凍干制劑1.定義用冷凍干燥法制得的注射用無菌粉末稱為凍干制劑。凡是在常溫下不穩(wěn)定的藥物（如干擾素、輔酶A及血液制品等）均需制成凍干制劑。

注射劑可滅菌的注射劑：大輸液、水針劑不可滅菌的注射劑：無菌分裝粉針、凍干制劑一、概述2.特點①確保產品質量。低溫、真空干燥下；水分低；真空或充氮后密封；可長期保存。②藥品復溶性好。產品質地疏松，加水后迅速溶解并恢復藥液原有的特性。

③產品劑量準確，外觀優(yōu)良。④容易實現(xiàn)無菌操作。⑤改善生產環(huán)境、避免有害粉塵。⑥不足之處：溶劑不能隨意選擇，技術比較復雜；需特殊生產設備、成本較高、產量低。二、生產工藝及環(huán)境區(qū)域劃分

凍干原料玻璃瓶膠塞擦洗消毒洗瓶酸堿處理配料無菌過濾干燥滅菌飲用水洗凍干壓塞灌裝加塞冷卻純水洗注射用水干燥滅菌目檢軋蓋滅菌局部100級貼簽包裝鋁蓋100000級10000級冷卻無菌過濾灌裝加塞凍干壓塞2.冷凍干燥原理原理用水的三相圖說明：A、降溫、冷凍B、抽真空、升華低共熔點是在水溶液冷卻過程中，溶劑和溶質同時析出結晶混合物時的溫度。測定低共熔點的方法有熱分析法和電阻法。

EFG圖4-9水的三相平衡圖3.凍干機冷凍干燥機由凍干箱、冷凝器、冷凍系統(tǒng)、真空系統(tǒng)、冷熱交換系統(tǒng)組成，如圖所示。冷凍干燥機系統(tǒng)圖1.干燥箱；2.冷熱擱板；3.真空測頭；4.分流閥；5.大蝶閥；6.凝結器；7.小蝶閥；8.真空餾頭；9.鼓風機；10.羅茨真空泵

11.旋片式真空泵；

12.油路管；13.油水冷卻管；14.制冷低壓管路；15.油泵；16.冷凍機；17.油分離器

18.熱交換器；

19.制冷高壓管路；

20.水冷凝器；21.干燥過濾器凍干機

凍干箱冷凝器冷凍系統(tǒng)真空系統(tǒng)冷熱交換①凍干箱制品的凍干場所、擱板內通導熱液、箱內有西林瓶壓塞機構。②冷凝器

作用是將來自凍干箱中制品所升華的水汽進行冷凝。③冷凍系統(tǒng)作用是為冷凝器及凍干箱提供冷源。在冷凝器內，采用直接蒸發(fā)式；在凍干箱內采用間接供冷。④真空系統(tǒng)作用是使凍結的冰升華。⑤冷熱交換系統(tǒng)作用是將循環(huán)于擱板中的導熱液進行降溫或升溫。4.冷凍干燥工藝過程

包括預凍和干燥二個階段，其中干燥又可分為第一階段干燥和第二階段干燥。（1）預凍預凍是在常壓下使制品凍結，達到升華干燥的狀態(tài)。預凍溫度。冷卻速度。有速凍法和慢凍法。速凍法：速凍形成細微冰晶，制得產品疏松易溶。但升華速度較慢，成品引濕性也較大，對于酶類或活菌的保存有利；第二階段干燥：目的是去除制品內以吸附形式結合的水分。一方面適當提高板溫；為防止制品破壞，干層不得超過允許溫度。傳遞給冰的熱量與水分升華所需熱量平衡。第一階段干燥終點判斷：用“壓力升法”。預凍第一階段干燥終點第二階段干燥壓力Pa溫度0C時間,h另一方面因水汽量減少，箱內壓力有所下降，確保吸附水分的排除。四、常出現(xiàn)的異?，F(xiàn)象及處理方法

1.含水量偏高裝入容器液層過厚；干燥過程中熱量供給不足，使蒸發(fā)量減少；真空度不夠，冷凝器溫度偏高等。2.噴瓶預凍不好；升華時供熱過快，局部過熱，部分制品熔化為液體。

3．產品外形不飽滿或萎縮成團粒水蒸氣使部分藥品潮解、體積收縮，外形不飽滿或成團粒?？杉尤脒m量甘露醇、氯化鈉等填充劑，或采用反復預冷升華法，改善結晶狀態(tài)和制品的通氣性，使水蒸氣順利逸出。小結一、概述1.定義2.特點二、生產工藝及環(huán)境區(qū)域劃分

三、凍干工藝

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