第十八章免疫應(yīng)答【內(nèi)容提要】一、抗原二、免疫應(yīng)答的類型及其特點(diǎn)（固有免疫、適應(yīng)性免疫、免疫耐受）抗原,免疫應(yīng)答文科共72頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第1頁!如何學(xué)習(xí)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)

抗感染

↗固有免疫抗腫瘤

Ag→免疫系統(tǒng)→超敏反應(yīng)↘適應(yīng)性免疫自身免疫病移植排斥（免疫學(xué)應(yīng)用）↗記憶T

↗T→效應(yīng)T細(xì)胞→效應(yīng)作用（細(xì)胞免疫）Ag→APC↘Th→B細(xì)胞→漿細(xì)胞→抗體（體液免疫）↘記憶B

免疫應(yīng)答適應(yīng)性免疫應(yīng)答抗原,免疫應(yīng)答文科共72頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第2頁!【內(nèi)容提要】一、抗原的概念二、抗原的特異性三、影響物質(zhì)免疫原性的因素四、抗原的分類節(jié)抗原抗原（antigen，Ag）免疫應(yīng)答的啟動者抗原,免疫應(yīng)答文科共72頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第3頁!二、抗原的特異性（一）特異性含義、表現(xiàn)及意義

特異性即針對性表現(xiàn)在免疫原性和抗原性兩方面是免疫應(yīng)答最重要的特點(diǎn)及免疫診斷與防治的理論依據(jù)！（二）抗原特異性的決定因素（分子基礎(chǔ)）——抗原表位(epitope)1、抗原表位的概念：抗原分子中決定抗原特異性的特殊化學(xué)基團(tuán)，也稱抗原決定簇(antigenicdeterminant，AD)。AD的大小:epitope=5－15氨基酸/5－7單糖/6－8核甘酸抗原結(jié)合價（antigenicvalence）：單價抗原；多價抗原

抗原,免疫應(yīng)答文科共72頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第4頁!相應(yīng)表位受體結(jié)合示意圖抗原,免疫應(yīng)答文科共72頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第5頁!抗原,免疫應(yīng)答文科共72頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第6頁!共同抗原與交叉反應(yīng)示意圖抗原,免疫應(yīng)答文科共72頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第7頁!抗原氨基酸殘基的位置和間距與免疫原性的關(guān)系抗原,免疫應(yīng)答文科共72頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第8頁!剛地弓形蟲

（Toxoplasmgondii）細(xì)胞內(nèi)專性寄生寄生于多種動物和人的臟器和組織的有核細(xì)胞中垂直先天性感染傳播途徑復(fù)雜水平獲得性感染實(shí)驗(yàn)例子抗原,免疫應(yīng)答文科共72頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第9頁!

感染弓形蟲兔血清的制備

時間周上周下第二周上第二周下途徑頸部皮下耳緣靜脈耳緣靜脈耳緣靜脈劑量0.1ml0.5ml1.0ml1.0ml蟲密度3×106/ml2×106/ml2×106/ml2×106/ml結(jié)果：dot-blot方法顯示兔抗弓形蟲血清效價約為1：106

抗原,免疫應(yīng)答文科共72頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第10頁!（二）按親緣關(guān)系分

異種抗原：病原微生物，異種動物免疫血清

同種異體抗原：ABO血型抗原和HLA分子自身抗原：隱蔽的自身抗原獨(dú)特型抗原異嗜性抗原（Forssman抗原）臨床意義

（三）按抗原是否在APC內(nèi)合成分外源性Ag內(nèi)源性Ag

其它分類抗原,免疫應(yīng)答文科共72頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第11頁!一、免疫應(yīng)答概念及類型

（一）IR概念：immuneresponse淋巴細(xì)胞識別抗原分子，發(fā)生活化、增生、分化或無能、凋亡，表現(xiàn)生物學(xué)效應(yīng)

（二）IR的類型：

1、按應(yīng)答特性分：特異性IR（適應(yīng)性免疫）和非特異性IR(固有免疫)

