程中面臨的問題速效胰島素類似物用于胰島素泵治療的優(yōu)勢更好控制血糖，減少低血糖發(fā)生更少結晶堵管，穩(wěn)定性好治療特殊人群，安全有效目錄胰島素泵治療的優(yōu)勢及適用人群目錄21型糖尿病患者應用胰島素泵1型糖尿病患者應用胰島素泵3薈萃分析：CSII更好的降低HbA1cMDI治療HbA1c較CSII高0.61%PickupJC,etal.DiabeticMedicine2008;25:765-74HbA1c差值（MDI-CSII）薈萃分析：CSII更好的降低HbA1cMDI治療HbA1c較4HbA1c越高者CSII治療后HbA1c下降越顯著

PickupJC,etal.DiabeticMedicine2008;25:765-74MDI治療時的平均HbA1c（%）HbA1c差值（%，MDI-CSII）HbA1c越高者CSII治療后HbA1c下降越顯著Pick5薈萃分析：CSII更好的降低重度低血糖PickupJC,etal.DiabeticMedicine2008;25:765-74重度低血糖發(fā)生率比值（MDIvs.CSII）MDI治療重度低血糖發(fā)生率是CSII的4.19倍薈萃分析：CSII更好的降低重度低血糖PickupJC,6MDI治療時低血糖發(fā)生率(事件/100患者－年)低血糖發(fā)生率比值（MDIvs.CSII）低血糖發(fā)生率越高者CSII治療后低血糖風險下降越顯著

PickupJC,etal.DiabeticMedicine2008;25:765-74MDI治療時低血糖發(fā)生率(事件/100患者－年)低血糖發(fā)生72型糖尿病患者應用胰島素泵2型糖尿病患者應用胰島素泵8HbA1c下降值（%CSII-MDI）MDI治療血糖控制不佳的2型糖尿病轉為CSII后更好的控制血糖WainsteinJ(2001)EdelmanSV(2010)KesavadevJ

(2009)GentryCK(2011)FriasJP(2011)LeinungMC(2013)P<0.001P<0.001P<0.001P<0.001P<0.0011.WainsteinJ,etal.DiabetesCare.2001;24(7):12992.KesavadevJ,etal.DiabetesTechnolTher.2009;11(8):517-21.3.EdelmanSV,etal.DiabetesTechnolTher.2010;12(8):627-334.GentryCK,etal.SouthMedJ.2011;104(1):24-8.5.FriasJP,etal.JDiabetesSciTechnol.2011;5(4):887-936.LeinungMC,etal.EndocrPract.2013;19(1):9-13基線HbA1c12.34%基線HbA1c8.75%基線HbA1c8.4%基線HbA1c9.25%基線HbA1c8.6%基線HbA1c8.1%-2.78-1.1-1.31-1.1-0.5-1.1HbA1c下降值（%CSII-MDI）MDI治療血糖控制不92型糖尿病患者在以下情況時應用CSII最好2型糖尿病患者有特殊問題時，例如：胰島素用量較大但血糖控制不好并存的疾病使糖尿病很難控制ReznikY.DiabetesMetab.2010;36(6Pt1):415-21.2型糖尿病患者在以下情況時應用CSII最好2型糖尿病患者有特10中國指南推薦短期胰島素泵治療的適應癥

原則上適用于所有需要胰島素治療的糖尿病患者。以下情況，即使是短期使用，也可有更多獲益：1型糖尿病患者和需要長期強化胰島素治療的2型糖尿病患者，在住院期間可以通過胰島素泵治療穩(wěn)定血糖控制、縮短住院天數(shù)和為優(yōu)化多次胰島素注射的方案提供參考數(shù)據(jù)需要短期胰島素治療控制高血糖的2型糖尿病患者糖尿病患者的圍手術期血糖控制應激性高血糖患者的血糖控制妊娠糖尿病或糖尿病合并妊娠者中國醫(yī)師協(xié)會內分泌代謝科醫(yī)師分會&中華醫(yī)學會內分泌分會聯(lián)合制定.中國胰島素泵治療指南2009年版中國指南推薦短期胰島素泵治療的適應癥原則上適用于所有需要胰11中國指南推薦長期胰島素泵治療的適應癥需要長期胰島素治療者均可采取胰島素泵治療，以下人群獲益更多：1型糖尿病患者和需要長期胰島素強化治療的2型糖尿病患者，特別是：血糖波動大，雖采用胰島素多次皮下注射方案，血糖仍無法得到平穩(wěn)控制的糖尿病患者；無感知低血糖者；頻發(fā)低血糖者；黎明現(xiàn)象嚴重導致血糖總體控制不佳者；作息時間不規(guī)律，不能按時就餐者；要求提高生活質量者；胃輕癱或進食時間長的患者中國醫(yī)師協(xié)會內分泌代謝科醫(yī)師分會&中華醫(yī)學會內分泌分會聯(lián)合制定.中國胰島素泵治療指南2009年版中國指南推薦長期胰島素泵治療的適應癥需要長期胰島素治療者均可12中國胰島素泵治療指南：胰島素泵治療優(yōu)勢更好的控制血糖平穩(wěn)控制血糖，減少胰島素吸收的變異，減少血糖波動快速控制血糖安全控制血糖，明顯減少低血糖發(fā)生的風險有助于特殊人群的血糖控制中國醫(yī)師協(xié)會內分泌代謝科醫(yī)師分會&中華醫(yī)學會內分泌學分會聯(lián)合制定.胰島素泵臨床應用降低糖尿病慢性并發(fā)癥生活質量的改善妊娠糖尿病圍手術期的血糖控制兒童或青少年糖尿病中國胰島素泵治療指南：胰島素泵治療優(yōu)勢更好的控制血糖中國醫(yī)師13兒童胰島素泵長期治療，

