2青霉素及頭孢6、露凝無游氛，天高風(fēng)景澈。7、翩翩新來燕，雙雙入我廬，先巢故尚在，相將還舊居。8、吁嗟身后名，于我若浮煙。9、陶淵明（約365年—427年），字元亮，（又一說名潛，字淵明）號(hào)五柳先生，私謚“靖節(jié)”，東晉末期南朝宋初期詩人、文學(xué)家、辭賦家、散文家。漢族，東晉潯陽柴桑人（今江西九江）。曾做過幾年小官，后辭官回家，從此隱居，田園生活是陶淵明詩的主要題材，相關(guān)作品有《飲酒》、《歸園田居》、《桃花源記》、《五柳先生傳》、《歸去來兮辭》等。10、倚南窗以寄傲，審容膝之易安。2青霉素及頭孢2青霉素及頭孢6、露凝無游氛，天高風(fēng)景澈。7、翩翩新來燕，雙雙入我廬，先巢故尚在，相將還舊居。8、吁嗟身后名，于我若浮煙。9、陶淵明（約365年—427年），字元亮，（又一說名潛，字淵明）號(hào)五柳先生，私謚“靖節(jié)”，東晉末期南朝宋初期詩人、文學(xué)家、辭賦家、散文家。漢族，東晉潯陽柴桑人（今江西九江）。曾做過幾年小官，后辭官回家，從此隱居，田園生活是陶淵明詩的主要題材，相關(guān)作品有《飲酒》、《歸園田居》、《桃花源記》、《五柳先生傳》、《歸去來兮辭》等。10、倚南窗以寄傲，審容膝之易安。第一節(jié)β-內(nèi)酰胺類抗生素β-lactamantibioticsβ-內(nèi)酰胺類抗生素是指化學(xué)結(jié)構(gòu)中具有β-內(nèi)酰胺環(huán)的一類抗生素，包括青霉素類、頭孢菌素類及新型β-內(nèi)酰胺類。此類抗生素抗菌范圍廣、抗菌活性強(qiáng)、毒性低、療效高、且藥物品種多，故在臨床上應(yīng)用廣泛?？股卅?內(nèi)酰胺類抗生素的結(jié)構(gòu)一、青霉素當(dāng)前農(nóng)村小學(xué)中許多教師沒有經(jīng)過正規(guī)的師范教育,大多為函授生,由于在職培訓(xùn)時(shí)間短任務(wù)重,不能全面系統(tǒng)學(xué)習(xí)理論知識(shí)和教學(xué)基本技能,教學(xué)中力不從心,尤其語文教學(xué)由為明顯。在新課改中小學(xué)語文教學(xué)應(yīng)有所轉(zhuǎn)變。農(nóng)村小學(xué)有著自己獨(dú)特的一面,學(xué)生來源、學(xué)校環(huán)境、學(xué)習(xí)條件、師資配備、教學(xué)設(shè)備等方面都與城鎮(zhèn)小學(xué)有著一定的差距。如何進(jìn)行農(nóng)村小學(xué)語文教學(xué)很值得研究。目前很多學(xué)者都在研究如何教如何學(xué),我們農(nóng)村教師也常常外出學(xué)習(xí)聽課,可能適用于農(nóng)村小學(xué)語文教學(xué)的不多。本人就幾十年工作于農(nóng)村小學(xué)談及語文教學(xué)的意見。教法:談學(xué)生的學(xué)法,教師的教法。都說教學(xué)有法,教無定法,那么教學(xué)的法、教的法在哪里?村小語文教法又在哪里?語文教學(xué)有其特殊性,知識(shí)面廣而學(xué)生學(xué)習(xí)的知識(shí)又不是從零開始,他們看到的文章,讀到的書刊都有似曾相識(shí)之感。因此,教師在教學(xué)上就要抓住學(xué)生的基礎(chǔ),從“樂”開始,他樂讀他樂學(xué)他樂于這類他樂于那類,興趣不同愛好不一,可語文這科又是要學(xué)生讀、寫、析的綜合,教師在農(nóng)村小學(xué)中備課借助參考資料,死搬硬套就課本而教課本,課堂上運(yùn)用起來生硬無趣,加上學(xué)生來自不同的家庭,環(huán)境條件、家教不盡相同,行為習(xí)慣不相同而論,教法就更不可一定。教學(xué)法教法創(chuàng)新是語文老師的任務(wù),不能就書本而教書本,要把語文課中相關(guān)知識(shí)拓展去教學(xué)。如《電子計(jì)算機(jī)與多媒體》一文對于城鎮(zhèn)學(xué)生而言教學(xué)輕松容易,因他們目睹了“電腦”,而農(nóng)村學(xué)生就要下些功夫,農(nóng)村無計(jì)算機(jī)多媒體,別說家庭,就連村小學(xué)中也沒幾所有計(jì)算機(jī)的學(xué)校,這就要靠教師自身的能力去完成了。利用掛圖,自制教具拆舊電器組裝,演示給學(xué)看,讓一節(jié)語文課成了一節(jié)實(shí)驗(yàn)型課。這樣引起了學(xué)生的興趣,這樣讓一個(gè)農(nóng)村孩子見到了自己沒見過的東西,從而產(chǎn)生了求知欲。這就是教師善于引導(dǎo)學(xué)生學(xué)習(xí)激發(fā)了興趣收到的效果,再如教學(xué)《第一場雪》時(shí)對村小學(xué)生就好多了,因北方常見的冬季大雪講起來學(xué)生也無興趣,因?yàn)橐姂T了就無興趣了,如果你把教法改一下,效果就不盡相同。我把孩子雪中游戲換成他們沒見過的“玩過”的“古老式”游戲做給他們,則學(xué)生興趣大發(fā)由“玩”轉(zhuǎn)變了“學(xué)”。這就是教師創(chuàng)設(shè)氛圍,營造環(huán)境收到的。不定教學(xué)帶來了實(shí)效,在玩中教師的真誠、認(rèn)真、微笑、友善親切的話語,把一個(gè)雪中游戲“玩”得豐富多彩。在這愉悅的氛圍中學(xué)生的“苦學(xué)”變?yōu)椤皹穼W(xué)”,變“要我學(xué)”為“我要學(xué)”了。充分發(fā)揮了學(xué)生勇于創(chuàng)新積極學(xué)習(xí)的主觀性。教無定法能得到意想不到的收獲。常把語文課以外的“科學(xué)”、“自然”引進(jìn)來,用以激發(fā)培養(yǎng)興趣。農(nóng)村學(xué)生見的、讀的,參與的少于城鎮(zhèn)孩子。但也有著自己獨(dú)特的一面,能吃苦、勇敢、自理能力強(qiáng)。讓學(xué)法、教法“活”起來就可收到事半功倍的效果。學(xué)法:利用農(nóng)村現(xiàn)有條件,引領(lǐng)學(xué)生學(xué)習(xí),教會(huì)他們會(huì)學(xué)習(xí)讓“死”學(xué)變會(huì)學(xué),這其中有著興趣積極作用。學(xué)生有了興趣才能積極主動(dòng)參與,這里我充分利用語文課外知識(shí)引領(lǐng)把科學(xué)課的實(shí)驗(yàn)轉(zhuǎn)移到語文課上,把大自然給予的自然物質(zhì)拿到課堂,用課本外的資料激發(fā)求知欲望。報(bào)刊雜志都是課文學(xué)習(xí)的好幫手。學(xué)生手中無讀物,找到“借”給他們閱讀,不直接把要學(xué)的課文留給學(xué)生,而是找到相關(guān)的課外書刊讓其閱讀體會(huì),這種方法讓學(xué)生感到新、奇、想從中了解而主動(dòng)學(xué)習(xí)了。如教學(xué)《我的戰(zhàn)友邱少云》無條件再現(xiàn)電影場面,而我提前找來當(dāng)年“小人書”連環(huán)畫黑白的“古書”發(fā)給學(xué)生看讓他們提前了解當(dāng)時(shí)英雄黃繼光、董存瑞(因?yàn)閷W(xué)生沒見過這類圖書)所以興趣很濃,這樣學(xué)生學(xué)習(xí)起來有了目標(biāo),待到學(xué)習(xí)課文時(shí)就自覺與“小人書”聯(lián)系了。教學(xué)起來調(diào)動(dòng)了學(xué)生積極性。此方法把“死”教活化了,帶給學(xué)生以啟迪。久了學(xué)生便找教師“要”了。我就利用學(xué)生這種積極性把閱讀用的書“借”給學(xué)生讓他們認(rèn)真地及時(shí)的讀,因?yàn)槟阕x完別人還要讀呢。所以學(xué)生讀書積極性高起來了。這種活教法就應(yīng)了那句“書難借不難讀”。教學(xué)創(chuàng)新,營造氛圍,探索求異,激發(fā)創(chuàng)新。綜上所述教法不定學(xué)會(huì)多樣靈活運(yùn)用于教學(xué)中,那么語文課中的創(chuàng)新更為重要,有興趣了,會(huì)學(xué)了積極主動(dòng)了,那么怎樣學(xué),學(xué)什么,如何創(chuàng)新呢?民主和諧的教學(xué)氛圍取決于教師,和諧活躍的教學(xué)氛圍是喚起學(xué)生積極創(chuàng)新的先決條件,把朗讀還給學(xué)生,教師提出目標(biāo)讓學(xué)生帶著問題從讀中有所悟,讀熟課文讀出感情從中有所感。還給學(xué)生思考的時(shí)間,邊聽邊思考,邊觀察邊思考,教師不可代勞。耐心幫助指導(dǎo)創(chuàng)設(shè)爭論情境鼓勵(lì)學(xué)生爭論中磨礪語言。這種教學(xué)中的創(chuàng)新會(huì)讓學(xué)生感到自己是主人。求異,疑是思之源,思是智之本。教學(xué)中沒有矛盾沒有波瀾,不能引起學(xué)生注意和興趣,在激情下產(chǎn)生一種強(qiáng)烈欲望尋求突破,為實(shí)現(xiàn)學(xué)生的欲望,教師不唯師不唯書。激發(fā)學(xué)生發(fā)現(xiàn)問題能力。教師努力的創(chuàng)設(shè)學(xué)生探索求異的情境,充分挖掘教材中和學(xué)生自身上的思維火花,利用各種思維訓(xùn)練,逐步培養(yǎng)學(xué)生自主創(chuàng)新能力,讓農(nóng)村小學(xué)語文教學(xué)探索之路越走越寬。收稿日期:2010-11-09問題教學(xué)是教師在課堂上學(xué)生真實(shí)動(dòng)態(tài)生成和活動(dòng)的過程中，激發(fā)兒童潛在的問題意識(shí)與批判精神，以問題教學(xué)的方式，促成三維目標(biāo)落實(shí)的重要方法。引導(dǎo)小學(xué)生在社會(huì)生活、書籍中找問題，在課堂上積極提問題，解決問題，激發(fā)他們立足問題，科學(xué)地探究、學(xué)習(xí)、實(shí)踐。在課堂教學(xué)中，為了將問題教學(xué)落到實(shí)處，應(yīng)做到以下幾點(diǎn)。一、創(chuàng)設(shè)情境，激發(fā)問題意識(shí)1、創(chuàng)設(shè)情境，激發(fā)動(dòng)機(jī)。營造良好氛圍的目的是凸現(xiàn)學(xué)生已有認(rèn)知水平和情感狀態(tài)，探究課文所揭示的深刻道理、語言現(xiàn)象及情感之間的差距與矛盾，以促使學(xué)生產(chǎn)生疑惑，提出問題，激活學(xué)生探究問題的動(dòng)機(jī)和興趣。學(xué)生提出問題和探究問題的動(dòng)機(jī)是引導(dǎo)學(xué)生進(jìn)行自主學(xué)習(xí)活動(dòng)的驅(qū)動(dòng)力。2、營造氛圍，激起“想問”。在學(xué)習(xí)《景陽岡》一課時(shí)，學(xué)生對打虎英雄武松崇拜的五體投地，教學(xué)時(shí)應(yīng)抓住學(xué)生的這一心理引導(dǎo)他們討論課文是如何描寫武松的，學(xué)生積極發(fā)表各自的見解的同時(shí)，有一些學(xué)生質(zhì)問武松是打虎的英雄，為什么前文要那么詳細(xì)地描寫他的喝酒？這樣，學(xué)生自主探究問題的意識(shí)和興趣得到了激發(fā)，從而就自然產(chǎn)生了有一定深度的問題。二、發(fā)現(xiàn)問題，學(xué)會(huì)梳理問題學(xué)起于思，思源于疑。鼓勵(lì)學(xué)生主動(dòng)發(fā)現(xiàn)問題，提出問題，自覺地在學(xué)中問，在問中學(xué)，課堂上向老師和學(xué)生質(zhì)疑。在教《故鄉(xiāng)的楊梅》的閱讀課文時(shí)，立足中心句確立問題解決的次序。1、讓學(xué)生找出中心句——我愛故鄉(xiāng)的楊梅；然后抓住這句話引導(dǎo)學(xué)生質(zhì)疑，確立研讀思路。2、滲透研讀的方法，引導(dǎo)學(xué)生根據(jù)問題閱讀文本、體驗(yàn)、感悟語言材料，實(shí)踐“有感情朗讀”、“帶問題默讀”等方法，從而引導(dǎo)學(xué)生按照一定順序，從不同方面去感知、研究，然后再利用集體資源解決過程中產(chǎn)生的問題，以及原來留下的問題。這樣，不但提高了學(xué)生的問題利用能力，還滲透一些寫作技巧，發(fā)展了學(xué)生的問題解決策略。三、合作探究，注重交流問題1、質(zhì)疑問難，突出主題。、質(zhì)疑問難是突出學(xué)生主體地位的重要表現(xiàn)。學(xué)生在自學(xué)探究中不理解或解決不了的問題，要引導(dǎo)學(xué)生整理搜集，建立“小問題庫”，以“學(xué)生姓名命名“小問題庫”。在課堂教學(xué)中建立“問題咨詢站”解決。2、合理安排，解決問題。為了避免問題咨詢占用大量課堂教學(xué)時(shí)間，避免學(xué)生題太多簡單的、沒有針對性的問題，也為了消除有些學(xué)生擔(dān)心不能把問題表達(dá)清楚，不敢質(zhì)疑的心理障礙，充分發(fā)揮小組內(nèi)質(zhì)疑，再按小組簡要表達(dá)合作學(xué)習(xí)后無法解決的問題，提煉教學(xué)的核心問題，最后提交“問題咨詢站”解決。四、展示個(gè)性，凸現(xiàn)探究過程1、發(fā)表見解，發(fā)揮個(gè)性創(chuàng)造。在學(xué)生充分發(fā)表對問題的見解以及展示問題的解決過程中，教師要尊重學(xué)生的個(gè)性創(chuàng)造。由于學(xué)生個(gè)體對象不同，往往相同的問題從不同角度得到不同的結(jié)論，這都是學(xué)生思考的結(jié)果，都應(yīng)尊重。2、理解辯論，萌生新問題。也許學(xué)生在不同的理解與辯論中，出現(xiàn)的問題可能使教師難以作出判斷。但教學(xué)的目的不僅僅是為了解決某一問題，更重要的是讓學(xué)生在解決舊問題的基礎(chǔ)上萌生新的問題，并因此產(chǎn)生更高層次的學(xué)習(xí)熱情。五、正視差異，加強(qiáng)問題評價(jià)在教學(xué)評價(jià)上，正視學(xué)生的個(gè)性差異，要采用多種評價(jià)方式，即自我評價(jià)、互相評價(jià)和教師評價(jià)等。在評價(jià)中，對不同性格、不同程度的學(xué)生要給予不同的評價(jià)。對性格比較內(nèi)向、感情比較脆弱、解決問題能力較差的學(xué)生，要及時(shí)捕捉他們的閃光點(diǎn)，給予肯定、鼓勵(lì)，讓他們樹立信心，看到今天比昨天好，相信明天比今天一定會(huì)更好；對進(jìn)取性較弱的但又較容易滿足于現(xiàn)狀的學(xué)生在肯定成績的同時(shí)，要多指出其存在的問題，給他們以動(dòng)力，提出更高的要求。總之，我們要讓學(xué)生在社會(huì)、生活、書籍中找問題，在課堂上提問并解決問題，還引導(dǎo)他們立足問題，科學(xué)地探究、學(xué)習(xí)、實(shí)踐?！耙氲玫铰斆鞯拇鸢?，就要提出聰明的問題”。質(zhì)疑能力的培養(yǎng)不是一朝一夕的事情，在教師的引導(dǎo)下，日積月累，學(xué)生一定會(huì)提高質(zhì)疑的能力，閃現(xiàn)思維的火花。2青霉素及頭孢6、露凝無游氛，天高風(fēng)景澈。2青霉素及頭孢2青1第一節(jié)β-內(nèi)酰胺類抗生素β-lactamantibioticsβ-內(nèi)酰胺類抗生素是指化學(xué)結(jié)構(gòu)中具有β-內(nèi)酰胺環(huán)的一類抗生素，包括青霉素類、頭孢菌素類及新型β-內(nèi)酰胺類。此類抗生素抗菌范圍廣、抗菌活性強(qiáng)、毒性低、療效高、且藥物品種多，故在臨床上應(yīng)用廣泛。

