關(guān)于主要組織相容性復(fù)合物及其分子第一頁，共五十一頁，2022年，8月28日主要內(nèi)容第一節(jié)概述（重點(diǎn)）第二節(jié)人類MHC（HLA復(fù)合體）（重點(diǎn)）第三節(jié)人類MHC編碼的分子（重點(diǎn)）第四節(jié)HLA的生物學(xué)功能（掌握）第五節(jié)MHC分子檢測及其應(yīng)用（了解）第二頁，共五十一頁，2022年，8月28日第一節(jié)概述成功與否取決于：移植物和被移植物的“容忍”或“相容”程度組織相容性（histocompatibility）第三頁，共五十一頁，2022年，8月28日移植手術(shù)排異反應(yīng)一種“生物力量”NobelPrize1912法國醫(yī)生：亞歷克斯?卡雷爾（AlexisCarrel）(1873-1944)對抗移植的器官第四頁，共五十一頁，2022年，8月28日組織/細(xì)胞表面的移植抗原（膜表面蛋白質(zhì)分子）——生物學(xué)個體的標(biāo)志導(dǎo)致移植物排斥反應(yīng)的抗原（細(xì)胞膜表面蛋白質(zhì)分子），又叫移植抗原（transplantationantigen）組織相容性抗原——histocompatbilityantigen第五頁，共五十一頁，2022年，8月28日引起慢而弱的排斥反應(yīng)的移植/組織相容性抗原引起快而強(qiáng)的排斥反應(yīng)的移植/組織相容性抗原主要組織相容性抗原——majorhistocompatibilityantigen次要組織相容性抗原——minorhistocompatibilityantigen第六頁，共五十一頁，2022年，8月28日喬治?斯內(nèi)爾（GeorgeD.Snell）1903.12.19—1996.6.6美國遺傳學(xué)家主要組織相容性抗原蛋白質(zhì)基因基因特征第七頁，共五十一頁，2022年，8月28日基因特征主要組織相容性復(fù)合體主要組織相容性抗原喬治?斯內(nèi)爾（GeorgeD.Snell）1903.12.19—1996.6.6美國遺傳學(xué)家同一條染色體上緊密連鎖基因群蛋白質(zhì)第八頁，共五十一頁，2022年，8月28日編碼主要組織相容性抗原（主要的移植抗原）的基因位于同一條染色體上，由一組緊密連鎖的基因構(gòu)成的基因群組成移植排斥反應(yīng)的主要決定性因素主要組織相容性復(fù)合體（majorhistocompatibilitycomplex,MHC）

MHC抗原（MHC分子）第九頁，共五十一頁，2022年，8月28日喬治?斯內(nèi)爾（GeorgeD.Snell）1903.12.19—1996.6.6美國遺傳學(xué)家主要組織相容性復(fù)合體小鼠的MHC——H-2復(fù)合體17號染色體短臂上第十頁，共五十一頁，2022年，8月28日1、組織相容性（histocompatibility）：移植成功與否取決于移植物和被移植物的“容忍”或“相容”程度2、組織相容性抗原：導(dǎo)致移植物排斥反應(yīng)的抗原（細(xì)胞膜表面蛋白質(zhì)分子），又叫移植抗原，是每個個體的生物學(xué)標(biāo)志3、次要組織相容性抗原：引起慢而弱的排斥反應(yīng)的移植/組織相容性抗原4、主要組織相容性抗原（majorhistocompatibilityantigen）：引起強(qiáng)而迅速排斥反應(yīng)的移植抗原（組織相容性抗原）5、主要組織相容性復(fù)合體（majorhistocompatibilitycomplex）即MHC：編碼主要組織相容抗原的基因是一組緊密連鎖的基因群，位于同一條染色體上6、MHC分子即主要組織相容性抗原7、小鼠的MHC即H-2復(fù)合體位于第17號染色體短臂“主要組織相容性復(fù)合體概述”小結(jié)第十一頁，共五十一頁，2022年，8月28日讓?多塞（JeanDausset）1916.10.19—2009.6.6法國免疫學(xué)家ParisHospitals第十二頁，共五十一頁，2022年，8月28日受體供體白細(xì)胞血清抗體膜表面抗原分子第十三頁，共五十一頁，2022年，8月28日人類白細(xì)胞抗原（humanleukocyteantigen,HLA）人的主要組織相容性抗原首先在人的白細(xì)胞表面發(fā)現(xiàn)基因HLA

