無(wú)菌產(chǎn)品生產(chǎn)檢查SpecificAreasofConcernsIanThrussell,MHRA,UKManufactureofsterilemedicines–AdvancedworkshopforSFDAGMPinspectors,Nanjing,November2009無(wú)菌產(chǎn)品生產(chǎn)檢查Manufactureofsterile內(nèi)容為接下來(lái)的介紹做一個(gè)鋪墊為什么無(wú)菌產(chǎn)品不同于其他產(chǎn)品什么是無(wú)菌產(chǎn)品GMP的特殊性?一些關(guān)于無(wú)菌產(chǎn)品的歷史問(wèn)題對(duì)于行業(yè)和檢查員的挑戰(zhàn)是什么?最感興趣的熱點(diǎn)問(wèn)題是什么?內(nèi)容為接下來(lái)的介紹做一個(gè)鋪墊為什么無(wú)菌產(chǎn)品不同于其他產(chǎn)品?

無(wú)菌產(chǎn)品意味著“完全無(wú)菌”但是即使你檢測(cè)了每一桶也無(wú)法證明真正的無(wú)菌歷史告訴我們，當(dāng)GMP執(zhí)行不利時(shí)，注射沒(méi)有滅菌的產(chǎn)品時(shí)是致命的!為什么無(wú)菌產(chǎn)品不同于其他產(chǎn)品?

無(wú)菌產(chǎn)品意味著“完全無(wú)菌”為什么無(wú)菌產(chǎn)品不同于其他產(chǎn)品?

在成品檢驗(yàn)中是無(wú)法檢測(cè)每批的無(wú)菌性的。通過(guò)的“無(wú)菌測(cè)試”不代表該批是無(wú)菌的每批的無(wú)菌性可以通過(guò)一個(gè)完善的“污染控制”的計(jì)劃和完善的過(guò)程來(lái)確保。為什么無(wú)菌產(chǎn)品不同于其他產(chǎn)品?

在成品檢驗(yàn)中是無(wú)法檢測(cè)每批的概述1最終滅菌對(duì)罐裝后的最終容器進(jìn)行滅菌選擇最低風(fēng)險(xiǎn)的無(wú)菌產(chǎn)品生產(chǎn)方式

無(wú)菌過(guò)程在罐裝前所有的成分，產(chǎn)品和接觸的設(shè)備都要進(jìn)行滅菌產(chǎn)品可能會(huì)被加熱方式的“污染控制”所破壞概述1最終滅菌可能的污染4種潛在的污染:活細(xì)胞/微生物無(wú)活性/不可見(jiàn)的粒子化學(xué)品熱原(多數(shù)通常為內(nèi)毒素)可能的污染4種潛在的污染:污染物–概述2微生物

溫暖,養(yǎng)料&濕度低溫,清潔&干燥的環(huán)境生存環(huán)境無(wú)論哪一種環(huán)境水土壤皮膚胃&腸三類(lèi)細(xì)菌(球菌,桿菌,弧菌,螺旋菌)霉菌&酵母病毒污染物–概述2微生物污染物–概述3無(wú)活性的污染物灰塵衣物纖維漆片金屬屑橡膠玻璃污染物–概述3無(wú)活性的污染物污染物–概述4污染物–概述4污染物–概述5無(wú)活性的污染物可轉(zhuǎn)移空氣中的微生物，所以需要嚴(yán)格控制和監(jiān)測(cè)GMP中規(guī)定了0.5μm和5.0μm粒子的監(jiān)測(cè)要求

污染物–概述5無(wú)活性的污染物污染物–概述6化學(xué)品以下情況可導(dǎo)致交叉污染:不恰當(dāng)?shù)娜コ蝈e(cuò)誤使用清潔&消毒劑和原料的混合熱原如果注射會(huì)導(dǎo)致病人發(fā)高燒熱原主要涉及內(nèi)毒素污染物–概述6化學(xué)品生產(chǎn)–概述1 廠房和設(shè)備的設(shè)計(jì)是生產(chǎn)中兩個(gè)重要的因素，在確保優(yōu)質(zhì)的污染控制中扮演重要的角色。生產(chǎn)–概述1 廠房和設(shè)備的設(shè)計(jì)是生產(chǎn)中兩個(gè)重要的因素，監(jiān)測(cè)–概述1人員是無(wú)菌產(chǎn)品最大的污染源:>80%

