一、哮喘概述

支氣管哮喘是常見慢性呼吸系統(tǒng)疾病，以氣道可逆性阻塞和氣道反應(yīng)性增高為主要特征.哮喘合理用藥-文檔資料共137頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第1頁!是支氣管平滑肌痙攣和支氣管黏膜炎癥引起的分泌物增多和黏膜水腫所致的小氣道阻塞的結(jié)果。哮喘合理用藥-文檔資料共137頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第2頁!近年來，隨著對過敏、炎癥與迷走神經(jīng)對氣道調(diào)節(jié)作用的進一步解釋，平喘藥已向抗炎、抗感染、抗過敏、抗炎前介質(zhì)、抗膽堿功能等多個環(huán)節(jié)發(fā)展．哮喘合理用藥-文檔資料共137頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第3頁!抑制氣道炎癥及炎癥介質(zhì)是哮喘治療的根本。哮喘合理用藥-文檔資料共137頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第4頁!(一)分類

1．作用機制分類β2腎上腺素能受體激動劑M膽堿受體拮抗劑磷酸二酯酶抑制劑過敏介質(zhì)阻釋劑白三烯受體拮抗劑腎上腺皮質(zhì)激素等六類。哮喘合理用藥-文檔資料共137頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第5頁!3．給藥途徑分類

平喘藥從給藥途徑可分為吸人、口服及靜脈應(yīng)用等幾類。吸入為平喘藥最典型，也是最常用給藥途徑，適用于哮喘的各期和各級；經(jīng)口服及靜脈的全身給藥方式亦適用于各類平喘藥。哮喘合理用藥-文檔資料共137頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第6頁!本類藥物因激動?受體，激活腺苷酸環(huán)化酶而增加平滑肌細胞內(nèi)cAMP濃度．從而使平滑肌松弛。對各種刺激引起支氣管平滑肌痙攣有強大的舒張作用。(二)?腎上腺素受體激動藥哮喘合理用藥-文檔資料共137頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第7頁!3．不良作用

β2受體激動劑已廣泛用于支氣管哮喘的治療，受到臨床歡迎，同時也發(fā)現(xiàn)該類藥物在治療哮喘時尚存以下一些問題。

哮喘合理用藥-文檔資料共137頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第8頁!（2）肺功能下降主要是因為隨劑量增加．β2受體興奮劑對哮喘特異性的若干炎癥介質(zhì)的激動作用增強，造成氣道損傷．使氣道壁對抗原的滲透敏感，抗原負荷增加，加劇炎癥反應(yīng)，使肺功能迅速下降。哮喘合理用藥-文檔資料共137頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第9頁!4．常用藥物

（1）β腎上腺素受體激動劑麻黃堿腎上腺素異丙腎上腺素哮喘合理用藥-文檔資料共137頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第10頁!由于呼吸道黏膜靜脈α受體激動，引起靜脈過度收縮，毛細血管壓增加，黏膜水腫及充血反應(yīng)加重。長期應(yīng)用患者，呼吸道黏膜水腫和充血現(xiàn)象更為多見。此外激動α受體尚能引起呼吸道平滑肌收縮，促進肥大細胞等釋放過敏介質(zhì)，因此，腎上腺素激動α受體作用反能減弱其平喘效應(yīng)。

哮喘合理用藥-文檔資料共137頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第11頁!腎上腺素的心臟不良反應(yīng)限制了其在哮喘治療中的應(yīng)用。已逐漸被選擇性β2受體激動劑所取代。僅作皮下注射，以緩解支氣管哮喘急性發(fā)作。哮喘合理用藥-文檔資料共137頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第12頁!異丙腎上腺素特點:選擇作用于?受體，對?1和?2受體無選擇性。作用:平喘作用快而強大，可吸入給藥。用途:主要用于支氣管哮喘急性發(fā)作。哮喘合理用藥-文檔資料共137頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第13頁!

(2)

?2受體激動劑本類藥物對?2受體有較強選擇性，對?1受體無作用。采用吸入給藥法幾乎無心血管系統(tǒng)不良反應(yīng)。但劑量過大．仍可引起心悸、頭暈、手指震顫等。哮喘合理用藥-文檔資料共137頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第14頁!沙丁胺醇(舒喘靈)

特點:對?2受體作用強于?1受體，興奮心臟作用僅為異丙腎上腺素的1／10。給藥途徑:可口服、氣霧吸入或靜脈滴注等多種途徑給藥哮喘合理用藥-文檔資料共137頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第15頁!氣霧吸人給藥,作用最快，對心臟影響最小。而口服需在血藥濃度達到有效水平時，方能發(fā)揮作用，并對心臟有一定的不良反應(yīng)，故目前推薦氣霧吸人給藥。哮喘合理用藥-文檔資料共137頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第16頁!