血糖持續(xù)改善，重度低血糖發(fā)生顯著減少WeinzimerSA,etal.Pediatrics2004;114:1601-1605T1DM，n=65起始胰島素泵的平均年齡為4.5歲重度低血糖發(fā)生率（例/100患者年）7.4%7.0%p<0.0016.8%p=0.0036.5%6.06.26.46.66.87.07.27.47.67.88.0泵治療前612182430364248泵治療后（月）HbA1c（%）泵治療前泵治療后P＝0.02降低53%兒童胰島素泵長期治療，

血糖持續(xù)改善，重度低血糖發(fā)生顯著減少14治療前治療3天后CSIIMSII陳非,等.第四軍醫(yī)大學學報.2007;28:126-128

糖尿病圍手術期應用胰島素泵：更好的控制血糖P<0.01P<0.05FBGPBGFBGPBG為2002年6月-2004年8月手術住院的87例糖尿病患者，其中46例應用胰島素泵治療(CSII)，41例應用胰島素多次皮下注射治療（MSII）血糖水平（mmol/L）治療前治療3天后CSIIMSII陳非,等.第四軍醫(yī)大學學報15CSII治療血糖達標、術前準備時間及住院日均減少，血糖達標率更高陳非等.第四軍醫(yī)大學學報.2007;28:126-128術前血糖達標率增加32.2%**CSIIvsMSIIP<0.01CSIIMSII87例圍手術期糖尿病患者時間（天）術前準備時間血糖達標時間住院時間***縮短7.2天縮短5.6天縮短6.3天CSII治療血糖達標、術前準備時間及住院日均減少，血糖達標率16血糖（mmol/L）妊娠合并糖尿病時應用胰島素泵：改善血糖控制DAVIDSIMMONS,FRACP.DiabetesCare.2001;24:2078–2082降低42.9%降低19.7%14例GDM或T2DM妊娠患者，應用胰島素泵治療后血糖改善：11例在胰島素泵治療2周內得到改善2例在胰島素泵治療4周內得到改善1例在胰島素泵治療6周內得到改善血糖（mmol/L）妊娠合并糖尿病時應用胰島素泵：改善血糖控17胰島素泵治療的優(yōu)勢及適用人群胰島素泵治療過程中面臨的問題速效胰島素類似物用于胰島素泵治療的優(yōu)勢更好控制血糖，減少低血糖發(fā)生更少結晶堵管，穩(wěn)定性好治療特殊人群，安全有效目錄胰島素泵治療的優(yōu)勢及適用人群目錄18應用胰島素泵存在的機械問題輸注失敗：輸注裝置堵塞和漏液胰島素沉淀和結晶輸注部位的感染和炎癥胰島素泵故障胰島素沉淀和結晶被認為是堵塞和感染導致的輸注失敗的促成因素最常見的機械問題GuilhemI,etal.DiabetesMetab.2006;32(3):279-84.GrunbergerG,etal.EndocrPract.2010;16(5):746-62應用胰島素泵存在的機械問題輸注失?。狠斪⒀b置堵塞和漏液胰島素19堵管可能造成嚴重后果母義明等.胰島素泵胰島素泵規(guī)范治療教程.人民軍醫(yī)出版社,2011年第一版胰島素泵管道堵塞可造成胰島素輸注障礙引起血糖的增高！甚至會導致酮癥酸中毒風險增加！堵管可能造成嚴重后果母義明等.胰島素泵胰島素泵規(guī)范治療教程20目前使用胰島素泵存在的問題胰島素泵的綜合管理胰島素藥液沉淀堵塞管路、氣泡、漏液血糖控制仍不穩(wěn)定原因：胰島素泵設置不當、操作技能不完善注射部位皮膚病變與胰島素制劑種類有關加強胰島素泵使用培訓使用過程中要正規(guī)操作和定期更換注射部位加強胰島素泵使用培訓中國醫(yī)師協(xié)會內分泌代謝科醫(yī)師分會&中華醫(yī)學會內分泌學分會聯(lián)合制定.胰島素泵臨床應用,2010存在的問題解決方法目前使用胰島素泵存在的問題胰島素泵的綜合管理血糖控制仍不穩(wěn)定21胰島素泵中胰島素的穩(wěn)定性問題產生的問題泵中儲存胰島素的生物學活性發(fā)生改變溫度——體溫或更高運動——震蕩狀態(tài)

胰島素泵中的胰島素能持續(xù)用多長時間？佩戴胰島素泵的時候能夠運動嗎？胰島素泵中的胰島素是否受溫度和運動的影響？

SenstiusJ,etal.DiabetesTechnolTher2007;9(1):75–9.胰島素泵中胰島素的穩(wěn)定性問題產生的問題泵中儲存胰島素的生物學22如何解決胰島素泵應用中的問題——選擇不易結晶、更加穩(wěn)定的胰島素制劑如何解決胰島素泵應用中的問題——23胰島素泵治療的優(yōu)勢及適用人群胰島素泵治療過程中面臨的問題速效胰島素類似物用于胰島素泵治療的優(yōu)勢更好控制血糖，減少低血糖發(fā)生更少結晶堵管，穩(wěn)定性好治療特殊人群，安全有效目錄胰島素泵治療的優(yōu)勢及適用人群目錄24指南推薦速效胰島素類似物用于胰島素泵速效胰島素類似物更快起效作用持續(xù)時間短

16:0020:00

24:004:008:0012:008:00血漿胰島素水平藥代動力學特點更適合胰島素泵應用JeandidierNetal.DiabetesMetab.2008Sep;34(4Pt2):425-38ADA.DiabetesCare.2004;27Suppl1:S110