的空氣污染來(lái)自于人員環(huán)境微生物監(jiān)測(cè)沉降法(連續(xù)在空氣中暴露，每4小時(shí)變化下)接觸盤(pán)法

(監(jiān)測(cè)某些區(qū)域表面)空氣采樣法(在碟子上將空氣取樣到的微生物數(shù)數(shù)來(lái)檢測(cè)污染)監(jiān)測(cè)–概述1人員是無(wú)菌產(chǎn)品最大的污染源:>80%的監(jiān)測(cè)–概述2再怎么監(jiān)測(cè)也不嫌多–改進(jìn)生產(chǎn)環(huán)境和…….實(shí)際上，在無(wú)菌生產(chǎn)過(guò)程中實(shí)施監(jiān)測(cè)引入了一種污染風(fēng)險(xiǎn)!在一個(gè)設(shè)計(jì)良好的無(wú)菌過(guò)程中，關(guān)鍵區(qū)域的污染中有80%是由監(jiān)測(cè)引起的!良好的微生物檢測(cè)數(shù)據(jù)并不意味著沒(méi)有問(wèn)題！監(jiān)測(cè)–概述2再怎么監(jiān)測(cè)也不嫌多–改進(jìn)生產(chǎn)環(huán)境和……人員&無(wú)菌生產(chǎn)–Overview1以下健康問(wèn)題禁止進(jìn)入無(wú)菌區(qū)域大面積開(kāi)口的損傷或燒傷（傷風(fēng)發(fā)熱時(shí)的）唇皰疹嚴(yán)重的頭皮屑皮炎,濕疹曬傷(起皮)痤瘡真菌/細(xì)菌感染咳嗽流鼻涕或者打噴嚏結(jié)膜炎人員&無(wú)菌生產(chǎn)–Overview1以下健康問(wèn)題禁止人員&無(wú)菌生產(chǎn)–概述1動(dòng)作-“在無(wú)菌區(qū)域特殊的工作方式”著裝正確的衣服尺寸不能混淆衣服類(lèi)別(一次性&非一次性)穿戴未損壞的衣服不能戴珠寶(包括結(jié)婚戒指)不能化妝不涂指甲油(包括假指甲)不戴手表人員&無(wú)菌生產(chǎn)–概述1動(dòng)作-“在無(wú)菌區(qū)域特殊的人員&無(wú)菌生產(chǎn)–概述3手套用70%異丙醇有規(guī)律的噴洗手在碰到任何物體前和后都需要噴洗在繼續(xù)進(jìn)行操作前使雙手干燥(約10秒)在進(jìn)行手指微生物監(jiān)測(cè)前不要對(duì)手套進(jìn)行消毒損壞的手套必須在無(wú)菌區(qū)域外立即替換眼睛保護(hù)在無(wú)菌區(qū)域幾乎所有時(shí)間都需要配戴護(hù)目鏡，不能戴在頭部，配戴時(shí)不能有角度。在更衣室用異丙醇擦拭來(lái)對(duì)護(hù)目鏡進(jìn)行除霧允許在護(hù)目鏡下配戴近視/遠(yuǎn)視鏡人員&無(wú)菌生產(chǎn)–概述3手套人員&無(wú)菌生產(chǎn)–概述4姿勢(shì)不能靠在表面上不要擠壓工作服使身體遠(yuǎn)離產(chǎn)品身體站直以最小化破壞氣流保持手臂在腰線或以上動(dòng)作深思熟慮的的,緩慢的，平滑的不能奔跑避免不必要的動(dòng)作當(dāng)不參與工藝操作時(shí)，操作者應(yīng)站或坐人員&無(wú)菌生產(chǎn)–概述4姿勢(shì)人員&無(wú)菌生產(chǎn)–概述9講話(huà)無(wú)不必要的談話(huà)不能大聲呼喊除非確實(shí)需要不能通過(guò)洞口，進(jìn)出口

