廠房設(shè)施、設(shè)備與物料管理藥品GMP培訓(xùn)2010年4月5日無(wú)菌藥品無(wú)菌藥品是指法定藥品標(biāo)準(zhǔn)中列有無(wú)菌檢查項(xiàng)目的制劑和原料藥，包括非經(jīng)腸道制劑、無(wú)菌的軟膏劑、眼膏劑、混懸劑、乳劑及滴眼劑等。無(wú)菌藥品的生產(chǎn)須滿足其質(zhì)量和預(yù)定用途要求，最大限度降低微生物、各種微粒和熱原的污染。生產(chǎn)人員的技能、所接受的培訓(xùn)及其工作態(tài)度是達(dá)到上述目標(biāo)的關(guān)鍵因素，無(wú)菌藥品的生產(chǎn)必須嚴(yán)格按照精心設(shè)計(jì)并經(jīng)驗(yàn)證的方法及規(guī)程進(jìn)行，產(chǎn)品的無(wú)菌或其它質(zhì)量特性絕不能只依賴于任何形式的最終處理或成品檢驗(yàn)。無(wú)菌區(qū)無(wú)菌藥品生產(chǎn)的人員、設(shè)備和物料

進(jìn)入潔凈區(qū)要求物料準(zhǔn)備、產(chǎn)品加工和灌裝等操作必須在潔凈區(qū)內(nèi)分區(qū)（室）進(jìn)行應(yīng)按所需環(huán)境的特點(diǎn)確定無(wú)菌藥品潔凈生產(chǎn)區(qū)的級(jí)別。每一步生產(chǎn)操作都應(yīng)達(dá)到適當(dāng)?shù)膭?dòng)態(tài)潔凈度標(biāo)準(zhǔn)，以盡可能降低產(chǎn)品或所處理的物料被微粒或微生物所污染。無(wú)菌生產(chǎn)(新要求)生產(chǎn)操作全部結(jié)束，操作人員撤離生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)并經(jīng)15～20分鐘自凈后，潔凈區(qū)的懸浮粒子應(yīng)達(dá)到“靜態(tài)”標(biāo)準(zhǔn)。藥品或敞口容器直接暴露環(huán)境的懸浮粒子動(dòng)態(tài)測(cè)試結(jié)果應(yīng)達(dá)到表中A級(jí)的標(biāo)準(zhǔn)。

灌裝時(shí)，產(chǎn)品的粒子或微小液珠會(huì)干擾灌裝點(diǎn)的測(cè)試結(jié)果，可允許這種情況下的測(cè)試結(jié)果并不始終符合標(biāo)準(zhǔn)。

無(wú)菌生產(chǎn)評(píng)估無(wú)菌操作區(qū)的微生物狀況，應(yīng)對(duì)微生物進(jìn)行動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)，監(jiān)測(cè)方法有沉降碟法、定量空氣采樣法和表面取樣法（如：棉簽擦拭法和接觸碟法）等。動(dòng)態(tài)取樣應(yīng)避免對(duì)潔凈區(qū)造成不良影響。成品批記錄的審核應(yīng)同時(shí)考慮環(huán)境監(jiān)測(cè)的結(jié)果，決定是否放行。對(duì)表面和操作人員的監(jiān)測(cè)，應(yīng)在關(guān)鍵操作完成后進(jìn)行。除在生產(chǎn)過(guò)程中需進(jìn)行微生物監(jiān)控外，系統(tǒng)驗(yàn)證、清潔和消毒等操作完成后，也應(yīng)進(jìn)行微生物監(jiān)控。無(wú)菌控制應(yīng)制定適當(dāng)?shù)膽腋×Ｗ雍臀⑸锉O(jiān)控警戒和糾偏限度。操作規(guī)程中應(yīng)詳細(xì)說(shuō)明結(jié)果超標(biāo)時(shí)需采取的糾偏措施。無(wú)菌操作潔凈區(qū)內(nèi)的人數(shù)應(yīng)嚴(yán)加控制，檢查和監(jiān)督應(yīng)盡可能在無(wú)菌操作的潔凈區(qū)外進(jìn)行。凡在潔凈區(qū)工作的人員（包括清潔工和設(shè)備維修工）都必須定期培訓(xùn)，以使無(wú)菌藥品的操作符合要求，培訓(xùn)的內(nèi)容應(yīng)包括衛(wèi)生和微生物方面的基礎(chǔ)知識(shí)。未受培訓(xùn)的外部人員（如外部施工人員或維修人員）在生產(chǎn)期間需進(jìn)入潔凈區(qū)時(shí)，應(yīng)對(duì)他們進(jìn)行特別詳細(xì)的指導(dǎo)和監(jiān)督。從事動(dòng)物組織加工處理的人員或者從事與當(dāng)前生產(chǎn)無(wú)關(guān)的微生物培養(yǎng)的工作人員通常不應(yīng)進(jìn)入無(wú)菌藥品生產(chǎn)區(qū)，不可避免時(shí)，應(yīng)嚴(yán)格遵循相關(guān)的人員凈化規(guī)程。無(wú)菌區(qū)操作人員高標(biāo)準(zhǔn)的個(gè)人衛(wèi)生要求及清潔極為重要。應(yīng)指導(dǎo)從事無(wú)菌藥品生產(chǎn)的員工隨時(shí)報(bào)告任何可能導(dǎo)致污染的異常情況，包括污染的種類和數(shù)量；應(yīng)定期進(jìn)行健康檢查，對(duì)有可能導(dǎo)致微生物污染風(fēng)險(xiǎn)增大的員工，應(yīng)由指定的稱職人員采取適當(dāng)?shù)拇胧８潞拖词直仨氉裱鄳?yīng)的書(shū)面規(guī)程，以盡可能減少對(duì)潔凈區(qū)的污染或?qū)⑽廴疚飵霛崈魠^(qū)。潔凈區(qū)所用工作服的清洗和處理方式應(yīng)確保其不攜帶有污染物，不會(huì)污染潔凈區(qū)。工作服的清洗、滅菌應(yīng)遵循書(shū)面規(guī)程，并最好在單獨(dú)設(shè)置的洗衣間內(nèi)進(jìn)行操作，工作服處理不當(dāng)會(huì)損壞纖維并增加散發(fā)微粒的風(fēng)險(xiǎn)。一、廠房設(shè)施管理原則(人員、通道、差錯(cuò)、混淆、污染)生產(chǎn)區(qū)(生產(chǎn)區(qū)、儲(chǔ)存區(qū))倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)接收區(qū)、發(fā)放區(qū)合格區(qū)、待驗(yàn)區(qū)、不合格區(qū)退貨或召回質(zhì)量控制區(qū)(質(zhì)量檢驗(yàn)、動(dòng)物房、留樣室)輔助區(qū)(更衣、維修、清洗、休息)廠房設(shè)施(原則)對(duì)廠房進(jìn)行適當(dāng)維護(hù)，應(yīng)確保維修活動(dòng)不影響藥品的質(zhì)量。應(yīng)按照詳細(xì)的書(shū)面操作規(guī)程對(duì)廠房進(jìn)行清潔或必要的消毒。廠房應(yīng)有適當(dāng)?shù)恼彰?、溫濕度和通風(fēng)，確保生產(chǎn)和貯存的藥品質(zhì)量以及相關(guān)設(shè)備性能不會(huì)直接或間接地受到影響。廠房的設(shè)計(jì)和安裝的設(shè)施應(yīng)能有效防止昆蟲(chóng)或其它動(dòng)物進(jìn)入。應(yīng)采取必要的措施，避免所使用的滅鼠藥、殺蟲(chóng)劑、煙熏劑等對(duì)設(shè)備、物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品或成品造成污染。