第六章中樞興奮藥及利尿藥第六章中樞興奮藥及利尿藥16.1中樞興奮藥中樞興奮藥(centralstimulants)是提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能的藥物，對(duì)呼吸中樞有較明顯的選擇作用。用于搶救各種危重疾病及中樞抑制藥中毒引起的中樞性呼吸抑制。中樞興奮藥的選擇性作用與劑量有密切關(guān)系，劑量增加，作用強(qiáng)度增加，作用的選擇性相應(yīng)降低。若繼續(xù)加大劑量，則會(huì)引起驚厥甚至轉(zhuǎn)變?yōu)橹袠猩窠?jīng)抑制狀態(tài)，而且該狀態(tài)不能再用中樞興奮藥來(lái)對(duì)抗。本類(lèi)藥物按照化學(xué)結(jié)構(gòu)及來(lái)源可分為：①生物堿類(lèi)；②酰胺類(lèi)衍生物；③其他類(lèi)6.1中樞興奮藥中樞興奮藥(centrals26.1.1生物堿類(lèi)

咖啡因(caffeine)、可可堿(theobromine)和茶堿(theophylline)均為天然的黃嘌吟(xanthine)的N-甲基衍生物。他們具有相似的藥理作用，都能興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)，興奮心臟，松弛平滑肌和利尿，但它們的作用強(qiáng)度各不相同。6.1.1生物堿類(lèi)咖啡因(caffeine3

中樞興奮作用：咖啡因＞茶堿＞可可堿

興奮心臟、松弛平滑肌及利尿作用：茶堿＞可可堿＞咖啡因因此，

咖啡因主要用作中樞興奮藥，能加強(qiáng)大腦皮質(zhì)的興奮過(guò)程，用于中樞性呼吸衰竭、循環(huán)衰竭和神經(jīng)抑制。

茶堿主要用于平滑肌松弛、利尿及強(qiáng)心。毒副作用較低，口服效果較好。中樞興奮作用：咖啡因＞茶堿＞可可堿4茶堿及其結(jié)構(gòu)改造產(chǎn)品如氨茶堿、二羥丙茶堿等對(duì)平滑肌的舒張作用較強(qiáng)，主要用于支氣管哮喘。茶堿在低劑量的情況下有中樞興奮作用，若加大劑量則比咖啡因更容易產(chǎn)生驚厥作用。茶堿及其結(jié)構(gòu)改造產(chǎn)品如氨茶堿、二羥丙茶堿等對(duì)平滑肌5酰胺類(lèi)中樞興奮藥可分為芳酰胺和脂酰胺兩類(lèi)。芳酰胺類(lèi)——尼可剎米(nikethamide)，是最早發(fā)現(xiàn)的中樞興奮藥，其興奮延腦呼吸中樞，使呼吸加深加快。脂酰胺類(lèi)——毗拉西坦(piracetam)，為2-毗咯烷酮的結(jié)構(gòu)類(lèi)似物。6.1.2酰胺類(lèi)酰胺類(lèi)中樞興奮藥可分為芳酰胺和脂酰胺兩類(lèi)。6通過(guò)改變吡拉西坦結(jié)構(gòu)中2-吡咯烷酮1,4,5位取代基團(tuán)發(fā)現(xiàn)了一些較好改善腦功能的藥物并相繼應(yīng)用于臨床，如表5-1

