第三十五章免疫系統(tǒng)人體的免疫器官和組織免疫系統(tǒng)免疫器官免疫細(xì)胞免疫分子中樞免疫器官外周免疫器官胸腺骨髓/法氏囊脾臟淋巴結(jié)粘膜相關(guān)淋巴組織紅細(xì)胞/血小板粒細(xì)胞單核－巨噬細(xì)胞淋巴細(xì)胞APC抗體補(bǔ)體細(xì)胞因子免疫系統(tǒng)

免疫器官按其發(fā)生與功能不同，可分為中樞免疫器官和外周免疫器官，二者通過血液循環(huán)及淋巴循環(huán)互相聯(lián)系。第一節(jié)免疫器官一、中樞免疫器官(一)骨髓

骨髓(bonemarrow)是B細(xì)胞分化發(fā)育成熟的場(chǎng)所，也是各種血細(xì)胞和免疫細(xì)胞的發(fā)源地。中樞免疫器官是免疫細(xì)胞發(fā)生、分化、發(fā)育、成熟的場(chǎng)所，某些情況下（如再次抗原刺激或自身抗原刺激）也是產(chǎn)生免疫應(yīng)答的場(chǎng)所。人和其他哺乳類動(dòng)物的中樞免疫器官包括胸腺和骨髓，鳥類腔上囊（法囊）的功能相當(dāng)于骨髓。(二)胸腺

胸腺(thymus)是T細(xì)胞分化、發(fā)育、成熟的場(chǎng)所。人的胸腺隨年齡不同而有明顯差別。新生期胸腺重量約15~20g；以后逐漸增大，青春期可達(dá)30~40g，其后隨年齡增長(zhǎng)而逐漸萎縮退化；老年期胸腺明顯縮小，大部分被脂肪組織所取代。胸腺是T細(xì)胞分化、成熟的場(chǎng)所，其功能狀態(tài)直接決定機(jī)體細(xì)胞免疫功能，并間接影響體液免疫功能。二、外周免疫器官及組織

外周免疫器官是成熟淋巴細(xì)胞定居和產(chǎn)生免疫應(yīng)答的場(chǎng)所，包括淋巴結(jié)、脾、黏膜相關(guān)淋巴組織。

（一）淋巴結(jié)

的主要功能有：①免疫細(xì)胞定居及產(chǎn)生免疫應(yīng)答的場(chǎng)所；②參與淋巴細(xì)胞再循環(huán)；③過濾淋巴液(三)粘膜相關(guān)淋巴組織(MALT)

免疫細(xì)胞淋巴細(xì)胞抗原提呈細(xì)胞其他T淋巴細(xì)胞B淋巴細(xì)胞NK細(xì)胞專職APC非專職APC吞噬細(xì)胞樹突狀細(xì)胞B細(xì)胞嗜酸性粒細(xì)胞嗜堿性粒細(xì)胞肥大細(xì)胞中性粒細(xì)胞紅細(xì)胞內(nèi)皮細(xì)胞上皮細(xì)胞間皮細(xì)胞等造血干細(xì)胞一淋巴細(xì)胞淋巴細(xì)胞是構(gòu)成免疫系統(tǒng)的主要細(xì)胞類別，成年人體內(nèi)約有1012個(gè)淋巴細(xì)胞。淋巴細(xì)胞包括T細(xì)胞、B細(xì)胞、NK細(xì)胞、LAK細(xì)胞等。

T細(xì)胞來源于骨髓，在胸腺中

發(fā)育成熟外周血中占總淋巴細(xì)胞

的60-80%

參與細(xì)胞免疫

B細(xì)胞

在骨髓中發(fā)育成熟外周血中占總淋巴細(xì)

胞的10-15%

參與體液免疫(一)T淋巴細(xì)胞T淋巴細(xì)胞:胸腺依賴性淋巴細(xì)胞，簡(jiǎn)稱T細(xì)胞。紅細(xì)胞血小板T細(xì)胞T細(xì)胞的分化發(fā)育(二)T細(xì)胞的表面標(biāo)志

1、T細(xì)胞表面受體(1)T細(xì)胞抗原受體（TCR）(2)綿羊紅細(xì)胞受體（E受體、CD2分子）(3)促分裂原受體(4)細(xì)胞因子受體（CKR）(5)病毒受體2、T細(xì)胞表面抗原（1）MHC抗原（2）白細(xì)胞分化抗原（CD抗原）結(jié)構(gòu)：分為V區(qū)、C區(qū)、跨膜區(qū)和胞漿區(qū)胞內(nèi)段僅含1-6個(gè)氨基酸殘基，無傳導(dǎo)活化信號(hào)的功能TCR：是T細(xì)胞完成對(duì)抗原識(shí)別和結(jié)合的分子基礎(chǔ)（二）CD3分子胞內(nèi)段很長(zhǎng)（50-155個(gè)氨基酸殘基）CD3分子可與TCR分子以非共價(jià)鍵結(jié)合形成TCR-CD3復(fù)合受體分子，具有穩(wěn)定TCR結(jié)構(gòu)和傳遞活化信號(hào)的作用。TCR-CD3復(fù)合物（三）綿羊紅細(xì)胞受體（E受體、CD2分子）

