透皮吸收制劑中的輔料應用進展透皮吸收制劑中的輔料應用進展1

透皮給藥系統(tǒng)(TTS)是指藥物以一定的速率通過皮膚，經(jīng)毛細血管吸收進入人體血液循環(huán)，從而產(chǎn)生藥效的一類制劑。概述透皮給藥系統(tǒng)(TTS)是指藥物以一定的速率通概述3000BC200010000 100020002025ADPresentFuturePast透皮給藥制劑的發(fā)展歷史概述3000BC2000透皮吸收制劑中的輔料應用進展課件國外上市的透皮給藥制劑：1980Scopolamine1981Nitroglycerine1983Clondine1985Estradiol1991Fentanyl1992Estradiol/Norethindrone(combination)1993Nicotine1994Testosterone1999Lidocaine2002Norelgestromin/EthynlEstradiol(combination)2002Glucowatch概述國外上市的透皮給藥制劑：概述透皮給藥制劑具有以下優(yōu)點：藥物可直接入血，避免肝臟的首過效應可產(chǎn)生恒定可控的血藥濃度，降低毒副反應可減少給藥次數(shù)，提高患者的順應性使用方便，可反復揭帖概述透皮給藥制劑具有以下優(yōu)點：藥物可直接入血，避免肝臟的首過效應概述目前，我國在透皮給藥系統(tǒng)領域的研究尚處于起步階段。僅有東莨菪堿、硝酸甘油、可樂定等透皮制劑產(chǎn)品被批準上市。概述目前，我國在透皮給藥系統(tǒng)領域的任重而道遠任重而道遠壓敏膠具有黏附皮膚的功能，從而保證貼片能與皮膚有較好的相容性。不同壓敏膠的物理化學性質(zhì)能夠顯著影響藥物經(jīng)皮膚的滲透行為，因此，在進行透皮吸收制劑的研制中，壓敏膠的選擇是十分重要的，除此之外，不同結(jié)構(gòu)的促滲劑也會影響藥物的經(jīng)皮滲透。壓敏膠透皮吸收制劑中的輔料應用壓敏膠具有黏附皮膚的功能，從而保證貼片能與皮膚有較好的相容性硅酮壓敏膠－－對特定的藥物具有較強的相容性，有研究應用聚丙烯酸樹脂壓敏膠－－價格較低，穩(wěn)定性好，具有足夠的黏度并且一般不需要添加增粘劑而被廣泛使用聚異丁烯－－由于需要添加多種成分以達到良好的塑性和粘性，應用并不是很廣泛壓敏膠的種類硅酮壓敏膠－－對特定的藥物具有較強的相容性，有研究應用壓敏膠類型對貼劑粘性的影響壓敏膠類型對貼劑粘性的影響國產(chǎn)Ⅳ號聚丙烯酸樹脂壓敏膠的內(nèi)聚力最強，但其膠液較粘稠，難于涂布，干燥時間較長進口EudragitE100和Gelva737聚丙烯酸樹脂壓敏膠的內(nèi)聚力適中，二者無多重顯著性差異Gelva737更易于成膜，初粘力比EudragitE100大PSA4201的內(nèi)聚力最小，但在制備過程中干燥時間短，成膜性最好。國產(chǎn)Ⅳ號聚丙烯酸樹脂壓敏膠的內(nèi)聚力最強，但其膠液較粘稠，難于VINcontent=3%VINcontent=1%VINcontent=2%

壓敏膠類型對藥物經(jīng)皮滲透性的影響

VINcontent=3%VINcontent=1%402.70μg/cm2

346.38μg/cm2

365.75μg/cm2國產(chǎn)IVE100Gelva737溶解度指數(shù)的測定國產(chǎn)IVE100Gelva737溶解度指數(shù)的測定Eucalyptusoil透皮控釋技術，血藥濃度平穩(wěn)，藥效持久概述1985Estradiol傳統(tǒng)的橡皮膏基質(zhì)有一些共同缺點：水溶性聚合物基質(zhì)ViscomateNP-700、NP6001994TestosteroneMiglycol840(PropyleneGlycolDicaprylate/Dicaprate)概述水溶性聚合物基質(zhì)ViscomateNP-700、NP600使用中藥揮發(fā)油類促滲劑無刺激性及致敏性，可反復揭貼以剝離強度和拉力為指標，利用均勻設計、正交設計優(yōu)化處方使用中藥揮發(fā)油類促滲劑聚異丁烯－－由于需要添加多種成分以達到良好的塑性和粘性，應用并不是很廣泛溶解度指數(shù)與12h和24h藥物的經(jīng)皮累積滲透量關系Eucalyptusoil溶解度指數(shù)與12h和24h藥物的增塑劑與交聯(lián)劑對壓敏膠初粘力的交互影響增塑劑與交聯(lián)劑對壓敏膠初粘力的交互影響增塑劑與交聯(lián)劑對壓敏膠內(nèi)聚力的交互影響增塑劑與交聯(lián)劑對壓敏膠內(nèi)聚力的交互影響促滲劑關于促滲劑的篩選，大多是先考察不同促滲劑對飽和藥物溶液的促滲作用，然后直接用于透皮制劑的處方中但是，促滲劑并不一定都能和壓敏膠有良好的相容性，所以應考察不同促滲劑在壓敏膠基質(zhì)中的促滲作用，并考慮二者的協(xié)同作用促滲劑關于促滲劑的篩選，大多是先考察不同促滲劑對飽和藥物溶液