抗生素第一節(jié)β-內(nèi)酰胺類抗生素抗生素2β-內(nèi)酰胺類抗生素的結(jié)構(gòu)一、青霉素β-內(nèi)酰胺類抗生素的結(jié)構(gòu)一、青霉素3青霉素的發(fā)現(xiàn)：英國倫敦圣瑪麗醫(yī)院的細(xì)菌學(xué)家亞歷山大·弗萊明(

AlexanderFleming)在1928年9月的一天早上發(fā)現(xiàn)發(fā)現(xiàn)了一個(gè)沒有加蓋的葡萄球菌培養(yǎng)皿內(nèi)長出了青霉菌團(tuán)――稀釋800倍仍有殺菌能力。青霉素的發(fā)現(xiàn)：41939年二戰(zhàn)爆發(fā)，弗萊明和一位英籍澳大利亞病理學(xué)家弗洛里（florey）及一位德國化學(xué)家Chain(錢恩)確定了青霉素的化學(xué)結(jié)構(gòu)共同做了大量的研究工作。他們在美國建工廠，美國對這項(xiàng)工作極為重視，如同實(shí)施制造原子彈的“曼哈頓”工程一樣，由國家組織實(shí)施了青霉素工程。在研究過程中在一個(gè)西瓜皮上發(fā)現(xiàn)了優(yōu)質(zhì)青霉菌種，用玉米粉（糊）發(fā)酵培養(yǎng)青霉菌使青霉素產(chǎn)量提高了10倍，最后他們終于把青霉素提純成晶體。

1939年二戰(zhàn)爆發(fā)，弗萊明和一位英籍澳大利亞病理學(xué)家弗洛里（5第二次世界大戰(zhàn)期間，青霉素的應(yīng)用挽救了成千上萬人的生命。青霉素的偉大發(fā)現(xiàn)，是科學(xué)史上的一項(xiàng)奇跡。人們把青霉素、原子彈、雷達(dá)并稱為第二次世界大戰(zhàn)期間三大發(fā)明。1945年弗萊明、弗洛里和錢恩三人同時(shí)獲得諾貝爾生理學(xué)和醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。第二次世界大戰(zhàn)期間，青霉素的應(yīng)用挽救了成千上萬人的生命。6成功訣竅

形勢發(fā)展之必然良好的科學(xué)訓(xùn)練及品德

不同學(xué)科的緊密合作

成功訣竅7弗萊明(AlexanderFleming,1881-1955)弗洛里(HowardWalterFlorey,1898-1968)錢恩(ErnstBorisChain,1906-1979)1945年諾貝爾獎(jiǎng)獲得者弗萊明(AlexanderFleming,1881-1958青霉素及頭孢課件9青霉素類按來源不同分為天然青霉素和半合成青霉素兩類。本類基本化學(xué)結(jié)構(gòu)是由母核6-氨基青霉烷酸（6-APA）和側(cè)鏈（CO-R）組成。母核6-APA由β-內(nèi)酰胺環(huán)（B環(huán)）和飽和噻唑環(huán)（A環(huán)）駢和而成，為抗菌活性必需部分，β-內(nèi)酰胺環(huán)破壞后，抗菌活性即減弱或消失；側(cè)鏈則主要與抗菌譜、耐酸、耐酶等藥理特性有關(guān)

青霉素類按來源不同分為天然青霉素和半合成青霉素兩類。本類基本10天然青霉素：從青霉菌的培養(yǎng)液中提取，即生物合成，有F、G、K、X及雙氫F等成分，其中以青霉素G性質(zhì)穩(wěn)定，抗菌作用強(qiáng)，產(chǎn)量高，用于臨床；半合成青霉素：用人工合成的不同基團(tuán)取代了芐基而得天然青霉素母核上的側(cè)鏈而獲得。天然青霉素：從青霉菌的培養(yǎng)液中提取，即生物合成，有F、G、11（一）天然青霉素

青霉素G（PenicillinG）青霉素G簡稱青霉素，其側(cè)鏈為芐基，故又名芐青霉素。青霉素G是從青霉菌培養(yǎng)液中提取的一種抗生素，常用其鈉鹽或鉀鹽，其粉劑在室溫中穩(wěn)定，易溶于水；但水溶液極不穩(wěn)定，20℃放置24h，抗菌活性迅速下降，且可生成與變態(tài)反應(yīng)有關(guān)的降解產(chǎn)物青霉烯酸和青霉噻唑等，故應(yīng)臨用現(xiàn)配。酸、堿、醇、重金屬及氧化劑均可破壞青霉素，使其抗菌作用減弱或消失，應(yīng)避免配伍應(yīng)用。本藥劑量采用國際單位U表示，青霉素G鈉1mg相當(dāng)于1670U，青霉素G鉀1mg相當(dāng)于1598U

