2010版藥典培訓匯總目錄1、凡例的增修訂情況2、各論的增修訂情況3、制劑通則增修訂4、附錄通用檢測方法5、指導原則凡例的增修訂情況總則一、《中華人民共和國藥典》簡稱《中國藥典》，依據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》組織和頒布實施。《中國藥典》有一部、二部、三部及其增補本組成，內(nèi)容分別包括凡例、正文和附錄。本部為《中國藥典》二部。二、國家藥品標準由凡例與正文及其引用的附錄共同構成。本部藥典收載的凡例、附錄對藥典以外的其他化學藥品國家標準具同等效力。五、正文中引用的藥品系指本版藥典收載的品種，其質(zhì)量應符合相應的規(guī)定。凡例的增修訂情況總則六、正文所設各項規(guī)定是針對符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的產(chǎn)品而言，任何違反GMP或未經(jīng)批準添加物質(zhì)所生產(chǎn)的藥品，即使符合《中國藥典》或按照《中國藥典》沒有檢出其添加物質(zhì)或相關雜質(zhì)，亦不能認為其符合規(guī)定。凡例的增修訂情況正文八、正文系根據(jù)藥物自身的理化與生物學特性，按照批準的處方來源、生產(chǎn)工藝、貯藏條件等所制定的、用以檢測藥品質(zhì)量是否達到用藥要求并衡量其質(zhì)量是否穩(wěn)定均一的技術規(guī)定。凡例的增修訂情況附錄十、附錄主要收載制劑通則、通用檢測方法和指導原則。制劑通則系按照藥物劑型分類，正對劑型特點所對頂?shù)幕炯夹g要求；通用檢測方法系各正文品種進行相同檢查項目的檢測時所采用的統(tǒng)一的設備、程序、方法及限度；指導原則系為執(zhí)行藥典、考察藥品質(zhì)量、起草與復核藥品標準等所制定的指導性原則。凡例的增修訂情況項目與要求十四、制法項下主要記載藥品的重要工藝要求和質(zhì)量管理要求。（1）所有藥品的生產(chǎn)工藝應經(jīng)驗證，并經(jīng)國務院藥品監(jiān)督管理部門批準，生產(chǎn)過程均應符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的要求。十七、（第二段）對于生產(chǎn)過程中引入的有機溶劑，應在后續(xù)的生產(chǎn)環(huán)節(jié)予以有效去除。除正文已明確列有“殘留溶劑”檢查的品種必須依法進行該項檢查外。其他未在“殘留溶劑”項下明確列出的有機溶劑與未在正文中列出有此項檢查的品種，如生產(chǎn)過程中引入或產(chǎn)品中殘留有機溶劑，均應按本版藥典附錄“殘留溶劑測定法”檢查并應符合相應溶劑的限度規(guī)定。各論的增修訂情況(1)-名稱與性狀原料藥：含量限度為了能正確反映藥品的含量，一般應換算成干燥品或無水物或熾灼品計的含量。按檢查項下所規(guī)定的“干燥失重”或“水分”，分別寫成（1）“按干燥品計算”或（2）“按無水物計算”；如含揮發(fā)性有機溶劑且有機溶劑計量明顯影響含量結(jié)果時，也寫明扣除，（3）“按無水物與無溶劑物計算”，但所含揮發(fā)性有機溶劑如已包括在干燥失重之內(nèi)，則僅寫明“按干燥品計算”而不再扣除溶劑。原料藥：性狀色：樣品的色澤應按照白色、類白色、微黃色、淡黃色、淺黃色、黃色這樣的順序排列（以黃色舉例），如果兩個色階相鄰，可用“或”來描述，如類白色或微黃色結(jié)晶性粉末。如色階之間相隔兩個以上，應采用“至”來描述，如類白色至淡黃色結(jié)晶性粉末。引濕性：更多品種中增加了對引濕性的描述（中國藥典2005年版二部附錄XIXJ“藥物引濕性指導原則”）。