2、按應(yīng)答對機(jī)體的影響分：生理性IR（常義）和病理性IR

3、按主要的介導(dǎo)細(xì)胞分：細(xì)胞免疫應(yīng)答和體液免疫應(yīng)答

（三）IR最基本的生物學(xué)意義：清除非己，保護(hù)自己抗原,免疫應(yīng)答文科共72頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第12頁!非特異性免疫（non-specificimmunity）天然免疫（naturalimmunity）種系進(jìn)化中形成出生時具有起非特異防御作用，參與誘導(dǎo)特異性免疫應(yīng)答作用迅速不經(jīng)克隆擴(kuò)增，不形成免疫記憶固有免疫（innateimmunity）的概念抗原,免疫應(yīng)答文科共72頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第13頁!適應(yīng)性免疫應(yīng)答(adaptiveimmunity)的概念

即特異性或獲得性免疫，是指機(jī)體免疫系統(tǒng)受抗原刺激后，淋巴細(xì)胞特異性識別抗原分子，發(fā)生活化、增生、分化或無能、凋亡，進(jìn)而表現(xiàn)出一定生物學(xué)效應(yīng)的全過程。該過程可分為三個階段1、抗原識別階段（感應(yīng)階段）2、活化、增生、分化階段（反應(yīng)階段）3、效應(yīng)階段抗原,免疫應(yīng)答文科共72頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第14頁!適應(yīng)性免疫應(yīng)答基本過程抗原,免疫應(yīng)答文科共72頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第15頁!攝取抗原主要途徑單核巨噬細(xì)胞、ＤＣ直接吞噬、吞飲及膜表面受體介導(dǎo)的內(nèi)吞作用１.模式識別受體(PRR)

相應(yīng)配體病原相關(guān)分子模式甘露糖受體甘露糖、巖藻糖殘基

清道夫受體LPS、磷壁酸

２.FcrR、CR1

Ｂ細(xì)胞靠BCR特異性富集低濃度抗原

抗原,免疫應(yīng)答文科共72頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第16頁!

外源性蛋白抗原處理和提呈的基本過程抗原,免疫應(yīng)答文科共72頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第17頁!提呈途徑內(nèi)源性抗原以胞質(zhì)溶膠途徑(MHC-I類分子途徑)為主以病毒感染細(xì)胞、腫瘤細(xì)胞等為抗原提呈細(xì)胞外源性抗原以溶酶體途徑(MHC-II類分子途徑)為主以巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、B細(xì)胞為抗原提呈細(xì)胞CD1可提呈非蛋白質(zhì)抗原（糖脂或脂類，尤其是分枝桿菌的某些菌體成分），對機(jī)體抗感染很有意義?？乖?免疫應(yīng)答文科共72頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第18頁!CD4＋T細(xì)胞與抗原提呈細(xì)胞相互作用示意圖抗原,免疫應(yīng)答文科共72頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第19頁!2.B細(xì)胞的活化、增生、分化B細(xì)胞活化的第1信號和第2信號(雙信號要求)第1信號：BCR識別抗原，BCR和輔助受體交聯(lián)。主要從APC表面獲得天然TD抗原，也可直接結(jié)合游離抗原

第2信號(協(xié)同刺激信號)

由活化的Th細(xì)胞提供

CD40L-(T)x(B)-CD40

CD28-(T)x(B)-B7活化的Th細(xì)胞分泌CKS,使B細(xì)胞充分活化抗原,免疫應(yīng)答文科共72頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第20頁!或稱細(xì)胞激活

細(xì)胞接受抗原（或絲裂原、超抗原、CD3抗體）刺激后，從靜止?fàn)顟B(tài)開始信號的跨膜傳遞、胞內(nèi)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)、轉(zhuǎn)錄因子的活化和移位、基因的轉(zhuǎn)錄和表達(dá)、細(xì)胞因子的分泌、進(jìn)入細(xì)胞周期、細(xì)胞亞群的分化和免疫記憶的形成的過程。T、

B細(xì)胞活化過程抗原,免疫應(yīng)答文科共72頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第21頁!抗原,免疫應(yīng)答文科共72頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第22頁!IL-2R傳遞T細(xì)胞生長信號抗原,免疫應(yīng)答文科共72頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第23頁!三、適應(yīng)性免疫應(yīng)答的類型及作用