特布他林(tertaline)

作用與沙丁胺醇相似既可口服，又可注射選擇作用于?2受體藥中唯一能作皮下注射的藥物。哮喘合理用藥-文檔資料共137頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第17頁!福莫特羅(formoterol)沙美特羅(salmeterol)均為長效選擇性?2受體激動藥.作用強而持久。哮喘合理用藥-文檔資料共137頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第18頁!1．作用機制

通過抑制磷酸二酯酶對CAMP的降解作用，從而抑制各種炎癥介質(zhì)和細胞因子的釋放。茶堿促進內(nèi)源性腎上腺素與去甲腎上腺素的釋放，間接導(dǎo)致支氣管擴張.降低細胞內(nèi)鈣離子的濃度而產(chǎn)生呼吸道擴張作用。哮喘合理用藥-文檔資料共137頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第19頁!3.臨床用途口服給藥包括氨茶堿和控（緩）釋型茶堿，用于輕中度哮喘發(fā)作和維持治療(一般劑量為一日6～10mg／kg?？诜髸円寡帩舛绕椒€(wěn)，平喘作用可維持12～24h，尤其適用于夜間癥狀控制。)

哮喘合理用藥-文檔資料共137頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第20頁!茶堿的安全范圍較小，影響茶堿代謝的因素較多.尤其是靜脈注射太快或濃度過高可易引起心律失常、血壓驟降、興奮不安甚至驚厥。

嚴重者易致突然死亡.

哮喘合理用藥-文檔資料共137頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第21頁!(2).提高生物利用度，一般可達98.5％以上；(3).可以減少服藥前、后引起的血漿中茶堿濃度的較大波動；(4).可減少對胃腸的局部刺激，并減少了服藥次數(shù)及不良反應(yīng)。哮喘合理用藥-文檔資料共137頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第22頁!（2）大環(huán)內(nèi)酯類、四環(huán)素、林可霉素及部分喹諾酮類可使氨茶堿代謝受阻，清除率降低、半衰期延長，血藥濃度增加，療效和毒性均增強，合用時氨茶堿應(yīng)減量并監(jiān)測血藥濃度；哮喘合理用藥-文檔資料共137頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第23頁!喹諾酮類中環(huán)丙沙星、依諾沙星與茶堿配伍用，使茶堿濃度明顯升高合用時應(yīng)減少氨茶堿用量25％～33％。

哮喘合理用藥-文檔資料共137頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第24頁!達到30mg／L可發(fā)生心律紊亂，40mg／L可能致死，因此認為茶堿發(fā)揮支氣管擴張作用血漿濃度安全范圍為10～20mg／L。最好采用個體化給藥并結(jié)合血藥濃度監(jiān)測，維持茶堿濃度在6～15mg／L之間較為理想。

哮喘合理用藥-文檔資料共137頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第25頁!

危重哮喘的治療

在本次病史中未用過茶堿者，首劑可給予5mg／kg的負荷量，并將其加入25％～50％葡萄精注射液20～40ml中稀釋緩慢靜注，以盡快達到有效血藥濃度。哮喘合理用藥-文檔資料共137頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第26頁!多索茶堿特點:1.藥理作用不及茶堿強.2.具有茶堿所沒有的鎮(zhèn)咳作用，作用時間長.3.胃腸道刺激較小，口服易耐受.。哮喘合理用藥-文檔資料共137頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第27頁!1．作用機制

近年來提出了哮喘發(fā)病的M膽堿受體功能亢進學(xué)說，即哮喘患者多表現(xiàn)出膽堿能神經(jīng)功能偏亢，M膽堿受體拮抗劑可以抑制這一現(xiàn)象。哮喘合理用藥-文檔資料共137頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第28頁!其舒張支氣管的作用比β2受體激動劑弱.起效也較慢.但長期使用不易產(chǎn)生耐藥.對老年人的療效不低于年輕人。哮喘合理用藥-文檔資料共137頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第29頁!3．常用藥物

（1）異丙托溴銨

阻斷氣道平滑肌上M3膽堿受體，導(dǎo)致氣道平滑肌松弛，氣道擴張。引起心率加速的劑量為支氣管擴張劑量的100～500倍故吸人治療量的異丙托溴銨對心血管不會產(chǎn)生影響。

哮喘合理用藥-文檔資料共137頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第30頁!異丙托溴銨氣霧劑和霧化溶液兩種劑型不良反應(yīng)少見，長期應(yīng)用不會產(chǎn)生耐受現(xiàn)象。但可提高氣道對擬膽堿藥（如氨甲酰膽堿等）的反應(yīng)性.