實驗時是關鍵信息。各論的增修訂情況(1)-名稱與性狀各論的增增修訂情情況(1)-名名稱與性性狀原料藥：：溶解性性對收錄溶溶劑進行行了適當當?shù)娜∩嵘?，原則則是首選選標準中中用到的的溶劑重重結(jié)晶溶溶劑；選選擇常用用試劑，，考慮環(huán)環(huán)保因素素；對于于難溶的的樣品，，應考慮慮特殊溶溶劑，如如酸性溶溶液和堿堿性溶液液或二甲甲亞砜和和二甲基基甲酰胺胺登對試試驗有幫幫助的溶溶劑。今后應加加強對多多晶型藥藥物不同同晶型溶溶解度的的考察。。各論的增增修訂情情況(1)-名名稱與性性狀原料藥：：熔點一般情況況下刪去了大大部分200℃℃以上且且熔融分分解的品品種的熔熔點。有些存在在多晶現(xiàn)現(xiàn)象的樣樣品在研研磨過程程中容易易造成晶晶型轉(zhuǎn)變變，對于于這類原原料應注注意觀察察轉(zhuǎn)晶過過程是否否穩(wěn)定重重現(xiàn)，轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)晶是否否完全，，熔點的的測定是是否穩(wěn)定定，如穩(wěn)穩(wěn)定應定定入標準準；否則則可考慮慮刪除熔熔點項。。應關注晶晶型和藥藥效的關關系。如如確需利利用熔點點作為控控制晶型型的手段段，則標標準中應應收入。。各論的增增修訂情情況(1)-名名稱與性性狀原料藥：：比旋度度主要區(qū)別別比旋度度和旋光光度相個個項目。。比旋度度作為光光學異構構體的物物理性質(zhì)質(zhì)，列在在“性狀狀”項下下；旋光光度作為為檢查外外消旋體體混合物物中兩對對映異構構體的比比例的簡簡易方法法，列在在“檢查查”項下下，限度度一般定定位+0.1°—-0.1°。比旋度測測定時所所選擇的的溶劑盡盡量與歐歐美藥典典或相關關文獻一一致，使使最終限限度具備備可參考考性，另另外關于于測定溫溫度，附錄要求求為20℃，如果測測定溫度度不同于于20℃℃，應應在個論論項下明明確測定定溫度。。各論的增修訂訂情況(1)-名稱與性性狀原料藥：吸收收系數(shù)并非所有品種種均收載吸收收系數(shù)。通常常在同品種制制劑的含量測測定、溶出度度和含量均勻勻度測定時如如果采用吸收收系數(shù)法測定定時，測定原原料的吸收系系數(shù)。測定吸吸收系數(shù)應采采用對照品級級的原料藥。。上版多為定定值，現(xiàn)版一一般修訂為范范圍。例：煙酰胺（（增加此項目目）各論的增修訂訂情況(2)-鑒別鑒別常用方法法：化學反應、UV、IR、、色譜法等。收載原則：要求專屬性較較強、重現(xiàn)性性好、靈敏度度高，以及操操作簡便、快快速等。毒性性大的、放射射性強的、有有悖于環(huán)保的的化學反應，，刪除。衍生生化物熔點鑒鑒別反應，刪刪除。部分品品種列出了兩兩種組合供選選擇。原料藥：一般收入3-5個鑒別，，一般情況下下紅外光譜是是必不可少的的，兼顧功能能團的化學鑒鑒別和光譜及及色譜鑒別。。各論的增修訂訂情況(3)-安全性檢檢查有關物質(zhì)-----關于于分離及檢測測方法流動相：在保證靈敏度度的前提下，，一般以恒組成洗脫為主；必要時時可采用梯度度洗脫方式。。流動相以揮發(fā)性流動相相為好，一般情情況下盡量不不加離子對試試劑。檢測器：一般采用UV。各論的增修訂訂情況(3)-安全性檢檢查關于系統(tǒng)適用用性試驗要求求------分離度（1）采用雜雜質(zhì)對照品；；（2）采用混混合對照品（（純度較差的原原料藥）的方法（3）通過化化學處理或其其他方式產(chǎn)生生雜質(zhì)，應注注意反應條件件的優(yōu)化，按按面積歸一化化計算主雜質(zhì)質(zhì)占5%-10%為佳。