PAGEPAGE4抗微生物藥AntimicrobialDepartmentof化學(xué)治療（chemotherapy，化療對(duì)病原體(微生物、)及腫瘤細(xì)Ehrlich1913年提出化學(xué)治療化療藥抗化療藥

AntibacterialdrugsAntifungaldrugsAntiviraldrugsHistoryofAntibacterialTimelineof

es

1940’s:PenicillinescommerciallyavailableandCephalosporinsare

HOSTHostmayRespondActivePassiveOvert

SelectiveEffectsonnon-pathogenicfloraKillorPATHOGEN MicrobesmayRespondb.SecondaryproductsofbacterialdestructionPAGEPAGE8抗菌藥（antibacterial對(duì)病原菌有抑制和殺滅作用,用于細(xì)菌性疾病治療的藥物。包括抗生素和人工合成抗抗生素（antibiotics）：某些微生物(細(xì)菌、真抗菌譜（antibacterialspectrum）抗菌藥Narrow-spectrum僅對(duì)一種細(xì)菌或局限于某類細(xì)菌有抗菌作用的藥物.(isoniazid)Broad-spectrum:對(duì)多種病原微生物有效的抗菌藥(tetracycline,chloramphenicol，抑菌藥（bacteriostatic殺菌藥（bactericidalDrugDrug––killsusceptible–inhibitthegrowthandreplication,butdoesnotkill.抗菌活性（antibacterialTheabilitythatadrugkillsorsuppressesthegrowthofmicroorganisms.最低抑菌濃度（theminimalinhibitoryconcentration,最低殺菌濃度（theminimalbactericidalconcentration,）化療指數(shù)（chemotherapeutic(>3-5)耐藥性 抗菌素后效首次首次接觸效應(yīng)（firstexpose如氨基苷MechanismsofantimicrobialMechanismsofantibacterial（素影響DNA（喹諾酮類

對(duì)氨苯甲 影響葉酸代（磺胺類抑制30s（四環(huán)素類、大觀霉素影響RNA（利福霉素類

（氨基糖苷類（霉素、兩性霉素

S S

抑制50s（素一 抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合InhibitionofcellwallG+：壁質(zhì)（黏肽、多糖肽）50%- 細(xì)胞

磷 青霉素結(jié)合蛋——Inhibitionofcellwallsynthesis—N-乙酰胞壁酸前磷霉素N-乙酰胞壁↘消↘

↓合成N-乙酰胞壁

直鏈?zhǔn)?/p>

粘肽合成粘五肽復(fù)合 脂載體二糖復(fù)合

Inhibitionoffunctionsofcellular抗真菌的多烯類抗生制霉菌素、兩性霉素氨基糖細(xì)胞膜內(nèi)磷離子吸胞漿膜上固醇類物胞漿膜通透性增細(xì)菌體內(nèi)重要成分外細(xì)細(xì)Inhibitionofprotein四.抑制核酸合Inhibitionofnucleicacid喹諾喹諾酮類抑制DNA回旋酶受阻↓利福平抑制依賴DNA的RNA多聚酶→轉(zhuǎn)錄受阻五.——Inhibitionoffolicacidsynthesis對(duì)氨苯甲酸(PABA磺胺

甲氧芐

二氫葉酸還原前 嘌呤、嘧啶核苷Mechanismsofantibacterial（素影響DNA（喹諾酮類

對(duì)氨苯甲 影響葉酸代（磺胺類抑制30s（四環(huán)素類、大觀霉素影響RNA（利福霉素類

（氨基糖苷類（霉素、兩性霉素

S S

抑制50s（素第三 耐藥性 1.種類 （固有耐藥性如鏈球菌對(duì)氨基糖苷；腸G-桿菌對(duì)青霉素 （獲得耐藥性如金葡菌產(chǎn)生β內(nèi)酰胺酶對(duì)β MechanismsofMechanismsof產(chǎn)生滅抗菌藥物靶位降低細(xì)菌外膜通透影響主動(dòng)外排細(xì)菌代謝途徑的改Mechanismsof Produceenzymesthatdestroythechemicalstructuresofdrugs.抗生 滅活林可霉