廠房設(shè)施(主要組成)定義:制劑生產(chǎn)所需建筑物以及工藝配套的空氣調(diào)節(jié)、水處理等公用工程?？諝鈨艋?、照明、通風(fēng)、水、氣體、洗滌與衛(wèi)生設(shè)施、安全設(shè)施等。所有設(shè)備如滅菌柜、空氣處理及過(guò)濾系統(tǒng)、呼吸過(guò)濾器和氣體過(guò)濾器、工藝用水的處理、生產(chǎn)、貯存和分配系統(tǒng)等，都必須驗(yàn)證并定期維修保養(yǎng)；維修保養(yǎng)后，經(jīng)批準(zhǔn)方可投入使用。關(guān)鍵公用介質(zhì)（如壓縮空氣、氮?dú)猓┑倪^(guò)濾器和呼吸過(guò)濾器的完整性應(yīng)定期檢查。廠房設(shè)施施(生產(chǎn)產(chǎn)區(qū))應(yīng)根據(jù)藥藥品品種種、生產(chǎn)產(chǎn)操作要要求及外外部環(huán)境境狀況配配置空調(diào)調(diào)凈化系系統(tǒng)，使使生產(chǎn)區(qū)區(qū)有效通通風(fēng)，并并有溫度度控制、、必要的的濕度控控制和空空氣凈化化過(guò)濾，，保證藥藥品的生生產(chǎn)環(huán)境境。潔凈區(qū)與與非潔凈凈區(qū)之間間、不同同等級(jí)潔潔凈區(qū)之之間的壓壓差應(yīng)不低于10帕斯斯卡，相同潔潔凈度等等級(jí)不同同功能的的操作間間之間應(yīng)應(yīng)保持適適當(dāng)?shù)膲簤翰钐荻榷龋苑婪乐刮廴救竞徒徊娌嫖廴?。。?yīng)設(shè)送風(fēng)故障障的報(bào)警警系統(tǒng)。應(yīng)在壓壓差十分分重要的的相鄰級(jí)級(jí)別區(qū)之之間安裝壓差差表。壓差數(shù)數(shù)據(jù)應(yīng)定期記錄錄或者歸歸入有關(guān)關(guān)文擋中中。廠房設(shè)施施(生產(chǎn)產(chǎn)區(qū))生產(chǎn)區(qū)和和貯存區(qū)區(qū)應(yīng)有足夠夠的空間間，以有有序地存存放設(shè)備備、物料料、中間間產(chǎn)品、、待包裝裝產(chǎn)品和和成品，，避免不不同藥品品或物料料的混淆淆，避免免交叉污污染，避避免生產(chǎn)產(chǎn)或質(zhì)量量控制操操作發(fā)生生遺漏或或差錯(cuò)。。原輔料、、與藥品品直接接接觸的包包裝材料料、中間間產(chǎn)品或或待包裝裝產(chǎn)品暴暴露環(huán)境境的內(nèi)表表面（墻墻壁、地地面、天天棚）應(yīng)應(yīng)平整光光滑、無(wú)無(wú)裂縫、、接口嚴(yán)嚴(yán)密、無(wú)無(wú)顆粒物物脫落，，避免積積灰，便便于有效效清潔和和必要時(shí)時(shí)進(jìn)行消消毒。各種管道道、照明明設(shè)施、、風(fēng)口和和其它公公用設(shè)施施的設(shè)計(jì)計(jì)和安裝裝應(yīng)避免免出現(xiàn)不不易清潔潔的部位位，應(yīng)盡盡可能在在生產(chǎn)區(qū)區(qū)外部對(duì)對(duì)其進(jìn)行行維護(hù)。。排水設(shè)設(shè)施應(yīng)應(yīng)大小小適宜宜，安裝防防止倒倒灌的裝置置。應(yīng)應(yīng)盡可可能避避免明明溝排排水；；不可可避免免時(shí)，，明溝溝宜淺淺，以以方便便清潔潔和消消毒。。廠房設(shè)設(shè)施(生產(chǎn)產(chǎn)區(qū))制劑的的原輔輔料稱稱量通通常應(yīng)應(yīng)在專專門(mén)設(shè)設(shè)計(jì)的的稱量量室內(nèi)內(nèi)進(jìn)行行。產(chǎn)塵操操作間間（如如干燥燥物料料或產(chǎn)產(chǎn)品的的取樣樣、稱稱量、、混合合、生生產(chǎn)和和包裝裝操作作間））應(yīng)保保持相對(duì)負(fù)負(fù)壓，應(yīng)采采取專專門(mén)的的措施施避免免交叉叉污染染并便便于清清潔。。生產(chǎn)區(qū)區(qū)應(yīng)有有足夠夠的照照明，，應(yīng)特特別注注意在線燈燈檢區(qū)區(qū)的照明明控制制。生產(chǎn)區(qū)區(qū)內(nèi)可可設(shè)中中間控控制區(qū)區(qū)域，，但中中間控控制操操作不不得給給藥品品帶來(lái)來(lái)質(zhì)量量風(fēng)險(xiǎn)險(xiǎn)。由于軋軋蓋會(huì)會(huì)產(chǎn)生生大量量微粒粒，應(yīng)應(yīng)設(shè)置置單獨(dú)獨(dú)的軋軋蓋間間，并并有措措施防防止所所產(chǎn)生生的微微粒對(duì)對(duì)其它它區(qū)域域的污污染。?？諝馍a(chǎn)控控制區(qū)區(qū):一般生生產(chǎn)區(qū)區(qū):潔凈室室（區(qū)區(qū)）:空氣必必須凈凈化根據(jù)生生產(chǎn)工工藝要要求劃劃分空空氣潔潔凈度度級(jí)別別應(yīng)證明明各種種氣流流方式式無(wú)導(dǎo)導(dǎo)致污污染的的風(fēng)險(xiǎn)險(xiǎn)并記記錄（（如煙煙霧試試驗(yàn)的的錄像像），，應(yīng)采采取適適當(dāng)?shù)牡拇胧┦┐_保保氣流流不會(huì)會(huì)將操操作或或設(shè)備備以及及操作作人員員散發(fā)發(fā)的微微粒吹吹向潔潔凈度度要求求高的的區(qū)域域。廠房設(shè)設(shè)施管管理產(chǎn)塵量量大的的潔凈凈室（（區(qū)））經(jīng)捕捕塵處處理不不能避避免交交叉污污染時(shí)時(shí)，其其空氣氣凈化化系統(tǒng)統(tǒng)不得得利用用回風(fēng)風(fēng)。潔凈室室（區(qū)區(qū)）的的窗戶戶、天天棚及及進(jìn)入入室內(nèi)內(nèi)的管管道、、風(fēng)口口、燈燈具與與墻壁壁或天天棚的的連接接部位位應(yīng)密密封。。潔凈室室（區(qū)區(qū)）的的水池池、地地漏不不得對(duì)對(duì)藥品品產(chǎn)生生污染染，100級(jí)潔潔凈室室（區(qū)區(qū)）內(nèi)內(nèi)不得得設(shè)置置地漏漏。潔凈室室（區(qū)區(qū)）與與非潔潔凈室室（區(qū)區(qū)）之之間應(yīng)應(yīng)設(shè)置置緩沖沖設(shè)施施，潔潔凈室室（區(qū)區(qū)）人人流、、物流流走向向應(yīng)合合理。。廠房設(shè)設(shè)施管管理10,000級(jí)級(jí)潔凈凈室（（區(qū)））使用用的傳傳輸設(shè)設(shè)備不不得穿穿越空空氣潔潔凈度度較低低級(jí)別別區(qū)域域。除傳送送帶本本身能能連續(xù)續(xù)滅菌菌（如如隧道道式滅滅菌器器）以以外，，傳送送帶不不得穿穿越A、B或C級(jí)區(qū)區(qū)與更更低級(jí)級(jí)別潔潔凈區(qū)區(qū)的隔隔離墻墻。廠房設(shè)設(shè)施管管理根據(jù)藥藥品生生產(chǎn)工工藝要要求，，潔凈凈室（（區(qū)））內(nèi)設(shè)設(shè)置的的稱量量室或或備料料室，，空氣氣潔凈凈度等等級(jí)應(yīng)應(yīng)與生生產(chǎn)要要求一一致，，應(yīng)有有捕塵塵和防防止交交叉污污染的的措施施。