（4）采用其其他方法制備備系統(tǒng)適用性性試驗用樣品品。采用結(jié)構構性質(zhì)相近的的標志性物質(zhì)質(zhì)。（5）如無法法長期獲得該該雜質(zhì)對照品品，采用相對保留時間間定位。如能在標準準中列出主成成分的保留時時間、色譜柱柱尺寸，可增增強此法的可可操作性。但但應注意色譜譜條件的耐用用性考察。各論的增修訂訂情況(3)-安全性檢檢查關于系統(tǒng)適用用性試驗要求求-----報告限通過規(guī)定小于于對照溶液主主峰面積的一一定量的色譜譜峰可忽略不不計，這樣可可保證積分參參數(shù)設置的合合理性和一致致性。例：甘露醇。。在供試品溶溶液的色譜圖圖中，任何小小于對照液主主峰面積的0.05倍的的峰可忽略不不計各論的增修訂訂情況(3)-安全性檢檢查關于定量方法法不加校正因子子的主成分自自身對照法：：大多數(shù)品種采采用了這種方方法對雜質(zhì)進進行控制。峰面積歸一化化法：在2010版版化學藥品中中很少使用，，在保證0.1%或0.05%、甚甚至更低含量量的雜質(zhì)能被被檢出的情況況下，主成分分濃度就會很很高，如采用用該法應考慮慮最小組分和和最大組分的的檢測響應是是否在主成分分的線性范圍圍內(nèi)。謹慎使使用。各論的增修訂訂情況(3)-安全性檢檢查殘留溶劑本版藥典加強強了對殘留溶溶劑的檢查更多地采用了了頂空進樣方方式和程序升升溫梯度洗脫脫的方法部分品種采用用標準加入法法，該方法可可提高方法的的準確度各論的增修訂訂情況(4)---含量量測定原料藥含量測測定變化的主主要特點：（1）非水滴滴定法革除汞汞鹽（2）終點變變色不明顯的的指示劑法改改電位滴定法法（3）紫外或或滴定法或重重量法等改HPLC各論的增修訂訂情況(4)---含量量測定1、容量分析析原料藥純度98.5%以上時，首選選容量分析法法。本次藥典典修訂中含量量測定項最大大的變化就是是非水滴定中汞汞鹽的革除。在非水滴定中中，當?shù)味ㄓ杏袡C堿氫鹵酸酸鹽藥物時，，因氫鹵酸生生成難離解的的鹵化汞，以以排除氫鹵酸酸的干擾。各論的增修訂訂情況(4)---含量量測定加乙酸酐的高高氯酸電位滴滴定法：通過溶劑的選選擇，使終點點突躍增大從從而取代汞鹽鹽的使用。適適量乙酸酐的的加入使溶質(zhì)質(zhì)的堿性增強強，滴定突躍躍明顯增加。。通常用冰醋醋酸-乙酸酐酐的溶劑組合合，調(diào)整兩者者比例，達到到目的。當樣樣品在冰醋酸酸中溶解性差差時，可采用用甲酸等其他他溶劑進行。。各論的增修訂訂情況(4)---含量量測定以醇類為溶劑劑的氫氧化鈉鈉電位滴定法法：凡是可溶于或或略溶于醇類類溶劑的品種種，可優(yōu)先考考慮使用該方方法。通常醇醇類溶劑的加加入量以30-70ml為宜，鹽酸酸的加入量為為5ml左右右，對于分子子結(jié)構中含有有2分子鹽酸酸的藥物以及及第一個突躍躍點足夠大的的液可只加醇醇，不加鹽酸酸。各論的的增修修訂情情況(4)---含含量測測定以上量量方法法最重重要的的是與與原方方法進進行比比較，，起草草過程程中發(fā)發(fā)現(xiàn)相相差較較大，，特別別是以以醇類類魏溶溶劑的的氫氧氧化鈉鈉電位位滴定定法，，高于于原方方法，，有的的會高高出1.5%，，應盡盡量解解決，，如不不行，，可依依然采采取原原方法法。各論的的增修修訂情情況(4)-含含量測測定2、紫紫外分分光光光度法法：原料藥藥一般般避免免采用用UV法，，必要要時，，采用用對照照品同同時測測定。。對于于吸收收系數(shù)數(shù)小于于100的的原料料藥、、多組組分原原料藥藥盡量量避免免采用用UV方法法。3、色色譜法法：對于純純度略略低的的品種種更多多的關關注了了含量量測定定方法法的專專屬性性，一一般采采用高高效液液相色色譜法法，一一般用用外標標法。。