中國醫(yī)師協(xié)會內分泌代謝科醫(yī)師分會&中華醫(yī)學會內分泌學分會聯(lián)合制定.胰島素泵臨床應用指南推薦速效胰島素類似物用于胰島素泵速效胰島素類似物16:025早餐前早餐后午餐前午餐后晚餐前晚餐后睡前凌晨1型和2型糖尿病N=21門冬胰島素vs人胰島素*p<0.05,**p<0.01門冬胰島素人胰島素基線水平血糖水平(mmol/L)Biyufang,ZhaoLiebin,etal.ChinMedJ.2007;120(19):1700-1703門冬胰島素VS短效人胰島素：更好的控制血糖早餐前早餐后午餐前午餐后晚餐前26門冬胰島素：與人胰島素相比，血糖達標更快李延兵等.中華醫(yī)學雜志2005;85(35):2472-2476可溶性人胰島素門冬胰島素2型糖尿病，N=59達到理想血糖控制所需的時間(天)P=0.002P＜0.001空腹血糖餐后血糖2162門冬胰島素：與人胰島素相比，血糖達標更快李延兵等.中華醫(yī)學27門冬胰島素與人胰島素相比，低血糖發(fā)生率更低BodeB,etal.DiabetesCare.2002;25:439–444P=0.034

門冬胰島素人胰島素0481210.56.7所有低血糖發(fā)生率(次/患者/30天)1型糖尿病N=146P=0.004

門冬胰島素人胰島素00.30.61.20.90.5夜間低血糖發(fā)生率(次/患者/30天)0.9門冬胰島素與人胰島素相比，低血糖發(fā)生率更低BodeB,e28門冬胰島素：與短效人胰島素及賴脯胰島素相比

具有更佳的血糖譜平均血糖(mg/dl)

16周時8點血糖譜時間0100125150175200225早餐前早餐＋90分鐘午餐前午餐＋90分鐘晚餐前晚餐＋90分鐘睡前02：00

P=0.019

P=0.002門冬胰島素(n=59)人胰島素(n=59)賴脯胰島素(n=28)BodeB,etal.DiabetesCare.2002;25:439–4441型糖尿病門冬胰島素：與短效人胰島素及賴脯胰島素相比

具有更佳的血糖譜29胰島素泵治療的優(yōu)勢及適用人群胰島素泵治療過程中面臨的問題速效胰島素類似物用于胰島素泵治療的優(yōu)勢更好控制血糖，減少低血糖發(fā)生更少結晶堵管，穩(wěn)定性好治療特殊人群，安全有效目錄胰島素泵治療的優(yōu)勢及適用人群目錄300.31.1泵池導管BodeBW,

etal.DiabetesCare.2001;24:69–72門冬胰島素VS短效人胰島素：更少結晶堵管平均結晶程度評分0.30.7P≤0.05P≤0.05門冬胰島素N=19人胰島素N=10結晶程度評分：由2名受過培訓的觀察者在每周隨訪時經由顯微鏡對透明度、顏色變化、顆?；蚓w形成等進行評價，評分0=沒有，評分1=少量，評分2=中等/很多0.31.1泵池導管BodeBW,etal.Diab31臨床研究：門冬胰島素、賴脯胰島素、谷賴胰島素應用于胰島素泵治療T1DM的比較隨機、開放、交叉臨床研究289例1型糖尿病患者隨機分到三組vanBonAC,etal.DiabetesTechnolTher.2011;13(6):607-14.隨機第一階段01326時間（周）谷賴胰島素第二階段門冬胰島素賴脯胰島素門冬胰島素門冬胰島素谷賴胰島素谷賴胰島素賴脯胰島素賴脯胰島素第三階段3912人未完成試驗6人未完成試驗5人未完成試驗1人未完成試驗3人未完成試驗5人未完成試驗2人未完成試驗2人未完成試驗0人未完成試驗臨床研究：門冬胰島素、賴脯胰島素、谷賴胰島素應用于胰島素泵治32不能解釋的高血糖發(fā)生率P<0.001P<0.001堵管發(fā)生率P=0.02P=0.07不能解釋的高血糖或堵管發(fā)生率P<0.001P<0.001門冬胰島素：