無(wú)菌藥藥品生生產(chǎn)的的潔凈凈區(qū)空空調(diào)凈凈化系系統(tǒng)應(yīng)應(yīng)保持持連續(xù)續(xù)運(yùn)行行，不不得經(jīng)經(jīng)常關(guān)關(guān)閉，，以始始終維維持相相應(yīng)的的潔凈凈度級(jí)級(jí)別或或無(wú)菌菌狀態(tài)態(tài)。因因故關(guān)關(guān)閉后后再次次開(kāi)啟啟空調(diào)調(diào)凈化化系統(tǒng)統(tǒng)，應(yīng)應(yīng)重新進(jìn)進(jìn)行潔潔凈區(qū)區(qū)的驗(yàn)驗(yàn)證，驗(yàn)證證合格格后方方可用用于無(wú)無(wú)菌藥藥品的的生產(chǎn)產(chǎn)。在潔凈凈區(qū)內(nèi)內(nèi)進(jìn)行行設(shè)備備維修修時(shí)，，如所所規(guī)定定的潔潔凈度度或無(wú)無(wú)菌狀狀態(tài)遭遭到破破壞，，應(yīng)對(duì)對(duì)該區(qū)區(qū)域進(jìn)進(jìn)行必必要的的清潔、、消毒毒或滅滅菌（可能能時(shí)））后，，方可可重新新開(kāi)始始生產(chǎn)產(chǎn)操作作。廠房設(shè)設(shè)施(倉(cāng)儲(chǔ)儲(chǔ)區(qū))倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)區(qū)的設(shè)設(shè)計(jì)和和建造造應(yīng)確確保良良好的的倉(cāng)儲(chǔ)儲(chǔ)條件件，應(yīng)應(yīng)特別別注意意清潔、、干燥燥并有通風(fēng)和和照明明設(shè)施。。倉(cāng)儲(chǔ)儲(chǔ)區(qū)應(yīng)應(yīng)能滿滿足物物料或或產(chǎn)品品的貯貯存條條件（（如溫溫、濕濕度、、光照照），，并進(jìn)進(jìn)行檢查和和監(jiān)控控。倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)區(qū)的安安全應(yīng)應(yīng)能滿滿足所所貯存存的物物料或或產(chǎn)品品的需需要。。收發(fā)區(qū)區(qū)應(yīng)能能保護(hù)護(hù)物料料、產(chǎn)產(chǎn)品免免受外界天天氣（（如雨雨、雪雪）的的影響響。接收收區(qū)的的布局局和裝裝備應(yīng)應(yīng)能確確保到到貨物物料在在進(jìn)入入倉(cāng)儲(chǔ)儲(chǔ)區(qū)前前可對(duì)對(duì)外包包裝進(jìn)進(jìn)行必必要的的清潔潔。廠房設(shè)設(shè)施(倉(cāng)儲(chǔ)儲(chǔ)區(qū))如采用用單獨(dú)獨(dú)的隔隔離區(qū)區(qū)域貯貯存待待驗(yàn)物物料，，待驗(yàn)區(qū)區(qū)應(yīng)有醒醒目的的標(biāo)識(shí)識(shí)，且且只限限于經(jīng)經(jīng)批準(zhǔn)準(zhǔn)的人人員出出入。。不合格格、退退貨或或召回回的物物料或或產(chǎn)品品應(yīng)單單獨(dú)隔隔離存存放。。印刷包包裝材材料是確保保藥品品標(biāo)識(shí)識(shí)正確確的關(guān)關(guān)鍵，，應(yīng)特特別注注意安安全貯貯存，，應(yīng)限制未未經(jīng)批批準(zhǔn)人人員進(jìn)進(jìn)入存放印印刷包包裝材材料的的區(qū)域域。通常應(yīng)應(yīng)有單單獨(dú)的的物料料取樣樣區(qū)。。取樣樣區(qū)的的空氣氣潔凈凈度級(jí)級(jí)別應(yīng)應(yīng)與生生產(chǎn)要要求一一致。。如在在倉(cāng)儲(chǔ)儲(chǔ)區(qū)取取樣，，則應(yīng)應(yīng)特別別注意意防止污污染或或交叉叉污染染。廠房設(shè)設(shè)施(輔助助區(qū))休息室室應(yīng)與與生產(chǎn)產(chǎn)區(qū)、、倉(cāng)儲(chǔ)儲(chǔ)區(qū)和和質(zhì)量量控制制區(qū)分分。更衣室室和盥盥洗室室應(yīng)方方便人人員出出入，，并與與使用用人數(shù)數(shù)相適適應(yīng)。。盥洗室室不得得與生生產(chǎn)區(qū)區(qū)和倉(cāng)倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)區(qū)直接接相連連。維修間間應(yīng)盡盡可能能與生生產(chǎn)區(qū)區(qū)分開(kāi)開(kāi)。存放在在生產(chǎn)產(chǎn)區(qū)內(nèi)內(nèi)的維維修用用備件件和工工具，，應(yīng)放放置在在專門(mén)門(mén)的房房間或或工具具柜中中。更衣室室管理理更衣室室應(yīng)設(shè)設(shè)計(jì)成成氣閘閘室并并使更更衣的的不同同階段段分開(kāi)開(kāi)，以以盡可可能避避免工工作服服被微微生物物和微微粒污污染。。更衣衣室應(yīng)應(yīng)有足夠的的換氣氣次數(shù)數(shù)。更衣衣室后后段的的靜態(tài)態(tài)級(jí)別別應(yīng)與與其相相應(yīng)潔潔凈區(qū)區(qū)的級(jí)級(jí)別相相同。。必要要時(shí)，，最好好將進(jìn)進(jìn)入和和離開(kāi)開(kāi)潔凈凈區(qū)的的更衣衣間分分開(kāi)設(shè)設(shè)置。。一般般情況況下，，洗手手設(shè)施施只能能安裝裝在更更衣室室前段段。氣鎖室室兩側(cè)側(cè)的門(mén)門(mén)不應(yīng)應(yīng)同時(shí)時(shí)打開(kāi)開(kāi)。應(yīng)應(yīng)采用用連鎖鎖系統(tǒng)統(tǒng)或光光學(xué)或或（和和）聲聲學(xué)的的報(bào)警警系統(tǒng)統(tǒng)防止止兩側(cè)側(cè)的門(mén)門(mén)同時(shí)時(shí)打開(kāi)開(kāi)。二、生生產(chǎn)設(shè)設(shè)備管理原原則設(shè)計(jì)與與安裝裝維護(hù)與與維修修使用、、清潔潔及狀狀態(tài)標(biāo)標(biāo)識(shí)校準(zhǔn)制藥用用水生產(chǎn)設(shè)設(shè)備(原則則)應(yīng)建立立設(shè)備備使用用、清清潔、、維護(hù)護(hù)和維維修的的操作作規(guī)程程，并并保存存相應(yīng)應(yīng)的操作記記錄。應(yīng)建立立設(shè)備備檔案案，保保存設(shè)設(shè)備采采購(gòu)、、安裝裝、確確認(rèn)和和驗(yàn)證證、維維修和和維護(hù)護(hù)、使使用、、清潔潔的文件和記錄錄。在現(xiàn)實(shí)和可可能條件下下，生產(chǎn)設(shè)設(shè)備及輔助助裝置的設(shè)設(shè)計(jì)和安裝裝方式，應(yīng)應(yīng)便于在潔潔凈區(qū)外操操作、保養(yǎng)養(yǎng)和維修。。需滅菌的設(shè)設(shè)備應(yīng)盡可可能在完全全裝配后進(jìn)進(jìn)行滅菌。生產(chǎn)設(shè)備(安裝)生產(chǎn)設(shè)備不不得對(duì)藥品品有任何危危害，與藥藥品直接接接觸的生產(chǎn)產(chǎn)設(shè)備表面面應(yīng)光潔、、平整、易易清洗或消消毒、耐腐腐蝕，不得得與藥品發(fā)發(fā)生化學(xué)反反應(yīng)或吸附附藥品，或或向藥品中中釋放物質(zhì)質(zhì)而影響產(chǎn)產(chǎn)品質(zhì)量并并造成危害害。