4、原原子吸吸收色色譜法法：對于部部分離離子型型原料料藥加加強了了含量量測定定，原原子吸吸收光光譜法法有更更多的的應用用。制劑通通則增增修訂訂—制制藥用用水1、水水是藥藥物生生產(chǎn)中中用量量（最））大、使使用（最））廣的一一種輔輔料。。2、新新增一般應應根據(jù)據(jù)各生生產(chǎn)工工序或或使用用目的的與要要求選選用適適宜的的制藥藥用水水。藥藥品生生產(chǎn)企企業(yè)應應確保保制藥藥用水水的質(zhì)質(zhì)量符符合預預期用用途的的要求求。3、制制藥用用水的的制備備從（生產(chǎn)產(chǎn)）系統(tǒng)設設計、、材質(zhì)質(zhì)選擇擇、制制備過過程、、貯存存、分分配和和使用用均應應符合合藥品品生產(chǎn)產(chǎn)質(zhì)量量管理理規(guī)范范的要要求。。4、刪刪除（貯缸缸和管管道應應采用用適宜宜的方方法（（紫外外燈管管照射射、加加熱滅滅菌等等）定定期清清洗和和滅菌菌）制藥用用水系系統(tǒng)應應定期期進行行清洗洗和消消毒，，消毒毒可以以采用用熱處處理或或化學學處理理等方方法。。采用用的消消毒方方法以以及化化學處處理后后消毒毒劑的的去除除應經(jīng)經(jīng)過驗驗證。。5、飲飲用水水新新增增為天然然水經(jīng)經(jīng)處理理所得得的水水，其其質(zhì)量量必須須符合合現(xiàn)行行中華華人民民共和和國國國家標標準《《生活活飲用用水衛(wèi)衛(wèi)生標標準》》。刪除（為天天然水水經(jīng)凈凈化處處理所所得的的水，，其質(zhì)質(zhì)量必必須符符合中中華人人民共共和國國國家家標準準GB5749-85《《生活活飲用用水衛(wèi)衛(wèi)生標標準》》）6、純純化水水……確確保使使用點點的水水質(zhì)。。刪除除（可作作溶劑劑、稀稀釋劑劑或清清洗用用水，，一般般臨用用前制制備））制劑通通則增增修訂訂—制制藥用用水7、注注射用用水防防止細菌內(nèi)毒素素產(chǎn)生生…；；可作作為配配制注注射劑劑、滴眼劑劑等的…；；為保證證注射射用水水的質(zhì)質(zhì)量，，應減減少原原水中中的細細菌內(nèi)內(nèi)毒素素，（必須須隨時時）監(jiān)控蒸蒸餾法法制備備注射射用水水的各各生產(chǎn)產(chǎn)環(huán)節(jié)節(jié)，并并防止止微生生物的的污染染。應應定期期清洗洗與消消毒注注射用用水（制造造與輸輸送設設備，，嚴防防內(nèi)毒毒素產(chǎn)產(chǎn)生））系統(tǒng)。。注射射用水水的儲儲存方方式和和靜態(tài)態(tài)儲存存期限限應經(jīng)經(jīng)過驗驗證確確保水水質(zhì)符符合質(zhì)質(zhì)量要要求，，例如如可以以在（一一般般應應在在））80℃℃以以上上保保溫溫或或（65））70℃℃以以上上保保溫溫循循環(huán)環(huán)或或4℃℃以以下下的的（無無菌菌））狀態(tài)態(tài)下下存存放放（并并在在制制備備12小小時時內(nèi)內(nèi)使使用用））。8、、滅滅菌菌注注射射用用水水……不含含任任何何添添加加劑劑。制劑劑通通則則增增修修訂訂——制制藥藥用用水水制劑劑通通則則增增修修訂訂——穩(wěn)穩(wěn)定定性性試試驗驗指指導導原原則則長期期試試驗驗修修訂訂：：在溫溫度度25℃℃±±2℃℃，，相相對對濕濕度度60%±±10%的的條條件件下下放放置置12個個月月，，或或在在溫溫度度30±±2℃℃、、相相對對濕濕度度65%±±5%的的條條件件下下放放置置12個個月月，，這這是是從從我我國國南南方方與與北北方方氣氣候候的的差差異異考考慮慮的的，，至至于于上上述述兩兩種種條條件件選選擇擇哪哪一一種種由由研研究究者者確確定定（（原原料料與與制制劑劑增增加加內(nèi)內(nèi)容容一一致致））。。