AnalysisofBarbitureties第五章巴比妥類藥物的分析AnalysisofBarbitureties1Contents化學(xué)結(jié)構(gòu)剖析1結(jié)構(gòu)與鑒別2特殊雜質(zhì)檢查3含量測定4中國藥科大學(xué)藥物分析教研室Contents化學(xué)結(jié)構(gòu)剖析1結(jié)構(gòu)與鑒別2特殊雜質(zhì)檢查3含2巴比妥類藥物的基本結(jié)構(gòu)通式中國藥科大學(xué)藥物分析教研室巴比妥類藥物的基本結(jié)構(gòu)通式中國藥科大學(xué)藥物分析教研室3

典型藥物己瑣巴比妥硫噴妥鈉苯巴比妥異戊巴比妥中國藥科大學(xué)藥物分析教研室典型藥物己瑣巴比妥硫噴妥鈉苯巴比妥異戊巴比妥中國藥科大學(xué)藥4結(jié)構(gòu)與鑒別⊙堿性條件下煮沸，水解后鑒別⊙絡(luò)合反應(yīng)

巴比妥類藥物在水中發(fā)生電離直接利用酰胺基上的活潑氫與重金屬離子絡(luò)合＊銀鹽反應(yīng)＊鈷鹽反應(yīng)利用稀醇型與銅鹽反應(yīng)中國藥科大學(xué)藥物分析教研室結(jié)構(gòu)與鑒別⊙堿性條件下煮沸，水解后鑒別中國藥科大學(xué)藥物分析教5-H++H+pK1=12-H++H+pK1=8酮型keto-form稀醇型enol-form巴比妥類藥物在水中發(fā)生電離中國藥科大學(xué)藥物分析教研室-H++H+pK1=12-H++H+pK1=8酮型keto6AgNO3AgCoH2NCH(CH3)2H2NCH(CH3)2AgNO3Na2CO3滴加銀鹽反應(yīng)、鈷鹽反應(yīng)中國藥科大學(xué)藥物分析教研室AgNO3AgCoH2NCH(CH3)2H2NCH(CH3)7銅鹽反應(yīng)產(chǎn)物SS硫代巴比妥生成綠色巴比妥類生成紫色或紫色沉淀中國藥科大學(xué)藥物分析教研室銅鹽反應(yīng)產(chǎn)物SS硫代巴比妥生成綠色巴比妥類生成紫色中國藥科大8丙二酰脲類鑒別取供試品約0.1g，加碳酸鈉試液1ml與水10ml，振搖2min，濾過，濾液中逐滴加入硝酸銀試液，即生成白色沉淀，振搖，沉淀即溶解；繼續(xù)滴加過量的硝酸銀試液，沉淀不再溶解取供試品約50mg，加吡啶溶液(1→10)5ml，溶解后，加銅吡啶試液1ml，即顯紫色或生成紫色沉淀中國藥科大學(xué)藥物分析教研室丙二酰脲類鑒別取供試品約0.1g，加碳酸鈉試液1ml與水109特殊取代基或元素反應(yīng)苯環(huán)反應(yīng)不飽和烴反應(yīng)硫元素的反應(yīng)中國藥科大學(xué)藥物分析教研室特殊取代基或元素反應(yīng)苯環(huán)反應(yīng)不飽和烴反應(yīng)硫元素的反應(yīng)中國10醋酸氧鈾鋅反應(yīng)Na++Zn2++3UO2+9CH3COO-+9H2O

NaCH3COO·Zn(CH3COO)2·3UO2(CH3COO)2·9H2O醋酸氧鈾鋅T.S.配制：醋酸氧鈾10g微熱使溶解醋酸鋅30g微熱使溶解將以上二液混合，放冷，濾過冰HAc3mlH2O30ml冰HAc5mlH2O50ml鈉鹽鑒別焰色反應(yīng)中國藥科大學(xué)藥物分析教研室醋酸氧鈾鋅反應(yīng)醋酸氧鈾鋅T.S.配制：冰HAc3ml冰HA11特殊雜質(zhì)檢查苯巴比妥中特殊雜質(zhì)的由來與檢查方法ⅢⅡⅠ中國藥科大學(xué)藥物分析教研室特殊雜質(zhì)檢查苯巴比妥中特殊雜質(zhì)的ⅢⅡⅠ中國藥科大學(xué)藥物分析教12中國藥科大學(xué)藥物分析教研室中國藥科大學(xué)藥物分析教研室13酸度

檢查方法：取本品0.20g，加水10ml，煮沸攪拌1min，放冷，濾過后，取濾液5ml，加甲基橙指示液1滴，不得顯紅色Ⅱ中間體Ⅱ乙?；煌耆珪r，Ⅱ與尿素縮合產(chǎn)生的雜質(zhì)中國藥科大學(xué)藥物分析教研室酸度檢查方法：Ⅱ中間體Ⅱ乙?；煌耆珪r，Ⅱ與尿素縮合產(chǎn)生的14乙醇溶液的澄清度檢查方法取本品1.0g，加乙醇5ml，加熱回流3min，溶液應(yīng)澄清

