第四節(jié)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素MacrolideAntibiotics大環(huán)內(nèi)酯類抗生素結(jié)構(gòu)特征8-47．試述紅霉素對酸的不穩(wěn)定性，舉例說明半合成紅霉素的結(jié)構(gòu)改造方法。大環(huán)內(nèi)酯麥迪霉素

螺旋霉素紅霉素產(chǎn)品質(zhì)量..在微生物合成過程中常產(chǎn)生結(jié)構(gòu)近似、性質(zhì)相仿的多種成分..當(dāng)菌種或生產(chǎn)工藝不同時，常使產(chǎn)品中各成分的比例有明顯不同..影響產(chǎn)品的質(zhì)量穩(wěn)定性..對酸、堿不穩(wěn)定..在體內(nèi)也易被酶分解..可喪失或降低抗菌活性結(jié)構(gòu)改造..大環(huán)內(nèi)酯環(huán)或去氧糖分子中的羥基?；C增加對酸的穩(wěn)定性–增高血藥濃度–延長作用時間–降低毒性..乙酰螺旋霉素..雙乙酰麥迪霉素..紅霉素乙酯作用機(jī)理..主要是抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成紅霉素Erythromycin組分..通常指ErythromycinA..雜質(zhì)組分B和C–C的活性較弱，只為A的1/5，而毒性則為5倍，–B活性低毒性大結(jié)構(gòu)特點..堿性甙紅霉內(nèi)酯環(huán)..14原子大環(huán)–無雙鍵–偶數(shù)碳上有六個甲基–9位羰基–C-3、C-5、C-6、C-11、C-12共有五個羥基..C-3與紅霉糖相連..C-5與氨基去氧糖連結(jié)不穩(wěn)定性..多個羥基及9位羰基..在酸性條件下不穩(wěn)定–易發(fā)生分子內(nèi)的脫水環(huán)合抗菌譜..對G+有很強(qiáng)的抗菌作用..對G-百日咳桿菌、流感桿菌、淋球菌、腦膜炎球菌等亦有效–而對大多數(shù)腸道G-桿菌則無活性多選題8-40．紅霉素符合下列哪些描述ACEA.為大環(huán)內(nèi)酯類抗生素B.為兩性化合物C.結(jié)構(gòu)中有五個羥基D.在水中的溶解度較大E.對耐藥的金黃色葡萄球菌有效紅霉素的結(jié)構(gòu)修飾（一）酯類前藥..將5位的氨基糖2″氧原子上制成各種酯的衍生物–增加穩(wěn)定性和水溶性麥迪霉素(Midecamycin)螺旋霉素(Spiramycin)半合成衍生物..將C-6羥基和C-9羰基進(jìn)行保護(hù)..得到一系列新的藥物阿齊霉素√環(huán)內(nèi)含氮原子的15元大環(huán)內(nèi)酯其它改造克拉霉素√紅霉素C6羥基甲基化產(chǎn)物泰利霉素Telithromycin..C-3位為酮羰基..酮內(nèi)酯（ketolides）..在C-11，C-12成環(huán)狀的氨基甲酸酯泰利霉素的發(fā)現(xiàn)..細(xì)菌產(chǎn)生Erythromycin的耐藥性–C-3位的Cladinose是引起細(xì)菌對大環(huán)內(nèi)酯類耐藥的原因..將C-3位的糖基脫去，將羥基氧化為羰基–有微弱的活性，但無誘導(dǎo)耐藥性..發(fā)現(xiàn)酮內(nèi)酯主要學(xué)習(xí)內(nèi)容..重點藥物–紅霉素..大環(huán)內(nèi)酯類藥物簡介大環(huán)內(nèi)酯類抗生素小結(jié)結(jié)構(gòu)特點：含十四或十六元的內(nèi)酯環(huán)，脂溶性大性質(zhì)：對酸、堿不穩(wěn)定作用機(jī)理：抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成特點：對G+和G-菌、支原體作用較強(qiáng)；無交叉耐藥性；毒性低，無嚴(yán)重不良反應(yīng)。比較選擇題[8-31~8-35]BADCBA．羅紅霉素B.柔紅霉素

C．兩者均是D.兩者均不是8-31．為蒽醌類抗生素8-32．為大環(huán)內(nèi)酯類抗生素8-33．為半合成四環(huán)素類抗生素 8-34．分子中含有糖的結(jié)構(gòu)8-35．具有心臟毒性多選題8-36．下列藥物中,哪些藥物是半合成紅霉素的衍生物ABDA.阿齊霉素B.