第四章抗膽堿藥

(cholinoceptorblockingdrugs)是一類能與膽堿受體結(jié)合，本身不產(chǎn)生或極少產(chǎn)生擬膽堿作用，俁能阻斷膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)或膽堿受體激動藥作用的藥物分類

膽堿受體阻斷藥

M膽堿受體阻斷藥N膽堿受體阻斷藥12/6/20221一、M膽堿受體阻斷藥

哌侖西平M1膽堿受體阻斷藥M2膽堿受體阻斷藥M3膽堿受體阻斷藥異丙基阿托品M受體阻斷藥阿托品12/6/20222抑制唾液腺、汗腺和支氣管腺體等分泌淚腺也有較強(qiáng)的分泌抑制作用大劑量阿托品可減少胃液及胃酸的分泌1.腺體M-R阻斷藥

阿托品Atropin藥理作用12/6/202233.平滑肌(-)M-R對→平滑肌松弛特點(diǎn):對過度活動或痙攣狀態(tài)的平滑肌作用明顯，對正?；顒拥钠交∮绊懶　?/p>

?

對胃腸,尿道平滑肌及膀胱逼尿肌作用明顯

?對膽道、輸尿管、子宮和支氣管的平滑肌松弛作用較弱。

?對胃腸括約肌的松弛作用不太明顯，常取決于括約肌的功能狀態(tài)。12/6/202254.心臟(1)心率HR減慢：小劑量→突觸前膜M1-R(+)→負(fù)反饋→Ach↓HR加快：治療量→心臟M2-R(-)→解除迷走N對心臟的抑制。(2)房室傳導(dǎo)：解除迷走N對心臟的抑制，使房室傳導(dǎo)加快12/6/202265.血管與血壓治療量→無明顯影響大劑量→可解除小血管痙攣，增加組織灌注量，改善微循環(huán)。血管擴(kuò)張作用與M受體阻斷無關(guān)，可能是直接血管擴(kuò)張作用阿托品對皮膚血管擴(kuò)張作用明顯，出現(xiàn)潮紅、濕熱。可能是由于體溫升高后的代償性散熱反應(yīng)12/6/202276.中樞作用治療量的中樞作用不明顯較大劑量（1~2mg）可興奮延腦呼吸中樞和大腦皮層，出現(xiàn)煩躁不安，多言，幻覺等。此作用可用于有機(jī)磷中毒呼吸抑制作用的解救。中毒劑量（>10mg)可出現(xiàn)明顯中樞中毒癥狀，由興奮轉(zhuǎn)入抑制，出現(xiàn)驚厥、昏迷及呼吸抑制等。12/6/202283.眼科睫狀體炎、驗(yàn)光、檢查眼底

由于作用持久，眼底檢查被后馬托品取代，僅用于兒童4.心動過緩及房室傳阻滯5.抗感染性休克6.解除有機(jī)磷酸酯中毒

12/6/202210山莨菪堿(anisodamine,654-2)特點(diǎn)：1.本品不通過血腦屏障，中樞興奮作用弱。2.擴(kuò)瞳作用及抑制腺體分泌作用為阿托品的1/20~1/10。解除胃腸平滑肌痙攣及血管痙攣?zhàn)饔帽容^明顯，3.臨床主要用于感染性休克及內(nèi)臟絞痛。4.青光眼及前列腺肥大者禁用。12/6/20221212/6/202214阿托品的合成代用品

一、合成擴(kuò)瞳藥

后馬托品(homatropine)

托品卡胺(tropinecamide)特點(diǎn)：1.短效的M受體阻斷藥，作用快，維持時間短。2.主要用于眼科擴(kuò)瞳，驗(yàn)光及眼底檢查。

12/6/202215二、合成解痙藥丙胺太林(propantheline,普魯本辛)貝那替秦(benactyzine,胃復(fù)良)特點(diǎn)：（1）選擇性阻斷胃腸平滑肌的M受體，對胃腸、解痙作用強(qiáng)而持久（2）可減少胃酸的分泌。（3）臨床用于胃腸痙攣、潰瘍及妊吐。

12/6/202216二、N受體阻斷藥N1膽堿阻斷藥—神經(jīng)節(jié)阻斷藥六甲雙胺（六烴季胺）、美加明、咪噻吩（阿方那特）N2膽堿阻斷藥---肌松藥1.非去極化型肌松藥筒箭毒堿、加拉碘胺、泮庫溴胺類2．去極化型肌松藥琥珀膽堿12/6/202217神經(jīng)節(jié)阻滯藥

(ganglionicblockingdrugs)樟磺咪芬(trimetaphancamsilate)美加明（mecamylanime)[作用機(jī)制]選擇性阻斷神經(jīng)的N1受體，阻滯Ach與N1受體的結(jié)合，阻滯神經(jīng)節(jié)的沖動傳遞作用。藥物對神經(jīng)節(jié)的阻滯作用無選擇性，交感和副交感神經(jīng)節(jié)均阻斷。12/6/202218骨骼肌松弛藥

(skeletalmuscularrelaxants)

除極化型肌松藥骨骼肌松弛藥非除極化型肌松藥12/6/202220

除極化型肌松藥

琥珀膽堿(succinylcholine,scoline司可林）[作用機(jī)制]

藥物與神經(jīng)肌接頭后膜N2受體較久結(jié)合，先產(chǎn)生類Ach的除極作用，從而使復(fù)極化受阻，骨骼肌松弛（脫敏阻斷）。12/6/202221[作用特點(diǎn)]1.藥物作用的開始，出現(xiàn)短暫的肌束顫動。2.肌松順序從面部至四肢，最后呼吸肌。3.作用時間短4.連續(xù)用藥產(chǎn)生快速耐受性。5.與抗AchE藥協(xié)同，加強(qiáng)其肌松作用。因新斯的明抑制AchE，減少這類藥物的代謝，過量時不能用新斯的明解救。12/6/202223[臨床應(yīng)用]1.氣管內(nèi)插管及氣管鏡檢查。松咽喉肌，以利于插管。支氣管鏡、食管鏡檢查。2.輔助麻醉淺麻醉輔助用藥，使肌肉松弛，有利于手術(shù)的進(jìn)行，并可減少麻醉藥用量，保證手術(shù)安全。12/6/202224[藥物相互作用]1.本品不能與AchE抑制劑合用，合用時會增本藥的毒性，如新斯的明，環(huán)磷酰胺，氮芥，普魯卡因，可卡因等。2.本品不能與骨骼肌松弛藥合用，合用時會增本藥的呼吸麻痹，如毒扁豆堿、氨基甙類抗生素，多粘菌素B，呋塞米利尿藥。12/6/202226非除極化型肌松藥筒箭毒堿（d-tubocurarine)

與Ach競爭神經(jīng)肌接頭的N2受體，阻斷Ach對N2受體的激動作用使骨骼肌松弛。特點(diǎn)：抗AchE藥新斯的明能對抗肌松作用。同類肌松藥有相加作用肌松前無肌束顫動。有神經(jīng)節(jié)阻斷及促組胺