（一）天然青霉素青霉素G簡稱青霉素，其側(cè)鏈為芐基，故又名芐12

【體內(nèi)過程】

口服后易被胃酸和消化酶破壞，故不能口服。一般采用肌內(nèi)注射，必要時(shí)可靜脈滴注。肌內(nèi)注射吸收快而完全，15～30min血藥濃度可達(dá)高峰，吸收后主要分布于細(xì)胞外液。本藥不易透過血-腦屏障，腦脊液中濃度低，但腦膜炎時(shí)透入量增多，能達(dá)有效濃度。幾乎全部以原形經(jīng)腎排泄，約90%經(jīng)腎小管主動(dòng)分泌，10%經(jīng)腎小球?yàn)V過。t1/2為0.5～1h，作用維持時(shí)間4～6h。

【體內(nèi)過程】13【抗菌譜】青霉素G抗菌譜較窄，對多數(shù)革蘭陽性菌、革蘭陰性球菌、螺旋體和放線菌均有強(qiáng)大抗菌作用。對多數(shù)革蘭陰性桿菌作用較弱，對立克次體、真菌、病毒、原蟲無效。1.革蘭陽性球菌溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌、草綠色鏈球菌、不產(chǎn)生青霉素酶的金黃色葡萄球菌（金葡菌）對青霉素高度敏感。但產(chǎn)生青霉素酶的金葡菌對之高度耐藥，腸球菌敏感性較差。2.革蘭陽性桿菌破傷風(fēng)梭菌、白喉棒狀桿菌、炭疽桿菌、產(chǎn)氣莢膜桿菌等皆對青霉素敏感?！究咕V】143.革蘭陰性球菌腦膜炎奈瑟菌對青霉素高度敏感，淋病奈瑟菌對青霉素耐藥已較普遍，但仍有部分敏感。4.螺旋體梅毒螺旋體、鉤端螺旋體、回歸熱螺旋體對青霉素高度敏感。5.放線菌

放線菌對青霉素敏感。3.革蘭陰性球菌腦膜炎奈瑟菌對青霉素高度敏感，淋病奈瑟菌15作用機(jī)制：抑制敏感細(xì)菌細(xì)胞壁的合成作用機(jī)制：抑制敏感細(xì)菌細(xì)胞壁的合成16

N-乙酰胞壁酸前體

N-乙酰胞壁酸 消旋酶

合成酶粘肽合成酶N-乙酰胞壁酸直鏈?zhǔn)恼畴奈咫膹?fù)合物脂載體

二糖復(fù)合物——抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成——胞漿內(nèi)胞漿膜細(xì)胞膜外磷霉素→環(huán)絲氨酸↗

↘萬古霉素↓桿菌肽↓-內(nèi)酰胺類↓N-乙酰胞壁酸前體——抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成——胞漿內(nèi)17【抗菌機(jī)制】

青霉素的抗菌機(jī)制是阻礙細(xì)菌細(xì)胞壁的合成，屬繁殖期殺菌劑。青霉素與細(xì)菌胞漿膜上的轉(zhuǎn)肽酶，即青霉素結(jié)合蛋白（penicillin

binding

proteins，PBPs）結(jié)合，抑制了轉(zhuǎn)肽酶的轉(zhuǎn)肽作用，阻止了細(xì)胞壁粘肽合成的交叉聯(lián)結(jié)過程，使細(xì)菌細(xì)胞壁缺損，水分由于滲透壓內(nèi)滲，菌體膨脹、變形，在細(xì)菌自溶酶作用下，細(xì)菌裂解、死亡。

【抗菌機(jī)制】18根據(jù)其作用機(jī)制，可解釋青霉素的以下作用特點(diǎn)：①對革蘭陽性菌作用強(qiáng)，而對革蘭陰性桿菌作用弱。因?yàn)楦锾m陽性細(xì)菌細(xì)胞壁粘肽含量高，且菌體內(nèi)滲透壓高；革蘭陰性桿菌細(xì)胞壁粘肽含量少，菌體內(nèi)滲透壓低，外層又有大量脂蛋白，使青霉素不易透過，故對青霉素不敏感；根據(jù)其作用機(jī)制，可解釋青霉素的以下作用特點(diǎn)：19②對繁殖期細(xì)菌作用強(qiáng)，對靜止期細(xì)菌作用弱。因?yàn)榍嗝顾刂灰种萍?xì)菌細(xì)胞壁的合成，并不破壞已形成的細(xì)胞壁。③對人和動(dòng)物的毒性小，過敏性休克除外。因?yàn)閯?dòng)物的細(xì)胞無細(xì)胞壁，不受青霉素的影響。過敏性休克嚴(yán)重者可引起死亡②對繁殖期細(xì)菌作用強(qiáng)，對靜止期細(xì)菌作用弱。因?yàn)榍嗝顾刂灰种萍?xì)20【抗藥性】

最易對青霉素產(chǎn)生抗藥性的細(xì)菌是金葡菌，產(chǎn)生抗藥性的機(jī)制是產(chǎn)生了青霉素酶【抗藥性】21【臨床應(yīng)用】青霉素G是最早應(yīng)用于臨床的抗生素，因具有抗菌活性高、毒性低、價(jià)格低廉等優(yōu)點(diǎn)，臨床上仍可作為治療敏感菌感染的首選藥物?！九R床應(yīng)用】221.革蘭陽性球菌感染：

①溶血性鏈球菌引起的咽炎、扁桃體炎、中耳炎、丹毒、蜂窩織炎、猩紅熱、心內(nèi)膜炎等；②肺炎鏈球菌引起的大葉性肺炎、急性和慢性支氣管炎、膿胸、支氣管肺炎等呼吸道感染；③草綠色鏈球菌引起的心內(nèi)膜炎，應(yīng)大劑量靜脈滴注，以增加藥物透入，并合用鏈霉素增強(qiáng)療效；④敏感的金黃色葡萄球菌引起的癤、癰、膿腫、骨髓炎、敗血癥等。1.革蘭陽性球菌感染：232.革蘭陰性球菌感染如腦膜炎奈瑟菌引起的流行性腦脊髓膜炎（流腦），青霉素和磺胺嘧啶并列為首選，但需大劑量。3.革蘭陽性桿菌感染如破傷風(fēng)、白喉、氣性壞疽和流產(chǎn)后產(chǎn)氣莢膜梭菌所致的敗血癥的治療。因青霉素G對細(xì)菌產(chǎn)生的外毒素?zé)o效，故必須加用抗毒素血清。2.革蘭陰性球菌感染如腦膜炎奈瑟菌引起的流行性腦脊髓膜炎244.螺旋體感染如梅毒、鉤端螺旋體病、回歸熱等。5.放線菌感染如放線菌引起的局部肉芽腫樣炎癥、膿腫、多發(fā)性瘺管及肺部感染、腦膿腫等，需大劑量、長療程用藥。4.螺旋體感染如梅毒、鉤端螺旋體病、回歸熱等。25

簡要病例

雷某，42歲，胸痛待查入院，訴有青霉素過敏史。某日下午3時(shí)20分，因值班護(hù)士疏忽，誤給該患者肌注80萬U青霉素，患者2分鐘后訴胸悶、呼吸困難，隨后即不醒人事，無自主呼吸，P、Bp均為0……

請同學(xué)們討論，如果當(dāng)時(shí)你在場，該如何處理？怎樣才能杜絕上述事故的發(fā)生？簡要病例26【不良反應(yīng)】1.變態(tài)反應(yīng)

為青霉素類最常見的不良反應(yīng)。各種類型的變態(tài)反應(yīng)均可出現(xiàn)，以皮膚粘膜過敏反應(yīng)和血清病樣反應(yīng)多見，多不嚴(yán)重，停藥后或服H1受體阻斷藥可消失。少數(shù)嚴(yán)重者可發(fā)生過敏性休克，在抗生素中其發(fā)生率最高，發(fā)生與發(fā)展迅猛，表現(xiàn)為心悸、胸悶、面色蒼白、出冷汗、脈搏細(xì)弱、血壓下降，喉頭水腫、呼吸困難、抽搐和昏迷等，如搶救不及時(shí)可死于呼吸和循環(huán)衰竭?！静涣挤磻?yīng)】27過敏性休克的臨床表現(xiàn)：

呼吸衰竭：喉頭水腫，肺水腫支氣管痙攣--呼吸道阻塞--呼吸困難。中樞抑制導(dǎo)致意識(shí)喪失、昏迷、抽搐、大小便失禁等。循環(huán)衰竭：血壓下降，脈博細(xì)弱。過敏性休克的臨床表現(xiàn)：呼吸衰竭：喉頭水腫，肺水腫中樞28防治措施為：①嚴(yán)格掌握適應(yīng)證，避免濫用，避免局部用藥；②詳細(xì)詢問藥物過敏史，有青霉素過敏史者禁用，有其他藥物過敏史者慎用；③初次使用、停藥時(shí)間超過3d以上或使用中更換批號(hào)者，使用前須作皮膚過敏試驗(yàn)，皮試陽性者禁用；④注射液須臨用前新鮮配制；防治措施為：29⑤避免在患者饑餓時(shí)注射青霉素；⑥注射后應(yīng)觀察30min，無不良反應(yīng)時(shí)方可離開；⑦用藥前應(yīng)做好搶救準(zhǔn)備；⑧一旦發(fā)生過敏性休克，應(yīng)立即皮下或肌內(nèi)注射0.1%的腎上腺素0.5～1ml，嚴(yán)重者可稀釋后緩慢靜脈注射或靜脈滴注，必要時(shí)加用糖皮質(zhì)激素和抗組胺藥，同時(shí)采取吸氧、人工呼吸等其他急救措施。你記住了嗎？關(guān)乎生死呀?、荼苊庠诨颊唣囸I時(shí)注射青霉素；你記住了嗎？關(guān)乎生死呀！302.其他反應(yīng):⑴局部刺激肌內(nèi)注射青霉素可出現(xiàn)局部刺激癥狀，如紅腫、疼痛、硬結(jié)甚至引起周圍神經(jīng)炎，鉀鹽尤為嚴(yán)重；⑵高血鉀、高血鈉大劑量靜脈給予青霉素鉀鹽或鈉鹽可引起高血鉀、高血鈉，應(yīng)注意監(jiān)測血清鈉、鉀濃度；鞘內(nèi)注射或大劑量靜脈給藥可引起頭痛、肌肉震顫、抽搐、昏迷，稱為青霉素腦病，應(yīng)予注意