復(fù)合體同一條染色體上緊密連鎖基因群讓?多塞（JeanDausset）第十四頁，共五十一頁，2022年，8月28日主要組織相容性抗原（MHC分子）人類白細(xì)胞抗原（HLA）主要組織相容性復(fù)合體（MHC）HLA復(fù)合體一組緊密連鎖的基因一組緊密連鎖的基因第二節(jié)人類MHC（HLA復(fù)合體）==第十五頁，共五十一頁，2022年，8月28日人類HLA編碼基因集中在第6號染色體短臂，即HLA復(fù)合物一、HLA復(fù)合體的定位及結(jié)構(gòu)第十六頁，共五十一頁，2022年，8月28日第十七頁，共五十一頁，2022年，8月28日1、Ⅰ類基因◆著絲粒遠(yuǎn)端◆經(jīng)典的Ⅰ類基因：HLA-A、B、C◆非經(jīng)典的Ⅰ類基因：HLA-E、F、G、H等第十八頁，共五十一頁，2022年，8月28日2、Ⅱ類基因◆近著絲粒端◆經(jīng)典的Ⅱ類基因：HLA-DP、DQ、DR◆其它的Ⅱ類基因第十九頁，共五十一頁，2022年，8月28日3、Ⅲ類基因◆補(bǔ)體成分：C2、C4、Bf等◆其他免疫相關(guān)蛋白：TNF、LTA、LTB、HSP70、CYP21（21羥化酶）第二十頁，共五十一頁，2022年，8月28日1、多基因性二、HLA復(fù)合體的特征2、多態(tài)性3、單元型遺傳4、連鎖的不平衡第二十一頁，共五十一頁，2022年，8月28日3、單元型遺傳第二十二頁，共五十一頁，2022年，8月28日第二十三頁，共五十一頁，2022年，8月28日1、人類的主要組織相容抗原即MHC分子又稱人類白細(xì)胞抗原（humanleukocyteantigen，HLA），因?yàn)槿说闹饕M織相容性抗原首先在人的白細(xì)胞表面發(fā)現(xiàn)2、編碼HLA的基因也是一組緊密連鎖的基因群，位于同一條染色體上，稱為HLA復(fù)合體即人類MHC3、人類的MHC即HLA復(fù)合體位于第6號染色體的短臂上，由?、Ⅱ、Ⅲ類基因組成

?類基因：著絲粒遠(yuǎn)端，HLA-A、B、C為經(jīng)典的?類基因

Ⅱ類基因：近著絲粒端，HLA-DP、DQ、DR為經(jīng)典的Ⅱ類基因

Ⅲ類基因：編碼部分補(bǔ)體、TNF、HSP70等4、HLA復(fù)合體具有多基因性和多態(tài)性，以單元型為個體遺傳的基本單位“人類的MHC即HLA復(fù)合體”小結(jié)第二十四頁，共五十一頁，2022年，8月28日第三節(jié)人類MHC編碼的分子一、HLA-Ⅰ類分子及其結(jié)構(gòu)二、HLA-Ⅱ類分子及其結(jié)構(gòu)三、HLA抗原的組織分布四、HLA抗原表達(dá)的調(diào)控（自學(xué)）第二十五頁，共五十一頁，2022年，8月28日◆鏈（重鏈）：(1)、編碼基因：經(jīng)典的MHC-Ⅰ類基因HLA-A、B、C；(2)、胞外區(qū)：N端→α1→

α2→

α3→跨膜區(qū)，各約90個氨基酸；(3)、→跨膜區(qū)：25個氨基酸；(4)、→胞內(nèi)區(qū)：約30個氨基酸，→C端一、HLA-Ⅰ類分子及其結(jié)構(gòu)第二十六頁，共五十一頁，2022年，8月28日15號染色體◆(1)、約99個氨基酸；◆(2)、非共價(jià)鍵與α3結(jié)合，穩(wěn)定HLA-Ⅰ類分子的結(jié)構(gòu)◆

2-微球蛋白（2-m）第二十七頁，共五十一頁，2022年，8月28日同源片段α1、α2組成多肽結(jié)合區(qū)；α鏈的N端β2-mα2α1α3抗原提呈細(xì)胞——antigenpresentingcell，APC第二十八頁，共五十一頁，2022年，8月28日第二十九頁，共五十一頁，2022年，8月28日＠與T細(xì)胞CD8分子結(jié)合β2-mα2α1CD8TCRCD8+T細(xì)胞α3課堂思考：MHC-Ⅰ分子結(jié)合抗原肽后與CD8+T淋巴細(xì)胞相互結(jié)合模式圖怎樣？抗原肽第三十頁，共五十一頁，2022年，8月28日CD8TCR抗原提呈細(xì)胞抗原肽β2-mα2α1α3MHC-I第三十一頁，共五十一頁，2022年，8月28日二、HLA-Ⅱ類分子及其結(jié)構(gòu)◆◆編碼基因：MHC-Ⅱ類基因HLA-DP、DQ、DR等；◆兩條大小類似的肽鏈（α鏈和β鏈）非共價(jià)結(jié)合而成第三十二頁，共五十一頁，2022年，8月28日◆