人類T細(xì)胞特有的重要表面標(biāo)志之一。在一定的實(shí)驗(yàn)條件下，T細(xì)胞與綿羊紅細(xì)胞結(jié)合可形成玫瑰花樣的花環(huán)，該實(shí)驗(yàn)稱為E花環(huán)形成試驗(yàn)E花環(huán)形成試驗(yàn)臨床意義：

E花環(huán)值減低：

①見于免疫缺陷病,以及原發(fā)性細(xì)胞和體液免疫同時(shí)缺乏性疾病。

②某些惡性腫瘤、麻疹、麻疹腦炎、腮腺炎、帶狀皰疹、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、皮肌炎、瘤型麻風(fēng)以及應(yīng)用免疫抑制劑時(shí)，亦見E花環(huán)值降低。

E花環(huán)值增高：

見于甲狀腺功能亢進(jìn)、甲狀腺炎（此兩癥病情緩解時(shí)可恢復(fù)正常）、重癥肌無力、慢性活動(dòng)性或遷延性肝炎、慢性淋巴細(xì)胞白血病以及移植排斥時(shí)。（四）促分裂原受體促分裂原：能非特異性刺激細(xì)胞（T或B細(xì)胞）發(fā)生有絲分裂的物質(zhì)。植物血凝素（PHA）PHA-R刀豆蛋白A（ConA）ConA-R美洲商陸（PWM）PWM-R促分裂原促分裂原受體T細(xì)胞（五）MHC抗原所有T細(xì)胞均表達(dá)MHC-I類分子，T細(xì)胞活化后還可表達(dá)MHC-II類分子（六）CD4和CD8分子（T細(xì)胞的輔助受體）

輔助TCR識(shí)別抗原和參與T細(xì)胞活化信號(hào)的轉(zhuǎn)導(dǎo)?？蓪細(xì)胞分為兩大類：CD4+T細(xì)胞和CD8+T細(xì)胞CD8MHCClassIMHCClassII32TcRTcRCD4TCRCD28CD4CD8

CD3

CD2或者促分裂原受體MHC抗原T細(xì)胞表面標(biāo)志(結(jié)合抗原)(轉(zhuǎn)遞信號(hào))(結(jié)合MHC-II類分子)(結(jié)合MHC-I類分子)綿羊紅細(xì)胞受體(結(jié)合B7)二、T細(xì)胞亞群根據(jù)是否表達(dá)CD4和CD8分子CD4+T細(xì)胞CD8+T細(xì)胞T細(xì)胞分類CD4+T細(xì)胞CD8+T細(xì)胞Th2Th1體液免疫細(xì)胞免疫TCTS細(xì)胞免疫抑制免疫（二）B淋巴細(xì)胞骨髓依賴的淋巴細(xì)胞，簡(jiǎn)稱B細(xì)胞。

B細(xì)胞在骨髓中的發(fā)育經(jīng)歷了祖B細(xì)胞、前B細(xì)胞、未成熟B細(xì)胞和成熟B細(xì)胞等幾個(gè)階段。

抗原補(bǔ)體(C3bi)

CD23CD28

B7-2

CD40

IL-5

FcmRB細(xì)胞表面標(biāo)志

IL-2

IgM

IgE

CD21

IL-4CD32

IgG補(bǔ)體(C3b,C4b)

CD40-LBCR

CD79

FcRB細(xì)胞表面受體(結(jié)合抗原)(轉(zhuǎn)遞信號(hào))性質(zhì)B1B2CD5+-占總B細(xì)胞比例(%)5-1090-95更新方式自我更新由骨髓產(chǎn)生自發(fā)Ig的產(chǎn)生高低針對(duì)的抗原碳水化合物蛋白質(zhì)分泌的Ig類別IgM〉〉IgGIgG〉IgM特異性多反應(yīng)性單特異性體細(xì)胞高頻突變低/無高免疫記憶少/無有B細(xì)胞亞群（三）NK細(xì)胞和LAK細(xì)胞1、自然殺傷(naturalkiller，NK)概念：

是一類無需抗原剌激，可非特異直接殺傷靶細(xì)胞（腫瘤細(xì)胞、病毒感染細(xì)胞等）的淋巴細(xì)胞。在機(jī)體免疫監(jiān)視、早期抗感染和免疫調(diào)節(jié)中起重要作用。