哮喘合理用藥-文檔資料共137頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第31頁!氧托溴銨防止夜間哮喘比較適宜(由于作用持續(xù)時間長)。與β腎上腺素受體激動劑交替使用。可收到起效快、作用維持時間長的較好療效。哮喘合理用藥-文檔資料共137頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第32頁!（五）過敏介質(zhì)阻釋劑

又稱抗組胺藥，是指一類具有炎癥細胞膜保護作用或炎療介質(zhì)阻斷作用的藥物.哮喘合理用藥-文檔資料共137頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第33頁!1．作用機制

是以色甘酸鈉為代表的一類新型平喘藥.主要作用機制是穩(wěn)定肺組織肥大細胞膜。阻止過敏反應(yīng)靶細胞釋放過敏介質(zhì)，從而防止支氣管哮喘癥狀的發(fā)生。降低哮喘患者的氣道高反應(yīng)性。哮喘合理用藥-文檔資料共137頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第34頁!3．常用藥物

過敏介質(zhì)阻釋劑分為兩類:炎癥細胞穩(wěn)定劑組胺受體阻斷劑哮喘合理用藥-文檔資料共137頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第35頁!常用的有色甘酸鈉和奈多羅米鈉等。

①色甘酸鈉（SCG）：尤其適用于季節(jié)性哮喘發(fā)作的預(yù)防。對于運動型哮喘病人可于運動前10～15min定量吸入2～4噴。有較好的療效。哮喘合理用藥-文檔資料共137頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第36頁!不良反應(yīng)較多見，包括支氣管痙攣、咳嗽、咽部刺激、胸部壓迫感等。極個別病人會誘導(dǎo)哮喘發(fā)作。嚴重不良反應(yīng)可能有喉頭水腫、血管神經(jīng)性水腫等。哮喘合理用藥-文檔資料共137頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第37頁!長期用藥對于大多數(shù)輕、中度哮喘患者有比較肯定的療效。可作為輕、中度哮喘的一線用藥.哮喘合理用藥-文檔資料共137頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第38頁!其藥理作用1.抗過敏、抑制肥大細胞釋放組胺；2.抗炎、抑制中性粒細胞的游走、趨化、合成和釋放化學(xué)介質(zhì)；3.增強或協(xié)同β2激動藥哮喘合理用藥-文檔資料共137頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第39頁!哮喘患者用藥后有66％～75％的哮喘癥狀得到改善，肺功能也有不同程度改善。用藥時需注意療程的控制，本藥短期應(yīng)用的療效不及長期應(yīng)用，一般在用藥后6～12周達到最大藥效.長期用藥物無耐藥性。哮喘合理用藥-文檔資料共137頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第40頁!酮替芬停約后無反跳現(xiàn)象，是一種安全有效的抗炎平喘藥。

但在開始服用本品時，應(yīng)避免駕車、操作機器和高空作業(yè)，避免與降血糖藥同時服用，孕婦慎用。哮喘合理用藥-文檔資料共137頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第41頁!白三烯對人體支氣管的收縮作用比組胺強1000倍，而且作用的持續(xù)時間較長，并促進微血管通透性與黏膜水腫形成，在哮喘時的氣道炎癥反應(yīng)過程中起著重要作用。研究表明，哮喘者體內(nèi)的LTs增加.

哮喘合理用藥-文檔資料共137頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第42頁!

2．作用特點本類藥物適用于阿司匹林過敏性哮喘.運動性哮喘患者.哮喘合理用藥-文檔資料共137頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第43頁!3．常用藥物

目前成功用于哮喘治療的抗白三烯藥物主要有二類。（1）LTs受體阻斷劑主要有扎魯司特（zafirlukast，安可來）、普侖司特（pranlukast）和孟魯司特（montelukast，順爾寧）。

哮喘合理用藥-文檔資料共137頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第44頁!（2）5-LOX活性抑制劑常用的為齊留通（zileuton），對抗原引起的哮喘早期反應(yīng)抑制25％，對哮喘晚期反應(yīng)無作用。

哮喘合理用藥-文檔資料共137頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第45頁!③阿司匹林誘導(dǎo)哮喘的首選預(yù)防用藥，也用于變應(yīng)原和運動引起的哮喘預(yù)防；④兒童輕至中度哮喘的防治；⑤糖皮質(zhì)激素依賴性哮喘患者的聯(lián)合治療。哮喘合理用藥-文檔資料共137頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第46頁!（七）糖皮質(zhì)激素(GCs）糖皮質(zhì)激素是目前治療哮喘最有效的抗炎藥物。這一作用與其抗炎和抗過敏作用有關(guān)。

