第27章

甲狀腺激素與抗甲狀腺藥

AntithyroidDrugs第27章

甲狀腺激素與抗甲狀腺藥

Antithyro教學(xué)基本要求1.甲狀腺激素*甲狀腺激素生物合成及生理作用*甲狀腺激素的藥理作用和臨床應(yīng)用

2.抗甲狀腺藥

*硫脲類*碘及碘化物*受體阻斷藥

教學(xué)基本要求1.甲狀腺激素人體最大內(nèi)分泌腺體—甲狀腺人體最大內(nèi)分泌腺體—甲狀腺甲狀腺激素課件甲狀腺激素課件甲狀腺腫大甲狀腺腫大甲亢突眼癥甲亢突眼癥甲狀腺激素的反饋調(diào)節(jié)甲狀腺激素的反饋調(diào)節(jié)甲狀腺激素的合成過程(1)碘在甲狀腺的濃集：食物中的碘經(jīng)腸道吸收后以無機(jī)碘化物形式進(jìn)入血液，通過甲狀腺上皮細(xì)胞膜上碘泵濃集，進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)。此時(shí)的碘化物是無機(jī)碘。(2)碘化物的氧化及酪氨酸的碘化：在過氧化酶的作用下，碘化物氧化成活性碘，并與酪氨酸結(jié)合成單碘酪氨酸(MIT)及二碘酪氨酸(DIT)。(3)碘酪氨酸的耦聯(lián)：兩分子DIT縮合成一分子T4，MIT、DIT各一分子縮合成一分子T3。T4與T3均是甲狀腺激素。(4)甲狀腺激素的分泌：酪氨酸的碘化及T3、T4的合成，均是在球蛋白分子上進(jìn)行的，此種球蛋白稱為甲狀腺球蛋白(TG)，經(jīng)溶酶體的蛋白水解酶作用，釋放出T3、T4和TG，透過濾泡細(xì)胞膜和血管壁進(jìn)入血液，發(fā)揮生理效應(yīng)。甲狀腺激素的合成過程(1)碘在甲狀腺的濃集：食物中的碘經(jīng)腸道顯微鏡下的甲狀腺泡顯微鏡下的甲狀腺泡第一節(jié)甲狀腺激素甲狀腺激素及其代謝物的結(jié)構(gòu)第一節(jié)甲狀腺激素甲狀腺激素及其代謝物的結(jié)構(gòu)甲狀腺激素的合成、分泌、調(diào)節(jié)、及抗甲狀腺藥作用環(huán)節(jié)示意圖TPOTPO甲狀腺激素的合成、分泌、調(diào)節(jié)、及抗甲狀腺藥作用環(huán)節(jié)示意圖T與甲狀腺激素合成釋放有關(guān)

兩種重要的酶1.TPO：過氧化物酶抑制劑有硫脲類藥物。2.蛋白水解酶抑制劑：大劑量碘劑與甲狀腺激素合成釋放有關(guān)

兩種重要的酶1.TPO：過氧化第一節(jié)甲狀腺激素【生理、藥理作用】1．維持正常生長發(fā)育

2．促進(jìn)代謝和產(chǎn)熱

3．提高機(jī)體交感-腎上腺系統(tǒng)的反應(yīng)性

T3作用快而強(qiáng)，T4作用弱而慢。甲狀腺激素在細(xì)胞核內(nèi)與其受體結(jié)合，誘導(dǎo)靶基因轉(zhuǎn)錄而發(fā)揮效應(yīng)。第一節(jié)甲狀腺激素【生理、藥理作用】甲狀腺激素

轉(zhuǎn)錄作用的調(diào)節(jié)甲狀腺激素

轉(zhuǎn)錄作用的調(diào)節(jié)第一節(jié)甲狀腺激素【臨床應(yīng)用】

1．甲狀腺功能低下：呆小?。虎谡骋盒运[。

2．單純性甲狀腺腫：補(bǔ)充內(nèi)源性激素不足，并抑制TSH過多分泌。

3．其他：減輕甲亢患者服用抗甲狀腺藥后的突眼、甲狀腺腫大及防止甲狀腺功能低下等。第一節(jié)甲狀腺激素【臨床應(yīng)用】【不良反應(yīng)】

*甲亢癥狀、腹瀉、嘔吐、發(fā)熱、脈搏快而不規(guī)則，甚至有心絞痛、心力衰竭、肌肉震顫或痙攣等。

*可用β受體阻斷藥對抗?！静涣挤磻?yīng)】臨床抗甲狀腺藥物一、硫脲類及咪唑類（臨床最常用）二、碘以及碘化物三、放射性碘四、β受體阻斷劑臨床抗甲狀腺藥物一、硫脲類及咪唑類（臨床最常用）第二節(jié)抗甲狀腺藥