中間體Ⅱ、Ⅲ等乙醇中不溶物

中國藥科大學(xué)藥物分析教研室乙醇溶液的澄清度檢查方法取本品1.0g，加乙醇5ml，加15不溶于NaOHT.S.而溶于醚中性或堿性雜質(zhì)分液漏斗NaOHT.S.乙醚H2O過濾干燥濾紙蒸發(fā)皿105℃1hr<3mg取本品1.0g乙醚，H2O洗3次濾液蒸干殘渣副產(chǎn)物：

2-苯基丁酰脲或分解產(chǎn)物中國藥科大學(xué)藥物分析教研室不溶于NaOHT.S.而溶于醚中性或堿性雜質(zhì)分液漏斗乙醚過16123含量測定銀量法Argentometry酸堿滴定法

Acid-basetitrationmethod紫外分光光度法uv中國藥科大學(xué)藥物分析教研室123含量測定銀量法Argentometry酸堿滴定法紫17uv硫代巴比妥的

紫外吸收光譜

A.HCl液(0.1mol/L)

B.NaOH液(0.1mol/L)巴比妥類藥物的紫外吸收光譜A.H2SO4液(0.05mol/L,未電離)B.pH9.9緩沖液(一級電離)

C.pH13NaOH液(1mol/L,二級電離)λ(nm)2902702502300.51.01.5A3202802402000.80.50.2λ(nm)AABC238287304中國藥科大學(xué)藥物分析教研室uv硫代巴比妥的

紫外吸收光譜

A.HCl液(0.1mol18苯巴比妥的含量測定取本品約0.2g，精密稱定，加甲醇40ml使溶解，再加新鮮配制的3％無水碳酸鈉溶液15ml，照電位滴定法，用硝酸銀滴定液（0.1mol/L）滴定，即得。每1ml硝酸銀滴定液（0.1mol/L）相當(dāng)于23.22mg的C12H12N2O3中國藥科大學(xué)藥物分析教研室苯巴比妥的含量測定中國藥科大學(xué)藥物分析教研室19注射用硫噴妥鈉取裝量差異項下的內(nèi)容物，混合均勻，精密稱取適量(約相當(dāng)于硫噴妥鈉0.25g)，置500ml量瓶中，搖勻，量取此溶液用0.4%NaOH溶液定量稀釋制成每1ml中約含5μg的溶液；另取硫噴妥對照品，精密稱定，加0.4%NaOH溶液溶解并定量稀釋制成每1ml中約含5μg的溶液。用1cm吸收池，于304nm波長處分別測定吸收度，以0.4%NaOH溶液作空白。根據(jù)每支的平均裝量計算。每1mg的硫噴妥鈉相當(dāng)于1.091mg的C11H19N2NaO2S中國藥科大學(xué)藥物分析教研室注射用硫噴妥鈉取裝量差異項下的內(nèi)容物，混合均勻，精密稱取適量20

AnalysisofBarbitureties第五章巴比妥類藥物的分析AnalysisofBarbitureties21Contents化學(xué)結(jié)構(gòu)剖析1結(jié)構(gòu)與鑒別2特殊雜質(zhì)檢查3含量測定4中國藥科大學(xué)藥物分析教研室Contents化學(xué)結(jié)構(gòu)剖析1結(jié)構(gòu)與鑒別2特殊雜質(zhì)檢查3含22巴比妥類藥物的基本結(jié)構(gòu)通式中國藥科大學(xué)藥物分析教研室巴比妥類藥物的基本結(jié)構(gòu)通式中國藥科大學(xué)藥物分析教研室23

典型藥物己瑣巴比妥硫噴妥鈉苯巴比妥異戊巴比妥中國藥科大學(xué)藥物分析教研室典型藥物己瑣巴比妥硫噴妥鈉苯巴比妥異戊巴比妥中國藥科大學(xué)藥24結(jié)構(gòu)與鑒別⊙堿性條件下煮沸，水解后鑒別⊙絡(luò)合反應(yīng)