附錄錄通通用用檢檢測測方方法法制藥藥用用水水1、、修修訂訂后后質(zhì)質(zhì)量量標標準準增增二二項項檢檢查查a、、電導導率率檢檢查查新增增附附錄錄用用于于檢檢查查各各種種陰陰陽陽離離子子的的污污染染程程度度b、、總有有機機碳碳檢檢查查控制制有有機機污污染染（（有有機機小小分分子子、、微微生生物物））c、、上上述述兩兩項項檢檢查查的的在在線線檢檢測測可可對對制制水水系系統(tǒng)統(tǒng)進進行行實實時時流流程程監(jiān)監(jiān)控控附錄錄通通用用檢檢測測方方法法總有有機機碳碳檢檢查查通過過測測定定水水中中的的二二氧氧化化碳碳，，間間接接測測量量水水被被有有機機物物污污染染的的程程度度（1））方方法法與與原原理理a、、氧氧化化：：燃燃燒燒、、氧氧化化劑劑、、光光照照b、、檢檢測測：：直直接接電電導導、、薄薄膜膜電電導導、、非非色色散散紅紅外外（2））對對TOC測測量量的的各各種種原原理理和和方方法法不不作作任任何何褒褒貶貶，，只只強強調(diào)調(diào)技技術術要要求求a、、能能區(qū)區(qū)分分水水中中的的有有機機碳碳與與無無機機碳碳，，并并能能排排除除無無機機碳碳的的干干擾擾b、、應應滿滿足足系系統(tǒng)統(tǒng)適適用用性性試試驗驗要要求求85%＜＜（（rss-rw））/（（rs-rw））*100＜＜115%c、、具具有有足足夠夠的的靈靈敏敏度度（（0.05mg/L））（3））TOC測測量量的的意意義義控控制制化化學學污污染染與與微微生生物物污污染染水電電導導率率檢檢查查1、、對對電電導導率率儀儀的的一一般般要要求求a、、儀儀器器的的最最小小分分辨辨率率和和讀讀數(shù)數(shù)精精度度0.1μμS/cmb、、電電導導率率儀儀須須定定期期校校正正（a））采采用用電電導導標標準準校校正正電電導導池池讀讀數(shù)數(shù)，，實實測測電電導導池池常常數(shù)數(shù)應應在在規(guī)定定值值的的±±2%（b））與校校正正過過的的儀儀器器進進行行間間接接比比對對2、、影影響響制制藥藥用用水水電電導導率率測測定定的的因因素素主要要有有溫溫度度、、大大氣氣中中的的二二氧氧化化碳碳的的溶溶入入、、水水的的pH值值等等。。3、、判判定定標標準準（1））純純化化水水表表1溫溫度度與與電電導導率率限限度度（（純純化化水水））采用用內(nèi)內(nèi)插插法法計計算算（2）注注射用水水表表2溫溫度與電電導率限限度（注注射用水水）水電導率率檢查a、以小小于測定定溫度的的最接近近溫度所所對應的的電導率率值極為為限度值值。b、調(diào)水水樣（不不少于100ml）溫溫度至25℃℃，劇烈烈攪拌，，每5分分鐘測一一次，當當變化＜＜0.1μS/cm時時記錄讀讀數(shù)，讀讀數(shù)應不不大于2.1μμS/cm（合合格）c、如b讀數(shù)＞＞2.1μS/cm，，則依法法測定水水的pH值，由由表3查查得對應應的電導導率限度度，并與與b步實實測值比比較，如如b讀數(shù)數(shù)大于限限度值或或pH值值超出5.0-7.0，則不不合格表3pH值值和電導導率的限限度（3）滅滅菌注射射用水a(chǎn)、溫度度25℃℃b、裝量量≤10ml，，限度為為25μμS/cmc、裝量量＞10ml，，限度為為5μS/cm水電導率率檢查4、TOC和電電導率檢檢查用水水（1）TOC檢檢查TOC＜＜0.1ppm電導率＜＜1.0μS/cm（2）電電導率檢檢查電導率＜＜0.1μS/cm（3）可可采用經(jīng)經(jīng)超純水水裝置制制備并經(jīng)經(jīng)檢驗合合格的水水，如仍仍不理想想，建議議再經(jīng)全全玻璃重重蒸。