更少發(fā)生不能解釋的高血糖和/或堵管發(fā)生率：例/患者/月不能解釋的高血糖：血糖>16.7mmol/L門冬胰島素谷賴胰島素賴脯胰島素vanBonAC,etal.DiabetesTechnolTher.2011;13(6):607-14.不能解釋的高血糖P<0.001P<0.001堵管發(fā)生率P=033門冬胰島素用于胰島素泵的體外穩(wěn)定性試驗目的：評價在實驗室模擬的胰島素泵應用的最差的溫度和振動環(huán)境下門冬胰島素的穩(wěn)定性和效能方法：兩個批次的門冬胰島素批次1：接近有效期、100U/ml批次2：生產日期在6個月內、102U/ml36個胰島素泵實驗組門冬胰島素裝入胰島素泵中，置于震動平臺（30±3次/分鐘，振幅為2±0.5cm）及37±2°C環(huán)境下7天對照組門冬胰島素儲存于37°C環(huán)境中在實驗的第3、4、7天檢測門冬胰島素的效能及降解產物J.SENSTIUSetal.DIABETESTECHNOLOGY&THERAPEUTICS.2007;9:75-9門冬胰島素用于胰島素泵的體外穩(wěn)定性試驗目的：評價在實驗室模擬34胰島素效能和降解產物與基線的變化結論：在模擬的最差的胰島素泵應用的溫度和振動條件下應用門冬胰島素，未改變其效能和穩(wěn)定性對照組實驗組第3天第4天第7天第3天第4天第7天批次1門冬胰島素（U/ml）-0.7-0.8-0.5-0.3-0.3-0.5門冬胰島素的異構體（%）0.20.20.50.30.30.6脫酰胺門冬胰島素（%）0.40.50.70.40.60.8門冬胰島素相關雜質（%）0.10.10.40.40.20.4高分子量蛋白（%）0.10.10.10.10.10.1批次2門冬胰島素（U/ml）-0.3-0.5-0.8-0.7-0.5-0.8門冬胰島素的異構體（%）0.20.30.50.30.40.6脫酰胺門冬胰島素（%）0.40.50.70.60.70.9門冬胰島素相關雜質（%）0.10.10.20.10.20.4高分子量蛋白（%）000.1000.1J.SENSTIUSetal.DIABETESTECHNOLOGY&THERAPEUTICS.2007;9:75-9胰島素效能和降解產物與基線的變化結論：在模擬的最差的胰島素泵35對照組(儲存于37°C環(huán)境中)實驗組(胰島素泵最差條件下應用)第3天第4天第7天第3天第4天第7天批次1(接近有效期)門冬胰島素變化值（U/ml）-0.7-0.8-0.5-0.3-0.3-0.5門冬胰島素的異構體（%）0.20.20.50.30.30.6脫酰胺門冬胰島素（%）0.40.50.70.40.60.8門冬胰島素相關雜質（%）0.10.10.40.40.20.4高分子量蛋白（%）0.10.10.10.10.10.1批次2(生產日期在6個月內)門冬胰島素變化值（U/ml）-0.3-0.5-0.8-0.7-0.5-0.8門冬胰島素的異構體（%）0.20.30.50.30.40.6脫酰胺門冬胰島素（%）0.40.50.70.60.70.9門冬胰島素相關雜質（%）0.10.10.20.10.20.4高分子量蛋白（%）000.1000.1J.SENSTIUSetal.DIABETESTECHNOLOGY&THERAPEUTICS.2007;9:75-9門冬胰島素降解產物胰島素泵最差條件：體外模擬37°C高溫及震動條件胰島素效能和降解產物與基線的變化結論：在模擬的最差的胰島素泵應用的溫度和振動條件下應用門冬胰島素，未改變其效能和穩(wěn)定性對照組(儲存于37°C環(huán)境中)實驗組(胰島素泵最差條件下應用36胰島素泵治療的優(yōu)勢及適用人群胰島素泵治療過程中面臨的問題速效胰島素類似物用于胰島素泵治療的優(yōu)勢更好控制血糖，減少低血糖發(fā)生更少結晶堵管，穩(wěn)定性好治療特殊人群，安全有效目錄胰島素泵治療的優(yōu)勢及適用人群目錄37妊娠合并糖尿病——2009年5月2歲以上兒童糖尿病——2008年4月65歲以上老年糖尿病——2010年3月門冬胰島素：廣泛的適用人群驗證其卓越的安全性及有效性妊娠合并糖尿病2歲以上兒童糖尿病65歲以上老年糖尿病門冬胰島38門冬胰島素用于胰島素泵治療T1DM患兒，

比短效人胰島素更好更快控制血糖，不增加低血糖一項研究納入24例T1DM兒童患者，隨機分為門冬胰島素治療組和人胰島素對照組袁影.中國醫(yī)學創(chuàng)新,2011,8:154-5.門冬胰島素人胰島素P＜0.05血糖控制時間

(天)門冬胰島素人胰島素P＜0.05胰島素用量(U/kg/d)門冬胰島素人胰島素P＜0.05餐后2h血糖(mmol/L)餐后低血糖次數(shù)(次/d)P＞0.05門冬胰島素人胰島素門冬胰島素用于胰島素泵治療T1DM患兒，

比短效人胰島素更好39A.Stuartetal.DiabetesCare.2008;31:210-215.門冬胰島素用于胰島素泵治療T1DM患兒

HbA1c控制優(yōu)于賴脯胰島素，不增加低血糖發(fā)生治療16周的結果一項入選298例T1DM患者的多中心、隨機、開放、平行組研究HbA1c年齡特異性達標率(%)胰島素用量(U/kg/d)P=0.018門冬胰島素賴脯胰島素P=0.04夜間低血糖發(fā)生率(例/患者年)P=0.645門冬胰島素賴脯胰島素門冬胰島素賴脯胰島素A.Stuartetal.DiabetesCare40門冬胰島素用于胰島素泵治療妊娠合并糖尿病

更好控制血糖，減少低血糖FPG（mmol/L）PPG（mmol/L）HbA1c（%）***?血糖控制*P<0.05vs短效人胰島素+NPH**P<0.01vs短效人胰島素+NPH?P<0.05vs短效人胰島素CSII

李緒嫻等,廣東醫(yī)學,

2012;33:963-5短效人胰島素+NPH，n=18短效人胰島素CSII，n=17門冬胰島素CSII，n=152型糖尿病合并妊娠低血糖（例）***?門冬胰島素用于胰島素泵治療妊娠合并糖尿病

更好控制血糖，減41門冬胰島素用于胰島素泵治療妊娠合并糖尿病

減少母嬰并發(fā)癥妊高癥剖宮產早產羊水過多發(fā)生率（%）母親并發(fā)癥**?*P<0.05vs短效人胰島素+NPH**

P<0.01vs短效人胰島素+NPH?P<0.05vs短效人胰島素CSII

李緒嫻等,廣東醫(yī)學,

2012;33:963-5**?**?**?窒息（%）高膽紅素血癥（%）巨大兒(%)低血糖(例)新生兒并發(fā)癥****發(fā)生率**?**?**?**?短效人胰島素+NPH，n=18短效人胰島素CSII，n=17門冬胰島素CSII，n=152型糖尿病合并妊娠門冬胰島素用于胰島素泵治療妊娠合并糖尿病

減少母嬰并發(fā)癥妊42門冬胰島素用于胰島素泵治療老年危重癥高血糖患者

血糖控制更好、波動更小、低血糖更少**1.24*3.1*-6.1-1.35-1.1日內平均血糖(mmol/L)日內血糖標準差(mmol/L)日內血糖極差(mmol/L)6.0*7.4-4.41.83-0.84-0.43.912.12.594.211.82.674.3*與人胰島素相比P＜0.05低血糖例數(shù)(例)

黃武,劉幼碩等.中華糖尿病雜志.2009;1:341-5.急性危重癥經搶救后存活患者，平均年齡73歲持續(xù)皮下注射胰島素治療的老年危重癥高血糖患者，46例使用人胰島素，50例使用門冬胰島素短效人胰島素門冬胰島素門冬胰島素用于胰島素泵治療老年危重癥高血糖患者

