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抗原補體(C3bi)CD23CD28B7-2CD40IL-5FcmRB細胞表面受體IL-2IgMIgECD21IL-4CD32IgG補體(C3b,C4b)CD40-L第一頁,共二十六頁。第二頁,共二十六頁。三第三群淋巴細胞3-1自然殺傷細胞(NaturalKillercell,NK)表面標(biāo)志抗原為CD16和CD56表面受體有IgGFc受體和NKCR第三頁,共二十六頁。殺靶細胞特點:(1)殺傷靶細胞不需抗原預(yù)先致敏,不受MHC限制,通過釋放穿孔素殺傷靶細胞(2)具有ADCC效應(yīng)(抗體依賴性細胞介導(dǎo)的細胞毒作用),特異性IgG抗體與靶細胞表面相應(yīng)抗原決定簇結(jié)合,可通過其Fc段與NK細胞表面IgGFc受體(FcR)結(jié)合,從而觸發(fā)NK細胞對腫瘤細胞和病毒感染的靶細胞的殺傷破壞作用。(3)活化的NK細胞分泌大量細胞因子如IFN-、TNF、IL-1等,起免疫調(diào)節(jié)作用第四頁,共二十六頁。NK細胞識別受體KAR:活化受體KIR:抑制受體MHC-I+細胞NKNK殺傷不殺傷MHC-I-細胞KIR(A)(B)兩種NKCR的不同功能MHC-IKARKIR識別對象是靶細胞表面的MHC-I類分子。正常表達MHC-I類分子的細胞一般不會被NK細胞殺傷第五頁,共二十六頁。NK細胞的主要生物學(xué)功能1抗感染和抗腫瘤NK細胞漿豐富,含有較大的嗜天青顆粒,也稱大顆粒淋巴細胞。顆粒的含量與NK細胞的殺傷活性呈正相關(guān)。NK細胞作用于靶細胞后殺傷作用出現(xiàn)早,在體外1小時、體內(nèi)4小時即可見到殺傷效應(yīng)。NK細胞的靶細胞主要有某些腫瘤細胞(包括部分細胞系)、病毒感染細胞、某些自身組織細胞(如血細胞)、寄生蟲等,因此NK細胞是機體抗腫瘤、抗感染的重要免疫因素2免疫調(diào)節(jié):釋放細胞因子IFN-、TNF-第六頁,共二十六頁。3-2LAK細胞
也稱淋巴因子激活的殺傷細胞(lymphokinactivatedkillercell,LAK).
殺靶細胞特點:廣譜抗腫瘤作用無抗原預(yù)先致敏、無MHC限制性和無抗體依賴性具有IL-2依賴性第七頁,共二十六頁。三種殺傷細胞作用特點比較細胞毒作用特點Tc細胞NK細胞LAK細胞抗原預(yù)先致敏+--作用特異性+--MHC限制性+--抗體(IgG)依賴性--/+-IL-2依賴性+++第八頁,共二十六頁。第三節(jié)抗原呈遞細胞一、單核巨噬細胞
分布在全身組織細胞1單核巨噬細胞表面抗原:HLA抗原:MHCI類和MHCⅡ類抗原2單核巨噬細胞表面受體(1)IgGFc受體:參與ADCC和及調(diào)理吞噬。有三種類型FcRI,高親和力;FcRⅡ,中親和力;
FcRⅢ,低親和力(2)CR1:C3b受體,與吞噬及免疫粘附作用有關(guān)。(3)細胞因子受體第九頁,共二十六頁。單核巨噬細胞單核細胞體積較大,蹄狀核(左,普通光鏡)。透射電鏡顯示其高爾基體發(fā)達、粒體豐富、胞漿顆粒明顯(中)。掃描電鏡顯示腹腔巨噬細胞粘附于玻璃表面(右)。第十頁,共二十六頁。3單核巨噬細胞的主要免疫學(xué)功能(1)吞噬殺傷功能,參與機體的非特異免疫防御巨噬細胞表面有IgGFc受體--ADCC效應(yīng)巨噬細胞表面有CR1受體--增強吞噬殺菌能力清除體內(nèi)衰老損傷的自身細胞--免疫自穩(wěn)第十一頁,共二十六頁。(2)加工處理提呈抗原,啟動特異性免疫應(yīng)答重要的抗原提呈細胞。在特異性免疫應(yīng)答過程中,TD抗原都須經(jīng)巨噬細胞捕獲、加工、處理后,才能以膜表面抗原肽-MHC分子復(fù)合物形式由巨噬細胞提呈給T細胞。
巨噬細胞T細胞
抗原肽-MHCTCR-CD3B7-----CD28ICAM-1---CD11LFA3----CD2
第十二頁,共二十六頁。(3)抗腫瘤作用ADCC效應(yīng)(4)免疫調(diào)節(jié)作用
