檢查中質量控制與質量保證缺陷匯總表1高頻次缺陷項對應的條款和出現(xiàn)的數量

1表2缺陷項目對應的環(huán)節(jié)和數量表4質量控制與質量保證缺陷分類

1記錄填寫規(guī)范性2數據可靠性3產品質量回顧分析方面4檢驗記錄不真實5質量管理6計算機系統(tǒng)的安全性一、記錄填寫規(guī)范性

質控實驗室檢驗設備使用記錄不規(guī)范不完整。

1）菌種滅活記錄未記錄設備編號；

2）編號為02034的超凈工作臺使用記錄上無設備唯一性標識；

3）使用編號02052的電熱恒溫干燥箱對培養(yǎng)皿進行滅菌，未記錄滅菌時間。

部分管理文件未受控。

1）檢驗記錄發(fā)放未按照相關規(guī)程管理，無領用人簽字；記錄模版樣紙管理無記錄，未建立管理臺帳;

2）普魯卡因青霉素紅外對照圖譜（復印件）未納入受控文件；

1）不具備乳香、太子參、穿心蓮全檢條件，但企業(yè)編造全檢合格報告書；

2）化驗室主任周某于2015年2月26日入職該企業(yè)，但批次乳香的《原藥材檢驗報告書》顯示周某在2015年2月13日簽發(fā)，與入職時間明顯不符。

3）對該企業(yè)人工牛黃的批生產記錄和批檢驗記錄進行抽查，發(fā)現(xiàn)個別批次存在總混工序生產時間和成品檢驗時間相矛盾，如批總混的生產時間為2016年3月15號9:00～9:15，檢驗時間為2016年3月15號8:27～8:34；批總混的生產時間為2016年3月9號9:00～9:15，檢驗時間為2016年3月9號8:33。修改數據。

ThermoHPLC（型號：ultimate-3000，編號A-04-07-21）工作站電腦的存在更改系統(tǒng)時間問題。例如，

（1）系統(tǒng)時間從2015年7月17日更改為2015年7月6日，2015年7月6日對150701批次氟哌噻噸美利曲辛片含量均勻度進行測定；

（2）系統(tǒng)時間從2015年7月13日更改為2015年6月21日，2015年6月21日對氟哌噻噸中間體進行測定；

（3）系統(tǒng)時間從2015年7月12日更改為2015年6月27日。“150601鹽酸氟哌噻噸雜質A”序列顯示，“氟哌噻噸混合對照”兩次進樣的時間分別為2015年6月27日的15：31和15：35，與每針30分鐘的運行時間相矛盾。9

在數據管理方面存在缺陷。

1）SPX-250B-2型生化培養(yǎng)箱性能再確認中的溫度檢測電子數據未進行備份；

2）高效液相色譜儀、原子吸收儀工作站雖設定密碼，但密碼在儀器操作人員中共同使用，無法防止電子數據被修改或刪除；3）SZA620型熱風循環(huán)干燥機再驗證報告[PQP-0712(002-003)]所附原始記錄中，懸浮粒子測定數據非原始打印數據（為手工抄寫），細菌內毒素原始測定數據未歸入報告中。

11編造促肝細胞生長素提取物溶液的批生產記錄、檢驗記錄和相關物料記錄

1）現(xiàn)場檢查期間，給檢查組提供編造的數據和材料?，F(xiàn)場提供的促肝細胞生長素提取物溶液批生產記錄（批號：140701、140901、141201、141202、150201）、倉庫相關物料的分類進出賬、實驗室檢測記錄等均為編造，實際并未生產以上五個批次的提取物溶液。

2）經檢查組對企業(yè)電腦進行數據恢復，進一步檢查發(fā)現(xiàn)該企業(yè)分別于2014年和2015年生產促肝細胞生長素溶液7批和16批，但企業(yè)無法提供相應的批生產、批檢驗等原始記錄，生產過程無法追溯。

3）兩臺高效液相色譜儀（HPLC）未安裝審計追蹤功能，未設置登錄用戶及權限，計算機操作系統(tǒng)時間有修改痕跡。（1）編造HPLC的電子數據。檢查發(fā)現(xiàn)實驗室的兩臺HPLC中存有批號為140701、140901、141201、141202、150201等5批促肝細胞生長素提取物溶液圖譜。（2）篡改紫外分光光度計（UV）的電子數據。將140701批促肝細胞生長素提取物溶液的UV數據修改后，用于141202批。13三、產品質量回顧分析方面：