吡拉西坦又名腦復(fù)康、吡乙酰胺?？芍苯幼饔糜诖竽X皮質(zhì)，具有激活、保護(hù)和修復(fù)神經(jīng)細(xì)胞的作用。本品可改善輕度及中度老年癡呆者的認(rèn)知能力，還可用于治療腦外傷所致記憶障礙及兒童弱智。對(duì)中樞作用的選擇性強(qiáng)。通過(guò)改變吡拉西坦結(jié)構(gòu)中2-吡咯烷酮1,4,5位取706中樞興奮藥和利尿藥課件8其他結(jié)構(gòu)類(lèi)型的中樞興奮藥還有克腦醚(antiradon),吡硫醇(pyritinol)，依昔苯酮(exlfone)，鹽酸甲氯芬酯(meclofenoxatehydrochlride)，二苯美倫等。6.1.3其他類(lèi)作用：促進(jìn)腦細(xì)胞代謝，增加對(duì)糖類(lèi)的利用，興奮中樞神經(jīng)。用于治療意識(shí)障礙、外傷性昏迷、新生兒缺氧、兒童遺尿癥、老年性精神病等。其他結(jié)構(gòu)類(lèi)型的中樞興奮藥還有克腦醚(antiradon9咖啡因(caffeine)咖啡因小劑量能增加大腦皮質(zhì)的興奮過(guò)程，清醒凝神，消除疲勞，改善思維活動(dòng)。大劑量則有興奮延腦呼吸中樞及血管運(yùn)動(dòng)中樞的作用，可使呼吸加深加快，血壓上升，用于對(duì)抗呼吸、循環(huán)衰竭。更大劑量則會(huì)產(chǎn)生驚厥作用。本品可以從可可豆和茶葉中提取，或者從茶堿出發(fā)半合成，也可以用全合成制備。目前工業(yè)上主要應(yīng)用全合成法制備咖啡因?？Х纫?caffeine)咖啡因小劑量能增加大腦1006中樞興奮藥和利尿藥課件1106中樞興奮藥和利尿藥課件126.2利尿藥利尿藥是直接作用于腎臟，通過(guò)增加電解質(zhì)和水的排出，使尿量增多的藥物。

作用：①利尿藥通過(guò)使患者排出過(guò)多的體液，消除水腫，用于治療慢性充血性心衰并發(fā)的水腫、急性肺水腫、腦水腫等疾病。②增加腎臟對(duì)尿的排泄速度，減少血容量，達(dá)到抗高血壓的治療目的。

6.2利尿藥13尿的形成：尿的生成過(guò)程包括腎小球的濾過(guò)、腎小管與集合管的重吸收與分泌三個(gè)過(guò)程。尿的形成：尿的生成過(guò)程包括腎小球的濾過(guò)、腎小管14泌尿系統(tǒng)泌尿系統(tǒng)1506中樞興奮藥和利尿藥課件16利尿藥的作用部位和機(jī)理：利尿藥直接作用于腎臟的不同部位，影響腎小管和集合管對(duì)原尿中Na＋、C1－等電解質(zhì)和水的重吸收，促進(jìn)電解質(zhì)和水，特別是Na+的排出，增加腎臟對(duì)尿的排泄速度，使尿量增加。利尿藥的作用部位及機(jī)制是不同的，它們可以作用在近曲小管、髓袢、遠(yuǎn)曲小管、集合管，或這些部位的合并。利尿藥的作用部位和機(jī)理：利尿藥直接作用于腎臟的17分類(lèi)：根據(jù)利尿藥的作用部位和作用機(jī)制，可將其分為三類(lèi)：①作用于髓袢升枝髓質(zhì)部的利尿藥，為高效利尿藥，包括髓袢利尿藥(如苯甲酸類(lèi)等)和有機(jī)汞利尿藥；②作用于遠(yuǎn)曲小管前段和髓袢升枝粗段皮質(zhì)部的利尿藥，為中效利尿藥，包括苯并噻嗪類(lèi)；③作用于遠(yuǎn)曲小管的利尿藥，為低效利尿藥；另外主要作用于近曲小管的利尿藥也是低效利尿藥，這類(lèi)藥物是碳酸酐酶抑制劑(如磺酰胺類(lèi))。根據(jù)化學(xué)結(jié)構(gòu)分類(lèi)：磺酰胺類(lèi)、噻嗪類(lèi)、其它類(lèi)。分類(lèi)：186.2.1磺酰胺類(lèi)利尿藥(碳酸酐酶抑制劑)發(fā)現(xiàn)與發(fā)展：6.2.1磺酰胺類(lèi)利尿藥(碳酸酐酶抑制劑)發(fā)現(xiàn)與發(fā)展：19碳酸酐酶具有將體內(nèi)二氧化碳和水合成碳酸的作用，碳酸解離出的氫離子在腎小管與鈉離子交換而促進(jìn)鈉離子的重吸收，當(dāng)碳酸酐酶作用被抑制后，碳酸的形成減少，使得腎小管內(nèi)可與鈉離子交換的氫離子減少，增加了鈉離子的排出量。磺胺類(lèi)藥物中的磺胺基團(tuán)與碳酸根離子結(jié)構(gòu)相似，競(jìng)爭(zhēng)性地抑制了腎臟碳酸酐酶，引起Na+、HCO3+和H2O的排出量增加，即產(chǎn)生利尿作用。作用機(jī)理：抑制碳酸酐酶具有將體內(nèi)二氧化碳和水合成碳酸的作用，碳2006中樞興奮藥和利尿藥課件21主要品種：雜環(huán)磺胺類(lèi)：雙磺酰胺基磺胺類(lèi)：主要品種：雜環(huán)磺胺類(lèi)：雙磺酰胺基磺胺類(lèi)：22