紫外-分分光光度度法1、波長長校正增加了高高氯酸鈥鈥的校正正（以10%高高氯酸為為溶劑，，配制含含4%氧氧化鈥的的溶液））Λmaxnm：：241.13，278.10，287.18，，333.44，345.47，361.31，，416.28，451.30，485.29，，536.64，640.522、波長長允差紫紫外區(qū)±±1nm500nm±±2nm700nm±±4.8nm紅外光譜譜法1、原料料藥鑒別別遇多晶干干擾（1）按按規(guī)定對對樣品進進行預處處理（重重結(jié)晶與與干燥））（2）采采用對照照品平行行操作（3）采采用溶液液法2、對組分原原料藥的的鑒別可借鑒制制劑鑒別別的方法法在3-5個特征征譜帶作作為鑒別別的依據(jù)據(jù)。高效液相相色譜法法1、色譜譜法(1)常常用色譜譜柱填料料粒徑3-10μm2、柱溫溫（1）通通常為室室溫（2）以以硅膠為為載體的的普通色色譜柱，，最高適適用溫度度不得超超過60℃，一般不超超過40℃。（a）提提高靈敏敏度峰峰高的對對數(shù)與柱柱溫呈線線性關系系（b）改改善選擇擇性高效液相相色譜法法3、有些些色譜條條件可適適當調(diào)整整，但流動相比比例的調(diào)調(diào)整有明明確規(guī)定定。組分比例例較低者者（＜50%））相對于于自身的的改變量量不超過過±30%，相相當于總總量的改改變量不不超過±±10%。如±±30%的相對對改變量量超過總總量的10%，，則以后后者為準準。4、系統(tǒng)統(tǒng)適用性性試驗（1）理理論塔板板數(shù)n(盡量以峰峰寬計算算)（2）分分離度R5、拖尾尾因子必必要時時，應規(guī)規(guī)定拖尾尾因子殘留溶劑檢測方法進進行了相應應的調(diào)整：：（1）改變變了殘留溶溶劑測定的的習慣步驟。---對樣樣品存在的的殘留溶劑劑進行定性性---根據(jù)據(jù)檢出對象象配制相應應的對照品品溶液簡化對照品品溶液的配配制，適合合批次少、、殘留溶劑劑種類少的的品種，大大大降低了了檢驗成本本，提高工工作效率（2）RART法法代替RRT法-利用甲烷烷測定色譜譜系統(tǒng)的t0，用溶溶劑峰RART代替替RRT，，只受柱溫溫和固定相相性質(zhì)的影影響，避免免其他色譜譜參數(shù)如載載氣流速、、柱尺寸等等變化對定定性的影響響。殘留溶劑測定法---計算RART：頂空進樣甲甲烷氣體，，記錄死時時間（t0）頂空進樣供供試品溶液液，記錄色色譜圖，按按公式計算算諸色譜峰峰的保留時時間（tR）相對于于正丙醇保保留時間（（tR（正正丙醇）））的相對調(diào)調(diào)整保留時時間（RART）；；甲烷氣體的的獲得與操操作？----中中檢所已解解決（混合合對照品定定位）殘留溶劑采用標準加加入法測定定可以有效地地排除基質(zhì)質(zhì)效應的影影響；當標標準加入法法結(jié)果與內(nèi)內(nèi)標法結(jié)果果系統(tǒng)偏差差約10%（通常偏偏低）時，，可以認為為方法存在在明顯的基基質(zhì)效應。。pH值測定定法1、pH的的含義2、pH值值的測定3、弱緩沖沖液的pH測定除除另有規(guī)定定外，按下下法測定先先用苯二甲甲酸鹽緩沖沖液（pH4.01）校正儀器器，1min內(nèi)pH改變＜0.05時時讀數(shù)，再再用硼砂緩緩沖液（pH9.18）校正儀器器，1min內(nèi)pH改變＜0.05時時讀數(shù)，取取二次讀數(shù)數(shù)的平均值值。