或氣閘進(jìn)行交流如果打噴嚏遠(yuǎn)離產(chǎn)品行為不能觸摸地板。當(dāng)有物品跌落，如果不會(huì)產(chǎn)生風(fēng)險(xiǎn)的話(huà)可以在日清潔結(jié)束時(shí)去除。關(guān)鍵區(qū)域設(shè)備在離開(kāi)該區(qū)域后，在重新進(jìn)入生產(chǎn)狀態(tài)時(shí)需要再滅菌或再清潔，如有需要。如有需要使用滅菌的工具。人員&無(wú)菌生產(chǎn)–概述9講話(huà)清潔&消毒–概述所有產(chǎn)品接觸部分必須清潔，干燥然后消毒或滅菌CIP&SIP(在線清潔&在線滅菌)狀態(tài)標(biāo)識(shí)避免已清潔和未清潔物品的潛在混淆所有的員工都必須時(shí)刻按照SOP定義的程序進(jìn)行操作清潔&消毒–概述所有產(chǎn)品接觸部分必須清潔，干燥然后消制備&處理–概論1滅菌的物品應(yīng)經(jīng)雙門(mén)高壓滅菌器進(jìn)入無(wú)菌區(qū)驗(yàn)證的時(shí)間間隔洗滌干燥滅菌溶液制備最終無(wú)菌滅菌的培養(yǎng)基（蒸汽）質(zhì)量好與否，是否能達(dá)到設(shè)備所需要的所有部分？或不能？…制備&處理–概論1滅菌的物品應(yīng)經(jīng)雙門(mén)高壓滅菌器進(jìn)入無(wú)英國(guó)，埃文斯醫(yī)療公司1971.04.06星期二,輸液廠生產(chǎn)5%葡萄糖溶液批號(hào)D1192因此靜脈注射液要求無(wú)菌最終無(wú)菌，115°C，30分鐘德文波特事故英國(guó)，埃文斯醫(yī)療公司德文波特事故免責(zé)申明在那時(shí)，埃文斯醫(yī)療公司是葛蘭素的子公司，是英國(guó)生產(chǎn)普通藥品的最大生產(chǎn)商之一。與埃文斯醫(yī)療公司有貿(mào)易的其他公司，即使是附屬公司，也決不與現(xiàn)有的埃文斯醫(yī)療公司在操作和管理上相關(guān)聯(lián)。免責(zé)申明在那時(shí)，埃文斯醫(yī)療公司是葛蘭素的子公司，是英國(guó)生產(chǎn)普1971.04.06 批號(hào)D1192/C生產(chǎn)1971.05 批號(hào)D1192/C發(fā)貨1972.02.29: 在德文波特醫(yī)院2名患者死亡1972.03.01: 另有2名患者在德文波特死亡1972.03.02: 另有1名患者在德文波特死亡1972.03.06: 啟動(dòng)調(diào)查1972.06.12: 公布最終調(diào)查報(bào)告德文波特事故1971.04.06 批號(hào)D1192/C生產(chǎn)德文波特事故5%葡萄糖的滅菌過(guò)程蒸汽1.7BarT排水口P1.7Bar115°C，1.7Bar

