噻托溴銨在治療

支氣管哮喘中的作用1內容提要噻托溴銨治療哮喘的機制噻托溴銨治療哮喘的臨床研究噻托溴銨在哮喘指南中的地位2噻托溴銨治療哮喘的機制—抗炎作用霧化吸入噻托溴銨可顯著減少，由OVA致敏所誘發(fā)的急性期小鼠肺泡灌洗液中炎癥細胞計數增高S.Ohtaetal.Clinical&ExperimentalAllergy,40:1266–12753噻托溴銨治療哮喘的機制—抗炎作用霧化吸入噻托溴銨可顯著減少，由OVA致敏所誘發(fā)的急性期小鼠肺泡灌洗液中炎癥介質IL-4、5、13濃度增高S.Ohtaetal.Clinical&ExperimentalAllergy,40:1266–127556霧化吸入噻托溴銨可顯著減少，由OVA致敏所誘發(fā)的慢性期小鼠肺泡灌洗液中炎癥介質IL-4、5、13及TGF-β1濃度增高S.Ohtaetal.Clinical&ExperimentalAllergy,40:1266–1275噻托溴銨治療哮喘的機制—抗炎作用噻托溴銨治療哮喘的機制—抑制氣道重構半定量分析顯示：噻托溴銨霧化吸入可降低OVA致敏引起的小鼠杯狀細胞（PAS染色陽性）數量升高、及平滑肌細胞肌動蛋白S.Ohtaetal.Clinical&ExperimentalAllergy,40:1266–127578半定量分析顯示：噻托溴銨霧化吸入可降低OVA致敏引起的小鼠杯狀細胞氣道纖維（馬森三色染色陽性）數量升高、及氣道M3受體表達S.Ohtaetal.Clinical&ExperimentalAllergy,40:1266–1275噻托溴銨治療哮喘的機制—抑制氣道重構噻托溴銨治療哮喘機制—降低迷走神經張力辣椒辣素刺激后大鼠迷走神經電位增高噻托溴銨抑制了辣椒辣素刺激后大鼠迷走神經電位增高洗脫期后，辣椒辣素刺激后大鼠迷走神經電位增高大鼠離體迷走神經對辣椒辣素的反應被噻托溴銨抑制10JAllergyClinImmunol.Mar2014;133(3):679–687.e9.S.Ohtaetal.Clinical&ExperimentalAllergy,40:1266–1275霧化吸入噻托溴銨可顯著改善，由OVA致敏所誘發(fā)的小鼠對血清素的氣道高反應噻托溴銨治療哮喘的機制—改善氣道高反應12噻托溴銨治療哮喘機制—小結噻托溴銨用于治療哮喘已經有較為充分的理論依據及動物實驗證據抑制過敏性相關的炎癥反應抑制氣道重構抑制迷走神經張力改善氣道高反應對于哮喘模型的療效與ICS大致相當14噻托溴銨治療哮喘臨床研究短期療效（早期研究）重度哮喘META分析中度哮喘加用噻托溴銨與其它治療方案的比較特殊病人群國內研究15BRIANJ.O'CONNORetal.AMJRESPIRCRITCAREMED1996;154:876-80噻托溴銨治療哮喘的臨床研究—短期療效早期臨床研究。局限于噻托溴銨對短期肺功能的影響。噻托溴銨與安慰劑對照可改善哮喘患者的FEV1。10μg以上沒有遞增的量效關系，24小時后療效下降。1617噻托溴銨短期使用與安慰劑對照可升高哮喘患者的PC20，改善氣道高反應。24小時后療效下降但是沒有長期使用對于氣道高反應的療效觀察。噻托溴銨治療哮喘的臨床研究—短期療效BRIANJ.O'CONNORetal.AMJRESPIRCRITCAREMED1996;154:876-80HuibA.M.etal.NEnglJMed2012;367:1198-2072008–2011間，15國，兩個重復的臨床試驗，912名哮喘患者，大劑量ICS+LABA治療中，舒張后FEV1仍異常，并且1年內至少一次嚴重急性發(fā)作。最長觀察48周。結果顯示加用噻托溴銨3小時內即可改善肺功能。噻托溴銨治療哮喘臨床研究—重癥哮喘18噻托溴銨短期作用20噻托溴銨治療哮喘臨床研究—重癥哮喘加用噻托溴銨減少重癥哮喘患者嚴重急性發(fā)作次數HuibA.M.etal.NEnglJMed2012;367:1198-207.21重癥哮喘定義為聯用大劑量ICS(相當于布地奈德(>800mg)加LABA的情況下，仍然(ACQ>1.5；舒張后FEV1,<80%正常預計值，并且FEV1/FVC<70%)。加用噻托溴銨5或10μg并與安慰劑作對照。噻托溴銨治療3小時，改善FVC噻托溴銨治療3小時，改善FEV1KerstjensHA.etal.JAllergyClinImmunol.

