XX市戊型肝炎疫苗接種技術(shù)指南（2020年版）一、前言戊型肝炎（hepatitisE，HE，簡(jiǎn)稱HE）是由戊型肝炎病毒（hepatitisEvirus，HEV）引起的急性自限性人畜共患傳染病，主要經(jīng)過(guò)糞-口途徑傳播，累及肝臟引起病變，常引起暴發(fā)或流行。在南亞、XX亞、中亞、中東、西非和北非均有過(guò)萬(wàn)人以上的HE大暴發(fā)報(bào)道。人對(duì)HEV普遍易感，且在我國(guó)有較高的流行率，正常人群達(dá)17%。HE在急性散發(fā)性肝炎病例中占10～20%，易發(fā)生重癥肝炎。臨床以急性黃疸型肝炎為主要癥狀，重型HE感染前有其他肝病的患者易迅速出現(xiàn)肝衰竭、肝腹水甚至肝性腦病等體征。二、疾病負(fù)擔(dān)（一）國(guó)外/全球HE疾病負(fù)擔(dān)研究據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）估計(jì)，全球每年大約有2000萬(wàn)人感染HEV，其中約有300多萬(wàn)急性HE病例，5.66萬(wàn)人死于此病，5200例因此病導(dǎo)致的孕婦流產(chǎn)以及3000例因此病產(chǎn)生的死胎。全球高流行地區(qū)人群抗-HEV陽(yáng)性率為10%～30%，其中發(fā)病人數(shù)約占感染人數(shù)的50%，人群病死率為1%～2%，最高報(bào)到達(dá)12%；孕婦特別是妊娠晚期孕婦，病死率高達(dá)20%～70%（平均為30%）。（二）我國(guó)HE疾病負(fù)擔(dān)研究國(guó)家傳染病監(jiān)測(cè)報(bào)告系統(tǒng)的統(tǒng)計(jì)顯示近年我國(guó)HE發(fā)病數(shù)上升趨勢(shì)明顯，截至2012年11月已超過(guò)甲型肝炎，成為急性肝炎的第一大病因。我國(guó)HE以全年散發(fā)病例和偶發(fā)的食源性小暴發(fā)為主。XX省一項(xiàng)研究顯示，散發(fā)HE病例中90%以上與HEV-4有關(guān)。一般人群中抗-HEV陽(yáng)性率約為40%，HEV年感染率為1%～2%，其中約2%感染者出現(xiàn)較明顯的急性肝炎癥狀。1990-2010年我國(guó)病毒性肝炎的疾病負(fù)擔(dān)調(diào)查顯示：15～49歲年齡組青壯年是HE的高患病、高死亡和高疾病負(fù)擔(dān)人群，而50～69歲和70歲以上年齡組因HE造成的疾病負(fù)擔(dān)在20年間均呈上升趨勢(shì)。一項(xiàng)在XX進(jìn)行的調(diào)查顯示，HE病例平均經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)為10655.83元，其中農(nóng)村患者人均費(fèi)用10191.50元，是當(dāng)年農(nóng)民人均年收入1.28倍，城市患者的費(fèi)用11979.50元，占城市居民可支配收入的61.90%。（三）XX市HE疾病狀況XX市HE呈散發(fā)狀態(tài)，近5年發(fā)病率呈逐漸下降趨勢(shì)，年發(fā)病率0.64/10萬(wàn)-1.38/10萬(wàn)，連續(xù)3年發(fā)病率在1/10萬(wàn)以下。2011年全人群血清學(xué)監(jiān)測(cè)顯示HEV感染率為12.56％，家畜養(yǎng)殖、販?zhǔn)?，家禽養(yǎng)殖，醫(yī)護(hù)人員、農(nóng)民、污水管道工人和海鮮販?zhǔn)廴藛T等重點(diǎn)人群監(jiān)測(cè)抗HEV-IgG陽(yáng)性率為21.52%。三、疫苗的使用及效果目前我國(guó)已上市使用的為基因工程疫苗：重組HEV疫苗益可寧（Hecolin）即HEV-239疫苗。（一）應(yīng)用效果該疫苗基于HEV－1型研制，對(duì)HEV－4型有交叉保護(hù)作用。一項(xiàng)在中國(guó)16-65歲的健康受試者中進(jìn)行的長(zhǎng)達(dá)5年的研究顯示，戊肝疫苗長(zhǎng)期有效性為86.8%（95%CI：71%-94%）。通過(guò)該疫苗預(yù)防HE具有安全性、免疫原性和高效的保護(hù)效果。但16歲以下和65歲以上人群接種該疫苗的效果，還有待進(jìn)一步研究。