EnhancersJs×103（μg·cm-2·s-1）SDERrSlopeQ－tEquationTlag/hControlControl(withoutenhancer)1.6030.420/0.99625.7698Q＝5.7698t+2.20150.00

PEGalkylestersLabrafilM1944CS（OleoylMacrogoglycerides)2.4810.8921.5470.99818.9302Q＝8.9302t-4.86250.54LabrafilM2125CS（LinoleoylMacrogolglycerides）3.0011.0801.8720.999510.8030Q＝10.803t-4.15930.38LabrafilM2130CS（LaurylMacrogolglycerides）2.3280.8901.4520.99918.3811Q＝8.3811t-3.71910.44LauroglycolFCC(Propyleneglycollaurate)2.4430.9791.5240.99938.7930Q＝8.7930t-2.21900.25Labrasol（CaprylocaproylMacrogolglyceides)2.7831.3801.7360.999610.0200Q＝10.020t-7.03330.70Tween202.4071.1801.5020.99978.6665Q＝8.6665t-4.13120.48Tween802.9121.2151.8160.998210.4820Q＝10.482t+6.39510.00

AlkylglyceridesLabrafacCC（caprylic/caprictriglyceride）2.5520.6941.5920.99969.1888Q＝9.1888t-1.59810.17PlurolSteariqueWL10092.3600.5681.4720.99798.4946Q＝8.4946t-0.43540.05Cornoil2.7530.9481.7180.99879.9124Q＝9.9124t-4.16260.42Miglycol840(PropyleneGlycolDicaprylate/Dicaprate)2.6831.9701.6740.99879.6586Q＝9.6586t-0.80440.08

AlcoholsandacidsPropyleneglycol2.2521.2611.4050.99878.1062Q＝8.1062t-6.52820.81Oleicacid3.8081.3512.3750.996213.7070Q＝13.707t+4.55240.00Linoleicacid5.5721.9603.4760.999920.0590Q＝20.059t-4.29240.21

OthersLabrafacPG2.4161.2301.5070.99878.6967Q＝8.6967t-4.04300.46Isopropylmyristate（IPM）1.7101.0231.0670.99926.1568Q＝6.1568t+0.33390.46Span201.8420.5891.1490.99986.6323Q＝6.6323t-2.04090.31Span802.2231.2581.3870.99948.0026Q＝8.0026t-0.29860.04Azone4.0492.3112.5260.996514.5780Q＝14.578t+3.92090.00Polyxamer1882.1921.6081.3680.99917.8923Q＝7.8923t-0.31060.04Pharmasolve(N-Methyl-Pyrrolidone)3.3872.6902.1130.992512.1930Q＝12.193t+17.9380.00TranscutolP（DiethyleneglycolMonoethylEther）3.6771.9642.2940.997713.2360Q＝13.236t+0.65660.00

VolatileoilEucalyptusoil2.6641.6891.6620.99969.5905Q＝9.5905t-5.04690.53l-Menthol3.9371.3622.4560.996814.1720Q＝14.172t+0.54080.00Borneol2.7131.3801.6930.99709.7685Q＝9.7685t-1.76770.18不同類型促滲劑貼劑中藥物的經(jīng)皮滲透動力學參數(shù)