一、硫脲類

硫氧嘧啶類甲硫氧嘧啶(methlthiouracil，MTU)

丙硫氧嘧啶(propylthiouracil，PTU)

咪唑類甲巰咪唑(thiamazole，他巴唑tapazole)

卡比馬唑(carbimazole，甲亢平)第二節(jié)抗甲狀腺藥

一、硫脲類藥物作用特點(diǎn)：通過抑制TPO（過氧化酶）抑制甲狀腺素的合成過程，而對已經(jīng)合成的甲狀腺素?zé)o影響，所以必須等已有的甲狀腺激素消耗完才可以發(fā)揮作用，故藥物作用起效慢。藥物作用特點(diǎn)：第二節(jié)抗甲狀腺藥【藥理作用及機(jī)制】1．抑制甲狀腺激素的合成：通過抑制甲狀腺過氧化物酶，抑制酪氨酸的碘化及耦聯(lián),一般癥狀改善常需2～3

周，基礎(chǔ)代謝率恢復(fù)正常須1～2個(gè)月

2．抑制外周組織的T4轉(zhuǎn)化為T33．免疫抑制作用第二節(jié)抗甲狀腺藥【藥理作用及機(jī)制】第二節(jié)抗甲狀腺藥【臨床應(yīng)用】1．甲亢的內(nèi)科治療：輕癥和不宜手術(shù)或放射性碘治療者，如兒童、青少年、術(shù)后復(fù)發(fā)、年老體弱的中重度患者、兼有心、肝、腎、出血性疾患等病人。

2．甲狀腺手術(shù)前準(zhǔn)備：減少甲狀腺手術(shù)合并癥及甲狀腺危象，但可使TSH分泌增多，使腺體增生，組織脆而充血。

3．甲狀腺危象的治療：較大劑量丙硫氧嘧啶阻止甲狀腺素合成第二節(jié)抗甲狀腺藥【臨床應(yīng)用】第二節(jié)抗甲狀腺藥【不良反應(yīng)】

1．過敏反應(yīng)

2．消化道反應(yīng)

3．粒細(xì)胞缺乏癥

4．甲狀腺腫及甲狀腺功能減退第二節(jié)抗甲狀腺藥【不良反應(yīng)】第二節(jié)抗甲狀腺藥二、碘及碘化物

碘化鉀、碘酸鉀、復(fù)方碘溶液（盧戈液）

第二節(jié)抗甲狀腺藥二、碘及碘化物【藥理作用】1.小劑量碘可預(yù)防單純性甲狀腺腫

加碘食鹽、海帶、紫菜等含碘食物。2.大劑量碘有抗甲狀腺作用主要抑制蛋白水解酶而抑制甲狀腺激素的釋放，作用快而強(qiáng)，但不持久?！舅幚碜饔谩康诙?jié)抗甲狀腺藥【臨床應(yīng)用】

1.甲亢的手術(shù)前準(zhǔn)備：一般在術(shù)前2周給予，可使腺體縮小變韌、血管減少、利于手術(shù)進(jìn)行及減少出血

2.甲狀腺危象的治療：

可抑制甲狀腺激素的釋放，同時(shí)配合服用硫脲類藥物。

第二節(jié)抗甲狀腺藥【臨床應(yīng)用】【不良反應(yīng)】

1．一般反應(yīng)：上呼吸道刺激等

2．過敏反應(yīng)