哮喘合理用藥-文檔資料共137頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第47頁!球狀帶15束狀帶78網(wǎng)狀帶7鹽皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素性激素腎上腺皮質(zhì)分泌的激素內(nèi)外哮喘合理用藥-文檔資料共137頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第48頁!糖皮質(zhì)激素分泌：氫化可的松分泌量：20mg/天應(yīng)激：200~300mg/天正常分泌的晝夜規(guī)律：最高峰：早晨6～8時最低：晚上午夜12時哮喘合理用藥-文檔資料共137頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第49頁!1.90%與血漿蛋白結(jié)合,其中80%與皮質(zhì)激素轉(zhuǎn)運蛋白(CBG)結(jié)合,10%與白蛋白結(jié)合.肝功能不良時CBG減少，游離型GCS增多.2.可的松和潑尼松在肝內(nèi)轉(zhuǎn)化為氫化可的松和潑尼松龍而生效，嚴重肝功能不全者只宜用氫化可的松或潑尼松龍.【體內(nèi)過程】哮喘合理用藥-文檔資料共137頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第50頁!藥理作用超生理量：抗炎、抗免疫等藥理作用一.抗炎作用特點：抑制各種病因（理化、免疫、生物）引起的炎癥及炎癥的全過程早期：血管舒張、血漿外滲組織水腫、WBC募集紅、腫、熱、痛功能障礙晚期：纖維母細胞增殖結(jié)締組織增生疤痕生成傷口愈合哮喘合理用藥-文檔資料共137頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第51頁!抗炎機制1.對炎癥抑制蛋白及某些靶酶的影響①誘導(dǎo)脂皮素1（lipocortin1）合成，從而抑制PLA2，減少炎癥介質(zhì)的生成.②抑制NO合成酶和環(huán)氧化酶2(COX-2)的表達,阻斷炎癥介質(zhì)產(chǎn)生哮喘合理用藥-文檔資料共137頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第52頁!二、免疫抑制和抗過敏作用①抑制巨噬細胞對抗原的吞噬和處理②使外周淋巴細胞減少③治療量抑制細胞免疫④大劑量抑制體液免疫⑤消除免疫反應(yīng)引起的炎癥反應(yīng)

抗過敏作用減少肥大細胞脫顆粒產(chǎn)生的過敏介質(zhì)哮喘合理用藥-文檔資料共137頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第53頁!①抑制炎癥因子，減輕炎癥反應(yīng)及組織損傷②穩(wěn)定溶酶體膜，減少心肌抑制因子（MDF）形成③擴張痙攣血管，興奮心臟，加強心肌收縮力。④提高機體對內(nèi)毒素的耐受性。四、抗休克作用哮喘合理用藥-文檔資料共137頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第54頁!

3.中樞神經(jīng)系統(tǒng)提高中樞的興奮性，致欣快、激動、失眠、偶致精神失常和兒童驚厥。

4.骨骼

骨質(zhì)疏松哮喘合理用藥-文檔資料共137頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第55頁!脂肪重新分布，形成向心性肥胖哮喘合理用藥-文檔資料共137頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第56頁!（4）心血管系統(tǒng)并發(fā)癥

水鈉潴留，高血脂引起高血壓和動脈粥樣硬化（5）骨質(zhì)疏松、肌肉萎縮、傷口愈合遲緩、抑制生長發(fā)育等促Pr分解，抑Pr合成，增加鈣磷排泄。（6）精神失常

不良反應(yīng)哮喘合理用藥-文檔資料共137頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第57頁!

輕度：皮膚變薄肌肉萎縮痤瘡浮腫低血鉀高血壓精神癥狀重度：易于感染骨質(zhì)疏松糖尿病消化性潰瘍動脈粥樣硬化停藥反應(yīng)糖皮質(zhì)激素不良反應(yīng)哮喘合理用藥-文檔資料共137頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第58頁!吸入型糖皮質(zhì)激素（ICS）這類藥物局部抗炎作用強；直接作用于呼吸道，所需劑量極?。煌ㄟ^消化道和呼吸道進入血液的藥物大部分被肝臟滅活，因此全身性不良反應(yīng)較少。哮喘合理用藥-文檔資料共137頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第59頁!吸人型激素是長期治療持續(xù)性哮喘的首選藥物主要劑型有氣霧劑、干粉吸入劑和溶液劑常用藥物二丙酸倍氯米松、丙酸氟替卡松、布地奈德等。哮喘合理用藥-文檔資料共137頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第60頁!本品起效較慢，故不能用于急性發(fā)作的搶救。長期吸人，可發(fā)生口腔霉菌感染，宜多漱口。哮喘合理用藥-文檔資料共137頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第61頁!對下丘腦-垂體-腎上腺（HPA）軸的抑制極輕，優(yōu)于BDP。對于兒童及青少年的應(yīng)用是安全有效的。哮喘合理用藥-文檔資料共137頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第62頁!用藥原則