血糖控制更好43在使用過程中應根據(jù)血糖監(jiān)測水平進行個性化劑量調整用胰島素泵時一日胰島素總量1型糖尿病:一日總量=體重(kg)Ｘ(0.4~0.5)2型糖尿病:一日總量=體重(kg)Ｘ(0.5~0.8)未接受過胰島素治療的患者中國醫(yī)師協(xié)會內分泌代謝科醫(yī)師分會&中華醫(yī)學會內分泌分會聯(lián)合制定.中國胰島素泵治療指南2009年版應用門冬胰島素進行CSII：胰島素泵劑量設定

——未使用胰島素患者的初始總量設定在使用過程中應根據(jù)血糖監(jiān)測水平進行個性化劑量調整用胰島素泵時44應用門冬胰島素進行CSII：胰島素泵劑量設定

——已經使用胰島素患者的初始總量設定用泵前血糖仍高，極少或無低血糖者:胰島素用量不變用泵前經常發(fā)生低血糖者:一日胰島素用量=用泵前總量Ｘ70%用泵前血糖控制好，無低血糖的:一日胰島素用量=用泵前總量Ｘ75－85%已經使用胰島素的患者在使用過程中應根據(jù)血糖監(jiān)測水平進行個性化劑量調整中國醫(yī)師協(xié)會內分泌代謝科醫(yī)師分會&中華醫(yī)學會內分泌分會聯(lián)合制定.中國胰島素泵治療指南2009年版應用門冬胰島素進行CSII：胰島素泵劑量設定

——已經使用胰45應用門冬胰島素進行CSII：

胰島素泵劑量設定——劑量分配基礎量=全天胰島素總量Ｘ(40％－60％)(平均50％)一般分為3－6個時間段餐前量=全天胰島素總量的50%平均分至三餐根據(jù)胰島素總量計算注意事項：年輕的患者可以采用基礎量40％，餐前量60％的方法分配中國醫(yī)師協(xié)會內分泌代謝科醫(yī)師分會&中華醫(yī)學會內分泌分會聯(lián)合制定.中國胰島素泵治療指南2009年版應用門冬胰島素進行CSII：

胰島素泵劑量設定——劑量分配基46胰島素泵更有利于血糖控制，減少低血糖發(fā)生胰島素泵應用過程中仍面臨輸注障礙、胰島素穩(wěn)定性等問題門冬胰島素用于胰島素泵治療更具優(yōu)勢門冬胰島素更好控制血糖，減少低血糖發(fā)生門冬胰島素更少結晶堵管，穩(wěn)定性好門冬胰島素治療特殊人群，安全有效總結胰島素泵更有利于血糖控制，減少低血糖發(fā)生總結47速效胰島素類似物

——胰島素泵治療的理想伴侶速效胰島素類似物

——胰島素泵治療的理想伴侶48胰島素泵治療的優(yōu)勢及適用人群胰島素泵治療過程中面臨的問題速效胰島素類似物用于胰島素泵治療的優(yōu)勢更好控制血糖，減少低血糖發(fā)生更少結晶堵管，穩(wěn)定性好治療特殊人群，安全有效目錄胰島素泵治療的優(yōu)勢及適用人群目錄491型糖尿病患者應用胰島素泵1型糖尿病患者應用胰島素泵50薈萃分析：CSII更好的降低HbA1cMDI治療HbA1c較CSII高0.61%PickupJC,etal.DiabeticMedicine2008;25:765-74HbA1c差值（MDI-CSII）薈萃分析：CSII更好的降低HbA1cMDI治療HbA1c較51HbA1c越高者CSII治療后HbA1c下降越顯著

PickupJC,etal.DiabeticMedicine2008;25:765-74MDI治療時的平均HbA1c（%）HbA1c差值（%，MDI-CSII）HbA1c越高者CSII治療后HbA1c下降越顯著Pick52薈萃分析：CSII更好的降低重度低血糖PickupJC,etal.DiabeticMedicine2008;25:765-74重度低血糖發(fā)生率比值（MDIvs.CSII）MDI治療重度低血糖發(fā)生率是CSII的4.19倍薈萃分析：CSII更好的降低重度低血糖PickupJC,53MDI治療時低血糖發(fā)生率(事件/100患者－年)低血糖發(fā)生率比值（MDIvs.CSII）低血糖發(fā)生率越高者CSII治療后低血糖風險下降越顯著

PickupJC,etal.DiabeticMedicine2008;25:765-74MDI治療時低血糖發(fā)生率(事件/100患者－年)低血糖發(fā)生542型糖尿病患者應用胰島素泵2型糖尿病患者應用胰島素泵55HbA1c下降值（%CSII-MDI）MDI治療血糖控制不佳的2型糖尿病轉為CSII后更好的控制血糖WainsteinJ(2001)EdelmanSV(2010)KesavadevJ

(2009)GentryCK(2011)FriasJP(2011)LeinungMC(2013)P<0.001P<0.001P<0.001P<0.001P<0.0011.WainsteinJ,etal.DiabetesCare.2001;24(7):12992.KesavadevJ,etal.DiabetesTechnolTher.2009;11(8):517-21.3.EdelmanSV,etal.DiabetesTechnolTher.2010;12(8):627-334.GentryCK,etal.SouthMedJ.2011;104(1):24-8.5.FriasJP,etal.JDiabetesSciTechnol.2011;5(4):887-936.LeinungMC,etal.EndocrPract.2013;19(1):9-13基線HbA1c12.34%基線HbA1c8.75%基線HbA1c8.4%基線HbA1c9.25%基線HbA1c8.6%基線HbA1c8.1%-2.78-1.1-1.31-1.1-0.5-1.1HbA1c下降值（%CSII-MDI）MDI治療血糖控制不562型糖尿病患者在以下情況時應用CSII最好2型糖尿病患者有特殊問題時，例如：胰島素用量較大但血糖控制不好并存的疾病使糖尿病很難控制ReznikY.DiabetesMetab.2010;36(6Pt1):415-21.2型糖尿病患者在以下情況時應用CSII最好2型糖尿病患者有特57中國指南推薦短期胰島素泵治療的適應癥