藥品的生產(chǎn)產(chǎn)和控制應(yīng)應(yīng)配備具有有適當(dāng)量程和精密密度的衡器、量量具、儀器器和儀表。。注意洗滌、、清潔設(shè)備備的選型和和使用，以以避免這類類設(shè)備成為為污染源。。設(shè)備所用的的潤(rùn)滑劑、冷冷卻劑等不得對(duì)藥藥品或容器器造成污染染，應(yīng)盡可可能使用食食用級(jí)或與與產(chǎn)品級(jí)別別相當(dāng)?shù)臐?rùn)潤(rùn)滑劑。生產(chǎn)用模具具的采購(gòu)、、驗(yàn)收、保保管、維護(hù)護(hù)、發(fā)放及及報(bào)廢應(yīng)制制定相應(yīng)操操作規(guī)程，，設(shè)專人專專柜保管，，并有相應(yīng)記錄。生產(chǎn)設(shè)備(維護(hù)與維維修)應(yīng)制訂設(shè)備備的預(yù)防性性維護(hù)計(jì)劃劃和操作規(guī)規(guī)程，設(shè)備備的維護(hù)和和維修應(yīng)有有相應(yīng)的記錄錄。經(jīng)改造或重重大維修的的設(shè)備應(yīng)進(jìn)進(jìn)行重新確認(rèn)或或驗(yàn)證，符合要求求后方可用用于生產(chǎn)。。生產(chǎn)設(shè)備(使用、清清潔及狀態(tài)態(tài)標(biāo)識(shí))主要生產(chǎn)和和檢驗(yàn)設(shè)備備都應(yīng)有明明確的操作規(guī)程。生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)應(yīng)在確認(rèn)過(guò)過(guò)的參數(shù)范圍內(nèi)使用。應(yīng)按詳細(xì)規(guī)規(guī)定的操作作規(guī)程清潔潔生產(chǎn)設(shè)備備，規(guī)定1具體而完完整的清潔潔方法、2清潔用設(shè)設(shè)備或工具具、3清潔潔劑的名稱稱和4配制制方法、5去除前一一批次標(biāo)識(shí)識(shí)的方法、、6保護(hù)已已清潔設(shè)備備在使用前前免受污染染的方法、、7已清潔潔設(shè)備最長(zhǎng)長(zhǎng)的保存時(shí)時(shí)限、8使使用前檢查查設(shè)備清潔潔狀況的方方法，使操操作者能以以可重現(xiàn)的、有有效的方式式對(duì)各類設(shè)備備進(jìn)行清潔潔。如需拆拆裝設(shè)備，，還應(yīng)規(guī)定定設(shè)備拆裝的順序序和方法；如需對(duì)設(shè)備消毒或或滅菌，還還應(yīng)規(guī)定消消毒或滅菌菌的具體方方法、消毒毒劑的名稱稱和配制方方法。還應(yīng)應(yīng)規(guī)定設(shè)備備生產(chǎn)結(jié)束束至清潔前前所允許的的最長(zhǎng)間隔隔時(shí)限。生產(chǎn)設(shè)備(使用、清清潔及狀態(tài)態(tài)標(biāo)識(shí))已清潔的生生產(chǎn)設(shè)備通通常應(yīng)在清潔、干燥燥的條件下存存放。用于藥品生生產(chǎn)或檢驗(yàn)驗(yàn)用的主要或關(guān)鍵鍵設(shè)備，應(yīng)有使用日志，，記錄內(nèi)容容包括使用用、清潔和和維修情況況以及日期期、時(shí)間、、所生產(chǎn)的的藥品名稱稱、規(guī)格和和批號(hào)等。生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)應(yīng)有明顯的的狀態(tài)標(biāo)識(shí)，標(biāo)明設(shè)備備編號(hào)和內(nèi)內(nèi)容物（如如名稱、規(guī)規(guī)格、生產(chǎn)產(chǎn)批號(hào)）；；沒(méi)有內(nèi)容物物的應(yīng)標(biāo)明明清潔狀態(tài)態(tài)。應(yīng)盡可能將將閑置不用用的設(shè)備搬搬出生產(chǎn)和和質(zhì)量控制制區(qū)，有故障的設(shè)備備應(yīng)有醒目目的狀態(tài)標(biāo)標(biāo)識(shí)。主要固定管道應(yīng)應(yīng)標(biāo)明內(nèi)容容物名稱和和流向。生產(chǎn)、檢驗(yàn)驗(yàn)設(shè)備(校校準(zhǔn))應(yīng)確保生產(chǎn)產(chǎn)和檢驗(yàn)使使用的關(guān)鍵鍵衡器、量量具、儀表表、記錄和和控制設(shè)備備以及儀器器經(jīng)過(guò)校準(zhǔn)準(zhǔn)，所得出出數(shù)據(jù)準(zhǔn)確可可靠。應(yīng)按照操作作規(guī)程和校校準(zhǔn)計(jì)劃定定期對(duì)生產(chǎn)產(chǎn)和檢驗(yàn)用用衡器、量量具、儀表表、記錄和和控制設(shè)備備以及儀器器進(jìn)行校準(zhǔn)準(zhǔn)和檢查，，并保存相關(guān)記錄。應(yīng)特別注注意校準(zhǔn)的的量程范圍涵涵蓋實(shí)際生生產(chǎn)和檢驗(yàn)驗(yàn)的使用范范圍。應(yīng)使用標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)計(jì)量器具具進(jìn)行校準(zhǔn)準(zhǔn)，且所用用標(biāo)準(zhǔn)計(jì)量量器具有可可以溯源到到國(guó)際或國(guó)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)器器具的計(jì)量合格證證明。校準(zhǔn)記錄錄應(yīng)標(biāo)明所所用標(biāo)準(zhǔn)計(jì)計(jì)量器具的的名稱、編編號(hào)、校準(zhǔn)準(zhǔn)有效期和和計(jì)量合格格證明編號(hào)號(hào)，確保記錄的可追追溯性。生產(chǎn)、檢驗(yàn)驗(yàn)設(shè)備(校校準(zhǔn))衡器、量具具、儀表、、記錄和控控制的設(shè)備備以及儀器器應(yīng)有明顯顯的標(biāo)識(shí)，標(biāo)明其校校準(zhǔn)有效期。超出校準(zhǔn)合合格標(biāo)準(zhǔn)的衡器、量量具、儀表表、記錄和和控制的設(shè)設(shè)備以及儀儀器不得使使用。如在生產(chǎn)、、包裝、倉(cāng)倉(cāng)儲(chǔ)過(guò)程中中使用自動(dòng)或電子子設(shè)備的，應(yīng)按操操作規(guī)程定定期進(jìn)行校校準(zhǔn)和檢查查，確保其其操作功能能正常。校準(zhǔn)和檢查查應(yīng)有相應(yīng)應(yīng)的記錄。生產(chǎn)設(shè)備(制藥用水水)飲用水應(yīng)符符合國(guó)家有有關(guān)的質(zhì)量量標(biāo)準(zhǔn)，純純化水、注注射用水應(yīng)應(yīng)符合《中中華人民共共和國(guó)藥典典》的質(zhì)量量標(biāo)準(zhǔn)。