B細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答即體液免疫應(yīng)答類型T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答即細(xì)胞免疫應(yīng)答復(fù)習(xí)抗原,免疫應(yīng)答文科共72頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第24頁!生發(fā)中心（次極淋巴濾泡）生發(fā)中心的結(jié)構(gòu)與主要功能（慢性感染，再次感染應(yīng)答）DarkZone(暗區(qū)),LightZone(亮區(qū)),MarginalZone(邊緣區(qū))Ｂ細(xì)胞在生發(fā)中心的分化成熟包括體細(xì)胞高頻突變、抗原受體修正、抗原受體親和力的成熟、Ｉg類別(同種型)轉(zhuǎn)換、記憶Ｂ細(xì)胞形成抗原,免疫應(yīng)答文科共72頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第25頁!抗原,免疫應(yīng)答文科共72頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第26頁!2.B細(xì)胞對TI抗原的免疫應(yīng)答B(yǎng)細(xì)胞對TI-1Ag的應(yīng)答例脂多糖B細(xì)胞對TI-2Ag的應(yīng)答例細(xì)菌莢膜多糖總特點(diǎn)無須Th預(yù)先致敏和克隆擴(kuò)增，應(yīng)答早,一般只產(chǎn)生IgM，不發(fā)生類別轉(zhuǎn)換，不生成記憶B細(xì)胞.抗原,免疫應(yīng)答文科共72頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第27頁!4.抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律TD-Ag誘發(fā)的初次應(yīng)答和再次應(yīng)答TD-Ag誘發(fā)的初次應(yīng)答和再次應(yīng)答示意抗原,免疫應(yīng)答文科共72頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第28頁!（二）細(xì)胞免疫應(yīng)答T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答即細(xì)胞免疫應(yīng)答,經(jīng)歷三階段抗原識別細(xì)胞活化增生效應(yīng)信號要求：雙信號及CKS（分泌細(xì)胞因子）作用（一）激活信號TCR雙識別—MHC:抗原肽共受體（CD4/CD8）—MHC分子Ig樣區(qū)（二）第二激活信號（協(xié)同刺激信號）T細(xì)胞

APC

CD28B7LFA-1ICAM-1CD2LFA-3(CD58)缺乏第2信號，T細(xì)胞被誘導(dǎo)為不應(yīng)答狀（無能，anergy）（三）ＣＫＳ促進(jìn)Ｔ細(xì)胞充分活化抗原,免疫應(yīng)答文科共72頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第29頁!1.細(xì)胞免疫效應(yīng)的兩種形式兩類效應(yīng)性Ｔ細(xì)胞CD4＋

Th1和CD8＋ＣＴＬ（Tc)細(xì)胞抗原,免疫應(yīng)答文科共72頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第30頁!活化巨噬細(xì)胞:

IFN-xIFN-R;CD40LxCD40

MAF活化酶系統(tǒng)：吞噬溶酶體形成促進(jìn)氧化代謝：超氧離子，NO殺傷吞噬的病原體Th1也可殺死吞噬有病原體巨噬細(xì)胞

FasL/Fas→巨噬細(xì)胞凋亡其他對T淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞的作用炎癥特點(diǎn)：以單個核細(xì)胞浸潤為主

抗原,免疫應(yīng)答文科共72頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第31頁!（2）CD8＋ＣＴＬ（Tc)

細(xì)胞的生物學(xué)活性靶細(xì)胞主要位受病毒感染的細(xì)胞、腫瘤細(xì)胞等抗原,免疫應(yīng)答文科共72頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第32頁!2.細(xì)胞免疫的生物學(xué)效應(yīng)

細(xì)胞內(nèi)寄生菌的抗菌性免疫CD4＋Th1起主要作用抗腫瘤，抗病毒免疫CD8＋Tc起主要作用參與移植排斥反應(yīng)引起免疫損傷3.細(xì)胞免疫反應(yīng)的特點(diǎn)（三）細(xì)胞免疫和體液免疫關(guān)系抗原,免疫應(yīng)答文科共72頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第33頁!一免疫耐受現(xiàn)象的發(fā)現(xiàn)

1、天然免疫耐受現(xiàn)象小牛異卵雙生血型嵌合體胚胎期及新生期接觸抗原容易導(dǎo)致免疫耐受抗原,免疫應(yīng)答文科共72頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第34頁!二影響免疫耐受形成的因素（一）抗原方面

1、抗原的性狀：小分子、可溶性、非聚合單體物質(zhì)抗原表位密度高的物質(zhì)

2、抗原的劑量：

高帶耐受與低帶耐受

3、抗原進(jìn)入機(jī)體的途徑：

易→難：靜脈→腹腔→皮下、肌肉因抗原種類而異，半抗原口服易致耐

4、其他抗原變異，不加佐劑易致耐等等

抗原,免疫應(yīng)答文科共72頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第35頁!三研究免疫耐受的意義醫(yī)學(xué)實(shí)踐方面的意義

終止免疫耐受：感染、腫瘤

誘導(dǎo)和維持免疫耐受：超敏反應(yīng)、AID、

移植排斥反應(yīng)

抗原,免疫應(yīng)答文科共72頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第36頁!打破免疫耐受抗原,免疫應(yīng)答文科共72頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第37頁!