原則上適用于所有需要胰島素治療的糖尿病患者。以下情況，即使是短期使用，也可有更多獲益：1型糖尿病患者和需要長期強化胰島素治療的2型糖尿病患者，在住院期間可以通過胰島素泵治療穩(wěn)定血糖控制、縮短住院天數(shù)和為優(yōu)化多次胰島素注射的方案提供參考數(shù)據(jù)需要短期胰島素治療控制高血糖的2型糖尿病患者糖尿病患者的圍手術期血糖控制應激性高血糖患者的血糖控制妊娠糖尿病或糖尿病合并妊娠者中國醫(yī)師協(xié)會內分泌代謝科醫(yī)師分會&中華醫(yī)學會內分泌分會聯(lián)合制定.中國胰島素泵治療指南2009年版中國指南推薦短期胰島素泵治療的適應癥原則上適用于所有需要胰58中國指南推薦長期胰島素泵治療的適應癥需要長期胰島素治療者均可采取胰島素泵治療，以下人群獲益更多：1型糖尿病患者和需要長期胰島素強化治療的2型糖尿病患者，特別是：血糖波動大，雖采用胰島素多次皮下注射方案，血糖仍無法得到平穩(wěn)控制的糖尿病患者；無感知低血糖者；頻發(fā)低血糖者；黎明現(xiàn)象嚴重導致血糖總體控制不佳者；作息時間不規(guī)律，不能按時就餐者；要求提高生活質量者；胃輕癱或進食時間長的患者中國醫(yī)師協(xié)會內分泌代謝科醫(yī)師分會&中華醫(yī)學會內分泌分會聯(lián)合制定.中國胰島素泵治療指南2009年版中國指南推薦長期胰島素泵治療的適應癥需要長期胰島素治療者均可59中國胰島素泵治療指南：胰島素泵治療優(yōu)勢更好的控制血糖平穩(wěn)控制血糖，減少胰島素吸收的變異，減少血糖波動快速控制血糖安全控制血糖，明顯減少低血糖發(fā)生的風險有助于特殊人群的血糖控制中國醫(yī)師協(xié)會內分泌代謝科醫(yī)師分會&中華醫(yī)學會內分泌學分會聯(lián)合制定.胰島素泵臨床應用降低糖尿病慢性并發(fā)癥生活質量的改善妊娠糖尿病圍手術期的血糖控制兒童或青少年糖尿病中國胰島素泵治療指南：胰島素泵治療優(yōu)勢更好的控制血糖中國醫(yī)師60兒童胰島素泵長期治療，

血糖持續(xù)改善，重度低血糖發(fā)生顯著減少WeinzimerSA,etal.Pediatrics2004;114:1601-1605T1DM，n=65起始胰島素泵的平均年齡為4.5歲重度低血糖發(fā)生率（例/100患者年）7.4%7.0%p<0.0016.8%p=0.0036.5%6.06.26.46.66.87.07.27.47.67.88.0泵治療前612182430364248泵治療后（月）HbA1c（%）泵治療前泵治療后P＝0.02降低53%兒童胰島素泵長期治療，

血糖持續(xù)改善，重度低血糖發(fā)生顯著減少61治療前治療3天后CSIIMSII陳非,等.第四軍醫(yī)大學學報.2007;28:126-128

糖尿病圍手術期應用胰島素泵：更好的控制血糖P<0.01P<0.05FBGPBGFBGPBG為2002年6月-2004年8月手術住院的87例糖尿病患者，其中46例應用胰島素泵治療(CSII)，41例應用胰島素多次皮下注射治療（MSII）血糖水平（mmol/L）治療前治療3天后CSIIMSII陳非,等.第四軍醫(yī)大學學報62CSII治療血糖達標、術前準備時間及住院日均減少，血糖達標率更高陳非等.第四軍醫(yī)大學學報.2007;28:126-128術前血糖達標率增加32.2%**CSIIvsMSIIP<0.01CSIIMSII87例圍手術期糖尿病患者時間（天）術前準備時間血糖達標時間住院時間***縮短7.2天縮短5.6天縮短6.3天CSII治療血糖達標、術前準備時間及住院日均減少，血糖達標率63血糖（mmol/L）妊娠合并糖尿病時應用胰島素泵：改善血糖控制DAVIDSIMMONS,FRACP.DiabetesCare.2001;24:2078–2082降低42.9%降低19.7%14例GDM或T2DM妊娠患者，應用胰島素泵治療后血糖改善：11例在胰島素泵治療2周內得到改善2例在胰島素泵治療4周內得到改善1例在胰島素泵治療6周內得到改善血糖（mmol/L）妊娠合并糖尿病時應用胰島素泵：改善血糖控64胰島素泵治療的優(yōu)勢及適用人群胰島素泵治療過程中面臨的問題速效胰島素類似物用于胰島素泵治療的優(yōu)勢更好控制血糖，減少低血糖發(fā)生更少結晶堵管，穩(wěn)定性好治療特殊人群，安全有效目錄胰島素泵治療的優(yōu)勢及適用人群目錄65應用胰島素泵存在的機械問題輸注失敗：輸注裝置堵塞和漏液胰島素沉淀和結晶輸注部位的感染和炎癥胰島素泵故障胰島素沉淀和結晶被認為是堵塞和感染導致的輸注失敗的促成因素最常見的機械問題GuilhemI,etal.DiabetesMetab.2006;32(3):279-84.GrunbergerG,etal.EndocrPract.2010;16(5):746-62應用胰島素泵存在的機械問題輸注失?。狠斪⒀b置堵塞和漏液胰島素66堵管可能造成嚴重后果母義明等.胰島素泵胰島素泵規(guī)范治療教程.人民軍醫(yī)出版社,2011年第一版胰島素泵管道堵塞可造成胰島素輸注障礙引起血糖的增高！甚至會導致酮癥酸中毒風險增加！堵管可能造成嚴重后果母義明等.胰島素泵胰島素泵規(guī)范治療教程67目前使用胰島素泵存在的問題胰島素泵的綜合管理胰島素藥液沉淀堵塞管路、氣泡、漏液血糖控制仍不穩(wěn)定原因：胰島素泵設置不當、操作技能不完善注射部位皮膚病變與胰島素制劑種類有關加強胰島素泵使用培訓使用過程中要正規(guī)操作和定期更換注射部位加強胰島素泵使用培訓中國醫(yī)師協(xié)會內分泌代謝科醫(yī)師分會&中華醫(yī)學會內分泌學分會聯(lián)合制定.胰島素泵臨床應用,2010存在的問題解決方法目前使用胰島素泵存在的問題胰島素泵的綜合管理血糖控制仍不穩(wěn)定68胰島素泵中胰島素的穩(wěn)定性問題產生的問題泵中儲存胰島素的生物學活性發(fā)生改變溫度——體溫或更高運動——震蕩狀態(tài)