，30分鐘T刻度盤(pán)圖115°C115°C5%葡萄糖的滅菌過(guò)程蒸汽T排水口P1.7Bar115°CD1192/C批的滅菌蒸汽1.7BarT排水P1.7Bar47°C115°C圖47°CT刻度盤(pán)115°CD1192/C批的滅菌蒸汽T排水P1.7Bar47°C11委員會(huì)的報(bào)告中指定調(diào)查周?chē)h(huán)境，包括生產(chǎn)，導(dǎo)致在普利茅斯大眾醫(yī)院德文波特部分使用了污染的注射液。PresentedtoParliamentbytheSecretaryofStateforSocialServicesbyCommandofHerMajestyJuly1972主席C.M.CLOTHIER,ESQ.,Q.C.,B.C.L.,M.A.Oxon.委員會(huì)的報(bào)告中指定調(diào)查周?chē)h(huán)境，包括生產(chǎn)，導(dǎo)致在普利茅斯大眾1.委員會(huì)總結(jié)出，在埃文斯醫(yī)藥機(jī)構(gòu)所引起的這起災(zāi)難，基本原因是人為失誤，源于簡(jiǎn)單的疏忽和糟糕的人員，工廠管理.委員會(huì)聽(tīng)說(shuō)了在生產(chǎn)靜脈注射液領(lǐng)域內(nèi)技術(shù)的進(jìn)步不那么迫切，導(dǎo)致員工認(rèn)為自己的工作不必要。委員會(huì)認(rèn)為，太多的人相信無(wú)菌液體通過(guò)簡(jiǎn)單的人員操作和最小化的管理很容易達(dá)到，這樣的觀點(diǎn)，從任何一個(gè)角度來(lái)看都是錯(cuò)誤的。委員會(huì)認(rèn)為，過(guò)去的教訓(xùn)很容易被遺忘，公眾安全中有關(guān)這方面的許多其他技術(shù)領(lǐng)域最終取決于工業(yè)和政府的警惕。業(yè)內(nèi)規(guī)則通過(guò)許可證和檢查本身并不能保證相似的災(zāi)難不發(fā)生。結(jié)論原則1.委員會(huì)總結(jié)出，在埃文斯醫(yī)藥機(jī)構(gòu)所引起的這起災(zāi)難，基本調(diào)查報(bào)告的發(fā)現(xiàn)糟糕的人員培訓(xùn)不足的程序/缺乏程序沒(méi)有有效的批記錄回顧不適當(dāng)?shù)脑O(shè)備/設(shè)施不充分的設(shè)備清潔缺乏有效的儀器校驗(yàn)缺乏維修活動(dòng)/缺乏維修日志調(diào)查報(bào)告的發(fā)現(xiàn)糟糕的人員培訓(xùn)調(diào)查報(bào)告的影響確保關(guān)鍵儀器的功能和定期校準(zhǔn)確保SOP的正確性確保操作人員已接受培訓(xùn)測(cè)試和證明程序可一次次的重復(fù)記錄工作中的真實(shí)過(guò)程驗(yàn)證成為基本的要求調(diào)查報(bào)告的影響確保關(guān)鍵儀器的功能和定期校準(zhǔn)消毒設(shè)備和部件時(shí)只有一個(gè)目標(biāo)

明確知道所有部分的負(fù)載，需承受的干飽和蒸汽所需的溫度和所需的時(shí)間消毒設(shè)備和部件時(shí)只有一個(gè)目標(biāo)

預(yù)真空工藝滅菌工藝過(guò)程中，空氣從腔室的去除采用真空泵或其他機(jī)械系統(tǒng)的方式，在暴露階段開(kāi)始前。此方法尤其適合于防氣閥的裝載，如，管裝，過(guò)濾和灌裝機(jī)械的部件預(yù)真空工藝滅菌工藝過(guò)程中，空氣從腔室的去除采用真空泵或其他機(jī)無(wú)菌過(guò)程依據(jù)的原則是，腔室內(nèi)的冷空氣比輸入的蒸汽更重，因此冷空氣將沉入腔室的底部。當(dāng)蒸汽進(jìn)入腔室，空氣將被排擠至底部排水口和出口，與冷凝水，通過(guò)蒸汽輸水閥。重力位移過(guò)程重力位移過(guò)程平衡時(shí)間平衡時(shí)間是指，達(dá)到腔室內(nèi)最小的指定滅菌溫度（腔內(nèi)相關(guān)溫度-具代表性的是在排水口）和達(dá)到裝載時(shí)最小滅菌溫度的時(shí)間差?？赏ㄟ^(guò)慢熱竄透探測(cè)儀測(cè)量。這期間用于表明，空氣去除至加熱的能力。平衡時(shí)間平衡時(shí)間是指，達(dá)到腔室內(nèi)最小的指定滅菌溫度（腔內(nèi)相關(guān)無(wú)菌工藝的開(kāi)發(fā)EquilibrationTime