哮喘合理用藥-文檔資料共137頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第63頁!ICS治療只能抑制氣道炎癥，不能使氣道慢性炎癥性炎癥性病變完全恢復(fù)正常，也不能完全消除患者的過敏體質(zhì)和氣道高反應(yīng)性，故不能徹底治愈哮喘，停藥后病情易反復(fù)。臨床醫(yī)師應(yīng)依據(jù)每例患者的具體情況，制定最低劑量ICS的長期治療方案。哮喘合理用藥-文檔資料共137頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第64頁!對于急性發(fā)作期患者，可首先也用支氣管擴張劑或短期全身用糖皮質(zhì)激素，同時應(yīng)用ICS，待癥狀控制l周后,逐步減停全身用糖皮質(zhì)激素。對于非急性發(fā)作期患者，單用ICS或與支氣管擴張劑聯(lián)用。哮喘合理用藥-文檔資料共137頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第65頁!（3）給藥次數(shù)目前趨向于治療階段一日2次給藥

哮喘合理用藥-文檔資料共137頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第66頁!中度發(fā)作時,為達到控制癥狀的目的，需要長期每日用藥?？晌攵绦Е?受體激動藥等以對癥治療，但ICS仍為治療中的最基本原則。一般吸入一日0.2～0.6mg。哮喘合理用藥-文檔資料共137頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第67頁!循證醫(yī)學(xué)研究表明對急性發(fā)作的哮喘患者，早期（入急診室1h內(nèi)）使用口服或靜脈糖皮質(zhì)激素，能顯著減少入院率，降低哮喘再次發(fā)作的頻率，減少β2受體激動劑的使用劑量，而短程使用激素副作用并無明顯的增加。哮喘合理用藥-文檔資料共137頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第68頁!吸入皮質(zhì)激素同樣也能降低住院率，改善PEF，分析表明，吸入糖皮質(zhì)激素只能作為全身使用糖皮質(zhì)激素的輔助療法，而不能替代之。哮喘合理用藥-文檔資料共137頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第69頁!鑒于哮喘是一種變態(tài)反應(yīng)性疾病，我們相信隨著對哮喘發(fā)病機制和病理生理了解的逐步深入，作用于免疫系統(tǒng)和炎癥過程不同靶位領(lǐng)域的研究，將開發(fā)出更為有效的新藥，使哮喘治療有質(zhì)的突破，從而真正治愈哮喘。哮喘合理用藥-文檔資料共137頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第70頁!二、常用藥物治療哮喘的藥物又稱平喘藥主要作用于哮喘發(fā)病的不同環(huán)節(jié)．以緩解或預(yù)防哮喘發(fā)作。哮喘合理用藥-文檔資料共137頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第71頁!2．作用特點分類

分為兩大類具有抗炎作用的癥狀緩解作用的哮喘合理用藥-文檔資料共137頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第72頁!腎上腺皮質(zhì)激素和β1受體激動劑根據(jù)病情程度不同可以吸入、口服及靜脈給藥；M膽堿受體拮抗劑多為吸入給藥；白三烯受體拮抗劑則通?？诜o藥。哮喘合理用藥-文檔資料共137頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第73頁!2．作用特點

臨床用藥已從非選擇性的β受體激動劑轉(zhuǎn)向選擇性較高的β2受體激動劑。選擇性β2受體激動劑在治療量對呼吸道選擇性高，不良反應(yīng)少，是哮喘首選的對癥治療藥。哮喘合理用藥-文檔資料共137頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第74頁!（1）快速減敏在反復(fù)或長期使用β2受體激動藥時，可產(chǎn)生快速減敏(即耐受性)

合并使用腎上腺皮質(zhì)激素可改善β2受體激動藥的快速減敏。哮喘合理用藥-文檔資料共137頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第75頁!（3）氣道反應(yīng)增高使用β2受體激動藥數(shù)周后，可引起氣道反應(yīng)性（BHR）增高，BHR改變與哮喘病死率增加有關(guān)。（4）誘發(fā)心律不齊或反常性支氣管痙攣

即在使用β2受體激動藥不久后，在支氣管擴張作用的高峰時，可能發(fā)生支氣管痙攣。哮喘合理用藥-文檔資料共137頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第76頁!腎上腺素(adrenaline)對ɑ和?受體都有強大激動作用。舒張支氣管主要由于激動?受體。