EnhancersJs×103（μg·cm-2·s-1）S不同類型促滲劑對藥物12h經(jīng)皮滲透累積量的影響

不同類型促滲劑對藥物12h經(jīng)皮滲透累積量的影響促滲能力較強的促滲劑法國Gattefosse佳法賽公司的TranscutolP?、LabrafilM2125CS、LabrafilM1944CS、LabrafacCC（HLB：1）、LabrafacPG（HLB：2）以及Labrasol?（HLB：14）美國ISP公司的NMP促滲能力較強的促滲劑法國Gattefosse佳法賽公司的Tr促滲劑與丙二醇協(xié)同作用對藥物經(jīng)皮滲透的影響促滲劑與丙二醇協(xié)同作用對藥物經(jīng)皮滲透的影響藥物含量與PVP對藥物經(jīng)皮滲透的影響藥物含量與PVP對藥物經(jīng)皮滲透的影響壓敏膠制劑中輔料應用小結(jié)壓敏膠透皮吸收制劑中的輔料需要根據(jù)藥物的不同性質(zhì)進行選擇需進行輔料與藥物相互作用的研究壓敏膠制劑中輔料應用小結(jié)傳統(tǒng)的橡皮膏基質(zhì)有一些共同缺點：可減少給藥次數(shù)，提高患者的順應性難以保持和恢復粘度繼續(xù)使用等透皮給藥制劑具有以下優(yōu)點：空白膠體的強度、粘性與成膠時間都會受到影響VINcontent=3%關于促滲劑的篩選，大多是先考察不同促滲劑對飽和藥物溶液的促滲作用，然后直接用于透皮制劑的處方中傳統(tǒng)的橡皮膏基質(zhì)有一些共同缺點：以剝離強度和拉力為指標，利用均勻設計、正交設計優(yōu)化處方表面活性劑：Labrosol?；TranscutolP（DiethyleneglycolMonoethylEther）Carbopol制備水凝膠型巴布劑不同類型促滲劑對藥物12h經(jīng)皮滲透累積量的影響1994Testosterone進口EudragitE100和Gelva737聚丙烯酸樹脂壓敏膠的內(nèi)聚力適中，二者無多重顯著性差異

微乳透皮吸收制劑中的輔料應用

微乳是一種透明的、各向同性、熱力學穩(wěn)定的混合物，具有極低的粘度，一般是由油相、表面活性劑、助表面活性劑和水相組成。

傳統(tǒng)的橡皮膏基質(zhì)有一些共同缺點：微乳透皮吸收制劑可以極大地增加難溶性藥物的溶解度具有熱力學穩(wěn)定性制備方法簡單易行能顯著增加藥物的經(jīng)皮滲透微乳的優(yōu)點可以極大地增加難溶性藥物的溶解度微乳的優(yōu)點藥物在6種油相中的溶解度

油相的選擇

藥物在6種油相中的溶解度油相的選擇表面活性劑的選擇

CremophorEL?（聚氧乙烯蓖麻油）Labrosol?（聚乙二醇甘油酯類－聚乙二醇－8辛酸/癸酸甘油酯）

表面活性劑的選擇CremophorEL?（聚氧乙烯蓖麻油表面活性劑：Labrosol?；助表面活性劑：Transcutol表面活性劑：Labrosol?；助表面活性劑：Transcu微乳組成對藥物溶解度的影響結(jié)果

微乳組成對藥物溶解度的影響結(jié)果不同類型促滲劑對藥物12h經(jīng)皮滲透累積量的影響透皮給藥制劑的發(fā)展歷史難以保持和恢復粘度繼續(xù)使用等1992Estradiol/Norethindrone(combination)填充劑（如高嶺土、氧化鋅、微粉硅膠、皂土、二氧化鈦等）一定量的賦形劑（如PolyplasdoneXL1～2%）防止藥物析出空白膠體的強度、粘性與成膠時間都會受到影響交聯(lián)劑（甘氨酸鈉）有機酸（酒石酸和檸檬酸）等優(yōu)化聚合物的結(jié)構(gòu)藥物含量與PVP對藥物經(jīng)皮滲透的影響需進行輔料與藥物相互作用的研究Miglycol840(PropyleneGlycolDicaprylate/Dicaprate)Carbopol制備水凝膠型巴布劑1999Lidocaine使用中藥揮發(fā)油類促滲劑不同壓敏膠的物理化學性質(zhì)能夠顯著影響藥物經(jīng)皮膚的滲透行為，微乳組成對藥物穩(wěn)態(tài)滲透速率的影響不同類型促滲劑對藥物12h經(jīng)皮滲透累積量的影響微乳組成對藥物5％NMP促滲劑的篩選5％NMP促滲劑的篩選不同的輔料在藥物經(jīng)皮滲透中有顯著的影響，其比例的變化也同樣會影響其滲透速率，必須綜合考慮多方面因素。不同的輔料在藥物經(jīng)皮滲透中有顯著的影響，其比例的變化也同樣會中藥巴布劑中的輔料應用