無(wú)菌工藝的開(kāi)發(fā)EquilibrationTime1預(yù)真空

–

高密度聚乙烯包裝物料l1預(yù)真空–高密度聚乙烯包裝物料l然后……..適當(dāng)?shù)念A(yù)真空和預(yù)處理裝載（除去空氣和加熱），可縮短平衡時(shí)間.通過(guò)適當(dāng)?shù)难b載預(yù)處理，任何表面溫度的測(cè)量方法可產(chǎn)生可接受的結(jié)果。通過(guò)最小裝載預(yù)處理，由高壓滅菌器覆蓋的熱竄透探測(cè)儀受影響最大。然后……..適當(dāng)?shù)念A(yù)真空和預(yù)處理裝載（除去空氣和加熱），可縮驗(yàn)證–培養(yǎng)基灌裝介質(zhì)灌裝或過(guò)程模擬是證明專(zhuān)業(yè)的操作者，設(shè)備，設(shè)施和系統(tǒng)的能力。微生物生產(chǎn)介質(zhì)（TSB或大豆胰蛋白肉湯)可代替產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)是零污染。所有日?；蛴?jì)劃的事件必須通過(guò)培養(yǎng)基的潛在影響評(píng)估進(jìn)行模擬。培養(yǎng)基灌裝的實(shí)施以日常為基礎(chǔ)，依據(jù)在線和/或工藝成功的培養(yǎng)基灌裝不應(yīng)作為100%不污染的理由。驗(yàn)證–培養(yǎng)基灌裝介質(zhì)灌裝或過(guò)程模擬是證明專(zhuān)業(yè)的操作者，設(shè)備再污染無(wú)菌項(xiàng)的再污染，在隨后的工藝或分發(fā)過(guò)程中通常都是主要的和經(jīng)常被忽視的問(wèn)題…這能殺死病人西林瓶泄露，如在高壓滅菌時(shí)，以非無(wú)菌的水冷卻或沖洗，以去除細(xì)胞毒素的殘留西林瓶不能有效的密封和在低級(jí)別的環(huán)境中密封進(jìn)行無(wú)效的密封檢查再污染無(wú)菌項(xiàng)的再污染，在隨后的工藝或分發(fā)過(guò)程中通常都是主要的當(dāng)前問(wèn)題增加使用隔離技術(shù)和RAB隔離技術(shù)對(duì)技術(shù)的過(guò)分自信采取保守限制西林瓶的密封操作EU變化和PIC/s附件1當(dāng)前問(wèn)題增加使用隔離技術(shù)和RAB隔離技術(shù)無(wú)菌產(chǎn)品生產(chǎn)檢查SpecificAreasofConcernsIanThrussell,MHRA,UKManufactureofsterilemedicines–AdvancedworkshopforSFDAGMPinspectors,Nanjing,November2009無(wú)菌產(chǎn)品生產(chǎn)檢查Manufactureofsterile內(nèi)容為接下來(lái)的介紹做一個(gè)鋪墊為什么無(wú)菌產(chǎn)品不同于其他產(chǎn)品什么是無(wú)菌產(chǎn)品GMP的特殊性?一些關(guān)于無(wú)菌產(chǎn)品的歷史問(wèn)題對(duì)于行業(yè)和檢查員的挑戰(zhàn)是什么?最感興趣的熱點(diǎn)問(wèn)題是什么?內(nèi)容為接下來(lái)的介紹做一個(gè)鋪墊為什么無(wú)菌產(chǎn)品不同于其他產(chǎn)品?

無(wú)菌產(chǎn)品意味著“完全無(wú)菌”但是即使你檢測(cè)了每一桶也無(wú)法證明真正的無(wú)菌歷史告訴我們，當(dāng)GMP執(zhí)行不利時(shí)，注射沒(méi)有滅菌的產(chǎn)品時(shí)是致命的!為什么無(wú)菌產(chǎn)品不同于其他產(chǎn)品?

無(wú)菌產(chǎn)品意味著“完全無(wú)菌”為什么無(wú)菌產(chǎn)品不同于其他產(chǎn)品?

在成品檢驗(yàn)中是無(wú)法檢測(cè)每批的無(wú)菌性的。通過(guò)的“無(wú)菌測(cè)試”不代表該批是無(wú)菌的每批的無(wú)菌性可以通過(guò)一個(gè)完善的“污染控制”的計(jì)劃和完善的過(guò)程來(lái)確保。為什么無(wú)菌產(chǎn)品不同于其他產(chǎn)品?