乙酰唑胺具有使房水生成減少的作用，可降低青光眼病人的眼內(nèi)壓，因此現(xiàn)主要用于治療青光眼。

醋甲唑胺為乙酰唑胺二唑中N原子上活性氫的甲基取代物，極性較弱，對(duì)眼球的滲透作用更好。

雙氯非那胺作用較強(qiáng)．臨床上主要用于治療原發(fā)性青光眼、繼發(fā)件青光眼急性期和術(shù)前控制眼內(nèi)壓，特別適用于對(duì)乙酰唑胺有耐藥性的患者。

依索唑胺，氯胺非那胺的作用與乙酰唑胺相似。作用：乙酰唑胺具有使房水生成減少的作用，可降低青光眼病人23①磺胺基團(tuán)是碳酸酐酶抑制劑活性所必需；②磺胺基上的N原子上不能有取代基，否則無(wú)活性，若有取代基則只有抗菌活性；③雜環(huán)上N原子有取代不影響碳酸酐酶抑制劑活性，如醋甲唑胺；④雜環(huán)母體必須具有芳香性；⑤具有高脂水分配系數(shù)和低pKa值的雜環(huán)磺胺類(lèi)藥物碳酸酐酶抑制劑活性和利尿效果較好。雜環(huán)磺胺類(lèi)利尿藥的構(gòu)效關(guān)系：①磺胺基團(tuán)是碳酸酐酶抑制劑活性所必需；雜環(huán)磺胺類(lèi)246.2.2噻嗪類(lèi)(Na+-Cl－轉(zhuǎn)運(yùn)抑制劑)發(fā)現(xiàn)：6.2.2噻嗪類(lèi)(Na+-Cl－轉(zhuǎn)運(yùn)抑制劑)發(fā)現(xiàn)：25作用機(jī)理：苯并噻嗪類(lèi)利尿藥主要作用于髓袢升枝皮質(zhì)部和遠(yuǎn)曲小管，抑制這些部位對(duì)Cl－的主動(dòng)重吸收，使Na+的被動(dòng)重吸收減少，尿中Na+和水的排泄量增加。該類(lèi)藥物具有中效利尿作用，作用持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)。這類(lèi)藥物在體內(nèi)多不經(jīng)過(guò)代謝，以原藥形式排泄。長(zhǎng)期或大量服用可引起低血鉀癥，故常與留鉀利尿藥合用以增強(qiáng)利尿作用。臨床上除了用于治療各種水腫外．還與鈣桔抗劑、-受體阻斷劑、腎素血管緊張素系統(tǒng)藥物合用增加降壓效果。作用機(jī)理：苯并噻嗪類(lèi)利尿藥主要作用于髓袢升枝皮質(zhì)部26主要品種：主要品種：27①磺酰氨基為利尿作用的必需基團(tuán)，且位于7位時(shí)療效最好；磺酰氨基上氫被烷基取代時(shí)，活性降低；②與7位磺酰氨基處于鄰位的6位被鹵素(如Cl、Br、CF3)取代，活性提高；③將3,4位雙鍵飽和，利尿作用提高3~10倍；④3位上氫以烷基、環(huán)烷基、氯代烷基、芳香烷基、琉基等取代時(shí)都會(huì)增加活性。該位上取代基R的性質(zhì)決定了藥效強(qiáng)度和藥物作用時(shí)間；構(gòu)效關(guān)系：①磺酰氨基為利尿作用的必需基團(tuán)，且位于7位時(shí)療效最好28⑤若2,3位分別用甲基和鹵代烷烴雙取代時(shí)，則活性更強(qiáng)；⑥4,5,8位若有烷基取代則利尿作用消失；⑦1位基團(tuán)可為酮基取代；1酮基酮基⑤若2,3位分別用甲基和鹵代烷烴雙取代時(shí)，則活性更2906中樞興奮藥和利尿藥課件306.2.3其他類(lèi)