胰島素泵中的胰島素能持續(xù)用多長時間？佩戴胰島素泵的時候能夠運動嗎？胰島素泵中的胰島素是否受溫度和運動的影響？

SenstiusJ,etal.DiabetesTechnolTher2007;9(1):75–9.胰島素泵中胰島素的穩(wěn)定性問題產生的問題泵中儲存胰島素的生物學69如何解決胰島素泵應用中的問題——選擇不易結晶、更加穩(wěn)定的胰島素制劑如何解決胰島素泵應用中的問題——70胰島素泵治療的優(yōu)勢及適用人群胰島素泵治療過程中面臨的問題速效胰島素類似物用于胰島素泵治療的優(yōu)勢更好控制血糖，減少低血糖發(fā)生更少結晶堵管，穩(wěn)定性好治療特殊人群，安全有效目錄胰島素泵治療的優(yōu)勢及適用人群目錄71指南推薦速效胰島素類似物用于胰島素泵速效胰島素類似物更快起效作用持續(xù)時間短

16:0020:00

24:004:008:0012:008:00血漿胰島素水平藥代動力學特點更適合胰島素泵應用JeandidierNetal.DiabetesMetab.2008Sep;34(4Pt2):425-38ADA.DiabetesCare.2004;27Suppl1:S110

中國醫(yī)師協(xié)會內分泌代謝科醫(yī)師分會&中華醫(yī)學會內分泌學分會聯(lián)合制定.胰島素泵臨床應用指南推薦速效胰島素類似物用于胰島素泵速效胰島素類似物16:072早餐前早餐后午餐前午餐后晚餐前晚餐后睡前凌晨1型和2型糖尿病N=21門冬胰島素vs人胰島素*p<0.05,**p<0.01門冬胰島素人胰島素基線水平血糖水平(mmol/L)Biyufang,ZhaoLiebin,etal.ChinMedJ.2007;120(19):1700-1703門冬胰島素VS短效人胰島素：更好的控制血糖早餐前早餐后午餐前午餐后晚餐前73門冬胰島素：與人胰島素相比，血糖達標更快李延兵等.中華醫(yī)學雜志2005;85(35):2472-2476可溶性人胰島素門冬胰島素2型糖尿病，N=59達到理想血糖控制所需的時間(天)P=0.002P＜0.001空腹血糖餐后血糖2162門冬胰島素：與人胰島素相比，血糖達標更快李延兵等.中華醫(yī)學74門冬胰島素與人胰島素相比，低血糖發(fā)生率更低BodeB,etal.DiabetesCare.2002;25:439–444P=0.034

門冬胰島素人胰島素0481210.56.7所有低血糖發(fā)生率(次/患者/30天)1型糖尿病N=146P=0.004

門冬胰島素人胰島素00.30.61.20.90.5夜間低血糖發(fā)生率(次/患者/30天)0.9門冬胰島素與人胰島素相比，低血糖發(fā)生率更低BodeB,e75門冬胰島素：與短效人胰島素及賴脯胰島素相比

具有更佳的血糖譜平均血糖(mg/dl)

16周時8點血糖譜時間0100125150175200225早餐前早餐＋90分鐘午餐前午餐＋90分鐘晚餐前晚餐＋90分鐘睡前02：00

P=0.019

P=0.002門冬胰島素(n=59)人胰島素(n=59)賴脯胰島素(n=28)BodeB,etal.DiabetesCare.2002;25:439–4441型糖尿病門冬胰島素：與短效人胰島素及賴脯胰島素相比

具有更佳的血糖譜76胰島素泵治療的優(yōu)勢及適用人群胰島素泵治療過程中面臨的問題速效胰島素類似物用于胰島素泵治療的優(yōu)勢更好控制血糖，減少低血糖發(fā)生更少結晶堵管，穩(wěn)定性好治療特殊人群，安全有效目錄胰島素泵治療的優(yōu)勢及適用人群目錄770.31.1泵池導管BodeBW,

etal.DiabetesCare.2001;24:69–72門冬胰島素VS短效人胰島素：更少結晶堵管平均結晶程度評分0.30.7P≤0.05P≤0.05門冬胰島素N=19人胰島素N=10結晶程度評分：由2名受過培訓的觀察者在每周隨訪時經由顯微鏡對透明度、顏色變化、顆?；蚓w形成等進行評價，評分0=沒有，評分1=少量，評分2=中等/很多0.31.1泵池導管BodeBW,etal.Diab78臨床研究：門冬胰島素、賴脯胰島素、谷賴胰島素應用于胰島素泵治療T1DM的比較隨機、開放、交叉臨床研究289例1型糖尿病患者隨機分到三組vanBonAC,etal.DiabetesTechnolTher.2011;13(6):607-14.隨機第一階段01326時間（周）谷賴胰島素第二階段門冬胰島素賴脯胰島素門冬胰島素門冬胰島素谷賴胰島素谷賴胰島素賴脯胰島素賴脯胰島素第三階段3912人未完成試驗6人未完成試驗5人未完成試驗1人未完成試驗3人未完成試驗5人未完成試驗2人未完成試驗2人未完成試驗0人未完成試驗臨床研究：門冬胰島素、賴脯胰島素、谷賴胰島素應用于胰島素泵治79不能解釋的高血糖發(fā)生率P<0.001P<0.001堵管發(fā)生率P=0.02P=0.07不能解釋的高血糖或堵管發(fā)生率P<0.001P<0.001門冬胰島素：