巴比妥類藥物在水中發(fā)生電離直接利用酰胺基上的活潑氫與重金屬離子絡(luò)合＊銀鹽反應(yīng)＊鈷鹽反應(yīng)利用稀醇型與銅鹽反應(yīng)中國藥科大學(xué)藥物分析教研室結(jié)構(gòu)與鑒別⊙堿性條件下煮沸，水解后鑒別中國藥科大學(xué)藥物分析教25-H++H+pK1=12-H++H+pK1=8酮型keto-form稀醇型enol-form巴比妥類藥物在水中發(fā)生電離中國藥科大學(xué)藥物分析教研室-H++H+pK1=12-H++H+pK1=8酮型keto26AgNO3AgCoH2NCH(CH3)2H2NCH(CH3)2AgNO3Na2CO3滴加銀鹽反應(yīng)、鈷鹽反應(yīng)中國藥科大學(xué)藥物分析教研室AgNO3AgCoH2NCH(CH3)2H2NCH(CH3)27銅鹽反應(yīng)產(chǎn)物SS硫代巴比妥生成綠色巴比妥類生成紫色或紫色沉淀中國藥科大學(xué)藥物分析教研室銅鹽反應(yīng)產(chǎn)物SS硫代巴比妥生成綠色巴比妥類生成紫色中國藥科大28丙二酰脲類鑒別取供試品約0.1g，加碳酸鈉試液1ml與水10ml，振搖2min，濾過，濾液中逐滴加入硝酸銀試液，即生成白色沉淀，振搖，沉淀即溶解；繼續(xù)滴加過量的硝酸銀試液，沉淀不再溶解取供試品約50mg，加吡啶溶液(1→10)5ml，溶解后，加銅吡啶試液1ml，即顯紫色或生成紫色沉淀中國藥科大學(xué)藥物分析教研室丙二酰脲類鑒別取供試品約0.1g，加碳酸鈉試液1ml與水1029特殊取代基或元素反應(yīng)苯環(huán)反應(yīng)不飽和烴反應(yīng)硫元素的反應(yīng)中國藥科大學(xué)藥物分析教研室特殊取代基或元素反應(yīng)苯環(huán)反應(yīng)不飽和烴反應(yīng)硫元素的反應(yīng)中國30醋酸氧鈾鋅反應(yīng)Na++Zn2++3UO2+9CH3COO-+9H2O

NaCH3COO·Zn(CH3COO)2·3UO2(CH3COO)2·9H2O醋酸氧鈾鋅T.S.配制：醋酸氧鈾10g微熱使溶解醋酸鋅30g微熱使溶解將以上二液混合，放冷，濾過冰HAc3mlH2O30ml冰HAc5mlH2O50ml鈉鹽鑒別焰色反應(yīng)中國藥科大學(xué)藥物分析教研室醋酸氧鈾鋅反應(yīng)醋酸氧鈾鋅T.S.配制：冰HAc3ml冰HA31特殊雜質(zhì)檢查苯巴比妥中特殊雜質(zhì)的由來與檢查方法ⅢⅡⅠ中國藥科大學(xué)藥物分析教研室特殊雜質(zhì)檢查苯巴比妥中特殊雜質(zhì)的ⅢⅡⅠ中國藥科大學(xué)藥物分析教32中國藥科大學(xué)藥物分析教研室中國藥科大學(xué)藥物分析教研室33酸度

檢查方法：取本品0.20g，加水10ml，煮沸攪拌1min，放冷，濾過后，取濾液5ml，加甲基橙指示液1滴，不得顯紅色Ⅱ中間體Ⅱ乙酰化不完全時，Ⅱ與尿素縮合產(chǎn)生的雜質(zhì)中國藥科大學(xué)藥物分析教研室酸度檢查方法：Ⅱ中間體Ⅱ乙?；煌耆珪r，Ⅱ與尿素縮合產(chǎn)生的34乙醇溶液的澄清度檢查方法取本品1.0g，加乙醇5ml，加熱回流3min，溶液應(yīng)澄清

中間體Ⅱ、Ⅲ等乙醇中不溶物

中國藥科大學(xué)藥物分析教研室乙醇溶液的澄清度檢查方法取本品1.0g，加乙醇5ml，加35不溶于NaOHT.S.而溶于醚中性或堿性雜質(zhì)分液漏斗NaOHT.S.乙醚H2O過濾干燥濾紙蒸發(fā)皿105℃1hr<3mg取本品1.0g乙醚，H2O洗3次濾液蒸干殘渣副產(chǎn)物：

2-苯基丁酰脲或分解產(chǎn)物中國藥科大學(xué)藥物分析教研室不溶于NaOHT.S.而溶于醚中性或堿性雜質(zhì)分液漏斗乙醚過36123含量測定銀量法Argentometry酸堿滴定法

Acid-basetitrationmethod紫外分光光度法uv中國藥科大學(xué)藥物分析教研室123含量測定銀量法Argentometry酸堿滴定法紫37uv硫代巴比妥的

紫外吸收光譜

A.HCl液(0.1mol/L)

B.NaOH液(0.1mol/L)巴比妥類藥物的紫外吸收光譜A.H2SO4液(0.05mol/L,未電離)B.pH9.9緩沖液(一級電離)

C.pH13NaOH液(1mol/L,二級電離)λ(nm)2902702502300.51.01.5A3202802402000.80.