中藥巴布劑中的輔料應用需進行輔料與藥物相互作用的研究國外上市的透皮給藥制劑：微乳組成對藥物溶解度的影響結(jié)果促滲劑濃度的選擇和巴布劑粘性是相互制約的概述可以極大地增加難溶性藥物的溶解度Propyleneglycol藥物成分加入空白膠體后，可能會對空白膠體的性能產(chǎn)生影響難以保持和恢復粘度繼續(xù)使用等巴布劑開發(fā)過程中的技術難點使用中藥揮發(fā)油類促滲劑中藥巴布劑中的輔料應用促滲劑與丙二醇協(xié)同作用對藥物經(jīng)皮滲透的影響使用中藥揮發(fā)油類促滲劑藥物含量與PVP對藥物經(jīng)皮滲透的影響中藥巴布劑的優(yōu)點水性聚合物基質(zhì)，透氣，保濕，無污染載藥量較大透皮控釋技術，血藥濃度平穩(wěn)，藥效持久無刺激性及致敏性，可反復揭貼需進行輔料與藥物相互作用的研究中藥巴布劑的優(yōu)點水性聚合物基質(zhì)巴布劑開發(fā)過程中的技術難點

基質(zhì)的選擇基質(zhì)與促滲劑的相容性基質(zhì)與皮膚的相容性制備工藝的有關問題中藥巴布劑的體內(nèi)實驗驗證

巴布劑開發(fā)過程中的技術難點基質(zhì)的選擇傳統(tǒng)的橡皮膏基質(zhì)有一些共同缺點：粘度過強且不可改變使用時一旦揭下，易粘帶體毛難以保持和恢復粘度繼續(xù)使用等

一、聚合物基質(zhì)的選擇傳統(tǒng)的橡皮膏基質(zhì)有一些共同缺點：一、聚合物基質(zhì)的選擇新型巴布劑基質(zhì)物質(zhì)：羧甲基纖維素（鈉）甲基纖維素聚丙烯酸、聚丙烯酸鈉聚乙烯醇聚乙烯吡咯烷酮

新型巴布劑基質(zhì)物質(zhì)：新型巴布劑基質(zhì)物質(zhì)：羧甲基纖維素（鈉）甲基纖維素聚丙烯酸、聚丙烯酸鈉聚乙烯醇聚乙烯吡咯烷酮

新型巴布劑基質(zhì)物質(zhì)：水溶性聚合物基質(zhì)ViscomateNP-700、NP600交聯(lián)劑（甘氨酸鈉）有機酸（酒石酸和檸檬酸）等優(yōu)化聚合物的結(jié)構(gòu)一定量的賦形劑（如PolyplasdoneXL1～2%）防止藥物析出保濕劑（甘油、丙二醇、山梨醇、聚乙二醇等）填充劑（如高嶺土、氧化鋅、微粉硅膠、皂土、二氧化鈦等）