2.其他反應(yīng):31蕁麻疹、藥疹的臨床癥狀蕁麻疹、藥疹的臨床癥狀32青霉素G雖具有高效、低毒的優(yōu)點(diǎn)，但其缺點(diǎn)是：①不耐酸，口服無效；②不耐酶（β-內(nèi)酰胺酶），細(xì)菌（特別是金葡菌）對其容易產(chǎn)生耐藥性；③抗菌譜窄，對多數(shù)革蘭陰性桿菌（含銅綠假單胞菌）無效；④易引起過敏反應(yīng)。人工半合成青霉素青霉素G雖具有高效、低毒的優(yōu)點(diǎn)，但其缺點(diǎn)是：人工半合成青霉素33為克服其缺點(diǎn)，人們利用青霉素的母核6-氨基青霉烷酸，進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造，引入不同側(cè)鏈，得到了具有耐酸、耐酶、廣譜、抗銅綠假單胞菌、抗革蘭陰性菌等不同特性的半合成青霉素。其抗菌機(jī)制和不良反應(yīng)與青霉素相同，主要不良反應(yīng)仍是過敏反應(yīng)，且與天然青霉素間有交叉過敏反應(yīng)，使用前須作皮膚過敏試驗(yàn)。口服青霉素可引起胃腸反應(yīng)。為克服其缺點(diǎn)，人們利用青霉素的母核6-氨基青霉烷酸，進(jìn)行結(jié)構(gòu)34二、半合成青霉素（一）耐酸青霉素類（二）耐酶青霉素類（三）廣譜青霉素類（四）抗銅綠假單胞菌廣譜青霉素（五）主要作用于G-菌的青霉素人工半合成青霉素的分類二、半合成青霉素（一）耐酸青霉素類人工半合成青霉素的分類35

1.耐酸青霉素類——苯氧青霉素類

青霉素V（penicillinV）非奈西林（phenethicillin）

特點(diǎn)：①耐酸，口服吸收好②不耐β-內(nèi)酰胺酶③抗菌譜似青霉素，但抗菌活性不及青霉素，主要用于革蘭陽性球菌引起的較度感染

青霉素及頭孢課件36

2.耐酶青霉素類

甲氧西林（methicillin）苯唑西林（oxacillin）氯唑西林（cloxacillin）雙氯西林（dicloxacillin）氟氯西林（flucloxacillin）

特點(diǎn)：

耐酸耐酶

可口服，血漿蛋白結(jié)合率高，不易透過血

腦屏障

抗菌譜似青霉素，但抗菌活性不及青霉素以雙氯西林作用最強(qiáng)，

主要用于耐青霉素G的金葡菌感染2.耐酶青霉素類373.廣譜青霉素類氨芐西林（Ampicillin

)、阿莫西林、匹氨西林等

特點(diǎn)：

耐酸——可口服，

不耐酶——對耐藥金葡菌感染無效；

對G-桿菌有效，但對銅綠假單胞菌無效

——可用于傷寒、副傷寒以及G-桿菌所致的呼吸道感染、尿路感染。

3.廣譜青霉素類384.抗銅綠假單胞菌廣譜青霉素

羧芐西林（Carbenicillin）替卡西林（ticarcillin）磺芐西林（sulbenicillin）哌拉西林（piperacillin）阿洛西林（azlocillin）美洛西林（mezlocillin）等。

特點(diǎn)：①不耐酸，不耐酶——口服無效，對耐藥金葡菌無效；②對大多數(shù)G-菌有效——可用于G-桿菌所致的呼吸道、膽道及泌尿道感染；③對銅綠假單胞菌作用強(qiáng)——主要用于銅綠假單胞菌所致的感染，如燒傷創(chuàng)面感染青霉素及頭孢課件39（五）主要作用于G-菌的青霉素美西林（mecillinam）

匹美西林（pivmecillinam）替莫西林（temocillin）

特點(diǎn)：1.對G-菌產(chǎn)生的-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定

2.主要用于G-桿菌所致的尿路感染（五）主要作用于G-菌的青霉素40小結(jié)各種青霉素類對胃酸和青霉素酶的穩(wěn)定性天然青霉素：耐酸青霉素類：耐酶青霉素類：廣譜青霉素類：抗銅綠假單胞菌廣譜青霉素：不耐酸不耐酶耐酸不耐酶耐酸耐酶耐酸不耐酶不耐酸不耐酶小結(jié)各種青霉素類對胃酸和青霉素酶41二、頭孢菌素類【化學(xué)與分類】頭孢菌素類抗生素是從頭孢菌素的母核7-氨基頭孢烷酸（7-ACA）接上不同側(cè)鏈而制成的半合成抗生素。本類抗生素優(yōu)點(diǎn)為：抗菌譜廣、殺菌力強(qiáng)、對胃酸及對β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，過敏反應(yīng)少（與青霉素僅有部分交叉過敏現(xiàn)象）等。該類抗生素發(fā)展極快，日益受到臨床重視。根據(jù)其發(fā)展次序、抗菌作用特點(diǎn)、對β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性和對腎臟毒性不同，可分為四代頭孢菌素

二、頭孢菌素類42青霉素及頭孢課件43常用頭孢菌素的分類第一代：頭孢噻吩cefalothin頭孢唑啉cefazolin頭孢氨芐cefalexin頭孢拉定cefradin等第二代：頭孢呋辛cefuroxime頭孢孟多cefamandole頭孢克洛cefaclor頭孢丙烯cefprozil等第三代：頭孢噻肟cefotaxime頭孢曲松ceftriaxone頭孢他定ceftazidime頭孢哌酮cefoperazone第四代：頭孢匹羅cefpirome頭孢吡肟cefepime頭孢利定cefolidin頭孢噻利cefoselis等常用頭孢菌素的分類第一代：頭孢噻吩cefalothin44【體內(nèi)過程】

多數(shù)頭孢菌素需注射給藥，但頭孢拉定、頭孢氨芐、頭孢羥氨芐、頭孢克洛耐酸，胃腸吸收好，可口服。吸收后廣泛分布于體內(nèi)各組織，易透過胎盤，在關(guān)節(jié)腔和心包積液中可達(dá)較高濃度，第三代頭孢菌素還可透過血-腦屏障，可在腦脊液中達(dá)有效濃度。一般經(jīng)腎排泄，尿中濃度較高。注意：頭孢哌酮、頭孢曲松主要經(jīng)膽汁排泄

【體內(nèi)過程】45【抗菌作用和臨床應(yīng)用】

頭孢菌素類抗菌機(jī)制與青霉素類相同，能與細(xì)菌細(xì)胞膜上的青霉素結(jié)合蛋白結(jié)合，妨礙粘肽的合成，抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成，屬繁殖期殺菌藥。細(xì)菌對頭孢菌素可產(chǎn)生耐藥性，并與青霉素類有部分交叉耐藥。

【抗菌作用和臨床應(yīng)用】46第一代頭孢氨芐（cephalexin）頭孢唑啉（cefazolin）頭孢噻吩（cephalothin）頭孢拉定（cefradine）頭孢羥氨芐（cefadroxil）

第一代47主要特點(diǎn)

①對革蘭陽性菌包括對青霉素耐藥的金葡菌的抗菌作用強(qiáng)于第二代和第三代②對革蘭陰性菌的抗菌作用不及第二代、更不及第三代，對銅綠假單胞菌無效③對金葡菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，對革蘭陰性桿菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶不穩(wěn)定④腎毒性較第二、三代強(qiáng)

主要用于耐藥金葡菌感染及敏感菌引起的呼吸道、泌尿生殖系統(tǒng)、膽道感染等

主要特點(diǎn)①對革蘭陽性菌包括對青霉素耐藥的金葡菌的抗菌作用強(qiáng)48第二代頭孢孟多（cefamandole）頭孢呋辛（cefuroxime）頭孢克洛（cefaclor）

特點(diǎn)：①抗革蘭陽性菌活性較第一代略弱，抗革蘭陰性菌活性明顯增強(qiáng)，對銅綠假單胞菌無效②對β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定③腎毒性較第一代弱.主要用于敏感菌引起的呼吸道、泌尿道、膽道及其他組織器官感染

第二代特點(diǎn)：①抗革蘭陽性菌活性較第一代略弱，抗革蘭陰性菌活性49第三代頭孢他定（ceftazidime）頭孢曲松（ceftriaxone）頭孢噻肟（cefotaxime）頭孢哌酮（cefoperazone）特點(diǎn)：①抗革蘭陽性菌活性較第一、二代弱，抗革蘭陰性菌活性強(qiáng)，對銅綠假單胞菌有效②對β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定③基本無腎毒性，偶見二重感染主要用于敏感菌引起的嚴(yán)重感染如腦膜炎、敗血癥、肺炎、泌尿道感染等

第三代50第四代頭孢匹羅（cefpirome）頭孢吡肟（cefepime）特點(diǎn)：①抗革蘭陽性菌和陰性菌活性強(qiáng)大（包括銅綠假單胞菌）②對β-內(nèi)酰胺酶最穩(wěn)定主要用于對第三代頭孢菌素耐藥的革蘭陰性桿菌引起的重癥感染

第四代51【不良反應(yīng)及用藥注意事項(xiàng)】

頭孢菌素類毒性低，不良反應(yīng)較少。1.過敏反應(yīng)常見不良反應(yīng)是過敏反應(yīng)，多為皮疹和藥熱，偶見過敏性休克，對青霉素過敏者5%～10%對頭孢菌素類有交叉過敏反應(yīng)。2.腎毒性第一代頭孢菌素有腎毒性，第二代腎毒性較輕，第三、四代對腎臟基本無毒性。避免與有腎毒性的藥物合用，如：氨基糖苷類、萬古霉素、高效利尿藥等【不良反應(yīng)及用藥注意事項(xiàng)】523.其他口服給藥可發(fā)生胃腸反應(yīng)；第三、四代頭孢菌素久用偶見二重感染；頭孢孟多、頭孢哌酮可引起低凝血酶原血癥或血小板減少而導(dǎo)致嚴(yán)重出血。對本類藥過敏者禁用，對青霉素及其他藥物過敏者、孕婦及腎功能不全者慎用。3.其他口服給藥可發(fā)生胃腸反應(yīng)；第三、四代頭孢菌素久用偶53各代頭孢菌素的特點(diǎn)小結(jié)藥名抗菌譜酶穩(wěn)定性用途腎毒性G+G-第一代

強(qiáng)弱青霉素酶穩(wěn)定耐青霉素酶

銅綠假單胞菌-內(nèi)酰胺酶差

金葡菌感染

及厭氧菌無效第二代

強(qiáng)稍強(qiáng)-內(nèi)酰胺酶產(chǎn)酶耐藥G-銅綠假單胞菌穩(wěn)定桿菌感染；降低無效，部分對敏感G+菌感染厭氧菌有效第三代

弱強(qiáng)高度穩(wěn)定重癥耐藥G-基本無毒銅綠假單胞菌桿菌感染

及厭氧菌有效第四代

弱

更強(qiáng)