更少發(fā)生不能解釋的高血糖和/或堵管發(fā)生率：例/患者/月不能解釋的高血糖：血糖>16.7mmol/L門冬胰島素谷賴胰島素賴脯胰島素vanBonAC,etal.DiabetesTechnolTher.2011;13(6):607-14.不能解釋的高血糖P<0.001P<0.001堵管發(fā)生率P=080門冬胰島素用于胰島素泵的體外穩(wěn)定性試驗目的：評價在實驗室模擬的胰島素泵應用的最差的溫度和振動環(huán)境下門冬胰島素的穩(wěn)定性和效能方法：兩個批次的門冬胰島素批次1：接近有效期、100U/ml批次2：生產日期在6個月內、102U/ml36個胰島素泵實驗組門冬胰島素裝入胰島素泵中，置于震動平臺（30±3次/分鐘，振幅為2±0.5cm）及37±2°C環(huán)境下7天對照組門冬胰島素儲存于37°C環(huán)境中在實驗的第3、4、7天檢測門冬胰島素的效能及降解產物J.SENSTIUSetal.DIABETESTECHNOLOGY&THERAPEUTICS.2007;9:75-9門冬胰島素用于胰島素泵的體外穩(wěn)定性試驗目的：評價在實驗室模擬81胰島素效能和降解產物與基線的變化結論：在模擬的最差的胰島素泵應用的溫度和振動條件下應用門冬胰島素，未改變其效能和穩(wěn)定性對照組實驗組第3天第4天第7天第3天第4天第7天批次1門冬胰島素（U/ml）-0.7-0.8-0.5-0.3-0.3-0.5門冬胰島素的異構體（%）0.20.20.50.30.30.6脫酰胺門冬胰島素（%）0.40.50.70.40.60.8門冬胰島素相關雜質（%）0.10.10.40.40.20.4高分子量蛋白（%）0.10.10.10.10.10.1批次2門冬胰島素（U/ml）-0.3-0.5-0.8-0.7-0.5-0.8門冬胰島素的異構體（%）0.20.30.50.30.40.6脫酰胺門冬胰島素（%）0.40.50.70.60.70.9門冬胰島素相關雜質（%）0.10.10.20.10.20.4高分子量蛋白（%）000.1000.1J.SENSTIUSetal.DIABETESTECHNOLOGY&THERAPEUTICS.2007;9:75-9胰島素效能和降解產物與基線的變化結論：在模擬的最差的胰島素泵82對照組(儲存于37°C環(huán)境中)實驗組(胰島素泵最差條件下應用)第3天第4天第7天第3天第4天第7天批次1(接近有效期)門冬胰島素變化值（U/ml）-0.7-0.8-0.5-0.3-0.3-0.5門冬胰島素的異構體（%）0.20.20.50.30.30.6脫酰胺門冬胰島素（%）0.40.50.70.40.60.8門冬胰島素相關雜質（%）0.10.10.40.40.20.4高分子量蛋白（%）0.10.10.10.10.10.1批次2(生產日期在6個月內)門冬胰島素變化值（U/ml）-0.3-0.5-0.8-0.7-0.5-0.8門冬胰島素的異構體（%）0.20.30.50.30.40.6脫酰胺門冬胰島素（%）0.40.50.70.60.70.9門冬胰島素相關雜質（%）0.10.10.20.10.20.4高分子量蛋白（%）000.1000.1J.SENSTIUSetal.DIABETESTECHNOLOGY&THERAPEUTICS.2007;9:75-9門冬胰島素降解產物胰島素泵最差條件：體外模擬37°C高溫及震動條件胰島素效能和降解產物與基線的變化結論：在模擬的最差的胰島素泵應用的溫度和振動條件下應用門冬胰島素，未改變其效能和穩(wěn)定性對照組(儲存于37°C環(huán)境中)實驗組(胰島素泵最差條件下應用83胰島素泵治療的優(yōu)勢及適用人群胰島素泵治療過程中面臨的問題速效胰島素類似物用于胰島素泵治療的優(yōu)勢更好控制血糖，減少低血糖發(fā)生更少結晶堵管，穩(wěn)定性好治療特殊人群，安全有效目錄胰島素泵治療的優(yōu)勢及適用人群目錄84妊娠合并糖尿病——2009年5月2歲以上兒童糖尿病——2008年4月65歲以上老年糖尿病——2010年3月門冬胰島素：廣泛的適用人群驗證其卓越的安全性及有效性妊娠合并糖尿病2歲以上兒童糖尿病65歲以上老年糖尿病門冬胰島85門冬胰島素用于胰島素泵治療T1DM患兒，

比短效人胰島素更好更快控制血糖，不增加低血糖一項研究納入24例T1DM兒童患者，隨機分為門冬胰島素治療組和人胰島素對照組袁影.中國醫(yī)學創(chuàng)新,2011,8:154-5.門冬胰島素人胰島素P＜0.05血糖控制時間

(天)門冬胰島素人胰島素P＜0.05胰島素用量(U/kg/d)門冬胰島素人胰島素P＜0.05餐后2h血糖(mmol/L)餐后低血糖次數(shù)(次/d)P＞0.05門冬胰島素人胰島素門冬胰島素用于胰島素泵治療T1DM患兒，

比短效人胰島素更好86A.St