粘合劑（CMC-Na或PVPK－90等）和滲透促進劑以剝離強度和拉力為指標，利用均勻設計、正交設計優(yōu)化處方解決方案一優(yōu)選各種成份的配比攪拌除氣泡水溶性聚合物基質(zhì)ViscomateNP-700、NP600采用美國Goodrich公司的大分子多聚物Carbopol制備水凝膠型巴布劑，這一類新型貼布在透氣性、控緩釋、透皮吸收及生物利用度上均有極佳性能，所以，近年來成為世界各國的研制開發(fā)熱點解決方案二采用美國Goodrich公司的大分子多聚物Carbopol制Carbopol制備水凝膠型巴布劑Carbopol制備水凝膠型巴布劑聚合物基質(zhì)與活性藥物的相容性藥物成分加入空白膠體后，可能會對空白膠體的性能產(chǎn)生影響空白膠體的強度、粘性與成膠時間都會受到影響尤其是添加中草藥浸膏，一方面要使藥物很好地溶解于水溶性基質(zhì)，另一方面要保持巴布劑的粘性聚合物基質(zhì)與活性藥物的相容性藥物成分加入空白膠體后，可能會對2002Glucowatch可減少給藥次數(shù)，提高患者的順應性Q－tEquation不同類型促滲劑對藥物12h經(jīng)皮滲透累積量的影響1994Testosterone1985Estradiol微乳組成對藥物溶解度的影響結(jié)果國產(chǎn)Ⅳ號聚丙烯酸樹脂壓敏膠的內(nèi)聚力最強，但其膠液較粘稠，難于涂布，干燥時間較長TranscutolP（DiethyleneglycolMonoethylEther）使用中藥揮發(fā)油類促滲劑3000BC200010000 100020002025ADMiglycol840(PropyleneGlycolDicaprylate/Dicaprate)LabrafilM1944CS（OleoylMacrogoglycerides)水溶性聚合物基質(zhì)ViscomateNP-700、NP600以剝離強度和拉力為指標，利用均勻設計、正交設計優(yōu)化處方促滲劑的用量增加，巴布劑的粘性下降促滲劑的用量增加，巴布劑出現(xiàn)脫落現(xiàn)象促滲劑濃度的選擇和巴布劑粘性是相互制約的聚合物基質(zhì)與滲透促進劑的相容性2002Glucowatch促滲劑的用量增加，巴布劑的粘性解決方案:使用二元或多元滲透促進劑，如氮酮+油酸+丙二醇；使用中藥揮發(fā)油類促滲劑使用新型滲透促進劑，如LabrafilM1944CS、TranscutolP、Labrosol、NMP等；解決方案:使用二元或多元滲透促進劑，如氮酮+油酸+丙二醇；LabrafacPG透皮控釋技術，血藥濃度平穩(wěn)，藥效持久交聯(lián)劑（甘氨酸鈉）有機酸（酒石酸和檸檬酸）等優(yōu)化聚合物的結(jié)構(gòu)VINcontent=3%VINcontent=2%采用美國Goodrich公司的大分子多聚物Carbopol制備水凝膠型巴布劑，這一類新型貼布在透氣性、控緩釋、透皮吸收及生物利用度上均有極佳性能，所以，近年來成為世界各國的研制開發(fā)熱點Polyxamer188促滲劑與丙二醇協(xié)同作用對藥物經(jīng)皮滲透的影響Alkylglycerides不同類型促滲劑對藥物12h經(jīng)皮滲透累積量的影響采用美國Goodrich公司的大分子多聚物Carbopol制備水凝膠型巴布劑，這一類新型貼布在透氣性、控緩釋、透皮吸收及生物利用度上均有極佳性能，所以，近年來成為世界各國的研制開發(fā)熱點交聯(lián)劑（甘氨酸鈉）有機酸（酒石酸和檸檬酸）等優(yōu)化聚合物的結(jié)構(gòu)Miglycol840(PropyleneGlycolDicaprylate/Dicaprate)填充劑（如高嶺土、氧化鋅、微粉硅膠、皂土、二氧化鈦等）Linoleicacid謝謝觀看！LabrafacPG謝謝觀看！透皮吸收制劑中的輔料應用進展透皮吸收制劑中的輔料應用進展47

透皮給藥系統(tǒng)(TTS)是指藥物以一定的速率通過皮膚，經(jīng)毛細血管吸收進入人體血液循環(huán)，從而產(chǎn)生藥效的一類制劑。概述透皮給藥系統(tǒng)(TTS)是指藥物以一定的速率通概述3000BC200010000 100020002025ADPresentFuturePast透皮給藥制劑的發(fā)展歷史概述3000BC2000透皮吸收制劑中的輔料應用進展課件國外上市的透皮給藥制劑：1980Scopolamine1981Nitroglycerine1983Clondine1985Estradiol1991Fentanyl1992Estradiol/Norethindrone(combination)1993Nicotine1994Testosterone1999Lidocaine2002Norelgestromin/EthynlEstradiol(combination)2002Glucowatch概述國外上市的透皮給藥制劑：概述透皮給藥制劑具有以下優(yōu)點：藥物可直接入血，避免肝臟的首過效應可產(chǎn)生恒定可控的血藥濃度，降低毒副反應可減少給藥次數(shù)，提高患者的順應性使用方便，可反復揭帖概述透皮給藥制劑具有以下優(yōu)點：藥物可直接入血，避免肝臟的首過效應概述目前，我國在透皮給藥系統(tǒng)領域的研究尚處于起步階段。僅有東莨菪堿、硝酸甘油、可樂定等透皮制劑產(chǎn)品被批準上市。概述目前，我國在透皮給藥系統(tǒng)領域的任重而道遠任重而道遠壓敏膠具有黏附皮膚的功能，從而保證貼片能與皮膚有較好的相容性。不同壓敏膠的物理化學性質(zhì)能夠顯著影響藥物經(jīng)皮膚的滲透行為，因此，在進行透皮吸收制劑的研制中，壓敏膠的選擇是十分重要的，除此之外，不同結(jié)構(gòu)的促滲劑也會影響藥物的經(jīng)皮滲透。壓敏膠透皮吸收制劑中的輔料應用壓敏膠具有黏附皮膚的功能，從而保證貼片能與皮膚有較好的相容性硅酮壓敏膠－－對特定的藥物具有較強的相容性，有研究應用聚丙烯酸樹脂壓敏膠－－價格較低，穩(wěn)定性好，具有足夠的黏度并且一般不需要添加增粘劑而被廣泛使用聚異丁烯－－由于需要添加多種成分以達到良好的塑性和粘性，應用并不是很廣泛壓敏膠的種類硅酮壓敏膠－－對特定的藥物具有較強的相容性，有研究應用壓敏膠類型對貼劑粘性的影響壓敏膠類型對貼劑粘性的影響國產(chǎn)Ⅳ號聚丙烯酸樹脂壓敏膠的內(nèi)聚力最強，但其膠液較粘稠，難于涂布，干燥時間較長進口EudragitE100和Gelva737聚丙烯酸樹脂壓敏膠的內(nèi)聚力適中，二者無多重顯著性差異Gelva737更易于成膜，初粘力比EudragitE100大PSA4201的內(nèi)聚力最小，但在制備過程中干燥時間短，成膜性最好。國產(chǎn)Ⅳ號聚丙烯酸樹脂壓敏膠的內(nèi)聚力最強，但其膠液較粘稠，難于VINcontent=3%VINcontent=1%VINcontent=2%