更穩(wěn)定同上無毒

大各代頭孢菌素的特點(diǎn)小結(jié)藥名抗菌譜54四代頭孢菌素主要特點(diǎn)一代二代三代四代G+菌++++++++

G-菌++++++++++

厭氧菌

-

+

++

++銅綠假單胞菌

-

-

++

+++對β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性

+

++

+++

++++穿透血腦屏障的能力

-

-

+

++腎毒性

++

+

-

-臨床應(yīng)用耐藥金葡菌感染一般G-桿菌感染的首選藥。尿路感染及危及生命的嚴(yán)重感染對第3代頭孢耐藥的細(xì)菌感染四代頭孢菌素主要特點(diǎn)一代二代三代四代G+菌++++++55五、新型-內(nèi)酰胺類抗生素

化學(xué)結(jié)構(gòu)：

-內(nèi)酰胺環(huán)

雜環(huán)藥物分類：（一）碳青霉烯類（二）頭霉素類（三）氧頭孢烯類（四）單環(huán)-內(nèi)酰胺類抗生素（五）-內(nèi)酰胺酶抑制劑五、新型-內(nèi)酰胺類抗生素化學(xué)結(jié)構(gòu)：-內(nèi)酰胺環(huán)56（一）碳青霉烯類亞胺培南（imipenem）、美羅培南（meropenem）亞胺培南，又稱亞胺硫霉素，其化學(xué)結(jié)構(gòu)和作用機(jī)制與青霉素相似，與青霉素結(jié)合蛋白親和力強(qiáng)，具有抗菌譜廣、抗菌活性強(qiáng)、耐酶等特點(diǎn)。本藥單獨(dú)應(yīng)用在體內(nèi)易受腎脫氫肽酶降解而失活，故須與腎脫氫肽酶抑制劑西司他?。╟ilastatin）等量合用，制成的復(fù)方注射劑稱為泰能（tienam）。臨床用于革蘭陽性和陰性需氧菌和厭氧菌所致的嚴(yán)重感染。常見不良反應(yīng)為惡心、嘔吐、腹瀉等消化道癥狀。藥量較大時(shí)可致驚厥、意識(shí)障礙等嚴(yán)重中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)。美羅培南抗菌作用與亞胺培南相似，但對腎脫氫肽酶穩(wěn)定，是第一個(gè)可單獨(dú)給藥的碳青霉烯類藥物。

（一）碳青霉烯類57（二）頭霉素類頭孢美唑（crfmetazole）、頭孢西?。╟efoxitin）化學(xué)結(jié)構(gòu)和抗菌作用特點(diǎn)與頭孢菌素相似，通常歸入第二代頭孢菌素類?？咕V廣，對多數(shù)β-內(nèi)酰胺酶有較高的穩(wěn)定性，對革蘭陰性桿菌抗菌作用較強(qiáng)，對厭氧菌有高效，對耐甲氧西林金葡菌敏感性差，對銅綠假單孢菌無效。主要適用于厭氧菌和需氧菌混合感染，如盆腔炎、腹腔感染、婦科感染等。常見不良反應(yīng)有皮疹、靜脈炎、蛋白尿等。

（二）頭霉素類58

（三）氧頭孢烯類

拉氧頭孢（Latamoxef）1、抗菌譜廣，作用強(qiáng)、持久，與第三代頭孢菌素相似2、對厭氧菌作用強(qiáng)（四）單環(huán)-內(nèi)酰胺類抗生素

氨曲南（Azthreonam）1、對G-桿菌高敏，G+球菌、厭氧菌耐藥，為窄譜殺菌劑2、對G-桿菌產(chǎn)生的-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定3、用于G-需氧菌所致感染（三）氧頭孢烯類1、抗菌譜廣，作用強(qiáng)、持久，59（三）氧頭孢烯類拉氧頭孢（latamoxef）、氟氧頭孢（flomoxef）抗菌譜和抗菌作用與第三代頭孢菌素相似，抗菌譜廣，對革蘭陽性菌、陰性菌及厭氧菌（尤其脆弱類桿菌）抗菌作用強(qiáng)，對多數(shù)β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定。腦脊液中含量高，在痰液中濃度也高。臨床主要用于治療尿路、呼吸道、婦科、膽道感染及腦膜炎、敗血癥等。不良反應(yīng)以皮疹最為多見；偶見低凝血酶原血癥或血小板功能障礙而致出血。

（三）氧頭孢烯類60（四）單環(huán)β-內(nèi)酰胺類氨曲南（aztreonam）本藥是第一個(gè)成功應(yīng)用于臨床的單環(huán)β-內(nèi)酰胺類抗生素。主要對革蘭陰性桿菌包括銅綠假單胞菌作用強(qiáng)，且具有耐酶、低毒、體內(nèi)分布廣、與青霉素?zé)o交叉過敏性等優(yōu)點(diǎn)，但對需氧革蘭陽性菌和厭氧菌作用弱或無效?？捎糜谇嗝顾剡^敏患者，或作為氨基糖苷類抗生素的替代品，主要用于敏感的革蘭陰性桿菌及銅綠假單胞菌感染。不良反應(yīng)少而輕，主要為皮疹、腹瀉等。

（四）單環(huán)β-內(nèi)酰胺類61（五）β-內(nèi)酰胺酶抑制藥β-內(nèi)酰胺酶抑制藥化學(xué)結(jié)構(gòu)中雖也具有β-內(nèi)酰胺環(huán)，但本身抗菌作用弱，其主要作用是通過抑制多種β-內(nèi)酰胺酶而保護(hù)不耐酶的β-內(nèi)酰胺類抗生素免遭破壞，可擴(kuò)大并增強(qiáng)β-內(nèi)酰胺類抗生素的抗菌作用。

（五）β-內(nèi)酰胺酶抑制藥62克拉維酸（clavulanicacid）舒巴坦（sulbactam）克拉維酸，又名棒酸；舒巴坦，又名青霉烷砜。兩藥均可抑制β-內(nèi)酰胺酶，保護(hù)-內(nèi)酰胺類抗生素免受水解舒巴坦的抑酶能力稍弱。對質(zhì)粒編碼的-內(nèi)酰胺酶敏感，對染色體介導(dǎo)的-內(nèi)酰胺酶作用弱。這兩種酶抑制藥分別與其他β-內(nèi)酰胺類抗生素合用，抗菌作用增強(qiáng)，明顯降低β-內(nèi)酰胺類抗生素最低抑菌濃度，可增效幾倍至幾十倍。臨床常用復(fù)方制劑有：奧格門?。╝ugmentin，含阿莫西林/克拉維酸鉀）、替門汀（timentin，含替卡西林/克拉維酸鉀）；優(yōu)立新（unasyn，含氨芐西林/舒巴坦）等。廣泛用于泌尿道、呼吸道及盆腔感染和皮膚、軟組織、五官科感染等，均有良好效果。

克拉維酸（clavulanicacid）63

小結(jié)（一）

1、-內(nèi)酰胺類抗生素包括兩類：

2、-內(nèi)酰胺類抗生素共同的化學(xué)結(jié)構(gòu)：

3、-內(nèi)酰胺類抗生素的抗菌機(jī)理：4、細(xì)菌最常見的耐藥機(jī)制：

5、青霉素類分為哪幾類？6、天然青霉素為譜期劑

青霉素類、頭孢菌素類-內(nèi)酰胺環(huán)抑制粘肽合成酶（PBPs）導(dǎo)致細(xì)胞壁缺損產(chǎn)生水解酶青霉素酶-內(nèi)酰胺酶窄繁殖殺菌小結(jié)（一）1、-內(nèi)酰64小結(jié)（二）7、青霉素的抗菌譜；首選用于哪些疾??？8、青霉素的主要不良反應(yīng)：最嚴(yán)重不良反應(yīng)：首選搶救藥物：9、青霉素過敏反應(yīng)的防治措施10、頭孢菌素類與青霉素相比的特點(diǎn)11、各代頭孢菌素類發(fā)展的基本規(guī)律12、非典型-內(nèi)酰胺類抗生素包括哪幾類？13、亞胺培南需與何藥合用？過敏反應(yīng)過敏性休克腎上腺素西司他丁小結(jié)（二）7、青霉素的抗菌譜；首選用于哪些疾65謝謝謝謝66END16、業(yè)余生活要有意義，不要越軌?！A盛頓