4、水的pH值測定定加KCl適量（（由制藥用用水正文自自行規(guī)定））電位滴定1、作圖法法零階E-V曲線線突躍部的的中點或拐拐點所對應應的滴定液液體積一階導數(shù)一一級微微商的極值值所對應的的滴定液體體積二階導數(shù)二二級微微商等于零零時所對應應的滴定液液體積2、計算法法二階導數(shù)法法較一階導導數(shù)法更準準確，故最最常用采用線性內(nèi)內(nèi)插法不溶性微粒粒檢查法1、應用對對象由由溶液型靜靜脈注射液液擴大至溶溶液型靜脈脈注射液，，注射用無菌菌粉末、注射用濃濃溶液及注注射用無菌菌原料藥。。2、統(tǒng)一了了操作方法法（1）取樣樣體積大于5ml取5ml小于5ml根據(jù)實際際裝量取或或合并成不不少于25ml，每每次取5ml（2）有效效讀數(shù)不少于3個個，取平均均值計算3、儀器校校正（1）標準準粒子10μm相相對標準準偏差不大大于5%（2）8μμm與10μm或10μm與與12μm兩個通道道的差值計計數(shù)/10μm通道道的累計計數(shù)≥≥68%不溶性微粒粒檢查法由于不溶性性微粒光阻阻法測定結(jié)結(jié)果僅與一一定濃度范范圍內(nèi)的樣樣品溶液呈呈正比關系系，因此必必須在標準中規(guī)定定不溶性微微粒檢查供供試品溶液液濃度?？梢姰愇餀z檢查法1、合并原原附錄ⅨH及《可可見異物檢檢查法補充充規(guī)定》2、10ml及以下下規(guī)格，每次手持不不超過2支支3、目視檢檢測時間不超過20秒4、所檢樣樣品必須系系隨機抽取取重金屬檢查查法一法硫代乙酰胺胺比色法適用于難溶溶水、稀酸酸或乙醇等等的藥物甲（Pb）乙乙（樣品品）加設設監(jiān)控管丙丙（Pb+樣品）要求丙＞甲甲＞乙合合格格如丙＜甲采采第第二法二法熾灼后的硫硫代乙酰胺胺比色法適用于含芳芳環(huán)、芳雜雜環(huán)以及難難溶于水、、稀酸或有有機溶劑的的藥物。配成溶液液后同一法法操作。三法硫化鈉比色色法適用于堿溶溶性藥物，，同原附錄未未加監(jiān)控管管。2010版版藥典無菌菌檢查方法法增修定內(nèi)內(nèi)容一、進一步步明確了無無菌檢查法法的定義：：無菌檢查查法系用于于檢查要求求無菌的藥藥品、醫(yī)療療器具、原原料、輔料料、及其他他品種是否否無菌的一一種方法。。二、進一步步明確了無無菌檢查保保障1、檢驗全全過程必須須嚴格遵守守無菌操作作，防止再再污染，但采用的措措施不得影影響微生物物的生長。。2、無菌檢檢查要進行行環(huán)境檢測測增加了日日常檢驗還還需進行環(huán)環(huán)境檢測。。3、無菌檢檢查人員必必須具備微微生物專業(yè)業(yè)知識，并并經(jīng)過無菌菌技術的培培訓。2010版版藥典無菌菌檢查方法法增修定內(nèi)內(nèi)容三、培養(yǎng)基基增修內(nèi)容容1、刪去硫乙醇酸鹽鹽流體培養(yǎng)養(yǎng)基和改良良馬丁培養(yǎng)養(yǎng)基的適用用范圍。2、刪去選擇性培養(yǎng)養(yǎng)基使用的的表面活性性劑種類對對氨基苯甲甲酸、聚山山梨酯-80等。3、培養(yǎng)基基靈敏度試試驗（1）菌懸懸液制備中中黑曲霉懸懸液的制備備修改為“用適宜宜的方法吸吸出孢子懸懸液”。（2）增加在稀釋液0.9%無無菌氯化鈉鈉溶液中加加入0.05%V/V）聚山山梨酯80。2010版版藥典無菌菌檢查方法法增修定內(nèi)內(nèi)容四、試驗稀稀釋液、沖沖洗液增修修訂位1、增加根據(jù)供試品品的特性，，可選用其其他經(jīng)驗證證過的適宜宜的溶液作作為稀釋液液、沖洗液液。