壓敏膠類型對藥物經(jīng)皮滲透性的影響

VINcontent=3%VINcontent=1%402.70μg/cm2

346.38μg/cm2

365.75μg/cm2國產(chǎn)IVE100Gelva737溶解度指數(shù)的測定國產(chǎn)IVE100Gelva737溶解度指數(shù)的測定Eucalyptusoil透皮控釋技術，血藥濃度平穩(wěn)，藥效持久概述1985Estradiol傳統(tǒng)的橡皮膏基質(zhì)有一些共同缺點：水溶性聚合物基質(zhì)ViscomateNP-700、NP6001994TestosteroneMiglycol840(PropyleneGlycolDicaprylate/Dicaprate)概述水溶性聚合物基質(zhì)ViscomateNP-700、NP600使用中藥揮發(fā)油類促滲劑無刺激性及致敏性，可反復揭貼以剝離強度和拉力為指標，利用均勻設計、正交設計優(yōu)化處方使用中藥揮發(fā)油類促滲劑聚異丁烯－－由于需要添加多種成分以達到良好的塑性和粘性，應用并不是很廣泛溶解度指數(shù)與12h和24h藥物的經(jīng)皮累積滲透量關系Eucalyptusoil溶解度指數(shù)與12h和24h藥物的增塑劑與交聯(lián)劑對壓敏膠初粘力的交互影響增塑劑與交聯(lián)劑對壓敏膠初粘力的交互影響增塑劑與交聯(lián)劑對壓敏膠內(nèi)聚力的交互影響增塑劑與交聯(lián)劑對壓敏膠內(nèi)聚力的交互影響促滲劑關于促滲劑的篩選，大多是先考察不同促滲劑對飽和藥物溶液的促滲作用，然后直接用于透皮制劑的處方中但是，促滲劑并不一定都能和壓敏膠有良好的相容性，所以應考察不同促滲劑在壓敏膠基質(zhì)中的促滲作用，并考慮二者的協(xié)同作用促滲劑關于促滲劑的篩選，大多是先考察不同促滲劑對飽和藥物溶液

EnhancersJs×103（μg·cm-2·s-1）SDERrSlopeQ－tEquationTlag/hControlControl(withoutenhancer)1.6030.420/0.99625.7698Q＝5.7698t+2.20150.00

PEGalkylestersLabrafilM1944CS（OleoylMacrogoglycerides)2.4810.8921.5470.99818.9302Q＝8.9302t-4.86250.54LabrafilM2125CS（LinoleoylMacrogolglycerides）3.0011.0801.8720.999510.8030Q＝10.803t-4.15930.38LabrafilM2130CS（LaurylMacrogolglycerides）2.3280.8901.4520.99918.3811Q＝8.3811t-3.71910.44LauroglycolFCC(Propyleneglycollaurate)2.4430.9791.5240.99938.7930Q＝8.7930t-2.21900.25Labrasol（CaprylocaproylMacrogolglyceides)2.7831.3801.7360.999610.0200Q＝10.020t-7.03330.70Tween202.4071.1801.5020.99978.6665Q＝8.6665t-4.13120.48Tween802.9121.2151.8160.998210.4820Q＝10.482t+6.39510.00