一、抗原的概念

抗原是免疫應(yīng)答的啟動者

·抗原（antigen，Ag）的定義

·Ag的兩種基本性能：

免疫原性抗原性

·幾個概念：

完全抗原（pleteAg）半抗原（hapten）載體（carrier）hapten+carrier=（pleteAg）耐受原變應(yīng)原抗原,免疫應(yīng)答文科共72頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第38頁!2、抗原表位的分類T細(xì)胞表位和B細(xì)胞表位抗原,免疫應(yīng)答文科共72頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第39頁!3、影響抗原表位的因素抗原表位的性質(zhì)、數(shù)目和空間構(gòu)象決定著抗原的特異性！抗原,免疫應(yīng)答文科共72頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第40頁!

4、共同抗原與交叉反應(yīng)

?共同抗原(monepitope)不同抗原之間含有的相同或相似的抗原表位。

?交叉反應(yīng)(cross-reaction)抗體或致敏淋巴細(xì)胞對具有相同或相似抗原表位的不同抗原的反應(yīng)。

抗原,免疫應(yīng)答文科共72頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第41頁!

三、影響抗原免疫原性（應(yīng)答）的因素

（一）異物性（免疫原性的本質(zhì)與核心）?異物種類：異種物質(zhì)、同種異體、某些自身成分（二）一定的理化性狀?大分子量MW>10kDa?化學(xué)組成和結(jié)構(gòu)?一定的物理性狀環(huán)狀Pro.>直鏈Pro.；聚合體>單體；顆粒性Ag>可溶性Ag?分子構(gòu)象與易接近性特殊化學(xué)基團(tuán)的三維結(jié)構(gòu)抗原,免疫應(yīng)答文科共72頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第42頁!（三）宿主的因素?遺傳背景機(jī)體的免疫應(yīng)答能力受遺傳（MHC）控制。?機(jī)體的狀態(tài)（年齡、性別、健康狀況）

（四）抗原進(jìn)入機(jī)體方式（免疫方法）的影響

?抗原的劑量:適中?免疫途徑：皮內(nèi)注射?皮下注射?腹腔注射?靜脈注射?口服?注射間隔：適當(dāng)

?佐劑的使用

?

定義非特異性免疫增強(qiáng)劑

?種類：無機(jī)佐劑、有機(jī)佐劑、合成佐劑、油劑（如Al(OH)3；BCG、LPS、IL；polyI:C；IFA、CFA等）?用途

抗原,免疫應(yīng)答文科共72頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第43頁!Toxoplasmagondii

終宿主中間宿主

抗原,免疫應(yīng)答文科共72頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第44頁!四、抗原的分類

（一）按誘導(dǎo)抗體時是否需Th細(xì)胞的輔助分?胸腺依耐性抗原（thymusdependentantigen，TD-Ag)?胸腺非依耐性抗原(thymusindependentantigen，TI-Ag）TD-Ag與TI-Ag的比較表抗原,免疫應(yīng)答文科共72頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第45頁!第二節(jié)免疫應(yīng)答【內(nèi)容提要】一、免疫應(yīng)答類型概述二、適應(yīng)性免疫應(yīng)答的基本過程三、適應(yīng)性免疫應(yīng)答的類型及作用抗原,免疫應(yīng)答文科共72頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第46頁!免疫應(yīng)答基本類型固有(非特異性)免疫應(yīng)答適應(yīng)性(特異性)免疫應(yīng)答

抗原,免疫應(yīng)答文科共72頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第47頁!巨噬細(xì)胞吞噬殺傷和消除作用抗原,免疫應(yīng)答文科共72頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第48頁!二者相互關(guān)系如抗感染免疫非特異性免疫應(yīng)答在早期階段起效應(yīng)：0～96h