-內(nèi)酰胺AntibioticInactivating

CellCellInteriorInteriorofAntibioticEnzymesbindtoantibiotic

CellCellInteriorInteriorofAntibioticEnzymesdestroyantibioticsorpreventbinding

Antibioticbinding

CellCellInteriorInteriorofMechanismsof Structurallymodifiedantibiotic改變結(jié)合位點(diǎn)，使其不能與抗生素結(jié)如鏈球菌對(duì)青霉素耐↑靶蛋白數(shù)量，維持細(xì)菌正常形態(tài)和如腸球菌對(duì)內(nèi)酰胺類耐產(chǎn)生新靶蛋白，使其與抗生素親合力如耐甲氧西林金葡菌（MRSA）產(chǎn)生PBP-InteriorInteriorofCellAntibioticsnormallybindtospecificproteinsonthebacterialcellAntibioticsarenolongerabletobindtobindingproteinsonthebacterialcellCellCellChangedsite:blocked InteriorofMechanismsofantibacterialChangetheircellmembranepermeabilitytothe降低細(xì)菌外膜通（1）G-InteriorInteriorofCellAntibioticsnormallyenterbacterialcellsporinchannelsinthecellNewporinchannelsinthebacterialcellwallnotallowantibioticstoentertheCellCellInteriorofMechanismsof AntibioticsenterbacterialcellsviachannelsinthecellCellCellInteriorofOnceantibioticsenterbacterialcells,they yexcludedfromthecellsviaactivepumpsCellCellInteriorofActiveMechanismsof Developteredmetabolic&&合理選用抗菌藥足夠的劑量和療程必要時(shí)聯(lián)合用藥有計(jì)劃的輪換供藥大綱要掌握抗菌譜、抗菌活性、MIC、抑菌藥、殺菌藥、耐藥性、化療指數(shù)概念。掌β-內(nèi)酰胺類抗生-lactamSunQiangDepartmentofpharmacologyNOSNONOSNOAllAllofthedrugsinthisgroupaβ-lactamringintheirSsharesharefeaturesofmechanismofclinicalONONOALL-MechanismofBindingtopenicillin-bindingproteins(PBPs),leadstoinhibitionofpeptidoglycansynthesis,thetranspeptidationreactionisinhibitedandinducetobreakdowncellwallEnhancetheactivityofthelyticenzymesALL-Mechanisms生成β-內(nèi)酰胺酶藥物對(duì)PBPs的親和力降藥物不能在作用部位達(dá)到有效濃度：孔道蛋白數(shù)量和質(zhì)量的改變及/或主動(dòng)外排系統(tǒng)加強(qiáng)OR R

CH

lowpH β-lactamO

R R

CH

PenicilloicHere,Here,wecanseethelactamringanditsopeningbyThestructureofthepenicillinsconsistsofathiazolidineringconnectedtoabeta-lactamring,whichisattachedtoasidechain.Allpenicillinsarederivedfrom6-Amino-penicillanicacid.Thevariouspenicillinsdifferintheirsidechainstructure.AlexanderDiscoveredinROR

CH

C

Sidechain(Rgroup)spectrumofpHsensitivitytoabeta-

ClassificationofClassificationof主要作用于G抗菌作用與抗菌譜G+球菌溶血性鏈球菌、非耐藥鏈球G+桿 白喉棒狀桿菌、炭疽芽孢桿溶血金葡陽(yáng)，厭氧球菌作用強(qiáng)白炭破傷肉毒桿，放氣丙酸真敏感高鉤鼠咬；溶血金葡陽(yáng)，厭氧球菌作用強(qiáng)白炭破傷肉毒桿，放氣丙酸真敏感高鉤鼠咬；腦不首選G-球 腦膜炎奈瑟菌、奈瑟菌不首體內(nèi)過 不耐臨床應(yīng) 鏈球菌性疾（、腦膜炎、心內(nèi)膜炎、敗血癥等）螺旋體（、鉤端、回歸熱G+桿菌（破傷風(fēng)、白喉等反應(yīng)過敏性休赫氏反原因：青霉素降解產(chǎn)腺體分泌增

