表1同時期人類的平時期 地點(diǎn) 中國猿 青銅時希臘公元前二千羅馬中世英國1938—1954英解放中國1982中國男671980英國男68女世界人口總數(shù)不組周歲或65周歲作老年人的起點(diǎn)。我國，老年人≥60歲；歐、美，老年≥65歲。60歲以上老年人占人口總數(shù) 人約2億,1975年增加至3.5億，2000年達(dá)5.9億。1999年我國人口統(tǒng)計(jì)，總?cè)丝?2.54上，進(jìn)入“老年2013年我國:總?cè)丝?3.4億，60歲以上老年人1.78億，占人口的13.26％老年人?；加幸环N或幾種慢性疾病 人平均每天使用6.6個處方藥，遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過其 組。有資料表明,住院的老平均患病4.3個心腦血管病為藥物不良反應(yīng)發(fā)生率隨 增加而增。由于老年人?；加幸环N或幾種慢性疾病，往往需要多種藥物治療，易出現(xiàn)藥物的相互作用，加之老年人對藥物的清除率和保持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定能力減弱，故藥物不良反應(yīng)發(fā)生率增加。有關(guān)不同 組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率 ：10～19歲組為3.1％，20～29歲組為30～39歲組為5.7％，40～49歲組為50～59歲組為8.1％，60～69歲組為70～79歲組為21.3％不5不00良反應(yīng)的學(xué)科。其研究目的是為了提高00功能的圖 30—80歲正常人生理生化功能的改（以30歲時的平均值為空腹血糖，細(xì)胞外液細(xì)胞內(nèi)液，細(xì)胞酶活性，神經(jīng)傳導(dǎo)心臟指數(shù)，非脂肪組織，腎單第二節(jié)年人藥動學(xué)的改（一）吸 而減少,胃pH隨 的解離度增加,吸收速率降低,起效減慢奎尼丁、普魯卡因胺，等藥物吸收延老年化的過程對藥物的吸收無明顯影 二、分機(jī)體組成成分變化的影隨 的增長 25 75 組組骨--體--0-血漿白蛋-體液量的減少，主要是細(xì)胞內(nèi)液的減少。胞內(nèi)液的重要成分鉀、鎂、磷等亦明顯減少。所以，老年人易出現(xiàn)水和電解質(zhì)的平衡紊亂，病后尤為明顯?？梢哉f，接觸老年時均應(yīng)考慮有無水電平衡紊亂。上述變化將影響藥物的表觀分布容積（Vd）。水溶性藥物的Vd減少，血濃增大；如、哌替啶、安替比林、西米替丁、甲硝噠唑等。脂溶性藥物的Vd增大，血濃降低；如安定和利多卡因血漿蛋白結(jié)合的變化老年人的血漿、度冷丁、保泰松、苯妥英鈉和華法三、代藥物主要在肝臟代謝。老年人減輕。肝血流量減少（３０～７０歲肝血流量減少到原來的５０％）有功能的肝細(xì)胞數(shù)目減少，肝微粒體酶系統(tǒng)活性降低。生物轉(zhuǎn)化的第一步（氧化、還原、水解過程隨 增長減。如青壯年異戊巴比妥鈉的氧化約，老年人為13；用等量異戊巴比妥鈉，老年人血藥濃度較青年人約高倍。青年人保太松的半衰期為，老年人為。生物轉(zhuǎn)化的第二步(結(jié)合)過程明顯變化；如老年人對異煙肼的酰化作用不因增加而改變，對的葡萄糖醛酸化作用僅略有下降表3主要經(jīng)肝代謝的藥━━━━━━━━━━━━━利多卡因 心得安保泰松 氨基比林 異煙肼氨茶堿 柳胺芐心定度冷丁丙咪嗪 肝功能檢查來預(yù)測。