《科研思路與方法》課程作業(yè)課題設(shè)計(jì)書(shū)課題名稱(chēng)： 室內(nèi)甲醛污染與白血病的關(guān)課題負(fù)責(zé)人： 羅蘭20131聯(lián)系電話：電子郵箱：填報(bào)日期： 2016年5月25日填寫(xiě)說(shuō)明一、請(qǐng)嚴(yán)格按照表中要求填寫(xiě)各項(xiàng)。二、課題報(bào)告中第一次出現(xiàn)外文名詞時(shí)，要寫(xiě)清全稱(chēng)和縮寫(xiě)，再出現(xiàn)同一詞時(shí)可以使用縮寫(xiě)。三、申請(qǐng)人員應(yīng)客觀、真實(shí)地填寫(xiě)報(bào)告材料，杜絕抄襲、篡改他人數(shù)據(jù)、著作、論文等不端行為；各項(xiàng)表述簡(jiǎn)明扼要。四、課題小組成員最多不超過(guò)4人。五、課題申報(bào)書(shū)統(tǒng)一用A4紙打印，雙面印制，左側(cè)裝訂。課題基本信息課題名稱(chēng)預(yù)計(jì)完成時(shí)間

室內(nèi)甲醛污染與白血病的關(guān)系2017525姓 名課題負(fù)責(zé)人

性羅蘭 女別

出生 1995年1月年月 日專(zhuān) 衛(wèi)生檢驗(yàn)與檢信息 班 級(jí) 1班業(yè) 疫姓 名 班 級(jí) 小組內(nèi)職責(zé) 簽名課題小組成員信息白血病是人類(lèi)最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一,嚴(yán)重威脅人群的身心健研 康。隨著我國(guó)居民的居住條件得到了明顯改善,室內(nèi)甲醛污染也究 日益嚴(yán)重，甲醛的暴露與白血病之間的關(guān)系引起了人們的普遍課 注。該課題通過(guò)甲醛的特性、室內(nèi)空氣甲醛的來(lái)源及其對(duì)人體題 危害毒性及致癌作,國(guó)內(nèi)外關(guān)于甲醛與白血病關(guān)系的研究等方摘 面進(jìn)行了綜述,通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和流行病學(xué)調(diào)查研究的方法來(lái)探討要 甲醛污染與白血病關(guān)系，提高人們對(duì)室內(nèi)甲醛污染的防范意識(shí)一、課題研究目的和意義（300字以內(nèi)）白血病是人類(lèi)最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一,嚴(yán)重威脅人群的身心健康,尤其是住條件得到了明顯改善。然而,由于廣泛的室內(nèi)裝修,含甲醛等裝飾材料的二、國(guó)內(nèi)外同類(lèi)研究現(xiàn)狀、水平及發(fā)展趨勢(shì)（請(qǐng)附參考文獻(xiàn)目錄及出處）（一）國(guó)內(nèi)外研究現(xiàn)狀和水平：20061、流行病學(xué)研究方面2009BeaneFreeman甲醛的其他化合物的工廠工作的名工人，其中有名死于淋巴造血性腫瘤。他們發(fā)現(xiàn)與低濃度暴露者相比，最高甲醛暴露組與淋巴造血性腫瘤的發(fā)生[1]。楊友等的流行病學(xué)統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示，我國(guó)每年約新增名白血病患者，其中一半以上是歲的兒童。在眾多病因中，室內(nèi)空氣污染被認(rèn)為是使城市兒童白血病患者增多的主要原因。哈爾濱市一醫(yī)院血液病研究所發(fā)現(xiàn)收治的多名兒童白血病患者中，其中有的孩子的家庭在發(fā)病前半年曾經(jīng)裝修過(guò)房子[2]。Freedman4/(ALL1ALLOR4.1(95%CI=15.1),且危險(xiǎn)度也,P=0.07兒童ALL的危險(xiǎn)度的加與某些室內(nèi)活動(dòng)有關(guān),也與兒童出生后居室內(nèi)的污ALL的危險(xiǎn)性比對(duì)照組高,且隨油漆房屋20/km220/km25.5[3]。MarshtheNationalCancerInstitute,NCI)建議的甲醛暴露和白血病及髓性白血病之間的因果關(guān)系的隊(duì)列研究進(jìn)行重新評(píng)價(jià),對(duì)甲醛暴露峰值、平均暴露水平、累積暴露及暴露持續(xù)時(shí)間分別計(jì)算標(biāo)化死亡比(SMR)和相對(duì)危險(xiǎn)度(RR),通過(guò)比較顯示NCI報(bào)道的最高暴露組的白血病及髓性白血病相對(duì)危險(xiǎn)度之間的聯(lián)系趨勢(shì)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,而最高暴露組標(biāo)化死亡比接近于1.0,提示甲醛暴露與白血病和髓性白血病的危險(xiǎn)性聯(lián)系較弱。對(duì)于累積暴露和持續(xù)時(shí)間而言則無(wú)聯(lián)系,因而得出結(jié)論,甲醛和白血病之間的因果關(guān)系證據(jù)不足[4]。