吞噬細(xì)胞活化、吞噬作用↑

吞噬細(xì)胞產(chǎn)生大量CKs→炎癥反應(yīng)→吞噬↑

CKs激活NK細(xì)胞、TCR+T細(xì)胞→抗感染↑多糖抗原激活B1細(xì)胞IgM↑后期誘導(dǎo)特異性免疫應(yīng)答：96h～

活化M、DC提呈Ag→特異性免疫應(yīng)答抗原,免疫應(yīng)答文科共72頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第49頁!二、適應(yīng)性免疫應(yīng)答基本過程

（一）抗原識別階段基本概念抗原處理

抗原提呈

內(nèi)源性抗原

外源性抗原抗原,免疫應(yīng)答文科共72頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第50頁!專職APC攝取抗原主要途徑抗原,免疫應(yīng)答文科共72頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第51頁!

內(nèi)源性蛋白抗原處理和提呈的基本過程抗原,免疫應(yīng)答文科共72頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第52頁!1.CD4＋Th細(xì)胞的活化、增生、分化信號要求：雙信號及CKS(分泌細(xì)胞因子）作用（一）激活信號TCR雙識別—MHC:抗原肽共受體CD4—MHCII分子Ig樣區(qū)（二）第二激活信號（協(xié)同刺激信號）T細(xì)胞

APC

CD28

B7LFA-1ICAM-1CD2LFA-3(CD58)缺乏第2信號，T細(xì)胞被誘導(dǎo)為不應(yīng)答狀態(tài)（無能，anergy）（三）ＣＫＳ促進(jìn)Ｔ細(xì)胞充分活化（二）活化、增生、分化階段抗原,免疫應(yīng)答文科共72頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第53頁!抗原,免疫應(yīng)答文科共72頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第54頁!B細(xì)胞與CD4＋T細(xì)胞相互作用示意圖抗原,免疫應(yīng)答文科共72頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第55頁!如T細(xì)胞活化要經(jīng)歷抗原,免疫應(yīng)答文科共72頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第56頁!表達(dá)產(chǎn)物導(dǎo)致抗原特異性Ｔ細(xì)胞克隆性

增殖和分化

例細(xì)胞因子受體啟動的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)在T細(xì)胞激活中的作用

例如IL-2分子在T細(xì)胞激活后25min開始分泌，其量可增加千倍以上。IL-2和其受體（異源三聚體）結(jié)合，啟動其受體IL-2Rbeta與gamma鏈介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，使T細(xì)胞不僅能持續(xù)激活，而且將T細(xì)胞推入分裂周期，使之增殖分化?？乖?免疫應(yīng)答文科共72頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第57頁!（三）效應(yīng)階段

即抗體發(fā)揮的體液免疫效應(yīng)和T細(xì)胞發(fā)揮細(xì)胞免疫效應(yīng)的階段抗原,免疫應(yīng)答文科共72頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第58頁!

B細(xì)胞的抗原識別結(jié)構(gòu)

——BCR-Iga/Igb復(fù)合體

BCR識別特異性的抗原后產(chǎn)生的激活信號,經(jīng)由Iga/Igb傳導(dǎo)入胞內(nèi)B細(xì)胞對TD抗原的識別B細(xì)胞活化輔助受體——CD19/CD21/CD81/CD225在激活信號傳導(dǎo)上所起的作用（一）體液免疫應(yīng)答1.B細(xì)胞對TD抗原的應(yīng)答抗原,免疫應(yīng)答文科共72頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第59頁!生發(fā)中心的生成3階段中央母細(xì)胞階段中央細(xì)胞階段記憶性/效應(yīng)性B細(xì)胞階段抗原,免疫應(yīng)答文科共72頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第60頁!Ｉg類別轉(zhuǎn)換與細(xì)胞因子調(diào)控抗原,免疫應(yīng)答文科共72頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第61頁!3.體液免疫效應(yīng)（即免疫球蛋白的生物學(xué)效應(yīng)）略抗原,免疫應(yīng)答文科共72頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第62頁!二者規(guī)律

初次應(yīng)答再次應(yīng)答抗原劑量大小潛伏期長短達(dá)峰慢快平臺期低，短高，長下降期短暫持久Ig類別IgM為主IgG為主均一性不均一較均一親和力弱強(qiáng)應(yīng)用抗原,免疫應(yīng)答文科共72頁，您