17、一個(gè)人即使已登上頂峰，也仍要自強(qiáng)不息?！_素·貝克

18、最大的挑戰(zhàn)和突破在于用人，而用人最大的突破在于信任人?！R云

19、自己活著，就是為了使別人過得更美好?！卒h

20、要掌握書，莫被書掌握；要為生而讀，莫為讀而生。——布爾沃END16、業(yè)余生活要有意義，不要越軌?！A盛頓672青霉素及頭孢6、露凝無游氛，天高風(fēng)景澈。7、翩翩新來燕，雙雙入我廬，先巢故尚在，相將還舊居。8、吁嗟身后名，于我若浮煙。9、陶淵明（約365年—427年），字元亮，（又一說名潛，字淵明）號(hào)五柳先生，私謚“靖節(jié)”，東晉末期南朝宋初期詩人、文學(xué)家、辭賦家、散文家。漢族，東晉潯陽柴桑人（今江西九江）。曾做過幾年小官，后辭官回家，從此隱居，田園生活是陶淵明詩的主要題材，相關(guān)作品有《飲酒》、《歸園田居》、《桃花源記》、《五柳先生傳》、《歸去來兮辭》等。10、倚南窗以寄傲，審容膝之易安。2青霉素及頭孢2青霉素及頭孢6、露凝無游氛，天高風(fēng)景澈。7、翩翩新來燕，雙雙入我廬，先巢故尚在，相將還舊居。8、吁嗟身后名，于我若浮煙。9、陶淵明（約365年—427年），字元亮，（又一說名潛，字淵明）號(hào)五柳先生，私謚“靖節(jié)”，東晉末期南朝宋初期詩人、文學(xué)家、辭賦家、散文家。漢族，東晉潯陽柴桑人（今江西九江）。曾做過幾年小官，后辭官回家，從此隱居，田園生活是陶淵明詩的主要題材，相關(guān)作品有《飲酒》、《歸園田居》、《桃花源記》、《五柳先生傳》、《歸去來兮辭》等。10、倚南窗以寄傲，審容膝之易安。第一節(jié)β-內(nèi)酰胺類抗生素β-lactamantibioticsβ-內(nèi)酰胺類抗生素是指化學(xué)結(jié)構(gòu)中具有β-內(nèi)酰胺環(huán)的一類抗生素，包括青霉素類、頭孢菌素類及新型β-內(nèi)酰胺類。此類抗生素抗菌范圍廣、抗菌活性強(qiáng)、毒性低、療效高、且藥物品種多，故在臨床上應(yīng)用廣泛?？股卅?內(nèi)酰胺類抗生素的結(jié)構(gòu)一、青霉素當(dāng)前農(nóng)村小學(xué)中許多教師沒有經(jīng)過正規(guī)的師范教育,大多為函授生,由于在職培訓(xùn)時(shí)間短任務(wù)重,不能全面系統(tǒng)學(xué)習(xí)理論知識(shí)和教學(xué)基本技能,教學(xué)中力不從心,尤其語文教學(xué)由為明顯。在新課改中小學(xué)語文教學(xué)應(yīng)有所轉(zhuǎn)變。農(nóng)村小學(xué)有著自己獨(dú)特的一面,學(xué)生來源、學(xué)校環(huán)境、學(xué)習(xí)條件、師資配備、教學(xué)設(shè)備等方面都與城鎮(zhèn)小學(xué)有著一定的差距。如何進(jìn)行農(nóng)村小學(xué)語文教學(xué)很值得研究。目前很多學(xué)者都在研究如何教如何學(xué),我們農(nóng)村教師也常常外出學(xué)習(xí)聽課,可能適用于農(nóng)村小學(xué)語文教學(xué)的不多。本人就幾十年工作于農(nóng)村小學(xué)談及語文教學(xué)的意見。教法:談學(xué)生的學(xué)法,教師的教法。都說教學(xué)有法,教無定法,那么教學(xué)的法、教的法在哪里?村小語文教法又在哪里?語文教學(xué)有其特殊性,知識(shí)面廣而學(xué)生學(xué)習(xí)的知識(shí)又不是從零開始,他們看到的文章,讀到的書刊都有似曾相識(shí)之感。因此,教師在教學(xué)上就要抓住學(xué)生的基礎(chǔ),從“樂”開始,他樂讀他樂學(xué)他樂于這類他樂于那類,興趣不同愛好不一,可語文這科又是要學(xué)生讀、寫、析的綜合,教師在農(nóng)村小學(xué)中備課借助參考資料,死搬硬套就課本而教課本,課堂上運(yùn)用起來生硬無趣,加上學(xué)生來自不同的家庭,環(huán)境條件、家教不盡相同,行為習(xí)慣不相同而論,教法就更不可一定。教學(xué)法教法創(chuàng)新是語文老師的任務(wù),不能就書本而教書本,要把語文課中相關(guān)知識(shí)拓展去教學(xué)。如《電子計(jì)算機(jī)與多媒體》一文對于城鎮(zhèn)學(xué)生而言教學(xué)輕松容易,因他們目睹了“電腦”,而農(nóng)村學(xué)生就要下些功夫,農(nóng)村無計(jì)算機(jī)多媒體,別說家庭,就連村小學(xué)中也沒幾所有計(jì)算機(jī)的學(xué)校,這就要靠教師自身的能力去完成了。利用掛圖,自制教具拆舊電器組裝,演示給學(xué)看,讓一節(jié)語文課成了一節(jié)實(shí)驗(yàn)型課。這樣引起了學(xué)生的興趣,這樣讓一個(gè)農(nóng)村孩子見到了自己沒見過的東西,從而產(chǎn)生了求知欲。這就是教師善于引導(dǎo)學(xué)生學(xué)習(xí)激發(fā)了興趣收到的效果,再如教學(xué)《第一場雪》時(shí)對村小學(xué)生就好多了,因北方常見的冬季大雪講起來學(xué)生也無興趣,因?yàn)橐姂T了就無興趣了,如果你把教法改一下,效果就不盡相同。我把孩子雪中游戲換成他們沒見過的“玩過”的“古老式”游戲做給他們,則學(xué)生興趣大發(fā)由“玩”轉(zhuǎn)變了“學(xué)”。這就是教師創(chuàng)設(shè)氛圍,營造環(huán)境收到的。不定教學(xué)帶來了實(shí)效,在玩中教師的真誠、認(rèn)真、微笑、友善親切的話語,把一個(gè)雪中游戲“玩”得豐富多彩。在這愉悅的氛圍中學(xué)生的“苦學(xué)”變?yōu)椤皹穼W(xué)”,變“要我學(xué)”為“我要學(xué)”了。充分發(fā)揮了學(xué)生勇于創(chuàng)新積極學(xué)習(xí)的主觀性。教無定法能得到意想不到的收獲。常把語文課以外的“科學(xué)”、“自然”引進(jìn)來,用以激發(fā)培養(yǎng)興趣。農(nóng)村學(xué)生見的、讀的,參與的少于城鎮(zhèn)孩子。但也有著自己獨(dú)特的一面,能吃苦、勇敢、自理能力強(qiáng)。讓學(xué)法、教法“活”起來就可收到事半功倍的效果。學(xué)法:利用農(nóng)村現(xiàn)有條件,引領(lǐng)學(xué)生學(xué)習(xí),教會(huì)他們會(huì)學(xué)習(xí)讓“死”學(xué)變會(huì)學(xué),這其中有著興趣積極作用。學(xué)生有了興趣才能積極主動(dòng)參與,這里我充分利用語文課外知識(shí)引領(lǐng)把科學(xué)課的實(shí)驗(yàn)轉(zhuǎn)移到語文課上,把大自然給予的自然物質(zhì)拿到課堂,用課本外的資料激發(fā)求知欲望。報(bào)刊雜志都是課文學(xué)習(xí)的好幫手。學(xué)生手中無讀物,找到“借”給他們閱讀,不直接把要學(xué)的課文留給學(xué)生,而是找到相關(guān)的課外書刊讓其閱讀體會(huì),這種方法讓學(xué)生感到新、奇、想從中了解而主動(dòng)學(xué)習(xí)了。如教學(xué)《我的戰(zhàn)友邱少云》無條件再現(xiàn)電影場面,而我提前找來當(dāng)年“小人書”連環(huán)畫黑白的“古書”發(fā)給學(xué)生看讓他們提前了解當(dāng)時(shí)英雄黃繼光、董存瑞(因?yàn)閷W(xué)生沒見過這類圖書)所以興趣很濃,這樣學(xué)生學(xué)習(xí)起來有了目標(biāo),待到學(xué)習(xí)課文時(shí)就自覺與“小人書”聯(lián)系了。教學(xué)起來調(diào)動(dòng)了學(xué)生積極性。此方法把“死”教活化了,帶給學(xué)生以啟迪。久了學(xué)生便找教師“要”了。我就利用學(xué)生這種積極性把閱讀用的書“借”給學(xué)生讓他們認(rèn)真地及時(shí)的讀,因?yàn)槟阕x完別人還要讀呢。所以學(xué)生讀書積極性高起來了。這種活教法就應(yīng)了那句“書難借不難讀”。教學(xué)創(chuàng)新,營造氛圍,探索求異,激發(fā)創(chuàng)新。綜上所述教法不定學(xué)會(huì)多樣靈活運(yùn)用于教學(xué)中,那么語文課中的創(chuàng)新更為重要,有興趣了,會(huì)學(xué)了積極主動(dòng)了,那么怎樣學(xué),學(xué)什么,如何創(chuàng)新呢?民主和諧的教學(xué)氛圍取決于教師,和諧活躍的教學(xué)氛圍是喚起學(xué)生積極創(chuàng)新的先決條件,把朗讀還給學(xué)生,教師提出目標(biāo)讓學(xué)生帶著問題從讀中有所悟,讀熟課文讀出感情從中有所感。還給學(xué)生思考的時(shí)間,邊聽邊思考,邊觀察邊思考,教師不可代勞。耐心幫助指導(dǎo)創(chuàng)設(shè)爭論情境鼓勵(lì)學(xué)生爭論中磨礪語言。這種教學(xué)中的創(chuàng)新會(huì)讓學(xué)生感到自己是主人。求異,疑是思之源,思是智之本。教學(xué)中沒有矛盾沒有波瀾,不能引起學(xué)生注意和興趣,在激情下產(chǎn)生一種強(qiáng)烈欲望尋求突破,為實(shí)現(xiàn)學(xué)生的欲望,教師不唯師不唯書。激發(fā)學(xué)生發(fā)現(xiàn)問題能力。教師努力的創(chuàng)設(shè)學(xué)生探索求異的情境,充分挖掘教材中和學(xué)生自身上的思維火花,利用各種思維訓(xùn)練,逐步培養(yǎng)學(xué)生自主創(chuàng)新能力,讓農(nóng)村小學(xué)語文教學(xué)探索之路越走越寬。收稿日期:2010-11-09問題教學(xué)是教師在課堂上學(xué)生真實(shí)動(dòng)態(tài)生成和活動(dòng)的過程中，激發(fā)兒童潛在的問題意識(shí)與批判精神，以問題教學(xué)的方式，促成三維目標(biāo)落實(shí)的重要方法。引導(dǎo)小學(xué)生在社會(huì)生活、書籍中找問題，在課堂上積極提問題，解決問題，激發(fā)他們立足問題，科學(xué)地探究、學(xué)習(xí)、實(shí)踐。在課堂教學(xué)中，為了將問題教學(xué)落到實(shí)處，應(yīng)做到以下幾點(diǎn)。一、創(chuàng)設(shè)情境，激發(fā)問題意識(shí)1、創(chuàng)設(shè)情境，激發(fā)動(dòng)機(jī)。營造良好氛圍的目的是凸現(xiàn)學(xué)生已有認(rèn)知水平和情感狀態(tài)，探究課文所揭示的深刻道理、語言現(xiàn)象及情感之間的差距與矛盾，以促使學(xué)生產(chǎn)生疑惑，提出問題，激活學(xué)生探究問題的動(dòng)機(jī)和興趣。學(xué)生提出問題和探究問題的動(dòng)機(jī)是引導(dǎo)學(xué)生進(jìn)行自主學(xué)習(xí)活動(dòng)的驅(qū)動(dòng)力。2、營造氛圍，激起“想問”。在學(xué)習(xí)《景陽岡》一課時(shí)，學(xué)生對打虎英雄武松崇拜的五體投地，教學(xué)時(shí)應(yīng)抓住學(xué)生的這一心理引導(dǎo)他們討論課文是如何描寫武松的，學(xué)生積極發(fā)表各自的見解的同時(shí)，有一些學(xué)生質(zhì)問武松是打虎的英雄，為什么前文要那么詳細(xì)地描寫他的喝酒？這樣，學(xué)生自主探究問題的意識(shí)和興趣得到了激發(fā)，從而就自然產(chǎn)生了有一定深度的問題。二、發(fā)現(xiàn)問題，學(xué)會(huì)梳理問題學(xué)起于思，思源于疑。鼓勵(lì)學(xué)生主動(dòng)發(fā)現(xiàn)問題，提出問題，自覺地在學(xué)中問，在問中學(xué)，課堂上向老師和學(xué)生質(zhì)疑。在教《故鄉(xiāng)的楊梅》的閱讀課文時(shí)，立足中心句確立問題解決的次序。1、讓學(xué)生找出中心句——我愛故鄉(xiāng)的楊梅；然后抓住這句話引導(dǎo)學(xué)生質(zhì)疑，確立研讀思路。2、滲透研讀的方法，引導(dǎo)學(xué)生根據(jù)問題閱讀文本、體驗(yàn)、感悟語言材料，實(shí)踐“有感情朗讀”、“帶問題默讀”等方法，從而引導(dǎo)學(xué)生按照一定順序，從不同方面去感知、研究，然后再利用集體資源解決過程中產(chǎn)生的問題，以及原來留下的問題。這樣，不但提高了學(xué)生的問題利用能力，還滲透一些寫作技巧，發(fā)展了學(xué)生的問題解決策略。三、合作探究，注重交流問題1、質(zhì)疑問難，突出主題。、質(zhì)疑問難是突出學(xué)生主體地位的重要表現(xiàn)。學(xué)生在自學(xué)探究中不理解或解決不了的問題，要引導(dǎo)學(xué)生整理搜集，建立“小問題庫”，以“學(xué)生姓名命名“小問題庫”。在課堂教學(xué)中建立“問題咨詢站”解決。2、合理安排，解決問題。為了避免問題咨詢占用大量課堂教學(xué)時(shí)間，避免學(xué)生題太多簡單的、沒有針對性的問題，也為了消除有些學(xué)生擔(dān)心不能把問題表達(dá)清楚，不敢質(zhì)疑的心理障礙，充分發(fā)揮小組內(nèi)質(zhì)疑，再按小組簡要表達(dá)合作學(xué)習(xí)后無法解決的問題，提煉教學(xué)的核心問題，最后提交“問題咨詢站”解決。四、展示個(gè)性，凸現(xiàn)探究過程1、發(fā)表見解，發(fā)揮個(gè)性創(chuàng)造。在學(xué)生充分發(fā)表對問題的見解以及展示問題的解決過程中，教師要尊重學(xué)生的個(gè)性創(chuàng)造。由于學(xué)生個(gè)體對象不同，往往相同的問題從不同角度得到不同的結(jié)論，這都是學(xué)生思考的結(jié)果，都應(yīng)尊重。2、理解辯論，萌生新問題。也許學(xué)生在不同的理解與辯論中，出現(xiàn)的問題可能使教師難以作出判斷。但教學(xué)的目的不僅僅是為了解決某一問題，更重要的是讓學(xué)生在解決舊問題的基礎(chǔ)上萌生新的問題，并因此產(chǎn)生更高層次的學(xué)習(xí)熱情。五、正視差異，加強(qiáng)問題評價(jià)在教學(xué)評價(jià)上，正視學(xué)生的個(gè)性差異，要采用多種評價(jià)方式，即自我評價(jià)、互相評價(jià)和教師評價(jià)等。在評價(jià)中，對不同性格、不同程度的學(xué)生要給予不同的評價(jià)。對性格比較內(nèi)向、感情比較脆弱、解決問題能力較差的學(xué)生，要及時(shí)捕捉他們的閃光點(diǎn)，給予肯定、鼓勵(lì)，讓他們樹立信心，看到今天比昨天好，相信明天比今天一定會(huì)更好；對進(jìn)取性較弱的但又較容易滿足于現(xiàn)狀的學(xué)生在肯定成績的同時(shí)，要多指出其存在的問題，給他們以動(dòng)力，提出更高的要求?？傊?，我們要讓學(xué)生在社會(huì)、生活、書籍中找問題，在課堂上提問并解決問題，還引導(dǎo)他們立足問題，科學(xué)地探究、學(xué)習(xí)、實(shí)踐?！耙氲玫铰斆鞯拇鸢福鸵岢雎斆鞯膯栴}”。質(zhì)疑能力的培養(yǎng)不是一朝一夕的事情，在教師的引導(dǎo)下，日積月累，學(xué)生一定會(huì)提高質(zhì)疑的能力，閃現(xiàn)思維的火花。2青霉素及頭孢6、露凝無游氛，天高風(fēng)景澈。2青霉素及頭孢2青68第一節(jié)β-內(nèi)酰胺類抗生素β-lactamantibioticsβ-內(nèi)酰胺類抗生素是指化學(xué)結(jié)構(gòu)中具有β-內(nèi)酰胺環(huán)的一類抗生素，包括青霉素類、頭孢菌素類及新型β-內(nèi)酰胺類。此類抗生素抗菌范圍廣、抗菌活性強(qiáng)、毒性低、療效高、且藥物品種多，故在臨床上應(yīng)用廣泛。