IgE抗肥大細(xì)胞嗜堿粒5-5-青霉素——不良反赫氏反應(yīng)（Herxheimer青霉素治療、鉤端螺旋體、雅司、鼠咬熱、炭疽病等時(shí)，出癥狀加劇，表現(xiàn)為全身不適、寒戰(zhàn)、發(fā)熱、咽痛、肌痛、心跳加快，發(fā)生于治療內(nèi)6-8h，12－24h內(nèi)機(jī)制：形成螺旋體抗原-抗體免疫復(fù)合螺旋體釋放非內(nèi)毒素致對(duì)晚期心血管或神經(jīng)患者危及生防仔細(xì)詢問過敏史，對(duì)青霉素過敏者禁做皮膚過敏試驗(yàn)，反應(yīng)陽(yáng)性者注射液需臨用現(xiàn)準(zhǔn)備搶救藥物（腎上腺素、激素、抗H1藥等）素口服青霉素類：苯氧素青霉素Ⅴ(penicillinV)(phenethicillin)耐酶青霉素類：異惡唑類青霉(cloxacillin)(dicloxacillin)(flucloxacillin)(ampicillin)(carbenicillin)機(jī)制：與銅綠假單胞菌PBPs多位點(diǎn)結(jié)合，細(xì)胞膜作用 抗G-替莫西7-氨基頭孢烷酸（7-

6－氨基青霉烷酸(6-BSABSANOS

C2 β頭孢菌素與青霉素類抗生素相比頭孢菌素與青霉素類抗生素相比相同不同點(diǎn)及特對(duì)β-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)過敏反應(yīng)少、毒性藥物發(fā)展趨 對(duì)-內(nèi)酰胺穩(wěn)定腎毒臨床用第一~噻吩、~唑~氨芐、~拉G+部分穩(wěn)較耐金葡菌第二~呋辛、~孟~克洛、~雷穩(wěn)低G-菌第三~噻肟、~他~曲松、~哌G+菌、G-厭氧菌、綠桿較高穩(wěn)無(wú)嚴(yán)重第四~吡肟、~匹G-桿較高穩(wěn)無(wú)替代第用于G-菌【第一代抗菌作用特注射：頭孢唑啉cefazolin；口服：頭孢氨芐對(duì)G+對(duì)G-【第二代抗菌作用特孢呋辛cefuroxime2孢克洛對(duì)G對(duì)G-對(duì)G桿菌產(chǎn)生的β【第三代抗菌作【第四代抗菌作頭孢匹羅cefpirome，頭孢吡肟第四節(jié)其他β-內(nèi)酰胺類抗生抗菌譜與抗菌活性與二代頭孢同，對(duì)厭氧菌作用強(qiáng)于三代氧頭孢烯類抗菌譜廣，對(duì)G-作用強(qiáng)，對(duì)酶穩(wěn)定，與三代頭孢特單環(huán)β-內(nèi)酰胺類對(duì)G-桿菌及銅綠有較強(qiáng)作用，對(duì)酶穩(wěn)定，G+及厭氧無(wú)β-內(nèi)酰胺酶抑制碳青霉烯帕尼培南特特點(diǎn)：抗菌譜廣，對(duì)G+,G-和厭氧菌有效，對(duì)β-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)對(duì)β-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)用于G+及G－需氧菌和厭氧菌的嚴(yán)引起意識(shí)、肝損傷、腎毒亞亞胺培(imipenem)+西司他丁泰西司他?。耗I脫氫酶抑制β克拉維酸(clavulanic舒巴坦三唑巴β-內(nèi)酰胺酶抑制劑本身沒有或只有很弱的抗菌活抑制β-對(duì)不產(chǎn)酶的細(xì)菌無(wú)增強(qiáng)增強(qiáng)β-內(nèi)酰胺類抗生素的抗菌作β-內(nèi)酰胺類抗生素的復(fù)方制大綱要掌握β-內(nèi)酰胺類抗菌機(jī)制、耐藥機(jī)制，不良反應(yīng)及臨床應(yīng)用。掌握青霉素G的抗菌譜、作用機(jī)制、不良反應(yīng)；各類半合成青霉素類，各代頭Anelderlydiabeticpatientisadmittedtothehospitalwithponia.Thesputumculturestrainsforagram-negativerod.Thepatientissta