AlkylglyceridesLabrafacCC（caprylic/caprictriglyceride）2.5520.6941.5920.99969.1888Q＝9.1888t-1.59810.17PlurolSteariqueWL10092.3600.5681.4720.99798.4946Q＝8.4946t-0.43540.05Cornoil2.7530.9481.7180.99879.9124Q＝9.9124t-4.16260.42Miglycol840(PropyleneGlycolDicaprylate/Dicaprate)2.6831.9701.6740.99879.6586Q＝9.6586t-0.80440.08

AlcoholsandacidsPropyleneglycol2.2521.2611.4050.99878.1062Q＝8.1062t-6.52820.81Oleicacid3.8081.3512.3750.996213.7070Q＝13.707t+4.55240.00Linoleicacid5.5721.9603.4760.999920.0590Q＝20.059t-4.29240.21

OthersLabrafacPG2.4161.2301.5070.99878.6967Q＝8.6967t-4.04300.46Isopropylmyristate（IPM）1.7101.0231.0670.99926.1568Q＝6.1568t+0.33390.46Span201.8420.5891.1490.99986.6323Q＝6.6323t-2.04090.31Span802.2231.2581.3870.99948.0026Q＝8.0026t-0.29860.04Azone4.0492.3112.5260.996514.5780Q＝14.578t+3.92090.00Polyxamer1882.1921.6081.3680.99917.8923Q＝7.8923t-0.31060.04Pharmasolve(N-Methyl-Pyrrolidone)3.3872.6902.1130.992512.1930Q＝12.193t+17.9380.00TranscutolP（DiethyleneglycolMonoethylEther）3.6771.9642.2940.997713.2360Q＝13.236t+0.65660.00

VolatileoilEucalyptusoil2.6641.6891.6620.99969.5905Q＝9.5905t-5.04690.53l-Menthol3.9371.3622.4560.996814.1720Q＝14.172t+0.54080.00Borneol2.7131.3801.6930.99709.7685Q＝9.7685t-1.76770.18不同類型促滲劑貼劑中藥物的經(jīng)皮滲透動力學參數(shù)

EnhancersJs×103（μg·cm-2·s-1）S不同類型促滲劑對藥物12h經(jīng)皮滲透累積量的影響

不同類型促滲劑對藥物12h經(jīng)皮滲透累積量的影響促滲能力較強的促滲劑法國Gattefosse佳法賽公司的TranscutolP?、LabrafilM2125CS、LabrafilM1944CS、LabrafacCC（HLB：1）、LabrafacPG（HLB：2）以及Labrasol?（HLB：14）美國ISP公司的NMP促滲能力較強的促滲劑法國Gattefosse佳法賽公司的Tr促滲劑與丙二醇協(xié)同作用對藥物經(jīng)皮滲透的影響促滲劑與丙二醇協(xié)同作用對藥物經(jīng)皮滲透的影響藥物含量與PVP對藥物經(jīng)皮滲透的影響藥物含量與PVP對藥物經(jīng)皮滲透的影響壓敏膠制劑中輔料應用小結(jié)壓敏膠透皮吸收制劑中的輔料需要根據(jù)藥物的不同性質(zhì)進行選擇需進行輔料與藥物相互作用的研究壓敏膠制劑中輔料應用小結(jié)傳統(tǒng)的橡皮膏基質(zhì)有一些共同缺點：可減少給藥次數(shù)，提高患者的順應性難以保持和恢復粘度繼續(xù)使用等透皮給藥制劑具有以下優(yōu)點：空白膠體的強度、粘性與成膠時間都會受到影響VINcontent=3%關于促滲劑的篩選，大多是先考察不同促滲劑對飽和藥物溶液的促滲作用，然后直接用于透皮制劑的處方中傳統(tǒng)的橡皮膏基質(zhì)有一些共同缺點：以剝離強度和拉力為指標，利用均勻設計、正交設計優(yōu)化處方表面活性劑：Labrosol?；TranscutolP（DiethyleneglycolMonoethylEther）Carbopol制備水凝膠型巴布劑不同類型促滲劑對藥物12h經(jīng)皮滲透累積量的影響1994Testosterone進口EudragitE100和Gelva737聚丙烯酸樹脂壓敏膠的內(nèi)聚力適中，二者無多重顯著性差異

微乳透皮吸收制劑中的輔料應用

微乳是一種透明的、各向同性、熱力學穩(wěn)定的混合物，具有極低的粘度，一般是由油相、表面活性劑、助表面活性劑和水相組成。

傳統(tǒng)的橡皮膏基質(zhì)有一些共同缺點：微乳透皮吸收制劑可以極大地增加難溶性藥物的溶解度具有熱力學穩(wěn)定性制備方法簡單易行能顯著增加藥物的經(jīng)皮滲透微乳的優(yōu)點可以極大地增加難溶性藥物的溶解度微乳的優(yōu)點藥物在6種油相中的溶解度