水處處理理設(shè)設(shè)備備及及其其輸輸送送系系統(tǒng)統(tǒng)的的設(shè)設(shè)計(jì)計(jì)、、安安裝裝和和維維護(hù)護(hù)應(yīng)應(yīng)能能確確保保制制藥藥用用水水達(dá)達(dá)到到設(shè)設(shè)定定的的質(zhì)質(zhì)量量標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)。。水處處理理設(shè)設(shè)備備的的運(yùn)運(yùn)行行不不得得超超出出其其設(shè)設(shè)計(jì)計(jì)能能力力。純化化水水、、注注射射用用水水儲(chǔ)儲(chǔ)罐罐和和輸輸送送管管道道所所用用材材料料應(yīng)應(yīng)無(wú)無(wú)毒毒、、耐耐腐腐蝕蝕；；儲(chǔ)儲(chǔ)罐罐的的通氣氣口口應(yīng)安安裝裝不不脫脫落落纖纖維維的的疏疏水水性性除除菌菌濾濾器器；；管道道的的設(shè)設(shè)計(jì)計(jì)和和安安裝裝應(yīng)應(yīng)避避免免死死角角、、盲盲管管。。生產(chǎn)產(chǎn)設(shè)設(shè)備備(制制藥藥用用水水)應(yīng)對(duì)對(duì)制制藥藥用用水水及及水水源源的的水水質(zhì)質(zhì)進(jìn)進(jìn)行行定期期監(jiān)監(jiān)測(cè)測(cè)，并并有有相相應(yīng)應(yīng)的的記錄錄。按照照操操作作規(guī)規(guī)程程定定期期消消毒毒純純化化水水、、注注射射用用水水管管道道、、儲(chǔ)儲(chǔ)罐罐以以及及其其它它必必要要輔輔助助管管道道（（如如清清潔潔、、消消毒毒用用的的管管道道、、生生產(chǎn)產(chǎn)用用臨臨時(shí)時(shí)連連接接管管道道）），，并并有有相相關(guān)關(guān)記記錄錄。。操操作作規(guī)規(guī)程程還還應(yīng)應(yīng)詳詳細(xì)細(xì)規(guī)規(guī)定定制制藥藥用用水水微微生生物物污污染染警戒戒限限度度、、糾糾偏偏限限度度和和應(yīng)應(yīng)采采取取的的措措施施。生產(chǎn)產(chǎn)設(shè)設(shè)備備(制制水水關(guān)關(guān)鍵鍵)純化化水水的的制制備備、、儲(chǔ)儲(chǔ)存存和和分分配配注射射用用水水的的制制備備、、儲(chǔ)儲(chǔ)存存和和分分配配防止止微微生生物物的的滋滋生生和和污污染染(儲(chǔ)儲(chǔ)罐罐的的通通氣氣口口應(yīng)應(yīng)安安裝裝不不脫脫落落纖纖維維的的疏疏水水性性除除菌菌濾濾器器，，儲(chǔ)儲(chǔ)存存應(yīng)應(yīng)采采用用80℃℃以以上上保保溫溫、、65℃℃以上上保保溫溫循循環(huán)環(huán)或或4℃℃以以下下保保溫溫循循環(huán)環(huán)。。)儲(chǔ)罐罐和和輸輸送送管管道道所所用用材材料料無(wú)無(wú)毒毒、、耐耐腐腐蝕蝕，，管管道道的的設(shè)設(shè)計(jì)計(jì)和和安安裝裝應(yīng)應(yīng)避避免免死死角角、、盲盲管管，，規(guī)規(guī)定定儲(chǔ)罐罐和和管管道道清清洗洗、、滅滅菌菌周周期期。生產(chǎn)產(chǎn)設(shè)設(shè)備備(滅滅菌菌)無(wú)菌菌藥藥品品生生產(chǎn)產(chǎn)用用滅滅菌菌柜柜(自動(dòng)動(dòng)監(jiān)監(jiān)測(cè)測(cè)、、記記錄錄裝裝置置)能力力應(yīng)應(yīng)與與生生產(chǎn)產(chǎn)批批量量相相適適應(yīng)應(yīng)1所所有有的的滅菌菌方方法法都應(yīng)應(yīng)經(jīng)經(jīng)過(guò)過(guò)驗(yàn)驗(yàn)證證。。應(yīng)應(yīng)特特別別注注意意現(xiàn)現(xiàn)行行《《中中華華人人民民共共和和國(guó)國(guó)國(guó)國(guó)藥藥典典》》未未收收載載的的滅滅菌菌方方法法或或被被滅滅菌菌產(chǎn)產(chǎn)品品不不是是一一種種簡(jiǎn)簡(jiǎn)單單的的水水溶溶液液或或油油溶溶液液時(shí)時(shí)所所采采用用的的滅滅菌菌方方法法。。應(yīng)應(yīng)盡盡可可能能采采用用熱熱力力滅滅菌菌法法。。(熱熱力力滅滅菌菌通通常常有有濕濕熱熱滅滅菌菌和和干干熱熱滅滅菌菌)。。2任何滅菌方方法在投入使使用前，都必必須通過(guò)物理理檢測(cè)手段驗(yàn)驗(yàn)證其對(duì)產(chǎn)品品的適用性及滅菌菌效果，即每種被滅滅菌產(chǎn)品的所所有部位都達(dá)達(dá)到了設(shè)定的的滅菌要求，，必要時(shí)還應(yīng)應(yīng)進(jìn)行生物指指示劑試驗(yàn)，，作為滅菌監(jiān)監(jiān)控的補(bǔ)充手手段。3滅菌設(shè)備腔腔室內(nèi)待滅菌菌物品的裝載方式應(yīng)通過(guò)驗(yàn)證確確立。最終滅菌(輸液)在驗(yàn)證和生產(chǎn)產(chǎn)過(guò)程中，用用于監(jiān)測(cè)或記錄的的溫度探頭與與用于控制的的溫度探頭應(yīng)應(yīng)分別設(shè)置，設(shè)置的位置置應(yīng)通過(guò)驗(yàn)證確定。每次滅菌均應(yīng)應(yīng)記錄滅菌過(guò)過(guò)程的時(shí)間/溫度曲線。。如采用自控和和監(jiān)測(cè)系統(tǒng)，，該系統(tǒng)應(yīng)經(jīng)過(guò)驗(yàn)驗(yàn)證，以確保符合合關(guān)鍵工藝的的要求。該系系統(tǒng)應(yīng)能記錄錄系統(tǒng)本身以以及工藝運(yùn)行行過(guò)程中出現(xiàn)現(xiàn)的故障，操操作人員應(yīng)監(jiān)監(jiān)控這類故障障的發(fā)生。應(yīng)應(yīng)定期將獨(dú)立立溫度顯示器器的讀數(shù)與滅滅菌過(guò)程中記記錄獲得的圖圖譜對(duì)照。使用化學(xué)或生生物指示劑監(jiān)監(jiān)控滅菌工藝藝，但它們不不得替代物理理測(cè)試。滅菌時(shí)間應(yīng)從從能保證所有有被滅菌品都都達(dá)到設(shè)定的的滅菌溫度后后才開(kāi)始計(jì)算算。每種裝載載方式所需升升溫時(shí)間均須須測(cè)定并記錄錄。應(yīng)有措施防止止滅菌冷卻過(guò)過(guò)程中已滅菌菌物品遭受污污染，任何與與產(chǎn)品相接觸觸的冷卻用介介質(zhì)（液體或或氣體）應(yīng)經(jīng)經(jīng)過(guò)滅菌或除除菌處理，除除非能證明生生產(chǎn)過(guò)程中可可剔除任何滲滲漏的產(chǎn)品。。生產(chǎn)設(shè)備(滅滅菌)所有的待滅菌菌物品預(yù)處理;滅菌工藝設(shè)設(shè)計(jì)確保滅菌菌完全。滅菌方法的有效性定期進(jìn)行再驗(yàn)驗(yàn)證（每年至至少一次）。。設(shè)備有重大大變更后，應(yīng)應(yīng)進(jìn)行再驗(yàn)證證。應(yīng)保存再再驗(yàn)證的結(jié)果果和記錄。生物指示劑保存和使用，，通過(guò)陽(yáng)性對(duì)對(duì)照和D值測(cè)測(cè)試。使用生物指示示劑應(yīng)采取嚴(yán)嚴(yán)格措施，防防止污染。