在成品檢驗(yàn)中是無(wú)法檢測(cè)每批的概述1最終滅菌對(duì)罐裝后的最終容器進(jìn)行滅菌選擇最低風(fēng)險(xiǎn)的無(wú)菌產(chǎn)品生產(chǎn)方式

無(wú)菌過(guò)程在罐裝前所有的成分，產(chǎn)品和接觸的設(shè)備都要進(jìn)行滅菌產(chǎn)品可能會(huì)被加熱方式的“污染控制”所破壞概述1最終滅菌可能的污染4種潛在的污染:活細(xì)胞/微生物無(wú)活性/不可見(jiàn)的粒子化學(xué)品熱原(多數(shù)通常為內(nèi)毒素)可能的污染4種潛在的污染:污染物–概述2微生物

溫暖,養(yǎng)料&濕度低溫,清潔&干燥的環(huán)境生存環(huán)境無(wú)論哪一種環(huán)境水土壤皮膚胃&腸三類(lèi)細(xì)菌(球菌,桿菌,弧菌,螺旋菌)霉菌&酵母病毒污染物–概述2微生物污染物–概述3無(wú)活性的污染物灰塵衣物纖維漆片金屬屑橡膠玻璃污染物–概述3無(wú)活性的污染物污染物–概述4污染物–概述4污染物–概述5無(wú)活性的污染物可轉(zhuǎn)移空氣中的微生物，所以需要嚴(yán)格控制和監(jiān)測(cè)GMP中規(guī)定了0.5μm和5.0μm粒子的監(jiān)測(cè)要求

污染物–概述5無(wú)活性的污染物污染物–概述6化學(xué)品以下情況可導(dǎo)致交叉污染:不恰當(dāng)?shù)娜コ蝈e(cuò)誤使用清潔&消毒劑和原料的混合熱原如果注射會(huì)導(dǎo)致病人發(fā)高燒熱原主要涉及內(nèi)毒素污染物–概述6化學(xué)品生產(chǎn)–概述1 廠房和設(shè)備的設(shè)計(jì)是生產(chǎn)中兩個(gè)重要的因素，在確保優(yōu)質(zhì)的污染控制中扮演重要的角色。生產(chǎn)–概述1 廠房和設(shè)備的設(shè)計(jì)是生產(chǎn)中兩個(gè)重要的因素，監(jiān)測(cè)–概述1人員是無(wú)菌產(chǎn)品最大的污染源:>80%