呋塞米(furosemide)：多取代的苯甲酸類(lèi)化合物，可看作為由磺酰胺類(lèi)藥物演變而來(lái)；作用于髓袢升枝髓質(zhì)部的利尿藥，能夠抑制髓袢升枝髓質(zhì)部及其皮質(zhì)部對(duì)Na+的重吸收，抑制Cl-主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)，為高效利尿藥?？捎糜诩毙宰笮乃ソ?、肺水腫、腦水腫、高血壓、慢性腎功能不全、上部尿道結(jié)石的排除及溫和的降壓作用。6.2.3其他類(lèi)呋塞米(furosemide)31氨苯蝶啶、阿米洛利、氨美啶：為蝶啶類(lèi)衍生物；直接抑制遠(yuǎn)曲小管，干擾K+、Na+電解質(zhì)轉(zhuǎn)換的留鉀性利尿藥，為低效利尿藥。氨苯蝶啶、阿米洛利、氨美啶：為蝶啶類(lèi)衍生物；32

螺內(nèi)酯：是甾體類(lèi)藥物。作用于遠(yuǎn)曲小管，為醛固酮拮抗劑，有抑制排鉀和抑制重吸收鈉的作用，從而具有排鈉留鉀的利尿作用，也是留鉀性利尿藥。為低效利尿藥。一般用于醛固酮增多的頑固性水腫，如肝硬化腹水、腎病、慢性充血性心力衰竭伴水腫，常與苯并噻嗪類(lèi)或強(qiáng)利尿藥合用。單獨(dú)使用可產(chǎn)生高血鉀癥，故腎功能不全和高血鉀患者慎用。螺內(nèi)酯：是甾體類(lèi)藥物。作用于遠(yuǎn)曲小管，為醛固酮33依他尼酸：本品屬苯氧乙酸類(lèi)，為強(qiáng)效利尿藥，利尿作用強(qiáng)而迅速。用于治療慢性充血性心力衰竭、肝硬化水腫、肺水腫、腦水腫、腎臟性水腫及其他利尿藥無(wú)效的嚴(yán)重水腫。依他尼酸：本品屬苯氧乙酸類(lèi)，為強(qiáng)效利尿藥，利尿作用34第六章中樞興奮藥及利尿藥第六章中樞興奮藥及利尿藥356.1中樞興奮藥中樞興奮藥(centralstimulants)是提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能的藥物，對(duì)呼吸中樞有較明顯的選擇作用。用于搶救各種危重疾病及中樞抑制藥中毒引起的中樞性呼吸抑制。中樞興奮藥的選擇性作用與劑量有密切關(guān)系，劑量增加，作用強(qiáng)度增加，作用的選擇性相應(yīng)降低。若繼續(xù)加大劑量，則會(huì)引起驚厥甚至轉(zhuǎn)變?yōu)橹袠猩窠?jīng)抑制狀態(tài)，而且該狀態(tài)不能再用中樞興奮藥來(lái)對(duì)抗。本類(lèi)藥物按照化學(xué)結(jié)構(gòu)及來(lái)源可分為：①生物堿類(lèi)；②酰胺類(lèi)衍生物；③其他類(lèi)6.1中樞興奮藥中樞興奮藥(centrals366.1.1生物堿類(lèi)