ɑ受體激動可使支氣管粘膜血管收縮，減輕水腫，有利氣道暢通。

哮喘合理用藥-文檔資料共137頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第77頁!對心臟β1受體的激動作用可引起心動過速，也可引起心律失常,嚴重的可發(fā)展為心室顫動。多數(shù)哮喘發(fā)作時，心率已加快，注射腎上腺素后心率更為加速，有其危險性，加之血管α受體激動，可引起血壓明顯升高，加重心臟負擔。哮喘合理用藥-文檔資料共137頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第78頁!麻黃堿作用:與腎上腺素相似，特點:緩慢、溫和、持久。用途:輕癥哮喘和預(yù)防哮喘發(fā)作。不良反應(yīng):短期反復(fù)使用可致快速耐藥性現(xiàn)象，作用減弱，停藥數(shù)小時可恢復(fù)。哮喘合理用藥-文檔資料共137頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第79頁!不良反應(yīng):心率增快、心悸、肌震顫等不良反應(yīng)較多。對有嚴重缺氧或劑量太大的易致心律失常，甚至心室顫動、突然死亡。哮喘合理用藥-文檔資料共137頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第80頁!臨床常用藥物沙丁胺醇特布他林克侖特羅丙卡特羅等哮喘合理用藥-文檔資料共137頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第81頁!制止發(fā)作多用氣霧吸入，可迅速緩解癥狀.預(yù)防發(fā)作或控制癥狀則可口服.靜脈注射或滴注的平喘效果并不比氣霧吸入好，作用持續(xù)時間反而縮短，手足震顫的副作用多見，故一般不予采用。哮喘合理用藥-文檔資料共137頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第82頁!用途:適用:防治支氣管哮喘喘息性支氣管炎肺氣腫病人的支氣管痙攣

哮喘合理用藥-文檔資料共137頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第83頁!克倫特羅(clenbuterol)

強效選擇性?2受體激動劑．松弛支氣管平滑肌作用為沙丁胺醇的100倍。心血管系統(tǒng)不良反應(yīng)較少。哮喘合理用藥-文檔資料共137頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第84頁!(三)茶堿(theophylline)

茶堿難溶于水，為提高水活性，制成復(fù)鹽為氨茶堿茶堿常用的是與不同鹽或堿基（如乙二胺、膽堿、甘氨酸鈉）形成的復(fù)鹽，如氨茶堿（aminophylline）、膽茶堿（cho1inetheophylline）等。等供臨床應(yīng)用。

哮喘合理用藥-文檔資料共137頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第85頁!2．作用特點舒張支氣管平滑肌作用強心、利尿.擴張冠狀動脈、興奮呼吸中樞和呼吸肌等作用。低濃度血藥（5～10g／L）茶堿具有抗炎和免疫調(diào)節(jié)作用。

哮喘合理用藥-文檔資料共137頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第86頁!口服氨茶堿平喘可致惡心、嘔吐、所以應(yīng)用日漸減少.在急性哮喘病例，可采用氨茶堿靜脈注射，能受到較好效果，1次0.25～0.5g，以25％或50％葡萄糖注射液20～40ml稀釋后緩慢注射，推注不少于5min哮喘合理用藥-文檔資料共137頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第87頁!茶堿緩釋制劑口服茶喊緩釋制劑時不宜嚼服，宜飯后或同服氫氯氧化鋁。其優(yōu)點:(1).血藥濃度保持在安全、有效的范圍內(nèi)；哮喘合理用藥-文檔資料共137頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第88頁!藥物相互作用

（1）酸性藥物可增加其排泄，堿性藥物可減少其排泄。哮喘合理用藥-文檔資料共137頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第89頁!紅霉素可抑制茶堿在肝臟的代謝，能使氨茶堿消除率減少20％～25％，通常兩藥合用2～3d后體內(nèi)氨茶堿開始蓄積，其結(jié)果:茶堿的血藥濃度明顯升高，可達40％，導(dǎo)致茶堿的毒性反應(yīng).應(yīng)減少氨茶堿劑量25％，以防中毒。

哮喘合理用藥-文檔資料共137頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第90頁!應(yīng)用原則

（1）支氣管舒張作用茶堿發(fā)揮支氣管舒張作用一般血藥濃度達6mg／L以上，不超過20mg／L，超過這一濃度副作用發(fā)生率明顯增加.哮喘合理用藥-文檔資料共137頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第91頁!其維持量的計算方法①伴有肝硬化、心功能不全、肺心病患者，按0.3mg／（kg·h）計算；②對于代謝較慢的老年人（﹥60歲），按0.5mg／（kg·h）計算；③對于代謝較快的青壯年人，按0.7mg／（kg·h）計算。哮喘合理用藥-文檔資料共137頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第92頁!服用普通制劑最好按8h間隔用藥，以保證夜間血藥濃度相對較高，抑制患者夜間氣道炎癥及氣道痙攣。哮喘合理用藥-文檔資料共137頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第93頁!(四)、M膽堿受體阻斷藥各種刺激引起內(nèi)源性乙酰膽堿的釋放在誘發(fā)哮喘中有重要作用。哮喘合理用藥-文檔資料共137頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第94頁!2．作用特點

