第三十一章作用于呼吸系統(tǒng)的藥物藥學(xué)院藥理學(xué)教研室劉鳳岐Tel:3029101學(xué)習(xí)要點1.了解抗喘藥的分類。2.掌握異丙腎上腺素、氨茶堿、異丙阿托品、色甘酸鈉、二丙酸氯地米松的抗喘作用原理，臨床應(yīng)用。

呼吸系統(tǒng)疾病常見的癥狀：喘息、咳嗽、咳痰與呼吸衰竭

對癥治療藥物平喘藥鎮(zhèn)咳藥祛痰藥（一）腎上腺素受體激動藥本類藥物因激動?受體，激活腺苷酸環(huán)化酶而增加平滑肌細胞內(nèi)cAMP濃度．從而使平滑肌松弛。對各種刺激引起支氣管平滑肌痙攣有強大的舒張作用。也能抑制肥大細胞釋放過敏介質(zhì)，可預(yù)防過敏性哮喘的發(fā)作。對炎癥過程并無影響。長期應(yīng)用可使支氣管平滑肌細胞?2受體減少，對各種刺激反應(yīng)性增高，發(fā)作加重。目前主要發(fā)展對?2受體有高度選擇性的藥物，并以吸入給藥，用于哮喘急性發(fā)作治療和發(fā)作前預(yù)防用常用藥物：

1、腎上腺素、麻黃堿、異丙腎上腺素

2、選擇性β2受體激動藥沙丁胺醇、特布他林（博利康尼）克侖特羅、福莫特羅、班布特羅

【作用機制】ATPcAMP↑[Ca2+]i↓K＋通道開放↑肌球蛋白輕鏈激酶失活β2受體激動G-蛋白活化AC支氣管擴張炎性介質(zhì)釋放↓腎上腺素激動α、β受體擴張支氣管、抑制炎性介質(zhì)釋放，收縮粘膜下血管，減輕粘膜水腫。作用短暫、心血管不良反應(yīng)多，容產(chǎn)生耐受性。只用于哮喘的急性發(fā)作（少用）選擇性β2受體興奮藥：（沙丁胺醇、克倫特羅、特布他林、福莫特羅、班布特羅）優(yōu)點：對α受體無作用，對β1受體親和力低，常規(guī)劑量口服或吸入給藥時很少產(chǎn)生心血管不良反應(yīng)。治療哮喘的常用藥物（口服、吸入、靜脈）【不良反應(yīng)】心臟：特別是心律失常病人肌震顫:骨骼肌慢收縮纖維β2受體↑代謝紊亂：血乳酸、丙酮酸↑，產(chǎn)生酮體。近年研究證明茶堿抑制白介素-5(IL-5)介導(dǎo)的嗜酸性粒細胞聚積，能降低抗原和絲裂原刺激T細胞增殖，可減少炎癥細胞向支氣管浸潤，具有抗炎作用。

茶堿難溶于水，為提高水活性，制成復(fù)鹽為氨茶堿(aminophylline)等供臨床應(yīng)用。茶堿的安全范圍較小，尤其是靜脈注射太快易引起心律失常、血壓驟降、興奮不安甚至驚厥?！九R床應(yīng)用】1.支氣管哮喘：慢性哮喘的維持治療。2.慢性阻塞性肺病：3.中樞型睡眠呼吸暫停綜合癥氨茶堿【作用特點】

（1）口服作用持久

（2）靜滴作用強大

（3）與擬腎上腺素合用有協(xié)同作用

【臨床應(yīng)用】

（1）主要口服用于輕癥或預(yù)防

（2）靜脈給藥，用于嚴(yán)重哮喘或持續(xù)狀態(tài)

（三）、M-R阻斷藥【作用機理】阻斷M-R（M1

、

M2、M3）【常用藥物】異丙托溴銨、氧托溴胺、

噻托溴銨擴張氣管、支氣管作用明顯，副作用少。

糖皮質(zhì)激素

目前治療哮喘最有效

藥物。是哮喘持續(xù)狀態(tài)或危急發(fā)作的重要解救藥。

1、抑制PG和LT生成

2、減少炎癥介質(zhì)產(chǎn)生

3、收縮小血管，減輕滲出二、抗炎性平喘藥

三、抗過敏平喘藥色甘酸二鈉【作用機理】1、穩(wěn)定肥大細胞膜減少過敏性介質(zhì)釋放2、抑制氣道感覺神經(jīng)末梢功能與氣道神經(jīng)源性炎癥，預(yù)防支氣管痙攣。3、長用減輕氣道高反應(yīng)性。

【臨床應(yīng)用】：預(yù)防哮喘發(fā)作。第二節(jié)

鎮(zhèn)咳藥【藥物分類】

中樞性鎮(zhèn)咳藥：可待因（codeine）

右美沙芬

噴托維林

(咳必清)

外周性鎮(zhèn)咳藥：苯佐那酯

外周性鎮(zhèn)咳藥代表藥物：苯佐那酯機制：局麻作用抑制肺牽張感受器及感覺神經(jīng)末梢。第三節(jié)