咖啡因(caffeine)、可可堿(theobromine)和茶堿(theophylline)均為天然的黃嘌吟(xanthine)的N-甲基衍生物。他們具有相似的藥理作用，都能興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)，興奮心臟，松弛平滑肌和利尿，但它們的作用強(qiáng)度各不相同。6.1.1生物堿類(lèi)咖啡因(caffeine37

中樞興奮作用：咖啡因＞茶堿＞可可堿

興奮心臟、松弛平滑肌及利尿作用：茶堿＞可可堿＞咖啡因因此，

咖啡因主要用作中樞興奮藥，能加強(qiáng)大腦皮質(zhì)的興奮過(guò)程，用于中樞性呼吸衰竭、循環(huán)衰竭和神經(jīng)抑制。

茶堿主要用于平滑肌松弛、利尿及強(qiáng)心。毒副作用較低，口服效果較好。中樞興奮作用：咖啡因＞茶堿＞可可堿38茶堿及其結(jié)構(gòu)改造產(chǎn)品如氨茶堿、二羥丙茶堿等對(duì)平滑肌的舒張作用較強(qiáng)，主要用于支氣管哮喘。茶堿在低劑量的情況下有中樞興奮作用，若加大劑量則比咖啡因更容易產(chǎn)生驚厥作用。茶堿及其結(jié)構(gòu)改造產(chǎn)品如氨茶堿、二羥丙茶堿等對(duì)平滑肌39酰胺類(lèi)中樞興奮藥可分為芳酰胺和脂酰胺兩類(lèi)。芳酰胺類(lèi)——尼可剎米(nikethamide)，是最早發(fā)現(xiàn)的中樞興奮藥，其興奮延腦呼吸中樞，使呼吸加深加快。脂酰胺類(lèi)——毗拉西坦(piracetam)，為2-毗咯烷酮的結(jié)構(gòu)類(lèi)似物。6.1.2酰胺類(lèi)酰胺類(lèi)中樞興奮藥可分為芳酰胺和脂酰胺兩類(lèi)。40通過(guò)改變吡拉西坦結(jié)構(gòu)中2-吡咯烷酮1,4,5位取代基團(tuán)發(fā)現(xiàn)了一些較好改善腦功能的藥物并相繼應(yīng)用于臨床，如表5-1