2、試驗中中使用的中中和劑、滅滅活劑和表表面活性劑劑除證明其其有效性外外還應證明明對污染的的微生物無無影響修改為無毒性。。2010版版藥典無菌菌檢查方法法增修定內(nèi)內(nèi)容五、方法驗驗證試驗增增修訂內(nèi)容容1、試驗菌菌株刪除銅綠假單胞胞菌增加大腸埃希菌菌及大腸埃埃希菌菌液液的制備（（同金黃色色葡萄球菌菌）。2、薄膜過過濾法供供試品用量量將規(guī)定量供供試品按薄薄膜過濾法法過濾修改為取每種培養(yǎng)養(yǎng)基規(guī)定接接種的供試試品總量。。2010版版藥典無菌菌檢查方法法增修定內(nèi)內(nèi)容六、供試品品的無菌檢檢查增修訂訂內(nèi)容1、檢驗量量直接接種法法除另有規(guī)規(guī)定外，每每份培養(yǎng)基基接種的供供試品量按按表2、表表3規(guī)定刪除采用直接接接種法時的的規(guī)定。2、陰性對對照無菌試驗中中若使用表表面活性劑劑等應證明明其有效性性且對微生生物生長無無影響修改為無毒性。2010版版藥典無菌菌檢查方法法增修定內(nèi)內(nèi)容3、薄膜過過濾法①增加了抗生素供試試品濾膜選選擇的指導導應選選擇低吸附附的濾器及及濾膜。②若需要沖沖洗濾膜，，每張濾膜膜每次沖洗洗量一般為為100ml，且沖沖洗量不宜宜過大修改為總沖洗量不不得超過1000ml。(1)水溶溶液供試品品含抑菌成分分需用適量量的沖洗液液沖洗膜修改為所用的沖洗洗量、沖洗洗方法同方方法驗證試試驗。4、直接接接種法刪除β-內(nèi)酰胺胺類或磺胺胺類供試品品。微生物限度度檢查增修修定內(nèi)容1、培養(yǎng)條條件控控制菌培養(yǎng)養(yǎng)溫度35-37℃℃修改為30-35℃。2、結(jié)果報報告特特殊品種可可以最小包包裝單位報報告特殊品品種包括：：藥典規(guī)定定微量包裝裝藥品的檢檢驗量可以以酌減。還還有一些貴貴重藥品也也應考慮檢檢驗量。3、檢驗量量沙門門菌檢驗量量修改為檢檢驗量為20g或20ml并并注明（其其中10g用于陽性性對照）。。微生物限度度檢查增修修定內(nèi)容4、供試品品的制備（1）供試試品檢查時時適用表面面活性劑應應證明其對對微生物生長和存活活無影響修改為無毒性。（2）供試試液的制備備若需加溫溫時，可采采用其他經(jīng)經(jīng)驗證的方方法，但應應均勻加熱熱，且溫度度不應超過過45℃℃。（3）具抑抑菌活性的的供試品刪除應消除供試試液的抑菌菌活性修改改為當供試試品具有抑抑菌活性時時，應盡量量選擇操作作簡便、快快速的方法法，應避免免損傷供試試品中污染染的微生物物。在供試試品溶液形形狀允許的的情況下，，應盡量選選用薄膜過過濾法。微生物限度度檢查增修修定內(nèi)容（1）離心心沉淀集菌菌法兩次離心修改為一次次離心：500轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)/分離心心，不超過過3分鐘，，取全部上上清液用于于檢查。影響因素供試品污污染菌特性適用范圍1、僅適用于于微生物限度度檢查供試液液的制備。2、盡量避免免適用，不可可使用快速離離心。微生物限度檢檢查增修定內(nèi)內(nèi)容細菌、霉菌及及酵母菌計數(shù)數(shù)增修內(nèi)容1、增加了菌懸液液的制備及保保存條件。菌懸液制備后后在室溫下放放置應在2小小時內(nèi)使用，，若保存在2-8℃可以以在24小時時內(nèi)使用。2、黑曲霉孢孢子懸液可保保存在2-8℃，在驗證證過的貯存期期內(nèi)使用，每每株試驗菌平平行制備2個個平皿，混勻勻，凝固，按按規(guī)定條件培培養(yǎng)計數(shù)，同同時用相應的的對照培養(yǎng)基基替代被檢培培養(yǎng)基進行上上述試