的空氣污染來(lái)自于人員環(huán)境微生物監(jiān)測(cè)沉降法(連續(xù)在空氣中暴露，每4小時(shí)變化下)接觸盤(pán)法

(監(jiān)測(cè)某些區(qū)域表面)空氣采樣法(在碟子上將空氣取樣到的微生物數(shù)數(shù)來(lái)檢測(cè)污染)監(jiān)測(cè)–概述1人員是無(wú)菌產(chǎn)品最大的污染源:>80%的監(jiān)測(cè)–概述2再怎么監(jiān)測(cè)也不嫌多–改進(jìn)生產(chǎn)環(huán)境和…….實(shí)際上，在無(wú)菌生產(chǎn)過(guò)程中實(shí)施監(jiān)測(cè)引入了一種污染風(fēng)險(xiǎn)!在一個(gè)設(shè)計(jì)良好的無(wú)菌過(guò)程中，關(guān)鍵區(qū)域的污染中有80%是由監(jiān)測(cè)引起的!良好的微生物檢測(cè)數(shù)據(jù)并不意味著沒(méi)有問(wèn)題！監(jiān)測(cè)–概述2再怎么監(jiān)測(cè)也不嫌多–改進(jìn)生產(chǎn)環(huán)境和……人員&無(wú)菌生產(chǎn)–Overview1以下健康問(wèn)題禁止進(jìn)入無(wú)菌區(qū)域大面積開(kāi)口的損傷或燒傷（傷風(fēng)發(fā)熱時(shí)的）唇皰疹嚴(yán)重的頭皮屑皮炎,濕疹曬傷(起皮)痤瘡真菌/細(xì)菌感染咳嗽流鼻涕或者打噴嚏結(jié)膜炎人員&無(wú)菌生產(chǎn)–Overview1以下健康問(wèn)題禁止人員&無(wú)菌生產(chǎn)–概述1動(dòng)作-“在無(wú)菌區(qū)域特殊的工作方式”著裝正確的衣服尺寸不能混淆衣服類(lèi)別(一次性&非一次性)穿戴未損壞的衣服不能戴珠寶(包括結(jié)婚戒指)不能化妝不涂指甲油(包括假指甲)不戴手表人員&無(wú)菌生產(chǎn)–概述1動(dòng)作-“在無(wú)菌區(qū)域特殊的人員&無(wú)菌生產(chǎn)–概述3手套用70%異丙醇有規(guī)律的噴洗手在碰到任何物體前和后都需要噴洗在繼續(xù)進(jìn)行操作前使雙手干燥(約10秒)在進(jìn)行手指微生物監(jiān)測(cè)前不要對(duì)手套進(jìn)行消毒損壞的手套必須在無(wú)菌區(qū)域外立即替換眼睛保護(hù)在無(wú)菌區(qū)域幾乎所有時(shí)間都需要配戴護(hù)目鏡，不能戴在頭部，配戴時(shí)不能有角度。在更衣室用異丙醇擦拭來(lái)對(duì)護(hù)目鏡進(jìn)行除霧允許在護(hù)目鏡下配戴近視/遠(yuǎn)視鏡人員&無(wú)菌生產(chǎn)–概述3手套人員&無(wú)菌生產(chǎn)–概述4姿勢(shì)不能靠在表面上不要擠壓工作服使身體遠(yuǎn)離產(chǎn)品身體站直以最小化破壞氣流保持手臂在腰線或以上動(dòng)作深思熟慮的的,緩慢的，平滑的不能奔跑避免不必要的動(dòng)作當(dāng)不參與工藝操作時(shí)，操作者應(yīng)站或坐人員&無(wú)菌生產(chǎn)–概述4姿勢(shì)人員&無(wú)菌生產(chǎn)–概述9講話(huà)無(wú)不必要的談話(huà)不能大聲呼喊除非確實(shí)需要不能通過(guò)洞口，進(jìn)出口

或氣閘進(jìn)行交流如果打噴嚏遠(yuǎn)離產(chǎn)品行為不能觸摸地板。當(dāng)有物品跌落，如果不會(huì)產(chǎn)生風(fēng)險(xiǎn)的話(huà)可以在日清潔結(jié)束時(shí)去除。關(guān)鍵區(qū)域設(shè)備在離開(kāi)該區(qū)域后，在重新進(jìn)入生產(chǎn)狀態(tài)時(shí)需要再滅菌或再清潔，如有需要。如有需要使用滅菌的工具。人員&無(wú)菌生產(chǎn)–概述9講話(huà)清潔&消毒–概述所有產(chǎn)品接觸部分必須清潔，干燥然后消毒或滅菌CIP&SIP(在線清潔&在線滅菌)狀態(tài)標(biāo)識(shí)避免已清潔和未清潔物品的潛在混淆所有的員工都必須時(shí)刻按照SOP定義的程序進(jìn)行操作清潔&消毒–概述所有產(chǎn)品接觸部分必須清潔，干燥然后消制備&處理–概論1滅菌的物品應(yīng)經(jīng)雙門(mén)高壓滅菌器進(jìn)入無(wú)菌區(qū)驗(yàn)證的時(shí)間間隔洗滌干燥滅菌溶液制備最終無(wú)菌滅菌的培養(yǎng)基（蒸汽）質(zhì)量好與否，是否能達(dá)到設(shè)備所需要的所有部分？或不能？…制備&處理–概論1滅菌的物品應(yīng)經(jīng)雙門(mén)高壓滅菌器進(jìn)入無(wú)英國(guó)，埃文斯醫(yī)療公司1971.04.06星期二,輸液廠生產(chǎn)5%葡萄糖溶液批號(hào)D1192因此靜脈注射液要求無(wú)菌最終無(wú)菌，115°C，30分鐘德文波特事故英國(guó)，埃文斯醫(yī)療公司德文波特事故免責(zé)申明在那時(shí)，埃文斯醫(yī)療公司是葛蘭素的子公司，是英國(guó)生產(chǎn)普通藥品的最大生產(chǎn)商之一。與埃文斯醫(yī)療公司有貿(mào)易的其他公司，即使是附屬公司，也決不與現(xiàn)有的埃文斯醫(yī)療公司在操作和管理上相關(guān)聯(lián)。免責(zé)申明在那時(shí)，埃文斯醫(yī)療公司是葛蘭素的子公司，是英國(guó)生產(chǎn)普1971.04.06 批號(hào)D1192/C生產(chǎn)1971.05 批號(hào)D1192/C發(fā)貨1972.02.29: 在德文波特醫(yī)院2名患者死亡1972.03.01: 另有2名患者在德文波特死亡1972.03.02: 另有1名患者在德文波特死亡1972.03.06: 啟動(dòng)調(diào)查1972.06.12: 公布最終調(diào)查報(bào)告德文波特事故1971.04.06 批號(hào)D1192/C生產(chǎn)德文波特事故5%葡萄糖的滅菌過(guò)程蒸汽1.7BarT排水口P1.7Bar115°C，1.7Bar