3．誘發(fā)甲狀腺功能紊亂【不良反應(yīng)】三、受體阻斷藥

【藥理作用】

阻斷β受體而改善甲亢所致的癥狀，也減少甲狀腺激素的分泌。

【臨床應(yīng)用】

輔助治療甲亢患者及甲狀腺危象

【不良反應(yīng)】

對心血管系統(tǒng)和氣管平滑肌等的反應(yīng)三、受體阻斷藥四、放射性碘:131I，口服。甲狀腺高度攝碘，攝取具有放射性的131I，衰變時(shí)產(chǎn)生β射線和γ射線，引起細(xì)胞毒作用，致甲狀腺濾泡上皮壞死。射程不超過2mm。

*131I適用于1.不宜手術(shù)2.手術(shù)后復(fù)發(fā)3.硫脲類無效或過敏的甲亢者

*131I

有致癌作用。20歲以下病人、妊娠或哺乳的婦女及腎功不佳者不宜使用。四、放射性碘:131I，口服。甲狀腺激素課件第27章

甲狀腺激素與抗甲狀腺藥

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甲狀腺激素與抗甲狀腺藥

Antithyro教學(xué)基本要求1.甲狀腺激素*甲狀腺激素生物合成及生理作用*甲狀腺激素的藥理作用和臨床應(yīng)用

2.抗甲狀腺藥

*硫脲類*碘及碘化物*受體阻斷藥

教學(xué)基本要求1.甲狀腺激素人體最大內(nèi)分泌腺體—甲狀腺人體最大內(nèi)分泌腺體—甲狀腺甲狀腺激素課件甲狀腺激素課件甲狀腺腫大甲狀腺腫大甲亢突眼癥甲亢突眼癥甲狀腺激素的反饋調(diào)節(jié)甲狀腺激素的反饋調(diào)節(jié)甲狀腺激素的合成過程(1)碘在甲狀腺的濃集：食物中的碘經(jīng)腸道吸收后以無機(jī)碘化物形式進(jìn)入血液，通過甲狀腺上皮細(xì)胞膜上碘泵濃集，進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)。此時(shí)的碘化物是無機(jī)碘。(2)碘化物的氧化及酪氨酸的碘化：在過氧化酶的作用下，碘化物氧化成活性碘，并與酪氨酸結(jié)合成單碘酪氨酸(MIT)及二碘酪氨酸(DIT)。(3)碘酪氨酸的耦聯(lián)：兩分子DIT縮合成一分子T4，MIT、DIT各一分子縮合成一分子T3。T4與T3均是甲狀腺激素。(4)甲狀腺激素的分泌：酪氨酸的碘化及T3、T4的合成，均是在球蛋白分子上進(jìn)行的，此種球蛋白稱為甲狀腺球蛋白(TG)，經(jīng)溶酶體的蛋白水解酶作用，釋放出T3、T4和TG，透過濾泡細(xì)胞膜和血管壁進(jìn)入血液，發(fā)揮生理效應(yīng)。甲狀腺激素的合成過程(1)碘在甲狀腺的濃集：食物中的碘經(jīng)腸道顯微鏡下的甲狀腺泡顯微鏡下的甲狀腺泡第一節(jié)甲狀腺激素甲狀腺激素及其代謝物的結(jié)構(gòu)第一節(jié)甲狀腺激素甲狀腺激素及其代謝物的結(jié)構(gòu)甲狀腺激素的合成、分泌、調(diào)節(jié)、及抗甲狀腺藥作用環(huán)節(jié)示意圖TPOTPO甲狀腺激素的合成、分泌、調(diào)節(jié)、及抗甲狀腺藥作用環(huán)節(jié)示意圖T與甲狀腺激素合成釋放有關(guān)

兩種重要的酶1.TPO：過氧化物酶抑制劑有硫脲類藥物。2.蛋白水解酶抑制劑：大劑量碘劑與甲狀腺激素合成釋放有關(guān)

兩種重要的酶1.TPO：過氧化第一節(jié)甲狀腺激素【生理、藥理作用】1．維持正常生長發(fā)育

2．促進(jìn)代謝和產(chǎn)熱

3．提高機(jī)體交感-腎上腺系統(tǒng)的反應(yīng)性

T3作用快而強(qiáng)，T4作用弱而慢。甲狀腺激素在細(xì)胞核內(nèi)與其受體結(jié)合，誘導(dǎo)靶基因轉(zhuǎn)錄而發(fā)揮效應(yīng)。第一節(jié)甲狀腺激素【生理、藥理作用】甲狀腺激素