明確區(qū)分已滅滅菌產(chǎn)品和待待滅菌產(chǎn)品的的方法。每一一車（盤(pán)或其其它裝載設(shè)備備）產(chǎn)品或物物料均應(yīng)貼簽，清晰地地注明品名、、批號(hào)并標(biāo)明明是否已經(jīng)滅滅菌。必要時(shí)，可可用濕熱滅菌菌指示帶來(lái)指指示一批（或或一個(gè)亞批））產(chǎn)品是否已已滅過(guò)菌，但但滅菌指示帶并不能確保該該批的無(wú)菌特特性。每一個(gè)滅菌批批次都應(yīng)有滅菌記錄。產(chǎn)品放行依依據(jù)之一。濕熱滅菌(滅滅菌柜)濕熱滅菌工藝藝監(jiān)控參數(shù)應(yīng)應(yīng)包括滅菌溫度、時(shí)時(shí)間和壓力。對(duì)腔室底部裝裝有排水口的的滅菌柜而言言，可能需要要測(cè)定并記錄錄該點(diǎn)在滅菌菌全過(guò)程中的的溫度數(shù)據(jù)。如滅菌工藝藝中包括抽真真空操作，則則應(yīng)經(jīng)常對(duì)腔腔室作檢漏測(cè)試。被滅菌物品如如不密封容器器中的產(chǎn)品，，則應(yīng)用合適適的材料將其其適當(dāng)包扎，，所用材料及及包扎方式應(yīng)應(yīng)有利于空氣氣排放、蒸汽汽穿透并在滅菌后能能防止污染。規(guī)定的溫度度和時(shí)間內(nèi)，，被滅菌物品品所有部位均均應(yīng)與滅菌介介質(zhì)充分接觸。直接接觸產(chǎn)品品的包裝容器器、灌裝設(shè)備備、膠塞及可可能與產(chǎn)品接接觸的工器具具等的滅菌應(yīng)應(yīng)采用純蒸汽汽滅菌。干熱滅菌干熱滅菌時(shí)滅滅菌柜腔室內(nèi)內(nèi)的空氣應(yīng)循循環(huán)并保持正正壓，以阻止止非無(wú)菌空氣氣進(jìn)入。進(jìn)入入腔室的空氣氣應(yīng)經(jīng)過(guò)高效過(guò)濾器過(guò)濾，高效過(guò)過(guò)濾器應(yīng)經(jīng)過(guò)過(guò)完整性測(cè)試。當(dāng)干熱滅菌用用于去除熱原原時(shí)，驗(yàn)證應(yīng)應(yīng)包括細(xì)菌內(nèi)毒素挑挑戰(zhàn)試驗(yàn)。干熱滅菌過(guò)程程溫度、時(shí)間間和壓差應(yīng)有有記錄。輻射滅菌只有經(jīng)試驗(yàn)證證明本法對(duì)產(chǎn)產(chǎn)品質(zhì)量沒(méi)有有不良影響方方可采用輻射射滅菌。輻射滅菌過(guò)程程中，應(yīng)采用用劑量指示劑劑測(cè)定輻射劑劑量。劑量指指示劑能指示示產(chǎn)品本身所所吸收的劑量量，不受輻射射源輻射速率率的影響。為為確保輻射滅滅菌器中始終終有劑量指示示劑，被滅菌菌物品中應(yīng)安安放足夠數(shù)量量的劑量指示示劑，其安放放間隔不宜過(guò)過(guò)大。塑料劑劑量指示劑應(yīng)應(yīng)在其校正的的有效期內(nèi)使使用。輻射滅滅菌后，應(yīng)盡盡快從劑量指指示劑讀取數(shù)數(shù)據(jù)。生物指示劑可可作為一種附附加的監(jiān)控手手段。驗(yàn)證方案應(yīng)包包括考察包裝裝密度變化對(duì)對(duì)滅菌效果的的影響的考察察。物料處理規(guī)程程應(yīng)能防止已已輻射物品與與未輻射物品品的混淆。為為區(qū)分已輻射射物品和未輻輻射物品，在在每個(gè)包裝上上均應(yīng)有輻射射后能產(chǎn)生顏顏色變化的輻輻射指示片。。應(yīng)在規(guī)定的時(shí)時(shí)間內(nèi)達(dá)到總總輻射劑量標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)。環(huán)氧乙烷滅菌菌只有在其它滅滅菌方法不能能采用時(shí)方可可采用本法。。滅菌工藝驗(yàn)驗(yàn)證應(yīng)能證明明環(huán)氧乙烷對(duì)對(duì)產(chǎn)品不會(huì)造造成破壞性影影響，并能證證明針對(duì)不同同產(chǎn)品或物料料所設(shè)定的排排氣條件和時(shí)時(shí)間能夠確保保所有殘留氣氣體及反應(yīng)產(chǎn)產(chǎn)物降至設(shè)定定的合格限度度。包裝材料的性性質(zhì)和數(shù)量對(duì)對(duì)滅菌效果有有明顯的影響響。被滅菌物品達(dá)達(dá)到滅菌工藝藝所規(guī)定的溫溫、濕度條件件后開(kāi)始通氣氣滅菌，應(yīng)盡盡可能縮短滅滅菌的等待時(shí)時(shí)間。每次滅菌時(shí)，，應(yīng)將適當(dāng)?shù)牡?、一定?shù)量量的生物指示示劑安放在被被滅菌物品的的不同部位，，用以監(jiān)控滅滅菌工藝，所所獲得的監(jiān)控控結(jié)果應(yīng)歸入入相應(yīng)的批記記錄。每次滅菌記錄錄內(nèi)容應(yīng)包括括：完成整個(gè)個(gè)滅菌過(guò)程的的時(shí)間、滅菌菌過(guò)程中腔室室的壓力、溫溫度和濕度、、環(huán)氧乙烷的的濃度及總消消耗量。應(yīng)用用儀表記錄整整個(gè)滅菌過(guò)程程的壓力和溫溫度，滅菌曲曲線應(yīng)歸入相相應(yīng)的批記錄錄。滅菌后的物品品應(yīng)存放在受受控的通風(fēng)環(huán)環(huán)境中，以便便將殘留的氣氣體及反應(yīng)產(chǎn)產(chǎn)物降至規(guī)定定的限度內(nèi)。。該工藝過(guò)程程應(yīng)經(jīng)過(guò)驗(yàn)證證。生產(chǎn)設(shè)備(非最終滅菌產(chǎn)產(chǎn)品的過(guò)濾)無(wú)菌藥品生產(chǎn)產(chǎn)中過(guò)濾器材材不得吸附藥液液組份和釋放放異物禁止使用含有有石棉的過(guò)濾濾器材對(duì)可最終滅菌菌的產(chǎn)品而言言，不得以除除菌過(guò)濾工藝藝替代最終滅滅菌工藝。如果藥品不能能在其最終包包裝容器中滅滅菌，可用孔孔徑為0.22μm（或或更?。┑某^(guò)濾器（（或除菌效果果更好的材料料）將藥液濾濾入預(yù)先滅菌菌的容器內(nèi)。。由于除菌過(guò)過(guò)濾器不能將將病毒或支原體體全部濾除，可可采用某種程程度的熱處理理方法來(lái)彌補(bǔ)補(bǔ)除菌過(guò)濾的的不足。生產(chǎn)設(shè)備(非最終滅菌產(chǎn)產(chǎn)品的過(guò)濾)與其它滅菌方方法相比，除菌過(guò)濾的風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)最大，因此，宜安裝第二只已已滅菌的除菌菌過(guò)濾器再過(guò)過(guò)濾一次藥液液。最終的除菌菌過(guò)濾濾器應(yīng)應(yīng)盡可能接近灌裝點(diǎn)。使用除菌過(guò)濾濾器前、后，，應(yīng)采用適當(dāng)當(dāng)?shù)姆椒▽?duì)其其完整性進(jìn)行檢檢查并記錄。常用的方法法有起泡點(diǎn)試驗(yàn)、、擴(kuò)散流試驗(yàn)驗(yàn)或壓力保持持試驗(yàn)。驗(yàn)證中，應(yīng)測(cè)測(cè)定正常過(guò)濾濾的濾速和過(guò)濾器兩側(cè)側(cè)的壓差。