高血壓是導(dǎo)致腦卒中的最重要危險(xiǎn)因素*Basedonestimated700,000annualstrokes.1.GorelickPB.ArchNeurol.1995;52:347-355.

2. GorelickPB.Stroke.2002;33:862-875.改變危險(xiǎn)因素一年可以預(yù)防的腦卒中數(shù)目345,100140,00086,10065,80032,900050,000100,000150,000200,000250,000300,000350,000高血壓膽固醇吸煙房顫HeavyEtOH在中國(guó)，高血壓是冠心病的重要危險(xiǎn)因素高血壓導(dǎo)致心血管病的相對(duì)危險(xiǎn)高達(dá)3-4倍在總的CV事件中，23.7%

的急性冠心病事件歸因于高血壓CHD死亡23.7%《中國(guó)心血管病報(bào)告2005》2004年城市居民CHD死亡占所有心臟病死亡的48%高血壓是導(dǎo)致冠心病的重要危險(xiǎn)因素降低心腦血管事件是降壓治療的根本目的ESC2007指南降低心腦血管事件風(fēng)險(xiǎn)2005中國(guó)高血壓防治指南JNC-7高血壓治療JNC-7中國(guó)高血壓指南JournalofHypertension,2007,25:11-5-1187血壓降低2mmHg可使CVD危險(xiǎn)性降低達(dá)10%IHD

死亡危險(xiǎn)性降低7%卒中死亡危險(xiǎn)性降低10%CVD,心血管病;SBP,收縮壓;IHD,缺血性心臟病.

LewingtonSetal.Lancet.2002;360:1903-1913.61項(xiàng)前瞻性、觀(guān)察性研究薈萃分析

1百萬(wàn)成人患者

12.7百萬(wàn)人年平均收縮壓降低2mmHg

降壓治療顯著降低冠心病和腦卒中心血管事件隨血壓降低而減少合理選擇降壓藥物，給患者帶來(lái)更多獲益*此建議來(lái)自BPLTTC(BloodPressureLoweringTreatmentTrailist’sCollaboration)BloodPressureLoweringTreatmentTrailist’sCollaboration.Lancet2003;362-1527-35研究的證據(jù)級(jí)別級(jí)別臨床研究結(jié)論可靠性I級(jí)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的系統(tǒng)評(píng)價(jià)或Meta-分析最高，金標(biāo)準(zhǔn)II級(jí)單個(gè)的樣本量足夠的隨機(jī)對(duì)照研究或

RCT可靠性較高，建議使用III級(jí)設(shè)有對(duì)照組但未用隨機(jī)方法分組（非隨機(jī)對(duì)照研究）有一定的可靠性，可以采用。IV級(jí)無(wú)對(duì)照的病例觀(guān)察可靠性較差，可供參考V級(jí)個(gè)人經(jīng)驗(yàn)和觀(guān)點(diǎn)可靠性最差，僅供參考國(guó)內(nèi)外常用文獻(xiàn)證據(jù)分級(jí)–40%–18%–16%–14%P=0.038P=0.004P=0.032P=0.002VS.

安慰劑VS.

ACEIsVS.

ARBVS.

利尿劑/受體阻滯劑

PREVENT(n=825)CAMELOT(n=1318)IDNT(n=1136)%

ALLHAT/Lis(n=18102)CAMELOT/Ena(n=1336)

IDNT/Irb(n=1146)VALUE(n=15245)ALLHAT/Diu(n=24309)ASCOT(n=19257)MesserliFH,etal.Hypertension.2006;48:359-361.薈萃分析：氨氯地平預(yù)防腦卒中優(yōu)于其他類(lèi)藥物薈萃分析:ALLHAT(n=18102)/CAMELOT(n=1336)薈萃分析:ALLHAT(n=18102)/CAMELOT(n=1336)1%VS.安慰劑VS.ACEIVS.ARBVS.利尿劑/β受體阻滯劑薈萃分析:PREVENT(n=825)/CAMELOT(n=1318)/IDNT(n=1136)冠心病事件發(fā)生危險(xiǎn)降低(%)薈萃分析:IDNT(n=1146)/VALUE(n=15245)FranzH.Messerlietal.Hypertension.2006;48:359-361.4%P=0.26P=0.89P=0.00918%P=0.03131%薈萃分析:氨氯地平減少冠心病事件優(yōu)于A(yíng)RB2000PREVENT氨氯地平在一、二級(jí)預(yù)防研究中均一致減少冠心病事件冠心病一級(jí)預(yù)防研究冠心病二級(jí)預(yù)防研究2003IDNT更持久降壓有效降低中心動(dòng)脈壓和緩降壓更平穩(wěn)降壓更強(qiáng)效降壓更多減少冠心病更多減少卒中氨氯地平：更多獲益源自高質(zhì)量降壓高質(zhì)量降壓更多獲益更多獲益高質(zhì)量降壓的內(nèi)涵降壓效果:更多降低血壓,更多減少事件收縮壓降低10–12mmHg或舒張壓降低5-6mmHg腦卒中35–40%心肌梗死20–25%心力衰竭

50%NealB,MacMahonS,ChapmanN.Lancet2000;355:1955–64.164/95mmHg192575.5年163/92mmHg155/88mmHg146/84mmHg基線(xiàn)血壓47281524518102病人數(shù)3.2年4.2年5年治療時(shí)間1.JAMA.2002;288:2981-2997.2.JuliusSetal.Lancet2004;363:2022–31.3.BjornDahlofetal.Lancet2005;366:895–906.4.NeilRPoulteretal.Lancet2005;366:907–913.5.Hypertension.2008Feb;51(2):393-8.6.NEnglJMed2008;359:2417-28.