轉(zhuǎn)錄作用的調(diào)節(jié)甲狀腺激素

轉(zhuǎn)錄作用的調(diào)節(jié)第一節(jié)甲狀腺激素【臨床應(yīng)用】

1．甲狀腺功能低下：呆小??；②粘液性水腫。

2．單純性甲狀腺腫：補(bǔ)充內(nèi)源性激素不足，并抑制TSH過多分泌。

3．其他：減輕甲亢患者服用抗甲狀腺藥后的突眼、甲狀腺腫大及防止甲狀腺功能低下等。第一節(jié)甲狀腺激素【臨床應(yīng)用】【不良反應(yīng)】

*甲亢癥狀、腹瀉、嘔吐、發(fā)熱、脈搏快而不規(guī)則，甚至有心絞痛、心力衰竭、肌肉震顫或痙攣等。

*可用β受體阻斷藥對抗?！静涣挤磻?yīng)】臨床抗甲狀腺藥物一、硫脲類及咪唑類（臨床最常用）二、碘以及碘化物三、放射性碘四、β受體阻斷劑臨床抗甲狀腺藥物一、硫脲類及咪唑類（臨床最常用）第二節(jié)抗甲狀腺藥

一、硫脲類

硫氧嘧啶類甲硫氧嘧啶(methlthiouracil，MTU)

丙硫氧嘧啶(propylthiouracil，PTU)

咪唑類甲巰咪唑(thiamazole，他巴唑tapazole)

卡比馬唑(carbimazole，甲亢平)第二節(jié)抗甲狀腺藥

一、硫脲類藥物作用特點(diǎn)：通過抑制TPO（過氧化酶）抑制甲狀腺素的合成過程，而對已經(jīng)合成的甲狀腺素?zé)o影響，所以必須等已有的甲狀腺激素消耗完才可以發(fā)揮作用，故藥物作用起效慢。藥物作用特點(diǎn)：第二節(jié)抗甲狀腺藥【藥理作用及機(jī)制】1．抑制甲狀腺激素的合成：通過抑制甲狀腺過氧化物酶，抑制酪氨酸的碘化及耦聯(lián),一般癥狀改善常需2～3

周，基礎(chǔ)代謝率恢復(fù)正常須1～2個(gè)月

2．抑制外周組織的T4轉(zhuǎn)化為T33．免疫抑制作用第二節(jié)抗甲狀腺藥【藥理作用及機(jī)制】第二節(jié)抗甲狀腺藥【臨床應(yīng)用】1．甲亢的內(nèi)科治療：輕癥和不宜手術(shù)或放射性碘治療者，如兒童、青少年、術(shù)后復(fù)發(fā)、年老體弱的中重度患者、兼有心、肝、腎、出血性疾患等病人。

2．甲狀腺手術(shù)前準(zhǔn)備：減少甲狀腺手術(shù)合并癥及甲狀腺危象，但可使TSH分泌增多，使腺體增生，組織脆而充血。

3．甲狀腺危象的治療：較大劑量丙硫氧嘧啶阻止甲狀腺素合成第二節(jié)抗甲狀腺藥【臨床應(yīng)用】第二節(jié)抗甲狀腺藥【不良反應(yīng)】

1．過敏反應(yīng)

2．消化道反應(yīng)

3．粒細(xì)胞缺乏癥

4．甲狀腺腫及甲狀腺功能減退第二節(jié)抗甲狀腺藥【不良反應(yīng)】第二節(jié)抗甲狀腺藥二、碘及碘化物

碘化鉀、碘酸鉀、復(fù)方碘溶液（盧戈液）

第二節(jié)抗甲狀腺藥二、碘及碘化物【藥理作用】1.小劑量碘可預(yù)防單純性甲狀腺腫

加碘食鹽、海帶、紫菜等含碘食物。2.大劑量碘有抗甲狀腺作用主要抑制蛋白水解酶而抑制甲狀腺激素的釋放，作用快而強(qiáng)，但不持久?！舅幚碜饔谩康诙?jié)抗甲狀腺藥【臨床