在常規(guī)生產(chǎn)產(chǎn)中，如果明明顯偏離上述述數(shù)據(jù)，均應(yīng)應(yīng)記錄并調(diào)查查原因。調(diào)查結(jié)果應(yīng)歸歸入批記錄。同一規(guī)格和型型號(hào)過(guò)濾器，，應(yīng)經(jīng)過(guò)驗(yàn)證證確定其使用時(shí)限。無(wú)菌藥品的最終處理應(yīng)采用經(jīng)驗(yàn)證證的方法密封封包裝產(chǎn)品的的容器，以避避免無(wú)菌藥品品再次遭受污污染。熔封的包裝產(chǎn)產(chǎn)品（如玻璃璃或塑料安瓿瓿瓶）應(yīng)作100%的檢檢漏試驗(yàn)。其它包裝容容器的密封性性應(yīng)根據(jù)適當(dāng)當(dāng)?shù)囊?guī)程進(jìn)行行抽樣檢查。。在抽真空狀態(tài)態(tài)下密封的產(chǎn)產(chǎn)品包裝容器器，應(yīng)在預(yù)先先確定的適當(dāng)當(dāng)時(shí)間后，檢檢查其真空度度保持水平。。非經(jīng)腸道用藥藥品在灌裝后后，應(yīng)逐一對(duì)對(duì)其外部污染染或其它缺陷陷進(jìn)行檢查。。如采用燈檢法，，應(yīng)在照度和和背景均受控控條件下進(jìn)行行燈檢。應(yīng)定期檢查查燈檢人員的的視力（佩戴戴眼鏡的員工工可戴鏡檢查查），并允許許他們?cè)谘劬ζ跁r(shí)，暫暫停燈檢并進(jìn)進(jìn)行休息。如如果采用其它它檢查方法，，該方法應(yīng)經(jīng)經(jīng)過(guò)驗(yàn)證并定定期檢查設(shè)備備的性能，并并記錄。物料與產(chǎn)品管管理管理原則原輔料中間產(chǎn)品與待待包裝產(chǎn)品包裝材料成品特殊管理的物物料和產(chǎn)品其它物料與產(chǎn)品管管理原則確保藥品生產(chǎn)產(chǎn)所用的原輔輔料、與藥品品直接接觸的的包裝材料符符合藥品注冊(cè)冊(cè)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)，并不得對(duì)對(duì)藥品質(zhì)量有有不利影響。。應(yīng)建立明確的的物料和產(chǎn)品的的處理和管理理規(guī)程，確保物料和和產(chǎn)品的正確確接收、貯存存、發(fā)放和使使用，應(yīng)采取取措施防止污污染、交叉污污染、混淆和和差錯(cuò)。物料與產(chǎn)品管管理原則應(yīng)由稱職的并經(jīng)過(guò)過(guò)培訓(xùn)的人員員從事物料采購(gòu)購(gòu)、貯存、發(fā)發(fā)放的操作和和管理。所有物料和產(chǎn)產(chǎn)品的處理，，如接收、待待驗(yàn)、取樣、、貯存及發(fā)運(yùn)運(yùn)均應(yīng)按照操作規(guī)程或工工藝規(guī)程執(zhí)行，并有記錄。物料和產(chǎn)品的的運(yùn)輸應(yīng)能滿滿足質(zhì)量保證證需要，運(yùn)輸輸條件應(yīng)予驗(yàn)驗(yàn)證。物料與產(chǎn)品管管理原則所有到貨物料料和成品在接接收或生產(chǎn)后后應(yīng)立即按待驗(yàn)要求存放，直至放放行使用或放放行上市。所有物料和產(chǎn)產(chǎn)品應(yīng)在生產(chǎn)產(chǎn)企業(yè)規(guī)定的的合適條件下下，有序分批儲(chǔ)存存和周轉(zhuǎn)。所有物料和產(chǎn)產(chǎn)品的發(fā)放應(yīng)應(yīng)符合先進(jìn)先出和近近效期先出的的原則。如使用完全計(jì)計(jì)算機(jī)化的倉(cāng)倉(cāng)儲(chǔ)管理系統(tǒng)統(tǒng)，則應(yīng)有相相應(yīng)的操作規(guī)規(guī)程防止因系系統(tǒng)故障、停停機(jī)等特殊情情況而造成物物料和產(chǎn)品的的混淆和差錯(cuò)錯(cuò)。物料與產(chǎn)品原原則(供應(yīng)商商)物料應(yīng)購(gòu)自符符合藥品注冊(cè)要求求的供應(yīng)商，有有對(duì)主要物料料供應(yīng)商進(jìn)行行質(zhì)量審計(jì)或或評(píng)估的系統(tǒng)統(tǒng)。物料必須從質(zhì)質(zhì)量管理部門(mén)門(mén)批準(zhǔn)的供應(yīng)應(yīng)商處采購(gòu)，，應(yīng)盡可能直接向向生產(chǎn)商購(gòu)買(mǎi)買(mǎi)。物料供應(yīng)商應(yīng)應(yīng)相對(duì)固定，，改變物料供供應(yīng)商應(yīng)按操操作規(guī)程對(duì)新新的供應(yīng)商進(jìn)進(jìn)行質(zhì)量審計(jì)計(jì)或評(píng)估，改改變主要物料料供應(yīng)商還應(yīng)應(yīng)對(duì)新的供應(yīng)應(yīng)商進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)場(chǎng)審計(jì)，并需需要對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行相關(guān)關(guān)的驗(yàn)證及穩(wěn)穩(wěn)定性考察。物料接收應(yīng)有原輔料、、與藥品直接接接觸的包裝裝材料和印刷刷包裝材料接接收的操作規(guī)規(guī)程，所有到到貨物料均應(yīng)應(yīng)檢查，以確確保與訂單一致，，并來(lái)來(lái)自于于質(zhì)量量管理理部門(mén)門(mén)批準(zhǔn)準(zhǔn)的供供應(yīng)商商處，，且有有供應(yīng)應(yīng)商的的檢驗(yàn)驗(yàn)報(bào)告告。物料的的外包包裝應(yīng)應(yīng)貼簽簽標(biāo)注注明規(guī)規(guī)定的的信息息，必必要時(shí)時(shí)，還還應(yīng)進(jìn)進(jìn)行清清潔，，發(fā)現(xiàn)現(xiàn)外包包裝損損壞或或其它它可能能影響響物料料質(zhì)量量的問(wèn)問(wèn)題，，應(yīng)向向質(zhì)量量管理理部門(mén)門(mén)報(bào)告告并進(jìn)進(jìn)行調(diào)調(diào)查和和記錄錄。每每次接接收均均應(yīng)有有記錄錄，記記錄包包括：：交貨單單和包包裝容容器上上所注注物料料的名名稱；；企業(yè)內(nèi)內(nèi)部所所用物物料名名稱和和（或或）代代碼；；接收日日期；；供應(yīng)商商和生生產(chǎn)商商（如如不同同）的的名稱稱；供應(yīng)商商和生生產(chǎn)商商（如如不同同）的的批號(hào)號(hào)；接收總總量和和包裝裝容器器數(shù)量量；接收后后企業(yè)業(yè)指定定的批批號(hào)或或流水水號(hào)；；有關(guān)說(shuō)說(shuō)明（（如包包裝狀狀況））。原輔料料每次收收貨時(shí)時(shí)，應(yīng)應(yīng)檢查查容器器外包包裝的的完整性性、密密封性性，且且交貨貨單與與供應(yīng)應(yīng)商標(biāo)標(biāo)簽的的內(nèi)容容一致致。檢檢查應(yīng)應(yīng)有記記錄。。如一次次收貨貨的物物料是是由數(shù)數(shù)個(gè)批批次構(gòu)構(gòu)成，，應(yīng)按批取取樣、、檢驗(yàn)驗(yàn)、放放行后后發(fā)放放使用用。