吡拉西坦又名腦復(fù)康、吡乙酰胺?？芍苯幼饔糜诖竽X皮質(zhì)，具有激活、保護(hù)和修復(fù)神經(jīng)細(xì)胞的作用。本品可改善輕度及中度老年癡呆者的認(rèn)知能力，還可用于治療腦外傷所致記憶障礙及兒童弱智。對(duì)中樞作用的選擇性強(qiáng)。通過(guò)改變吡拉西坦結(jié)構(gòu)中2-吡咯烷酮1,4,5位取4106中樞興奮藥和利尿藥課件42其他結(jié)構(gòu)類(lèi)型的中樞興奮藥還有克腦醚(antiradon),吡硫醇(pyritinol)，依昔苯酮(exlfone)，鹽酸甲氯芬酯(meclofenoxatehydrochlride)，二苯美倫等。6.1.3其他類(lèi)作用：促進(jìn)腦細(xì)胞代謝，增加對(duì)糖類(lèi)的利用，興奮中樞神經(jīng)。用于治療意識(shí)障礙、外傷性昏迷、新生兒缺氧、兒童遺尿癥、老年性精神病等。其他結(jié)構(gòu)類(lèi)型的中樞興奮藥還有克腦醚(antiradon43咖啡因(caffeine)咖啡因小劑量能增加大腦皮質(zhì)的興奮過(guò)程，清醒凝神，消除疲勞，改善思維活動(dòng)。大劑量則有興奮延腦呼吸中樞及血管運(yùn)動(dòng)中樞的作用，可使呼吸加深加快，血壓上升，用于對(duì)抗呼吸、循環(huán)衰竭。更大劑量則會(huì)產(chǎn)生驚厥作用。本品可以從可可豆和茶葉中提取，或者從茶堿出發(fā)半合成，也可以用全合成制備。目前工業(yè)上主要應(yīng)用全合成法制備咖啡因?？Х纫?caffeine)咖啡因小劑量能增加大腦4406中樞興奮藥和利尿藥課件4506中樞興奮藥和利尿藥課件466.2利尿藥利尿藥是直接作用于腎臟，通過(guò)增加電解質(zhì)和水的排出，使尿量增多的藥物。

作用：①利尿藥通過(guò)使患者排出過(guò)多的體液，消除水腫，用于治療慢性充血性心衰并發(fā)的水腫、急性肺水腫、腦水腫等疾病。②增加腎臟對(duì)尿的排泄速度，減少血容量，達(dá)到抗高血壓的治療目的。

6.2利尿藥47尿的形成：尿的生成過(guò)程包括腎小球的濾過(guò)、腎小管與集合管的重吸收與分泌三個(gè)過(guò)程。尿的形成：尿的生成過(guò)程包括腎小球的濾過(guò)、腎小管48泌尿系統(tǒng)泌尿系統(tǒng)4906中樞興奮藥和利尿藥課件50利尿藥的作用部位和機(jī)理：利尿藥直接作用于腎臟的不同部位，影響腎小管和集合管對(duì)原尿中Na＋、C1－等電解質(zhì)和水的重吸收，促進(jìn)電解質(zhì)和水，特別是Na+的排出，增加腎臟對(duì)尿的排泄速度，使尿量增加。利尿藥的作用部位及機(jī)制是不同的，它們可以作用在近曲小管、髓袢、遠(yuǎn)曲小管、集合管，或這些部位的合并。利尿藥的作用部位和機(jī)理：利尿藥直接作用于腎臟的51分類(lèi)：根據(jù)利尿藥的作用部位和作用機(jī)制，可將其分為三類(lèi)：①作用于髓袢升枝髓質(zhì)部的利尿藥，為高效利尿藥，包括髓袢利尿藥(如苯甲酸類(lèi)等)和有機(jī)汞利尿藥；②作用于遠(yuǎn)曲小管前段和髓袢升枝粗段皮質(zhì)部的利尿藥，為中效利尿藥，包括苯并噻嗪類(lèi)；③作用于遠(yuǎn)曲小管的利尿藥，為低效利尿藥；另外主要作用于近曲小管的利尿藥也是低效利尿藥，這類(lèi)藥物是碳酸酐酶抑制劑(如磺酰胺類(lèi))。根據(jù)化學(xué)結(jié)構(gòu)分類(lèi)：磺酰胺類(lèi)、噻嗪類(lèi)、其它類(lèi)。分類(lèi)：526.2.1磺酰胺類(lèi)利尿藥(碳酸酐酶抑制劑)發(fā)現(xiàn)與發(fā)展：6.2.1磺酰胺類(lèi)利尿藥(碳酸酐酶抑制劑)發(fā)現(xiàn)與發(fā)展：53碳酸酐酶具有將體內(nèi)二氧化碳和水合成碳酸的作用，碳酸解離出的氫離子在腎小管與鈉離子交換而促進(jìn)鈉離子的重吸收，當(dāng)碳酸酐酶作用被抑制后，碳酸的形成減少，使得腎小管內(nèi)可與鈉離子交換的氫離子減少，增加了鈉離子的排出量。磺胺類(lèi)藥物中的磺胺基團(tuán)與碳酸根離子結(jié)構(gòu)相似，競(jìng)爭(zhēng)性地抑制了腎臟碳酸酐酶，引起Na+、HCO3+和H2O的排出量增加，即產(chǎn)生利尿作用。作用機(jī)理：抑制碳酸酐酶具有將體內(nèi)二氧化碳和水合成碳酸的作用，碳5406中樞興奮藥和利尿藥課件55主要品種：雜環(huán)磺胺類(lèi)：雙磺酰胺基磺胺類(lèi)：主要品種：雜環(huán)磺胺類(lèi)：雙磺酰胺基磺胺類(lèi)：56