老年人肝微粒體藥酶不。四.排大多數(shù)藥物主要經(jīng)腎排泄。老年人的腎單位、腎血流量、腎小球?yàn)V過率和腎小管分泌功能均明顯下降（３０～８０歲均減少到原來的５０％）。由于腎功 老 肌酐濃度（Ccr）可能基正常，但內(nèi)生肌酐清除率（CLcr）下降W（140—CLcr＝─────── （歲表4主要經(jīng)腎排泄的藥氨基甙類抗生萬古霉可樂青霉素類抗生乙胺嘧利尿四環(huán) 氯地高頭孢菌素類抗生西米替普魯卡因磺胺嘧乙胺丁新斯的如老年人肌注青霉素２０萬單位后１.５小時，７１～８０歲組的藥物血濃是５～３０歲組的３倍總之，老年人藥代動力學(xué)變第年人藥效學(xué)的改.內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定性的調(diào)節(jié)能力下降,對藥神經(jīng)系統(tǒng)的變化：腦內(nèi) 的改變因此對中樞抑制敏。用療量比妥類和安定后,老年人易出現(xiàn)精錯和共濟(jì)失調(diào),易發(fā)生跌跤甚至骨折。服用利血平氯丙嗪可引起精神抑郁并有 傾向。老年人對具有耳毒性藥如基類生、利尿酸等更敏感易致 損。心血管系統(tǒng)的變化：對作用于β的敏感性下降，這與老年人β受體數(shù)目減少有關(guān)，這也是老年人易患高血壓病的原因之一。心輸出量減少、壓力感受器敏感性降 ，故α、β受體阻斷藥，血管擴(kuò)張藥，抗高血壓藥，普魯卡因胺，利尿藥及三環(huán)類抗抑郁藥等均可引起老年人性低血壓老年人肝臟合成凝血因子能力減弱，故對各種抗凝血藥非常敏感。故老年人用藥劑量往往低于青壯年。二、藥物的不良反應(yīng)發(fā)生率上升 年為6.3％，結(jié)果表明老年人藥物不良反應(yīng)發(fā)生率是青壯年的2.5倍。其中藥物 反應(yīng)發(fā)生率亦明顯高于青壯年。有資料表明，有藥物 反應(yīng)史的老年 占 人數(shù)的1％。藥物 反應(yīng)中尤多見于青霉素抗素這能老人即往接觸過青霉素或青霉菌有關(guān)。資料表明，有青霉素過敏史的老年 占 人數(shù)12％ 藥物 不良反 ┃藥 不良反巴比妥反常激┃苯海視聽幻二甲芐性低血壓┃強(qiáng)心行為異常，腹生胃水鈉潴留心衰┃氯性低血壓,低氯磺丙血糖過 ┃依美溴口腔食道潰氯噻利尿過 ┃利尿耳異喹性低血壓再障性貧胍乙性低血壓┃異肝毒呋喃妥周圍神經(jīng)炎甲滅腹鎮(zhèn)痛神智模 ┃甲基多倦怠、抑保泰再障性貧血激水鈉潴留和心*年人不宜使用藥三.對藥物的依賴性增加。老年人長期服用某種物后，突然停藥或改用其他藥物，往往帶來不良 。第四年人用藥的一般原由于老年人的歷法和實(shí)際生物學(xué)年齡往往相差甚遠(yuǎn)，所以老年人用藥的差異之大是其他任何組都不能比擬的。同一倍之多。至今，我們?nèi)匀粵]有找到一個適合老年人的用藥劑量公式。但老年人在藥代動力學(xué)和藥效動力學(xué)方面的相同變化，可制訂老年人用藥的基本原則。一.必須有明確的用藥指征，否 不良反應(yīng)發(fā)生率為4.2％；6～10種為10%；11～15種為28%；而合用16～20物不良不良反應(yīng)發(fā)生率0 合用藥物種三.選擇以前有效的藥物人劑量的1/3—1/2開始，爾后按需調(diào)整劑量。補(bǔ) 五.及時停藥。病愈、無效或較