《2014年年度產品質量審核報告》中普魯卡因青霉素（批號1408153)溶劑殘留乙酸乙酯數據44ppm，與該批次偏差調查處理記錄中數值90ppm(內控標準為≤50ppm）不一致；

普魯卡因青霉素（批號1401126)溶劑殘留正丁醇數據248ppm，與該批次偏差調查處理記錄中數值395ppm(內控標準為≤300ppm）不一致；

另外，報告中顯示"普魯卡因青霉素溶劑殘留正丁醇1、2月份數據偏高、波動明顯，可能與提高投料量或工藝控制有關，應查找原因并采取措施"，但企業(yè)未在報告中闡述調查分析情況及糾正預防措施。

14批號為的血栓通注射液穩(wěn)定性考察試驗中第3月數據出現(xiàn)偏差，但企業(yè)未給予關注和調查。質量控制方面存在問題。該企業(yè)高效液相色譜、氣相色譜未設置分級操作權限賬戶，檢驗數據的安全性難以保證；批號為150314的甘露醇未按質量標準對有關物質項進行檢測。

對生產投料所用的部分中藥材不能進行全檢。

在中藥材檢驗記錄中發(fā)現(xiàn)，未購入乳香鑒別所需的對照品，也不具備含量測定所需的氣相色譜儀；

現(xiàn)場未見太子參檢驗用對照品，也無對照品的購入、使用記錄，其含量測定圖譜存在一圖多用的現(xiàn)象；

現(xiàn)場未見穿心蓮檢驗用對照品，也無對照品的發(fā)放記錄，其含量測定圖譜同樣存在一圖多用的現(xiàn)象。15四、檢驗記錄不真實：（1）涉嫌套用圖譜和檢驗數據，如不同批次蔗糖（批號分別為：130709、150301、150801）紅外光譜圖譜一致；不同批次地巴唑原料（批號分別為131201、150401）檢驗數據完全一致；

（2）涉嫌編造檢驗數據，如批號為130308的地巴唑樣品檢驗報告書有3個電子版，如130308.doc、130308甲1.doc、130308甲.doc），報告內容除成品數量不同外，其它數據完全一致；

（3）涉嫌編造記錄，如《原、輔、包材貨位卡》顯示2013年-2016年該公司購進地巴唑原料6批，2000kg，《取樣記錄》顯示共購進7批，2500kg，批次、數量不一致；《取樣記錄》顯示2014年1月27日從浙江新賽科藥業(yè)有限公司購進的100kg地巴唑原料進行了取樣，《原、輔、包材貨位卡》、《原輔材料檢驗記錄》中無相應購進、檢驗記錄。

16原藥材檢驗記錄不真實。該企業(yè)2013年至2015年共購進黃芩原藥材7批，調取該7批檢驗原始記錄，發(fā)現(xiàn)其中兩批黃芩原藥材（Y-011-141201、Y-011-151101）的圖譜與另外兩批黃芩藥材（、Y-011-140401）圖譜高度一致，涉嫌修改時間和套用圖譜。17五、質量管理