目前應(yīng)用阿托品的各種衍生物，如異內(nèi)托溴銨、氧托溴銨等，具有較高的氣道選擇性，有較強的支氣管平滑肌舒張作用，而對呼吸道腺體和心血管系統(tǒng)的作用不明顯。哮喘合理用藥-文檔資料共137頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第95頁!與β2受體激動劑聯(lián)合直用具有協(xié)同、互補作用。本品對有吸煙史的老年哮喘患者較為適宜.但對妊娠早期婦女和患有青光眼或前列腺肥大的患者應(yīng)慎用。哮喘合理用藥-文檔資料共137頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第96頁!異丙托溴銨起效較慢平喘效果不如β腎上腺素受體激動藥不宜作為一線治療藥，主要用于不能耐受其他支氣管擴張藥的患者哮喘合理用藥-文檔資料共137頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第97頁!氧托溴銨是一新的抗膽堿類平喘藥，口服后不易從胃腸道吸收，主要采用氣霧吸入給藥。氣霧吸人后，對氣道平滑肌具有較強的松弛作用。哮喘合理用藥-文檔資料共137頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第98頁!溴化泰烏托品新近上市的長效抗膽堿能藥物，對M3受體具有選擇性抑制作用，僅需一日1次吸入給藥。哮喘合理用藥-文檔資料共137頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第99頁!主要作用是阻止過敏反應(yīng)靶細胞釋放過敏介質(zhì)，從而防止支氣管哮喘癥狀的發(fā)生。此類藥物的發(fā)現(xiàn)在哮喘的藥物治療中是一大進展，使平喘藥從支氣管擴張作用單環(huán)節(jié)向多環(huán)節(jié)發(fā)展。哮喘合理用藥-文檔資料共137頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第100頁!2．作用特點

這類藥物的平喘作用起效較慢，不適用于急性發(fā)作期間的治療對合并過敏性鼻炎的季節(jié)性哮喘患者有一定平喘作用。哮喘合理用藥-文檔資料共137頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第101頁!（1）炎癥細胞穩(wěn)定劑這類藥物既無支氣管擴張作用，也無炎癥介質(zhì)的阻作用.其主要作用機制為對炎癥細胞膜的穩(wěn)定作用，抑制炎癥細胞因各種因素引起的釋放作用，從而起到預(yù)防哮喘發(fā)作的作用.哮喘合理用藥-文檔資料共137頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第102頁!成人慢性哮喘:長期使用SCG可明顯減少糖皮質(zhì)激素和β2受體激動劑等藥物的用量，減少癥狀積分和改善肺功能。

哮喘合理用藥-文檔資料共137頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第103頁!奈多羅水鈉（NS）與SCG(色甘酸鈉)比較，NS在短期用藥（少于8周）時可見到明顯療效.NS可明顯減少糖皮質(zhì)激素和β2受體激動劑等藥物的用量，減少癥狀積分和改善肺功能。哮喘合理用藥-文檔資料共137頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第104頁!（2）組胺受體阻斷劑

這一類中用于哮喘的代表藥物為酮替芬。酮替芬兼有H1受體阻斷和抗炎抗過敏作用哮喘合理用藥-文檔資料共137頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第105頁!臨床主要應(yīng)用①預(yù)防氣道高反應(yīng)性。酮替芬l～2mg一次口服②預(yù)防輕中度哮喘。酮替芬對各年齡段的支氣管哮喘都有一定的療效，對兒童哮喘的療效好于成年人。哮喘合理用藥-文檔資料共137頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第106頁!酮替芬的毒性反應(yīng)多數(shù)由于藥物相互作用引起

1.禁忌與某些大環(huán)內(nèi)酯類抗生素合用如紅霉素、克拉霉素、竹佻霉素等嚴重損傷肝臟功能的其他藥物合用；2.嚴重肝功能障礙群禁用；3.有器質(zhì)性心臟病患者禁用；4.禁忌超劑量多次服用；

哮喘合理用藥-文檔資料共137頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第107頁!（六）抗炎性介質(zhì)藥1．作用機制白三烯類（1eukotrienes，LTs）是強效的炎性介質(zhì)，可由各種炎性細胞產(chǎn)生,參與炎癥、變態(tài)反應(yīng)、哮喘的發(fā)病過程。

哮喘合理用藥-文檔資料共137頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第108頁!抗白三烯藥物LTs受體拮抗劑5-脂氧合酶（5-LOX，LTs生成過程中的必需酶）活性抑制劑