2015年WHO立場(chǎng)性文件表明，在HE或其并發(fā)癥及死亡風(fēng)險(xiǎn)尤其高的地方，或出現(xiàn)了疫情暴發(fā)等特殊情況下不應(yīng)排除使用戊肝疫苗。特別是使用疫苗以減輕或防止HE大規(guī)模暴發(fā)，使用疫苗能減輕對(duì)孕婦等高危人群的影響。（二）安全性通過(guò)對(duì)孕婦接種HEV239疫苗的安全性初步觀察，表明接種該疫苗對(duì)母嬰均是安全的。但在慢性肝病患者和使用免疫制劑患者等特殊人群中的疫苗接種是否安全、以及免疫效果和免疫持久性等都有待進(jìn)一步研究；尤其是16歲以下個(gè)體的免疫狀況，以及疫苗交叉保護(hù)、疫苗對(duì)抗HEV基因型1、2和3的保護(hù)程度等都缺乏充分的信息。四、XX市戊肝疫苗使用指導(dǎo)建議（一）疫苗品種目前由市疾控中心供應(yīng)使用的戊型肝疫苗是由基因工程大腸埃希菌中表達(dá)的戊型肝炎病毒結(jié)構(gòu)蛋白經(jīng)純化、復(fù)性并加鋁佐劑混合制成。每支0.5ml，含純化重組戊型肝炎病毒抗原30μg。戊肝疫苗屬第二類疫苗，按照“知情同意、自費(fèi)自愿”的原則進(jìn)行接種。（二）接種對(duì)象1.推薦對(duì)象：適用于16歲及以上易感人群。2.建議重點(diǎn)人群用于戊型肝炎病毒感染的重點(diǎn)高風(fēng)險(xiǎn)人群，如畜牧養(yǎng)殖者、餐飲業(yè)人員、學(xué)生或部隊(duì)官兵、育齡期婦女、疫區(qū)旅行者等。（三）免疫程序1.常規(guī)接種按照0，1，6月接種方案進(jìn)行三次肌肉注射，即當(dāng)天接種第一劑；第一劑接種后1個(gè)月接種第二劑；第一劑接種后6個(gè)月接種第三劑。2.應(yīng)急接種發(fā)生戊肝暴發(fā)疫情后，戊肝患者周圍的易感者應(yīng)開(kāi)展應(yīng)急接種，建議3天內(nèi)完成。（四）接種方法每人次劑量0.5ml，于上臂三角肌肌內(nèi)注射。（五）接種禁忌1.對(duì)疫苗任何成分過(guò)敏者。2.有接種其他疫苗過(guò)敏史者。3.患血小板減少癥或其它凝血障礙者。4.對(duì)卡那霉素或其它氨基糖甙類藥物有過(guò)敏史者。5.患急性疾病、嚴(yán)重慢性疾病、慢性疾病的急性發(fā)作期和發(fā)熱者。6.未控制的癲癇和患其他進(jìn)行性神經(jīng)系統(tǒng)疾病者。（六）與其他疫苗的相互作用（七）注意事項(xiàng)1.嚴(yán)禁靜脈注射。2.以下情況者慎用：家族和個(gè)人有驚厥史者、患慢性疾病者、有癲癇史者、過(guò)敏體質(zhì)者。3.注射現(xiàn)場(chǎng)應(yīng)備有腎上腺素等藥物和其它搶救措施，以備偶有發(fā)生嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)時(shí)急救使用。接受疫苗注射者在注射后應(yīng)在現(xiàn)場(chǎng)觀察至少30分鐘。4.注射器有裂紋、標(biāo)簽不清或失效者、疫苗外觀出現(xiàn)異常者均不得使用。5.注射前充分搖勻，開(kāi)啟后應(yīng)立即使用。6.注射免疫球蛋白者應(yīng)至少間隔1個(gè)月以上接種本疫苗，以免影響免疫效果。7.疫苗中含有硫柳汞成分，極少數(shù)過(guò)敏體質(zhì)者接種后可能發(fā)生對(duì)硫柳汞的過(guò)敏反應(yīng)。8.疫苗嚴(yán)禁凍結(jié)。9.孕婦和哺乳期婦女等特殊人群尚無(wú)相關(guān)研究數(shù)據(jù)，應(yīng)充分權(quán)衡利弊后決定是否使用。10.藥物相互作用：免疫抑制藥物可能會(huì)降低機(jī)體對(duì)疫苗的免疫應(yīng)答。（八）其他注意事項(xiàng)使用時(shí)除上述提及事項(xiàng)外，可參照所接種疫苗說(shuō)明書(shū)。各項(xiàng)操作規(guī)程和疫苗使用原則應(yīng)嚴(yán)格遵守《預(yù)防接種工作規(guī)范》的要求。（九）接種率、不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)與評(píng)估接種戊肝疫苗后，接種單位應(yīng)按照《預(yù)防接種工作規(guī)范》的要求，記錄疫苗