2011Aug;128(2):308-14噻托溴銨治療哮喘臨床研究—重癥哮喘加用噻托溴銨治療9周，持續(xù)改善重癥哮喘患者FEV123噻托溴銨治療哮喘臨床研究—重癥哮喘KerstjensHA.etal.JAllergyClinImmunol.

2011Aug;128(2):308-1424Jing-weiTIAN.etal.RespirCare.2014May;59(5):654-66噻托溴銨治療哮喘臨床研究—META分析加用噻托溴銨改善PEF優(yōu)于安慰劑加用噻托溴銨改善FVC優(yōu)于安慰劑26噻托溴銨治療哮喘臨床研究—META分析Jing-weiTIAN.etal.RespirCare.2014May;59(5):654-66減少緩解藥物的使用次數，但是差異沒有統(tǒng)計學顯著性27噻托溴銨治療哮喘臨床研究—META分析Jing-weiTIAN.etal.RespirCare.2014May;59(5):654-66加用噻托溴銨不減少重癥哮喘患者夜間覺樣醒次數，但是該亞組入選臨床試驗僅有3個。28噻托溴銨治療哮喘臨床研究—META分析Jing-weiTIAN.etal.RespirCare.2014May;59(5):654-6630噻托溴銨治療哮喘臨床研究—中度哮喘

聯用噻托溴銨改善中度哮喘患者PEFKai-MichaelBeehetal.RespirRes.

2014Jun3;15:61.31聯用噻托溴銨改善中度哮喘患者FVC噻托溴銨治療哮喘臨床研究—中度哮喘

Kai-MichaelBeehetal.RespirRes.

2014Jun3;15:61.噻托溴銨治療哮喘臨床研究—其它吸入方法比較StephenP.Petersetal.NEnglJMed2010;363:1715-26.32聯用ICS+噻托溴銨改善晝夜PEF優(yōu)于加倍ICS吸入，與聯用ICS+沙美特羅相當33噻托溴銨治療哮喘臨床研究—其它吸入方法比較StephenP.Petersetal.NEnglJMed2010;363:1715-26.聯用ICS+噻托溴銨改善FEV1及哮喘癥狀（哮喘控制天數）優(yōu)于加倍ICS吸入，與聯用ICS+沙美特羅相當34StephenP.Petersetal.NEnglJMed2010;363:1715-26.噻托溴銨治療哮喘臨床研究—其它吸入方法比較噻托溴銨治療哮喘臨床研究—適用于特殊人群？

試驗入選B16-Arg/Arg基因型，且單用吸入ICS不能達到控制的哮喘患者，隨機分為，ICS+噻托溴銨組、ICS+沙美特羅組及ICS+安慰劑組。35EricD.Batemanetal.JAllergyClinImmunol2011;128:315-22.霧化吸入噻托溴銨與LABA對于B16-Arg/Arg哮喘病人噻托溴銨與沙美特羅療效相當EricD.Batemanetal.JAllergyClinImmunol2011;128:315-22.沙美特羅組與噻托溴銨組副作用并無明顯差異36噻托溴銨治療哮喘臨床研究—適用于特殊人群？

TALC試驗的另一個結果：對短效支氣管擴張劑的反應良好是可能是預測噻托溴銨是否有效的預測因素37Winston-Salemetal.JAllergyClinImmunol.

2013Nov;132(5):1068-1074.噻托溴銨治療哮喘臨床研究—適用于特殊人群？

噻托溴銨治療哮喘臨床研究—國內研究

哮喘診斷明確且：規(guī)范化治療3個月以上；ACT評分<20；支氣管舒張試驗(+)；舒張后FEV1<80％。觀察組規(guī)范化治療(包括ICS+LABA：白三烯受體拮抗劑、茶堿等)+噻托溴銨(18μgqd)組，對照組:規(guī)范治療劉雙等，心肺血管病雜志，2014年3月第33卷第2期38ICS+LABA治療未能控制的哮喘患者加用噻托溴銨，改善肺功能并減少重度急性發(fā)作次數39張蓉等，陜西醫(yī)學雜志，２０１４年５月第４３卷第５期噻托溴銨治療哮喘臨床研究—國內研究

已有充分的循證醫(yī)學證據表明：在ICS或ICS+LABA的基礎上加用噻托溴銨，對于重癥哮喘是有益的。目前仍無充分的證據表明，哪類哮喘患者更能從加用噻托溴銨中獲益，但是支氣管舒張陽性的患者可能更能獲益。中度的哮喘患者亦可加用噻托溴銨，但須要進一步的證據支持。40噻托溴銨治療哮喘臨床研究—小結

噻托溴銨與GINA2014GINA2014哮喘治療藥物分為三類：控制藥物；緩解藥物；重癥哮喘的附加治療藥物。噻托溴銨歸入附加治療藥物。與哮喘表型無關的附加治療：對于盡管使用中等劑量的ICS+LABA，仍然未控制癥狀，并有持續(xù)氣流受限的哮喘患者，加用LAMA噻托溴銨，可改善肺功能，減少緩解藥物的使用。41噻托溴銨與ATS-