原輔料料標(biāo)識(shí)識(shí)倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)區(qū)內(nèi)的的原輔輔料應(yīng)應(yīng)有適適當(dāng)?shù)牡臉?biāo)識(shí)識(shí)，應(yīng)應(yīng)至少少標(biāo)明明下述述內(nèi)容容：指定的的物料料名稱稱和企企業(yè)內(nèi)內(nèi)部的的物料料代碼碼；企業(yè)接接收時(shí)時(shí)設(shè)定定的批批號(hào)；；物料狀狀態(tài)（（如：：待驗(yàn)驗(yàn)、合合格、、不合合格、、已取取樣））；有效期期或復(fù)復(fù)驗(yàn)日日期。。如使用用完全全計(jì)算算機(jī)化化的倉(cāng)倉(cāng)儲(chǔ)管管理系系統(tǒng)，，則不不必以以可讀讀的方方式在在標(biāo)簽簽上標(biāo)標(biāo)出上上述信信息。。原輔料料只有經(jīng)經(jīng)質(zhì)量量管理理部門(mén)門(mén)批準(zhǔn)準(zhǔn)放行并在有效期期內(nèi)的原輔輔料方方可使使用。。應(yīng)有適適當(dāng)?shù)牡牟僮饕?guī)規(guī)程或或措施施，確保保每一包包裝內(nèi)的原原輔料料正確確無(wú)誤誤。原輔料料應(yīng)按按有效期期儲(chǔ)存，，無(wú)有有效期期的應(yīng)應(yīng)按規(guī)規(guī)定的的使用用期限限儲(chǔ)存存。儲(chǔ)存期期內(nèi)，如存存放時(shí)時(shí)間過(guò)過(guò)長(zhǎng)或或有對(duì)對(duì)質(zhì)量量有不不良影影響的的特殊殊情況況時(shí)，，應(yīng)進(jìn)進(jìn)行復(fù)驗(yàn)。原輔料料應(yīng)由專專門(mén)指指定的的人員員按照照操作作規(guī)程程進(jìn)行行配料料，確確保合合格的的物料料經(jīng)精確稱稱量或或計(jì)量量，然后后裝入入潔凈凈容器器中，，并作作好適當(dāng)標(biāo)標(biāo)識(shí)。配制的的每一一物料料及其其重量量或體體積應(yīng)應(yīng)由他人獨(dú)獨(dú)立進(jìn)進(jìn)行復(fù)復(fù)核，并有有復(fù)核記記錄。用于同同一批批藥品品生產(chǎn)產(chǎn)的所所有配料應(yīng)應(yīng)集中中存放放，并并作好好相應(yīng)應(yīng)的明明顯標(biāo)標(biāo)識(shí)。中間產(chǎn)產(chǎn)品與與待包包裝產(chǎn)產(chǎn)品中間產(chǎn)產(chǎn)品和和待包包裝產(chǎn)產(chǎn)品應(yīng)應(yīng)在適當(dāng)?shù)牡臈l件件下貯貯存。中間產(chǎn)產(chǎn)品和和待包包裝產(chǎn)產(chǎn)品應(yīng)應(yīng)有明明確的的標(biāo)識(shí)識(shí)，至至少標(biāo)標(biāo)明下下述內(nèi)內(nèi)容：：產(chǎn)品名名稱和和企業(yè)業(yè)內(nèi)部部的產(chǎn)產(chǎn)品代代碼；；生產(chǎn)批批號(hào)；；數(shù)量（（如：：毛重重、凈凈重、、皮重重）；；生產(chǎn)工工序（（必要要時(shí)））；物料狀狀態(tài)（（必要要時(shí)，，如：：待驗(yàn)驗(yàn)、合合格、、不合合格、、已取取樣））如使使用用完完全全計(jì)計(jì)算算機(jī)機(jī)化化的的倉(cāng)倉(cāng)儲(chǔ)儲(chǔ)管管理理系系統(tǒng)統(tǒng)，，則則不不必必以以可可讀讀的的方方式式在在標(biāo)標(biāo)簽簽上上標(biāo)標(biāo)出出上上述述信信息息。。包裝裝材材料料與藥藥品品直直接接接接觸觸的的包包裝裝材材料料和和印印刷刷包包裝裝材材料料的的采采購(gòu)購(gòu)、、管管理理和和控控制制要要求求與與原原輔輔料料相相同同。。(新新)包裝裝材材料料應(yīng)應(yīng)由由專人人按按照照操操作作規(guī)規(guī)程程發(fā)放放，，應(yīng)應(yīng)采采取取措措施施避避免免混混淆淆和和差差錯(cuò)錯(cuò)，，確確保保用用于于藥藥品品生生產(chǎn)產(chǎn)的的包包裝裝材材料料正正確確無(wú)無(wú)誤誤。。應(yīng)有有印印刷刷包包裝裝材材料料設(shè)設(shè)計(jì)計(jì)、、審審核核、、批批準(zhǔn)準(zhǔn)的的操操作作規(guī)規(guī)程程。。企企業(yè)業(yè)應(yīng)應(yīng)確確保保印印刷刷包包裝裝材材料料必必須須與與藥藥品品監(jiān)監(jiān)督督管管理理部部門(mén)門(mén)批批準(zhǔn)準(zhǔn)的的內(nèi)內(nèi)容容、、式式樣樣、、文文字字相相一一致致，，并并建建立立專專門(mén)門(mén)的的文文檔檔，，保存存經(jīng)經(jīng)簽簽名名批批準(zhǔn)準(zhǔn)的的印印刷刷包包裝裝材材料料原原版版實(shí)實(shí)樣樣。包裝裝材材料料印刷刷包包裝裝材材料料的的版版本本變變更更時(shí)時(shí)，，應(yīng)應(yīng)特特別別注注意意采采取取措措施施，，確保保產(chǎn)產(chǎn)品品印印刷刷包包裝裝材材料料的的版版本本正正確確無(wú)無(wú)誤誤。宜宜收收回回作作廢廢的的舊舊版版印印刷刷模模版版并并予予以以銷銷毀毀。。印刷刷包包裝裝材材料料應(yīng)應(yīng)存存放放在在足夠夠安安全全的的區(qū)區(qū)域域內(nèi)，，以以免免未未經(jīng)經(jīng)批批準(zhǔn)準(zhǔn)人人員員進(jìn)進(jìn)入入。。切切割割式式標(biāo)標(biāo)簽簽或或其其它它散散裝裝印印刷刷包包裝裝材材料料應(yīng)應(yīng)分分別別置置于于密閉閉容容器器內(nèi)內(nèi)儲(chǔ)儲(chǔ)運(yùn)運(yùn)，以以防防混混淆淆。。印刷刷包包裝裝材材料料應(yīng)應(yīng)由由專專人人保保管管，，并并按按照照操操作作規(guī)規(guī)程程和和實(shí)際際需需要要量量計(jì)計(jì)數(shù)數(shù)發(fā)發(fā)放放。包裝裝材材料料每批批或或每每次次發(fā)發(fā)放放的的印刷刷包包裝裝材材料料或或與與藥藥品品直直接接接接觸觸的的包包裝裝材材料料，均應(yīng)有有識(shí)別標(biāo)志志，標(biāo)明所所用產(chǎn)品的名名稱和生生產(chǎn)批號(hào)號(hào)。過(guò)期或廢廢棄的印印刷包裝裝材料或或與藥品品直接接接觸的包包裝材料料，應(yīng)予予以銷毀并有有相應(yīng)記記錄。成品成品的貯貯存條件件應(yīng)符合合注冊(cè)批批準(zhǔn)的要要求。按企業(yè)所制制訂的標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)最終放行行前，成成品應(yīng)待驗(yàn)貯存存。特殊管理理的物料料和產(chǎn)品品麻醉藥品品、精神神藥品、、毒性藥品品（包括藥藥材