抗生素第一節(jié)β-內(nèi)酰胺類抗生素抗生素69β-內(nèi)酰胺類抗生素的結(jié)構(gòu)一、青霉素β-內(nèi)酰胺類抗生素的結(jié)構(gòu)一、青霉素70青霉素的發(fā)現(xiàn)：英國倫敦圣瑪麗醫(yī)院的細(xì)菌學(xué)家亞歷山大·弗萊明(

AlexanderFleming)在1928年9月的一天早上發(fā)現(xiàn)發(fā)現(xiàn)了一個(gè)沒有加蓋的葡萄球菌培養(yǎng)皿內(nèi)長出了青霉菌團(tuán)――稀釋800倍仍有殺菌能力。青霉素的發(fā)現(xiàn)：711939年二戰(zhàn)爆發(fā)，弗萊明和一位英籍澳大利亞病理學(xué)家弗洛里（florey）及一位德國化學(xué)家Chain(錢恩)確定了青霉素的化學(xué)結(jié)構(gòu)共同做了大量的研究工作。他們在美國建工廠，美國對這項(xiàng)工作極為重視，如同實(shí)施制造原子彈的“曼哈頓”工程一樣，由國家組織實(shí)施了青霉素工程。在研究過程中在一個(gè)西瓜皮上發(fā)現(xiàn)了優(yōu)質(zhì)青霉菌種，用玉米粉（糊）發(fā)酵培養(yǎng)青霉菌使青霉素產(chǎn)量提高了10倍，最后他們終于把青霉素提純成晶體。

1939年二戰(zhàn)爆發(fā)，弗萊明和一位英籍澳大利亞病理學(xué)家弗洛里（72第二次世界大戰(zhàn)期間，青霉素的應(yīng)用挽救了成千上萬人的生命。青霉素的偉大發(fā)現(xiàn)，是科學(xué)史上的一項(xiàng)奇跡。人們把青霉素、原子彈、雷達(dá)并稱為第二次世界大戰(zhàn)期間三大發(fā)明。1945年弗萊明、弗洛里和錢恩三人同時(shí)獲得諾貝爾生理學(xué)和醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。第二次世界大戰(zhàn)期間，青霉素的應(yīng)用挽救了成千上萬人的生命。73成功訣竅

形勢發(fā)展之必然良好的科學(xué)訓(xùn)練及品德

不同學(xué)科的緊密合作

成功訣竅74弗萊明(AlexanderFleming,1881-1955)弗洛里(HowardWalterFlorey,1898-1968)錢恩(ErnstBorisChain,1906-1979)1945年諾貝爾獎(jiǎng)獲得者弗萊明(AlexanderFleming,1881-19575青霉素及頭孢課件76青霉素類按來源不同分為天然青霉素和半合成青霉素兩類。本類基本化學(xué)結(jié)構(gòu)是由母核6-氨基青霉烷酸（6-APA）和側(cè)鏈（CO-R）組成。母核6-APA由β-內(nèi)酰胺環(huán)（B環(huán)）和飽和噻唑環(huán)（A環(huán)）駢和而成，為抗菌活性必需部分，β-內(nèi)酰胺環(huán)破壞后，抗菌活性即減弱或消失；側(cè)鏈則主要與抗菌譜、耐酸、耐酶等藥理特性有關(guān)

青霉素類按來源不同分為天然青霉素和半合成青霉素兩類。本類基本77天然青霉素：從青霉菌的培養(yǎng)液中提取，即生物合成，有F、G、K、X及雙氫F等成分，其中以青霉素G性質(zhì)穩(wěn)定，抗菌作用強(qiáng)，產(chǎn)量高，用于臨床；半合成青霉素：用人工合成的不同基團(tuán)取代了芐基而得天然青霉素母核上的側(cè)鏈而獲得。天然青霉素：從青霉菌的培養(yǎng)液中提取，即生物合成，有F、G、78（一）天然青霉素

青霉素G（PenicillinG）青霉素G簡稱青霉素，其側(cè)鏈為芐基，故又名芐青霉素。青霉素G是從青霉菌培養(yǎng)液中提取的一種抗生素，常用其鈉鹽或鉀鹽，其粉劑在室溫中穩(wěn)定，易溶于水；但水溶液極不穩(wěn)定，20℃放置24h，抗菌活性迅速下降，且可生成與變態(tài)反應(yīng)有關(guān)的降解產(chǎn)物青霉烯酸和青霉噻唑等，故應(yīng)臨用現(xiàn)配。酸、堿、醇、重金屬及氧化劑均可破壞青霉素，使其抗菌作用減弱或消失，應(yīng)避免配伍應(yīng)用。本藥劑量采用國際單位U表示，青霉素G鈉1mg相當(dāng)于1670U，青霉素G鉀1mg相當(dāng)于1598U

（一）天然青霉素青霉素G簡稱青霉素，其側(cè)鏈為芐基，故又名芐79

【體內(nèi)過程】

口服后易被胃酸和消化酶破壞，故不能口服。一般采用肌內(nèi)注射，必要時(shí)可靜脈滴注。肌內(nèi)注射吸收快而完全，15～30min血藥濃度可達(dá)高峰，吸收后主要分布于細(xì)胞外液。本藥不易透過血-腦屏障，腦脊液中濃度低，但腦膜炎時(shí)透入量增多，能達(dá)有效濃度。幾乎全部以原形經(jīng)腎排泄，約90%經(jīng)腎小管主動(dòng)分泌，10%經(jīng)腎小球?yàn)V過。t1/2為0.5～1h，作用維持時(shí)間4～6h。

【體內(nèi)過程】80【抗菌譜】青霉素G抗菌譜較窄，對多數(shù)革蘭陽性菌、革蘭陰性球菌、螺旋體和放線菌均有強(qiáng)大抗菌作用。對多數(shù)革蘭陰性桿菌作用較弱，對立克次體、真菌、病毒、原蟲無效。1.革蘭陽性球菌溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌、草綠色鏈球菌、不產(chǎn)生青霉素酶的金黃色葡萄球菌（金葡菌）對青霉素高度敏感。但產(chǎn)生青霉素酶的金葡菌對之高度耐藥，腸球菌敏感性較差。2.革蘭陽性桿菌破傷風(fēng)梭菌、白喉棒狀桿菌、炭疽桿菌、產(chǎn)氣莢膜桿菌等皆對青霉素敏感?！究咕V】813.革蘭陰性球菌腦膜炎奈瑟菌對青霉素高度敏感，淋病奈瑟菌對青霉素耐藥已較普遍，但仍有部分敏感。4.螺旋體梅毒螺旋體、鉤端螺旋體、回歸熱螺旋體對青霉素高度敏感。5.放線菌