乙酰唑胺具有使房水生成減少的作用，可降低青光眼病人的眼內(nèi)壓，因此現(xiàn)主要用于治療青光眼。

醋甲唑胺為乙酰唑胺二唑中N原子上活性氫的甲基取代物，極性較弱，對(duì)眼球的滲透作用更好。

雙氯非那胺作用較強(qiáng)．臨床上主要用于治療原發(fā)性青光眼、繼發(fā)件青光眼急性期和術(shù)前控制眼內(nèi)壓，特別適用于對(duì)乙酰唑胺有耐藥性的患者。

依索唑胺，氯胺非那胺的作用與乙酰唑胺相似。作用：乙酰唑胺具有使房水生成減少的作用，可降低青光眼病人57①磺胺基團(tuán)是碳酸酐酶抑制劑活性所必需；②磺胺基上的N原子上不能有取代基，否則無(wú)活性，若有取代基則只有抗菌活性；③雜環(huán)上N原子有取代不影響碳酸酐酶抑制劑活性，如醋甲唑胺；④雜環(huán)母體必須具有芳香性；⑤具有高脂水分配系數(shù)和低pKa值的雜環(huán)磺胺類(lèi)藥物碳酸酐酶抑制劑活性和利尿效果較好。雜環(huán)磺胺類(lèi)利尿藥的構(gòu)效關(guān)系：①磺胺基團(tuán)是碳酸酐酶抑制劑活性所必需；雜環(huán)磺胺類(lèi)586.2.2噻嗪類(lèi)(Na+-Cl－轉(zhuǎn)運(yùn)抑制劑)發(fā)現(xiàn)：6.2.2噻嗪類(lèi)(Na+-Cl－轉(zhuǎn)運(yùn)抑制劑)發(fā)現(xiàn)：59作用機(jī)理：苯并噻嗪類(lèi)利尿藥主要作用于髓袢升枝皮質(zhì)部和遠(yuǎn)曲小管，抑制這些部位對(duì)Cl－的主動(dòng)重吸收，使Na+的被動(dòng)重吸收減少，尿中Na+和水的排泄量增加。該類(lèi)藥物具有中效利尿作用，作用持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)。這類(lèi)藥物在體內(nèi)多不經(jīng)過(guò)代謝，以原藥形式排泄。長(zhǎng)期或大量服用可引起低血鉀癥，故常與留鉀利尿藥合用以增強(qiáng)利尿作用。臨床上除了用于治療各種水腫外．還與鈣桔抗劑、-受體阻斷劑、腎素血管緊張素系統(tǒng)藥物合用增加降壓效果。作用機(jī)理：苯并噻嗪類(lèi)利尿藥主要作用于髓袢升枝皮質(zhì)部60主要品種：主要品種：61①磺酰氨基為利尿作用的必需基團(tuán)，且位于7位時(shí)療效最好；磺酰氨基上氫被烷基取代時(shí)，活性降低；②與7位磺酰氨基處于鄰位的6位被鹵素(如Cl、Br、CF3)取代，活性提高；③將3