功能區(qū)：α鏈：N端→α1→

α2→跨膜區(qū)，各約90個氨基酸；β鏈：N端→β1→

β2→跨膜區(qū)，各約90個氨基酸；◆→

(3)、跨膜區(qū)：25個氨基酸；◆→

(4)、胞內(nèi)區(qū)：兩條鏈長短不一，約10～30個氨基酸，→C端第三十三頁，共五十一頁，2022年，8月28日α1β2同源片段α1、β2組成多肽結(jié)合區(qū)；α鏈和β鏈的N端α2β1第三十四頁，共五十一頁，2022年，8月28日α1β2α2β1＠與T細(xì)胞CD4分子結(jié)合課堂思考：MHCⅡ分子結(jié)合抗原肽后與CD4+T淋巴細(xì)胞相互結(jié)合模式圖怎樣？TCRCD4+T細(xì)胞CD4抗原肽第三十五頁，共五十一頁，2022年，8月28日

抗原肽HLA-IICD4TCRα1β2α2β1抗原提呈細(xì)胞第三十六頁，共五十一頁，2022年，8月28日分布：有核細(xì)胞表面1.HLA-Ⅰ類抗原分布三、HLA抗原的組織分布數(shù)量：淋巴細(xì)胞（最多），腎、肝臟及心臟（其次），神經(jīng)組織(很少)第三十七頁，共五十一頁，2022年，8月28日分布：（1）APC（抗原提呈細(xì)胞）（主要分布）——樹突狀細(xì)胞、單核/巨噬細(xì)胞、B細(xì)胞等（2）激活的T細(xì)胞、胸腺的上皮細(xì)胞和某些組織的內(nèi)皮細(xì)胞2.HLA-Ⅱ類抗原分布第三十八頁，共五十一頁，2022年，8月28日HLA-?類分子由α鏈和β2-m非共價(jià)鍵結(jié)合組成：

α鏈——重鏈，由MHC-?

類基因編碼

β2-微球蛋白——（由15號染色體基因編碼）其中多肽（抗原肽）結(jié)合區(qū)由α鏈的α1和α2結(jié)構(gòu)域組成；

α3結(jié)構(gòu)域與T淋巴細(xì)胞的CD8分子結(jié)合

HLA-Ⅱ類分子由α鏈和β鏈非共價(jià)鍵結(jié)合組成

α鏈和β鏈——均由MHC-Ⅱ類基因編碼其中多肽（抗原肽）結(jié)合區(qū)由α鏈的α1和β鏈的β1結(jié)構(gòu)域組成；

β2結(jié)構(gòu)域與T淋巴細(xì)胞的CD4分子結(jié)合HLA-?抗原分布于有核細(xì)胞表面，淋巴細(xì)胞最多HLA-Ⅱ抗原主要分布于抗原提呈細(xì)胞的表面，以及活化的T細(xì)胞、胸腺的上皮細(xì)胞和某些組織的內(nèi)皮細(xì)胞的表面“人類MHC編碼的分子”小結(jié)第三十九頁，共五十一頁，2022年，8月28日第四節(jié)HLA的生物學(xué)功能喬治?斯內(nèi)爾（GeorgeD.Snell）1903.12.19—1996.6.6美國遺傳學(xué)家巴茹?貝納塞拉夫（Baruj?Benacerraf）1920.10.29—2011.8.2委內(nèi)瑞拉裔美國遺傳學(xué)家第四十頁，共五十一頁，2022年，8月28日完全相同的抗原免疫應(yīng)答強(qiáng)度不一樣一、免疫應(yīng)答的遺傳控制免疫應(yīng)答強(qiáng)度?第四十一頁，共五十一頁，2022年，8月28日喬治?斯內(nèi)爾GeorgeD.Snell1903—1996巴茹?貝納塞拉夫Baruj?Benacerraf1920—2011讓?多塞JeanDausset1916—2009TheNobelPrizeinPhysiologyorMedicine1980wasawardedjointlytoBarujBenacerraf,JeanDaussetandGeorgeD.Snell"fortheirdiscoveriesconcerninggeneticallydeterminedstructuresonthecellsurfacethatregulateimmunologicalreactions"

第四十二頁，共五十一頁，2022年，8月28日二、免疫細(xì)胞識別的限制性三、參與抗原的加工與提呈四、參與T細(xì)胞的成熟發(fā)育及中樞免疫耐受的建立第四十三頁，共五十一頁，2022年，8月28日第五節(jié)MHC分子檢測及其應(yīng)用一