油相的選擇

藥物在6種油相中的溶解度油相的選擇表面活性劑的選擇

CremophorEL?（聚氧乙烯蓖麻油）Labrosol?（聚乙二醇甘油酯類－聚乙二醇－8辛酸/癸酸甘油酯）

表面活性劑的選擇CremophorEL?（聚氧乙烯蓖麻油表面活性劑：Labrosol?；助表面活性劑：Transcutol表面活性劑：Labrosol?；助表面活性劑：Transcu微乳組成對藥物溶解度的影響結(jié)果

微乳組成對藥物溶解度的影響結(jié)果不同類型促滲劑對藥物12h經(jīng)皮滲透累積量的影響透皮給藥制劑的發(fā)展歷史難以保持和恢復粘度繼續(xù)使用等1992Estradiol/Norethindrone(combination)填充劑（如高嶺土、氧化鋅、微粉硅膠、皂土、二氧化鈦等）一定量的賦形劑（如PolyplasdoneXL1～2%）防止藥物析出空白膠體的強度、粘性與成膠時間都會受到影響交聯(lián)劑（甘氨酸鈉）有機酸（酒石酸和檸檬酸）等優(yōu)化聚合物的結(jié)構(gòu)藥物含量與PVP對藥物經(jīng)皮滲透的影響需進行輔料與藥物相互作用的研究Miglycol840(PropyleneGlycolDicaprylate/Dicaprate)Carbopol制備水凝膠型巴布劑1999Lidocaine使用中藥揮發(fā)油類促滲劑不同壓敏膠的物理化學性質(zhì)能夠顯著影響藥物經(jīng)皮膚的滲透行為，微乳組成對藥物穩(wěn)態(tài)滲透速率的影響不同類型促滲劑對藥物12h經(jīng)皮滲透累積量的影響微乳組成對藥物5％NMP促滲劑的篩選5％NMP促滲劑的篩選不同的輔料在藥物經(jīng)皮滲透中有顯著的影響，其比例的變化也同樣會影響其滲透速率，必須綜合考慮多方面因素。不同的輔料在藥物經(jīng)皮滲透中有顯著的影響，其比例的變化也同樣會中藥巴布劑中的輔料應用

中藥巴布劑中的輔料應用需進行輔料與藥物相互作用的研究國外上市的透皮給藥制劑：微乳組成對藥物溶解度的影響結(jié)果促滲劑濃度的選擇和巴布劑粘性是相互制約的概述可以極大地增加難溶性藥物的溶解度Propyleneglycol藥物成分加入空白膠體后，可能會對空白膠體的性能產(chǎn)生影響難以保持和恢復粘度繼續(xù)使用等巴布劑開發(fā)過程中的技術難點使用中藥揮發(fā)油類促滲劑中藥巴布劑中的輔料應用促滲劑與丙二醇協(xié)同作用對藥物經(jīng)皮滲透的影響使用中藥揮發(fā)油類促滲劑藥物含量與PVP對藥物經(jīng)皮滲透的影響中藥巴布劑的優(yōu)點水性聚合物基質(zhì)，透氣，保濕，無污染載藥量較大透皮控釋技術，血藥濃度平穩(wěn)，藥效持久無刺激性及致敏性，可反復揭貼需進行輔料與藥物相互作用的研究中藥巴布劑的優(yōu)點水性聚合物基質(zhì)巴布劑開發(fā)過程中的技術難點

基質(zhì)的選擇基質(zhì)與促滲劑的相容性基質(zhì)與皮膚的相容性制備工藝的有關問題中藥巴布劑的體內(nèi)實驗驗證

巴布劑開發(fā)過程中的技術難點基質(zhì)的選擇傳統(tǒng)的橡皮膏基質(zhì)有一些共同缺點：粘度過強且不可改變使用時一旦揭下，易粘帶體毛難以保持和恢復粘度繼續(xù)使用等

一、聚合物基質(zhì)的選擇傳統(tǒng)的橡皮膏基質(zhì)有一些共同缺點：一、聚合物基質(zhì)的選擇新型巴布劑基質(zhì)物質(zhì)：羧甲基纖維素（鈉）甲基纖維素聚丙烯酸、聚丙烯酸鈉聚乙烯醇聚乙烯吡咯烷酮

新型巴布劑基質(zhì)物質(zhì)：新型巴布劑基質(zhì)物質(zhì)：羧甲基纖維素（鈉