多項(xiàng)研究均顯示:氨氯地平更強(qiáng)效降壓ALLHATVALUEASCOT-BPLACASE-J-10-17.3-15.2-27.5-25.7-30.0-28.1降壓幅度(mmHg)-30-20-100絡(luò)活喜對(duì)照藥-11.5＊＊＊＊＊P<0.0001＊＊P<0.001賴(lài)諾普利纈沙坦阿替洛爾坎地沙坦氫氯噻嗪-13.7-12.9ACCOMPLISH11506145/80mmHg3年＊＊Dublin預(yù)后研究:

24小時(shí)動(dòng)態(tài)血壓預(yù)測(cè)心血管死亡危險(xiǎn)優(yōu)于診室血壓Postgrad.Med.J.2006;82;548-5513.52.2收縮壓舒張壓5年心血管死亡危險(xiǎn)%901101301501701902102300.51.01.52.02.53.050607080901001101200.71.01.31.61.9130夜間血壓24小時(shí)動(dòng)態(tài)血壓日間血壓診室血壓夜間血壓24小時(shí)動(dòng)態(tài)血壓日間血壓診室血壓晨峰血壓6:000:0012:0018:00Mulleretal.NEnglJMed1985;313:1315–1322Marleretal.Stroke1989;20:473–476.020406080100120140160180卒中(per2h)05101520253035404550心肌梗死(perh)卒中(n=1,167)心肌梗死(n=2,999)時(shí)間清晨高血壓:顯著增加心腦血管事件風(fēng)險(xiǎn)*P=0.0392.7mmHg最后4個(gè)小時(shí)

收縮壓差值達(dá)1611162124給藥后時(shí)間(小時(shí))210-1-2-3-4兩組平均收縮壓差值(mmHg)氨氯地平控制服藥后20-24小時(shí)血壓，顯著優(yōu)于纈沙坦VALUE研究24小時(shí)動(dòng)態(tài)血壓亞組(n=695):服藥后24小時(shí)內(nèi)纈沙坦組vs.氨氯地平組收縮壓差值Pedersenetal.JHypertens2007;25:707-712.*氨氯地平作用更持久，更有效控制晨峰血壓Circulation.2000;102:1536-1541平穩(wěn)降壓減少心腦血管事件同等條件下，氨氯地平T/P比值最高CanJCardiol.1998May;14(5):682-8.硝苯地平控釋片60mg氨氯地平10mg非洛地平緩釋片10mgDBPSBPDBPSBPDBPSBPT/P比值68%88%50%53%82%34%0%20%40%60%80%100%120%美國(guó)FDAT/P下限氨氯地平高質(zhì)量降壓：更平穩(wěn)降壓中心動(dòng)脈壓升高可導(dǎo)致心血管危險(xiǎn)增加大動(dòng)脈順應(yīng)性降低，脈搏波傳播速度較快，逆向折返波在收縮末期與前向脈搏波提前重合，導(dǎo)致收縮期壓力升高，左室后負(fù)荷增加。舒張期壓力降低，冠脈血流減少10020030040050060070080090010000708090100110120130140150大動(dòng)脈收縮期左室負(fù)荷增加舒張期冠脈關(guān)注壓力降低收縮期舒張期msec形成重要的心血管危險(xiǎn)因素心臟做功增加冠脈血供減少SafarME.Hypertension2002;39:735-738NurnbergerJ.JHypertes2002;20:2407-2414WeberT.Circulation2004;109:184-189ChirinosJA.Hypertension2005;980-98514013513012512011501.02.03.04.05.06.0(年)133.9133.2125.5121.2氨氯地平組(n=1042)阿替洛爾組(n=1031)外周收縮壓:平均差異(AUC)=0.7(-0.4-1.7)mmHg,P=0.2中心收縮壓:平均差異(AUC)=4.3(3.3-5.4)mmHg,P<0.0001收縮壓(mmHg)*CAFE研究：2199例來(lái)自5個(gè)英國(guó)ASCOT研究中心的患者，中心動(dòng)脈壓可評(píng)估人群為2073例：氨氯地平為基礎(chǔ)的治療方案組（n=1042）和阿替洛爾為基礎(chǔ)的治療方案組（n=1031）。隨訪(fǎng)4年。ASCOT-CAFé:氨氯地平更好降低中心動(dòng)脈壓WilliamsBetal.Circulation2006;113:1213-1225.即將發(fā)生心肌缺血*基線(xiàn)時(shí)105110115120125SBP(mmHg)未服用硝苯地平n=16服用硝苯地平n=20*5560657075DBP(mmHg)基線(xiàn)時(shí)*707580859095100心率(次/min)基線(xiàn)時(shí)Cardiology,2000;94:36-43即將發(fā)生心肌缺血即將發(fā)生心肌缺血過(guò)快降壓可能引發(fā)冠脈缺血氨氯地平降壓起效更和緩抑制鈣離子誘導(dǎo)的大鼠主動(dòng)脈收縮研究中，氨氯地平和緩起效時(shí)間(小時(shí))對(duì)照1nM3nM10nM020406080100120時(shí)間(小時(shí))抑制收縮的控制率(%)