質量管理不到位，缺少關鍵控制項目等。

1、胸腺肽溶液內控質量標準中沒有細菌內毒素或熱原等必要的安全性控制項目；

2、未對胸腺肽產品活性組分的含量、活性、收率等進行方法學驗證

3、偏差管理未得到有效落實，偏差臺賬無內容。

19

質量保證體系不能有效運行，存在較大缺陷：（1）質量管理部門組織架構不合理，質量負責人下設QA主管和QC主管，無化驗室負責人；（2）職責不清晰，驗證工作未明確相關責任人；（3）QA和QC人員職責交叉或缺失，檢查期間部分QC人員不在崗；（4）文件的批準、復制、分發(fā)、銷毀未按規(guī)程進行管理，無復制、分發(fā)、替換或銷毀記錄，《原輔料供貨商代號表》無文件編號、未經質量部門批準，生產部門提供了兩個版本的《地巴唑片工藝規(guī)程》，其中舊版（STP-GY-016-R00）已失效，現(xiàn)行版（STP-GY-016-R01）未受控；（5）2013年、2014年、2015年未按規(guī)定開展地巴唑片的質量回顧分析。20六、計算機系統(tǒng)安全性問題（執(zhí)行的晚，缺陷少，不代表不重要）該企業(yè)高效液相色譜、氣相色譜未設置分級操作權限賬戶，檢驗數據的安全性難以保證；兩臺高效液相色譜儀（HPLC）未安裝審計追蹤功能，未設置登錄用戶及權限，計算機操作系統(tǒng)時間有修改痕跡。檢驗用高效液相色譜儀、氣相色譜儀，多人共用登錄密碼，無權限受控，缺審計追蹤等功能，不能確保圖譜、數據的完整性。編造HPLC的電子數據。檢查發(fā)現(xiàn)實驗室的兩臺HPLC中存有批號為140701、140901、141201、141202、150201等5批促肝細胞生長素提取物溶液圖譜。221.色譜工作站及電腦無管理員權限設置。部分批次含量測定液相圖譜相似度較高。2.實驗室未制定有關實驗數據可靠性相關的管理規(guī)定；未根據職責對權限進行分級管理。3.高效液相色譜儀、氣相色譜儀等未開啟審計追蹤功能。4.高效液相色譜儀使用密碼未按照文件進行設置。表4質量控制與質量保證缺陷分類

1記錄填寫規(guī)范性2數據可靠性3產品質量回顧分析方面4檢驗記錄不真實5質量管理6計算機系統(tǒng)的安全性主要缺陷質量控制與質量保證（1）溶液車間空調和潔凈室系統(tǒng)再驗證報告中顯示一名無檢驗資質人員從事沉降菌檢測。（2）企業(yè)未建立工作對照品管理相關文件，也未進行標化。（3）質量控制實驗室人員僅2人偏少，與生產規(guī)模不相適應。原始檢驗記錄顯示時間早于取樣時間。中間產品合格證簽發(fā)日期早于檢驗記錄中含量測定實驗結束時間，但企業(yè)SOP及中間產品質量標準均規(guī)定含量測定檢驗合格后才能放行。25主要缺陷質量控制與質量保證（4）產品放行銷售前均未按質量標準完成微生物限度檢查。原藥材含量測定方法未按藥典標準進行檢驗，也未對實際使用的檢驗方法進行方法驗證。部分品種未進行微生物方法學確認。（5）檢驗數據完整性欠缺。驗證批成品檢驗鑒別項實驗不完整，薄層色譜鑒別僅取鹽酸麻黃堿樣品實驗而未取鹽酸偽麻黃堿對照品進行實驗，含量測定未記錄具體的檢驗操作且未附高效液相色譜圖；原料麻黃未進行含量測定檢驗；無法追溯原材料的檢驗情況；驗證批檢驗原始記錄中含量測定未附高效液相色譜圖，所記錄峰面積在電子記錄中也不能追溯到相應圖譜，且未記錄對照品名稱、批號、來源等關鍵信息。

（6）原料藥企業(yè)對主要物料供應商（原料藥粗品）的現(xiàn)場質量審計報告未包含粗品的工藝描述及雜質控制情況。

25一般缺陷（1）缺少數碼成像系統(tǒng)，如化驗室缺少薄層色譜成像系統(tǒng)，所有薄層色譜均為手繪；中藥材顯微鑒別檢驗記錄采用手繪記錄。（2）儀器使用記錄登記信息不全。如分析天平使用記錄，樣品名稱是生產成品的名稱，不能區(qū)分中間產品、對照品等物料名稱，無法追溯實際稱量物。（3）未落實菌種管理制度，如菌種未上鎖；未見菌種傳代記錄，或菌種的使用、傳代、銷毀記錄不全。（4）灌裝過程中軋蓋機故障，但未及時記錄和啟動偏差處理程序。（5）原料藥生產企業(yè)未建立雜質檔案。

（6）中藥制劑企業(yè)未對回收乙醇制定質量標準，未定期監(jiān)測質量情況。（7）顯微特征、薄層色譜未用電子設備儲存圖譜。

（8）《中藥材原料取樣標準操作規(guī)程》中未對取樣件數作出具體規(guī)定，未建分樣登記記錄。（9）成品