哮喘合理用藥-文檔資料共137頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第109頁!作用特點具有輕度支氣管舒張減輕由變應(yīng)原、運動和二氧化硫誘發(fā)的支氣管痙攣等作用，也具有一定程度的抗炎作用，可減輕哮喘癥狀，改善肺功能。但作用不及吸入型糖皮質(zhì)激素，不能取代激素。在聯(lián)合用藥中，可減少吸入糖皮質(zhì)激素的劑量，提高療效。哮喘合理用藥-文檔資料共137頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第110頁!主要藥理作用①預(yù)防LTs誘發(fā)的支氣管痙攣；②預(yù)防和減輕黏膜炎癥細胞浸潤；③預(yù)防非甾體抗炎劑或運動誘發(fā)的支氣管哮喘；④預(yù)防高劑量吸入糖皮質(zhì)激素減量時哮喘的惡化。哮喘合理用藥-文檔資料共137頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第111頁!4．用藥原則

白三烯受體拮抗劑的耐受性良好。（1）適應(yīng)證①對吸入型糖皮質(zhì)激素（ICS）治療療效較差的輕度哮喘患者，可單藥治療；②聯(lián)合使用ICS和吸入型長效β2受體激動劑（LABA）效果不佳的中至重度哮喘患者，可作為不能耐受LABA者的替代治療；哮喘合理用藥-文檔資料共137頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第112頁!（2）不適應(yīng)證

1.暫時不宜應(yīng)用于哮喘急性發(fā)作的治療.2.不宜突然代替腎上腺皮質(zhì)激素.3.也不適用于解除哮喘急性發(fā)作時的支氣管痙攣。哮喘合理用藥-文檔資料共137頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第113頁!腎上腺皮質(zhì)激素哮喘合理用藥-文檔資料共137頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第114頁!來源哮喘合理用藥-文檔資料共137頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第115頁!下丘腦腺垂體腎上腺皮質(zhì)糖皮質(zhì)激素分泌的調(diào)節(jié)CRHACTH短反饋長反饋(-)糖皮質(zhì)激素(-)(-)哮喘合理用藥-文檔資料共137頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第116頁!返回哮喘合理用藥-文檔資料共137頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第117頁!作用強大能抑制炎癥的全過程基本機制：糖皮質(zhì)激素(GC)與靶細胞內(nèi)的受體（R）結(jié)合，影響了參予炎癥的一些基因轉(zhuǎn)錄而產(chǎn)生抗炎作用哮喘合理用藥-文檔資料共137頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第118頁!2.誘導(dǎo)細胞凋亡糖皮質(zhì)激素抗炎的重要機制3.對細胞因子及粘附分子的影響①抑制多種炎性細胞因子生成②抑制粘附分子表達哮喘合理用藥-文檔資料共137頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第119頁!三、抗毒作用提高機體對細菌內(nèi)毒素的耐受力減少體內(nèi)致熱原釋放但不能中和、破壞內(nèi)毒素，對外毒素無效哮喘合理用藥-文檔資料共137頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第120頁!五、其他作用

1.退熱嚴重的中毒性感染降低體溫調(diào)節(jié)中樞對體內(nèi)致熱原的敏感性

2.血液與造血系統(tǒng)①淋巴細胞、嗜酸性粒細胞和單核細胞②紅細胞、血紅蛋白、血小板、中性粒細胞、纖維蛋白哮喘合理用藥-文檔資料共137頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第121頁!【不良反應(yīng)】1.長期大劑量應(yīng)用引起的皮質(zhì)激素超生理作用的異常反應(yīng)（1）類腎上腺皮質(zhì)功能亢進綜合征

物質(zhì)代謝和水鹽代謝紊亂所致如庫欣綜合征（2）消化系統(tǒng)并發(fā)癥刺激胃酸、胃蛋白酶分泌，減弱胃粘膜的保護作用（3）誘發(fā)或加重感染免疫抑制作用，結(jié)核病患者并用抗結(jié)核藥哮喘合理用藥-文檔資料共137頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第122頁!哮喘合理用藥-文檔資料共137頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第123頁!2.停藥反應(yīng)（1）醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能不全病因、表現(xiàn)、機制、預(yù)防不良反應(yīng)（2）反跳現(xiàn)象

機制：長期大劑量使用GS反饋性地抑制垂體－腎上腺皮質(zhì)軸致腎上腺皮質(zhì)萎縮所致。對激素依賴病情未完全控制原病復(fù)發(fā)或惡化停藥減量過快表現(xiàn)：惡心、嘔吐、乏力、低血壓、休克防治：緩慢停藥，連續(xù)應(yīng)用ACTH7天哮喘合理用藥-文檔資料共137頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第124頁!GCs是最有效的抗變念反應(yīng)炎癥的藥物，尤其是吸入型糖皮質(zhì)激素（ICS）已成為哮喘防治中最重要的一線藥物。無論是在WHO《全球哮喘的防治戰(zhàn)略》的階梯式治療方案或我國《指南》的長期治療方案中，ICS均被列為慢性哮喘分級治療的基本藥物。

哮