分泌多種生物活性介質(zhì)1)白細胞介素:IL-1,IL-12,TNF,IFN,2)補體分子:B,D,P,H3)凝血因子,血管生成因子,成纖維細胞刺激因子等4)血小板活化因子第十三頁,共二十六頁。二、 樹突狀細胞(Dendriticcells)Dendriticcellsarebonemarrow-derivedcellsspecializedtopresentantigentoBorTcellsinordertoinitiateaprimaryimmuneresponse.分布在外周免疫器官的淋巴濾泡。細胞表面表達MHCⅡ類抗原、FcR、C3bR。是最有效的抗原呈遞細胞第十四頁,共二十六頁。上皮組織中的LC(1,普通光鏡)捕捉外來抗原后即進入引流淋巴結(jié)的T細胞區(qū),成為IDC(2,掃描電鏡照片)。1郎格漢斯細胞(Langerhan’scells)
存在皮膚組織細胞表面表達MHCⅡ類抗原、FcR、C3bR。第十五頁,共二十六頁。2并指狀樹突細胞(interdigitatingDC)
存在于淋巴組織的胸腺依賴區(qū)IDC表達高水平的MHC-II類分子和共刺激分子B7,具有激活T細胞的能力。第十六頁,共二十六頁。BcellsFDC3濾泡樹突細胞(folicularDC,FDC)
存在于淋巴濾泡淋巴濾泡內(nèi)的FDC通過Fc受體和補體受體捕獲被致敏的抗原,并將其遞呈給B細胞第十七頁,共二十六頁。表主要抗原提呈細胞比較APC主要特征吞噬MHC分子FcRC3bR巨噬細胞全身組織細胞++++樹突狀細胞淋巴濾泡-+++并指狀細胞淋巴組織-+--胸腺朗格罕細胞表皮組織++++B細胞外周血-+++淋巴組織第十八頁,共二十六頁。第四節(jié)其他免疫細胞一、中性粒細胞(Neutrophil)機體抗感染免疫的主要細胞。表面具有IgGFc受體和C3b受體,具有ADCC效應(yīng)。在普通光學(xué)顯微鏡下觀察Giemsa染色血涂片,中性粒細胞呈淡藕荷色,多葉核,胞漿中含有大量的細胞顆粒。透射電鏡下其胞漿顆粒清晰可辨。第十九頁,共二十六頁。二、嗜酸性粒細胞(Eosinophil)1、表面IgEFc受體,具有ADCC效應(yīng),抗寄生蟲感染的主要細胞。2、負反饋調(diào)節(jié)Ⅰ型超敏反應(yīng)。在普通光學(xué)顯微鏡下觀察Giemsa染色的血涂片,嗜酸性粒細胞胞核為雙葉狀,胞漿中含有大量深紅色細胞顆粒。透射電鏡下其胞漿顆粒呈結(jié)晶狀。第二十頁,共二十六頁。三、嗜堿性粒細胞(Basophil)
1、具有IgE的Fc受體,參與Ⅰ型超敏反應(yīng)。2、抗寄生蟲感染。3、具有過敏毒素(C3a、C5a)受體。在普通光學(xué)顯微鏡下觀察Giemsa染色的血涂片,嗜堿性粒細胞胞漿中布滿深藍色細胞顆粒。透射電鏡下胞漿顆粒中充滿致密物質(zhì)第二十一頁,共二十六頁。四、肥大細胞(mastcell)
1、具有IgE的Fc受體,參與Ⅰ型超敏反應(yīng)。
2、具有過敏毒素(C3a、C5a)受體。3、主要分布在皮膚、粘膜下的組織和血管壁周圍等微生物進機體所必經(jīng)的“咽喉要道”。組織中的肥大細胞含有大量致密細胞顆粒(左)。Crohn氏病患者腸粘膜組織的肥大細胞自發(fā)釋放顆粒的內(nèi)容物,留下許多細胞顆??昭ǎㄓ遥5诙?,共二十六頁。五、紅細胞表面具有C3b受體,免疫粘附作用,促進機體對病原微生物等抗原性異物的吞噬和清除。第二十三頁,共二十六頁。免疫器官小結(jié)1、骨髓和胸腺是中樞免疫器官,是淋巴細胞和其它免疫細胞分化、發(fā)育、成熟的場所。2、外周免疫器官包括脾臟、遍布全身的淋巴結(jié)以及粘膜淋巴組織。3、在骨髓和胸腺中發(fā)育成熟的各種免疫細胞通過血液循環(huán)前往全身各免疫器官和組織。淋巴結(jié)由與靜脈并行的淋巴管網(wǎng)絡(luò)連接,是回收組織液的“過濾器”。第二十四頁,共二十六頁。1、肥大細胞是守衛(wèi)機體門戶的“哨兵”細胞,他們識別微生物所特有的各種危險信號之后募集各種免疫細胞至被侵組織部位,啟動炎癥過程。2、巨噬細胞是分布于全身各組織之中的“常住邊防部隊”,他們具有較強的吞噬和殺傷能力,是微生物穿過體表之后所遇到的第一道主要防線。3、中性粒細胞是隨血液循環(huán)的“野戰(zhàn)部隊”。一旦機體的任何局部被微生物感染,中性粒細胞將迅速穿出血管,抵達“出事地點”,吞噬并清除入侵的異物抗原4、T和B淋巴細胞是免疫系統(tǒng)的“現(xiàn)代化部隊”,他們分別利用TCR和BCR準(zhǔn)確地識別外來抗原并介導(dǎo)獲得性細胞和體液免疫應(yīng)
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