，30分鐘T刻度盤(pán)圖115°C115°C5%葡萄糖的滅菌過(guò)程蒸汽T排水口P1.7Bar115°CD1192/C批的滅菌蒸汽1.7BarT排水P1.7Bar47°C115°C圖47°CT刻度盤(pán)115°CD1192/C批的滅菌蒸汽T排水P1.7Bar47°C11委員會(huì)的報(bào)告中指定調(diào)查周?chē)h(huán)境，包括生產(chǎn)，導(dǎo)致在普利茅斯大眾醫(yī)院德文波特部分使用了污染的注射液。PresentedtoParliamentbytheSecretaryofStateforSocialServicesbyCommandofHerMajestyJuly1972主席C.M.CLOTHIER,ESQ.,Q.C.,B.C.L.,M.A.Oxon.委員會(huì)的報(bào)告中指定調(diào)查周?chē)h(huán)境，包括生產(chǎn)，導(dǎo)致在普利茅斯大眾1.委員會(huì)總結(jié)出，在埃文斯醫(yī)藥機(jī)構(gòu)所引起的這起災(zāi)難，基本原因是人為失誤，源于簡(jiǎn)單的疏忽和糟糕的人員，工廠管理.委員會(huì)聽(tīng)說(shuō)了在生產(chǎn)靜脈注射液領(lǐng)域內(nèi)技術(shù)的進(jìn)步不那么迫切，導(dǎo)致員工認(rèn)為自己的工作不必要。委員會(huì)認(rèn)為，太多的人相信無(wú)菌液體通過(guò)簡(jiǎn)單的人員操作和最小化的管理很容易達(dá)到，這樣的觀點(diǎn)，從任何一個(gè)角度來(lái)看都是錯(cuò)誤的。委員會(huì)認(rèn)為，過(guò)去的教訓(xùn)很容易被遺忘，公眾安全中有關(guān)這方面的許多其他技術(shù)領(lǐng)域最終取決于工業(yè)和政府的警惕。業(yè)內(nèi)規(guī)則通過(guò)許可證和檢查本身并不能保證相似的災(zāi)難不發(fā)生。結(jié)論原則1.委員會(huì)總結(jié)出，在埃文斯醫(yī)藥機(jī)構(gòu)所引起的這起災(zāi)難，基本調(diào)查報(bào)告的發(fā)現(xiàn)糟糕的人員培訓(xùn)不足的程序/缺乏程序沒(méi)有有效的批記錄回顧不適當(dāng)?shù)脑O(shè)備/設(shè)施不充分的設(shè)備清潔缺乏有效的儀器校驗(yàn)缺乏維修活動(dòng)/缺乏維修日志調(diào)查報(bào)告的發(fā)現(xiàn)糟糕的人員培訓(xùn)調(diào)查報(bào)告的影響確保關(guān)鍵儀器的功能和定期校準(zhǔn)確保SOP的正確性確保操作人員已接受培訓(xùn)測(cè)試和證明程序可一次次的重復(fù)記錄工作中的真實(shí)過(guò)程驗(yàn)證成為基本的要求調(diào)查報(bào)告的影響確保關(guān)鍵儀器的功能和定期校準(zhǔn)消毒設(shè)備和部件時(shí)只有一個(gè)目標(biāo)

明確知道所有部