2、分子毒理學(xué)方面Formaldehyde has been the subject of numerous toxicological andepidemiologicalinvestigationsforalmost25years.Thoughmosttoxicologystudieshavefocusedontheeffectsofthechemicalonthenasaltractandrespiratorysystem,epidemiologyinvestigationshavebeenmoreextensiveevaluatingtheassociationbetweenformaldehydeandcancersnotonlyofthenasalcavities,nasopharynx,andlung,butalsoofthebrain,prostate,pancreas,andhematopoieticsystem.Recently,threestudieshavebeenpublishedwhichreportonthepossibleassociationbetweenexposuretoformaldehydeandanincreasedincidenceofleukemia,specificallymyeloidleukemia.Thearticlesummarizestheresultsofthesethreestudies,evaluatestheevidenceforcausality based on recognized epidemiologic criteria,and provides assessment that the association between formaldehyde and the increasedincidenceofleukemiareportedinthesestudiesisnotJams在《Formaldehydetoxicity》中指出甲醒被吸入后，除了部分被脫氫蛋白、胺類(lèi)或氣基酸等生成結(jié)合態(tài)甲醛。結(jié)合態(tài)甲酸進(jìn)入血液循環(huán)系統(tǒng)之后，可以傳輸?shù)饺砀魈?，到達(dá)器官后又釋放出游離態(tài)甲酸，進(jìn)一步產(chǎn)生毒性作用。匸等在研究甲醛毒性中發(fā)現(xiàn)，甲酸能自發(fā)地與谷胱甘肽的發(fā)生結(jié)合反應(yīng)，生成硫輕甲基谷胱甘肽。而且硫輕甲基谷腕甘肽還能可逆地生成谷脫甘肽和游離態(tài)甲酸。說(shuō)明甲醛能以其單體或與谷胱甘肽結(jié)合的形式傳遞到勒細(xì)胞，結(jié)合態(tài)甲酵進(jìn)一步代謝，從而生成單體甲醛形成DNA-蛋白質(zhì)交聯(lián)，造成遺傳毒性[5]。Heck等研究發(fā)現(xiàn),吸入甲醛可能誘導(dǎo)鼠、猴和人等產(chǎn)生一些遠(yuǎn)距離毒性,但是這些毒性在實(shí)驗(yàn)研究中并沒(méi)有獲得確切證據(jù)證明白血病是由甲醛誘導(dǎo)的。Sul3種不同濃度的甲醛,對(duì)血漿、血液及肝臟進(jìn)行細(xì)胞毒性及遺傳毒性試驗(yàn),并且用雙相凝膠電泳試驗(yàn)分析甲醛暴露的潛在毒性,而后意識(shí)到甲醛誘導(dǎo)白血病的生物不合理性,但為了確切證明這一點(diǎn),還必須對(duì)甲醛的遺傳毒性效應(yīng)作進(jìn)一步研究[6]。（二）發(fā)展趨勢(shì)根據(jù)目前國(guó)內(nèi)外的現(xiàn)有的研究成果,對(duì)于室內(nèi)空氣甲醛污染與白血病的關(guān)系,雖然存在著一定的聯(lián)系,IARC甚至認(rèn)為有的證據(jù)是強(qiáng)有力的,然而仍然沒(méi)有完全充足的證據(jù)證明它們之間存在因果聯(lián)系。因此,還需進(jìn)一步深入調(diào)查研究,尤其應(yīng)從甲醛是否可以引起白血病的生物學(xué)機(jī)制方面進(jìn)行探討，以及進(jìn)一步探究甲醛導(dǎo)致白血病的分子標(biāo)志物。參考文獻(xiàn)：饒俊,周純良.室內(nèi)空氣中甲醛污染與白血病關(guān)系的研究進(jìn)展[J].實(shí)用預(yù)防醫(yī)學(xué),2009,06:2018-2020.江中發(fā),袁文菊,張本延.空氣中的甲醛污染與白血病關(guān)系的研究進(jìn)展 [J].環(huán)境與健康志,2008,03:276-278.[J].癌變·畸變·變,2010,06:480-483.杜娟.甲醛暴露對(duì)小鼠骨髓和血液組織白血病發(fā)生易感因子影響的研究 [D].華中師范學(xué),2012.Cole Philip,Axten Charles. Formaldehydeand leukemia:an improbable causal RegulatoryToxicologyandPharmacology,2004,402:.杜娟.甲醛暴露對(duì)小鼠骨髓和血液組織白血病發(fā)生易感因子影響的研究 [D].華中師范學(xué),2012三、課題研究采用的主要技術(shù)路線和方法（一）流行病學(xué)研究方法：（二分子毒理學(xué)方法（動(dòng)物實(shí)驗(yàn)檢測(cè)分子標(biāo)志物DPC--Kcl-SDS沉淀法）要作用是DPCDNA-DNADPCDNADNADPC,因此,DPCDPCDNA(KCL-SDS沉淀法

加入Tris-HCL-KCLDPC和蛋白質(zhì)沉淀收集肝素抗凝血

細(xì)胞的裂解 游離DNA的分離加入SDS熒光法分別測(cè)定游離DNA和結(jié)合DNA的含量

在沉淀中加入蛋白酶K結(jié)合DNA的分離計(jì)算DPC系數(shù)（n）=A/(A+B)100%，判斷DNA-蛋白質(zhì)交聯(lián)程度，分析甲醛與白血病的關(guān)系四、預(yù)期結(jié)果和提供成果的形式預(yù)期結(jié)果：a、甲醛污染與白血病的產(chǎn)生在流行病學(xué)上存在一定的相關(guān)性。b、甲醛可以加重DNA-蛋白質(zhì)的交聯(lián)程度，從而導(dǎo)致白血病的產(chǎn)生。提供結(jié)果的形式：流行病學(xué)數(shù)據(jù)調(diào)差統(tǒng)計(jì)表及相關(guān)系數(shù)、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中DPC系數(shù)。五、分年度研究?jī)?nèi)容和考核指標(biāo)（按季度填寫(xiě)）20165--2016720168--201610201611201712017220165KCL-SDS蛋白質(zhì)