放線菌對青霉素敏感。3.革蘭陰性球菌腦膜炎奈瑟菌對青霉素高度敏感，淋病奈瑟菌82作用機(jī)制：抑制敏感細(xì)菌細(xì)胞壁的合成作用機(jī)制：抑制敏感細(xì)菌細(xì)胞壁的合成83

N-乙酰胞壁酸前體

N-乙酰胞壁酸 消旋酶

合成酶粘肽合成酶N-乙酰胞壁酸直鏈?zhǔn)恼畴奈咫膹?fù)合物脂載體

二糖復(fù)合物——抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成——胞漿內(nèi)胞漿膜細(xì)胞膜外磷霉素→環(huán)絲氨酸↗

↘萬古霉素↓桿菌肽↓-內(nèi)酰胺類↓N-乙酰胞壁酸前體——抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成——胞漿內(nèi)84【抗菌機(jī)制】

青霉素的抗菌機(jī)制是阻礙細(xì)菌細(xì)胞壁的合成，屬繁殖期殺菌劑。青霉素與細(xì)菌胞漿膜上的轉(zhuǎn)肽酶，即青霉素結(jié)合蛋白（penicillin

binding

proteins，PBPs）結(jié)合，抑制了轉(zhuǎn)肽酶的轉(zhuǎn)肽作用，阻止了細(xì)胞壁粘肽合成的交叉聯(lián)結(jié)過程，使細(xì)菌細(xì)胞壁缺損，水分由于滲透壓內(nèi)滲，菌體膨脹、變形，在細(xì)菌自溶酶作用下，細(xì)菌裂解、死亡。

【抗菌機(jī)制】85根據(jù)其作用機(jī)制，可解釋青霉素的以下作用特點(diǎn)：①對革蘭陽性菌作用強(qiáng)，而對革蘭陰性桿菌作用弱。因?yàn)楦锾m陽性細(xì)菌細(xì)胞壁粘肽含量高，且菌體內(nèi)滲透壓高；革蘭陰性桿菌細(xì)胞壁粘肽含量少，菌體內(nèi)滲透壓低，外層又有大量脂蛋白，使青霉素不易透過，故對青霉素不敏感；根據(jù)其作用機(jī)制，可解釋青霉素的以下作用特點(diǎn)：86②對繁殖期細(xì)菌作用強(qiáng)，對靜止期細(xì)菌作用弱。因?yàn)榍嗝顾刂灰种萍?xì)菌細(xì)胞壁的合成，并不破壞已形成的細(xì)胞壁。③對人和動(dòng)物的毒性小，過敏性休克除外。因?yàn)閯?dòng)物的細(xì)胞無細(xì)胞壁，不受青霉素的影響。過敏性休克嚴(yán)重者可引起死亡②對繁殖期細(xì)菌作用強(qiáng)，對靜止期細(xì)菌作用弱。因?yàn)榍嗝顾刂灰种萍?xì)87【抗藥性】

最易對青霉素產(chǎn)生抗藥性的細(xì)菌是金葡菌，產(chǎn)生抗藥性的機(jī)制是產(chǎn)生了青霉素酶【抗藥性】88【臨床應(yīng)用】青霉素G是最早應(yīng)用于臨床的抗生素，因具有抗菌活性高、毒性低、價(jià)格低廉等優(yōu)點(diǎn)，臨床上仍可作為治療敏感菌感染的首選藥物?！九R床應(yīng)用】891.革蘭陽性球菌感染：

①溶血性鏈球菌引起的咽炎、扁桃體炎、中耳炎、丹毒、蜂窩織炎、猩紅熱、心內(nèi)膜炎等；②肺炎鏈球菌引起的大葉性肺炎、急性和慢性支氣管炎、膿胸、支氣管肺炎等呼吸道感染；③草綠色鏈球菌引起的心內(nèi)膜炎，應(yīng)大劑量靜脈滴注，以增加藥物透入，并合用鏈霉素增強(qiáng)療效；④敏感的金黃色葡萄球菌引起的癤、癰、膿腫、骨髓炎、敗血癥等。1.革蘭陽性球菌感染：902.革蘭陰性球菌感染如腦膜炎奈瑟菌引起的流行性腦脊髓膜炎（流腦），青霉素和磺胺嘧啶并列為首選，但需大劑量。3.革蘭陽性桿菌感染如破傷風(fēng)、白喉、氣性壞疽和流產(chǎn)后產(chǎn)氣莢膜梭菌所致的敗血癥的治療。因青霉素G對細(xì)菌產(chǎn)生的外毒素?zé)o效，故必須加用抗毒素血清。2.革蘭陰性球菌感染如腦膜炎奈瑟菌引起的流行性腦脊髓膜炎914.螺旋體感染如梅毒、鉤端螺旋體病、回歸熱等。5.放線菌感染如放線菌引起的局部肉芽腫樣炎癥、膿腫、多發(fā)性瘺管及肺部感染、腦膿腫等，需大劑量、長療程用藥。4.螺旋體感染如梅毒、鉤端螺旋體病、回歸熱等。92

簡要病例

雷某，42歲，胸痛待查入院，訴有青霉素過敏史。某日下午3時(shí)20分，因值班護(hù)士疏忽，誤給該患者肌注80萬U青霉素，患者2分鐘后訴胸悶、呼吸困難，隨后即不醒人事，無自主呼吸，P、Bp均為0……

請同學(xué)們討論，如果當(dāng)時(shí)你在場，該如何處理？怎樣才能杜絕上述事故的發(fā)生？簡要病例93【不良反應(yīng)】1.變態(tài)反應(yīng)

為青霉素類最常見的不良反應(yīng)。各種類型的變態(tài)反應(yīng)均可出現(xiàn)，以皮膚粘膜過敏反應(yīng)和血清病樣反應(yīng)多見，多不嚴(yán)重，停藥后或服H1受體阻斷藥可消失。少數(shù)嚴(yán)重者可發(fā)生過敏性休克，在抗生素中其發(fā)生率最高，發(fā)生與發(fā)展迅猛，表現(xiàn)為心悸、胸悶、面色蒼白、出冷汗、脈搏細(xì)弱、血壓下降，喉頭水腫、呼吸困難、抽搐和昏迷等，如搶救不及時(shí)可死于呼吸和循環(huán)衰竭?！静涣挤磻?yīng)】94過敏性休克的臨床表現(xiàn)：

呼吸衰竭：喉頭水腫，肺水腫支氣管痙攣--呼吸道阻塞--呼吸困難。中樞抑制導(dǎo)致意識(shí)喪失、昏迷、抽搐、大小便失禁等。循環(huán)衰竭：血壓下降，脈博細(xì)弱。過敏性休克的臨床表現(xiàn)：呼吸衰竭：喉頭水腫，肺水腫中樞95防治措施為：①嚴(yán)格掌握適應(yīng)證，避免濫用，避免局部用藥；②詳細(xì)詢問藥物過敏史，有青霉素過敏史者禁用，有其他藥物過敏史者慎用；③初次使用、停藥時(shí)間超過3d以上或使用中更換批號(hào)者，使用前須作皮膚過敏試驗(yàn)，皮試陽性者禁用；④注射液須臨用前新鮮配制；防治措施為：96⑤避免在患者饑餓時(shí)注射青霉素；⑥注射后應(yīng)觀察30min，無不良反應(yīng)時(shí)方可離開；⑦用藥前應(yīng)做好搶救準(zhǔn)備；⑧一旦發(fā)生過敏性休克，應(yīng)立即皮下或肌內(nèi)注射0.1%的腎上腺素0.5～1ml，嚴(yán)重者可稀釋后緩慢靜脈注射或靜脈滴注，必要時(shí)加用糖皮質(zhì)激素和抗組胺藥，同時(shí)采取吸氧、人工呼吸等其他急救措施。你記住了嗎？關(guān)乎生死呀?、荼苊庠诨颊唣囸I時(shí)注射青霉素；你記住了嗎？關(guān)乎生死呀！972.其他反應(yīng):⑴局部刺激肌內(nèi)注射青霉素可出現(xiàn)局部刺激癥狀，如紅腫、疼痛、硬結(jié)甚至引起周圍神經(jīng)炎，鉀鹽尤為嚴(yán)重；⑵高血鉀、高血鈉大劑量靜脈給予青霉素鉀鹽或鈉鹽可引起高血鉀、高血鈉，應(yīng)注意監(jiān)測血清鈉、鉀濃度；鞘內(nèi)注射或大劑量靜脈給藥可引起頭痛、肌肉震顫、抽搐、昏迷，稱為青霉素腦病，應(yīng)予注意

2.其他反應(yīng):98蕁麻疹、藥疹的臨床癥狀蕁麻疹、藥疹的臨床癥狀99青霉素G雖具有高效、低毒的優(yōu)點(diǎn)，但其缺點(diǎn)是：①不耐酸，口服無效；②不耐酶（β-內(nèi)酰胺酶），細(xì)菌（特別是金葡菌）對其容易產(chǎn)生耐藥性；③抗菌譜窄，對多數(shù)革蘭陰性桿菌（含銅綠假單胞菌）無效；④易引起過敏反應(yīng)。人工半合成青霉素青霉素G雖具有高效、低毒的優(yōu)點(diǎn)，但其缺點(diǎn)是：人工半合成青霉素100為克服其缺點(diǎn)，人們利用青霉素的母核6-氨基青霉烷酸，進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造，引入不同側(cè)鏈，得到了具有耐酸、耐酶、廣譜、抗銅綠假單胞菌、抗革蘭陰性菌等不同特性的半合成青霉素。其抗菌機(jī)制和不良反應(yīng)與青霉素相同，主要不良反應(yīng)仍是過敏反應(yīng)，且與天然青霉素間有交叉過敏反應(yīng)，使用前須作皮膚過敏試驗(yàn)?？诜嗝顾乜梢鹞改c反應(yīng)。為克服其缺點(diǎn)，人們利用青霉素的母核6-氨基青霉烷酸，進(jìn)行結(jié)構(gòu)101二、半合成青霉素（一）耐酸青霉素類（二）耐酶青霉素類（三）廣譜青霉素類（四）抗銅綠假單胞菌廣譜青霉素（五）主要作用于G-菌的青霉素人工半合成青霉素的分類二、半合成青霉素（一）耐酸青霉素類人工半合成青霉素的分類102

1.耐酸青霉素類——苯氧青霉素類

青霉素V（penicillinV）非奈西林（phenethicillin）

特點(diǎn)：①耐酸，口服吸收好②不耐β-內(nèi)酰胺酶③抗菌譜似青霉素，但抗菌活性不及青霉素，主要用于革蘭陽性球菌引起的較度感染

青霉素及頭孢課件103

2.耐酶青霉素類

甲氧西林（methicillin）苯唑西林（oxacillin）氯唑西林（cloxacillin）雙氯西林（dicloxacillin）氟氯西林（flucloxacill