具有以下特點(diǎn)：含量較少，約占淋巴細(xì)胞總數(shù)的5%~10%

胞漿中含有大量嗜天青顆粒細(xì)胞表面無特異性抗原受體可直接殺傷靶細(xì)胞，而無需抗原預(yù)先作用殺傷細(xì)胞的方式與Tc細(xì)胞相似參與固有性免疫應(yīng)答2、LAK細(xì)胞LAK細(xì)胞是淋巴因子激活的殺傷細(xì)胞的簡(jiǎn)稱。許多實(shí)驗(yàn)證明，LAK細(xì)胞的前體細(xì)胞主要是NK細(xì)胞，與NK細(xì)胞相比，LAK細(xì)胞的殺傷腫瘤的能力更強(qiáng)，范圍也更廣。目前LAK細(xì)胞已在臨床上試用于治療癌癥。方法是取出患者外周血淋巴細(xì)胞用IL-2在體外刺激培養(yǎng)后再輸回到患者體內(nèi)。治療效果尚等觀察?？乖岢始?xì)胞（antigen-presentingcells，APC）：具有攝取、加工、處理抗原的能力并將抗原信息提呈給T細(xì)胞的一類細(xì)胞稱為APC。

二抗原提呈細(xì)胞（APC）二抗原提呈細(xì)胞（APC）種類專職APC

：?jiǎn)魏送淌杉?xì)胞、樹突狀細(xì)胞、B細(xì)胞非專職APC

：內(nèi)皮細(xì)胞、上皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、活化的T細(xì)胞等APCTcell1、單核－巨噬細(xì)胞骨髓中的前單核細(xì)胞－單核細(xì)胞－巨噬細(xì)胞成熟機(jī)體主要由骨髓不斷的產(chǎn)生單核細(xì)胞，進(jìn)入血液，存留數(shù)小時(shí)至數(shù)日后，移行至全身各組織器官，發(fā)育成熟為巨噬細(xì)胞。泳衣品牌單核巨噬細(xì)胞單核細(xì)胞體積較大，蹄狀核（左，普通光鏡）透射電鏡顯示其高爾基體發(fā)達(dá)、胞漿顆粒明顯（中）掃描電鏡顯示腹腔巨噬細(xì)胞粘附于玻璃表面（右）單核巨噬細(xì)胞（monocytesandmacrophages）單核-巨噬細(xì)胞表面標(biāo)志：

IgGFc受體 補(bǔ)體受體

MHCI類和II類分子分泌多種產(chǎn)物：（單核-巨噬細(xì)胞有很強(qiáng)分泌功能） 酶類補(bǔ)體 凝血因子 細(xì)胞因子

功能：吞噬殺傷和清除功能調(diào)理吞噬作用：Fc受體和C3b受體

ADCC作用：IgG

Fc受體各種酶類合成和分泌活性因子：IL-1、IFN-

、TNF-

參與炎癥反應(yīng)免疫調(diào)節(jié)作用抗原遞呈作用通過MHCII類分子將抗原肽遞呈給CD4+T細(xì)胞抗腫瘤2、樹突狀細(xì)胞(Dendriticcells)簡(jiǎn)稱D細(xì)胞，是體內(nèi)功能最強(qiáng)的抗原遞呈細(xì)胞。其抗原提呈能力遠(yuǎn)強(qiáng)于M、B細(xì)胞等其他APC。高表達(dá)MHC-II類分子分布：廣泛分布于腦以外的全身各臟器數(shù)量少泳衣品牌Dendriticcells(樹突狀細(xì)胞)3、B淋巴細(xì)胞BCR介導(dǎo)的內(nèi)吞作用攝入抗原能持續(xù)表達(dá)MHC-II類分子對(duì)低濃度的抗原，B細(xì)胞是一類有效的APC非特異性吞飲作用三、其他免疫細(xì)胞造血干細(xì)胞是存在于組織中的一組原始造血細(xì)胞，它們不是固定的組織細(xì)胞，可存在于造血組織及血液中，是機(jī)體各種血細(xì)胞的共同來源。四、其他免疫細(xì)胞中性粒細(xì)胞：血液中數(shù)目最多的白細(xì)胞，正常人外周血中濃度為（2～7.5）*109/L，屬于吞噬細(xì)胞，具有殺菌功能。嗜酸性粒細(xì)胞：具有吞噬作用，但吞噬緩慢，主要是選擇性吞噬抗原-抗體復(fù)合物，其溶酶體可對(duì)吞噬物進(jìn)行酶解，補(bǔ)體和抗體能加強(qiáng)其吞噬功能。嗜堿性粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞：均來源于造血干細(xì)胞，表面特征和生物學(xué)功能相似，膜表面均有FcεR,可與IgE

Fc結(jié)合，引起Ⅰ型超敏反應(yīng)。紅細(xì)胞：表面有CR1，可與C3b結(jié)合參與清除IC血小板：血小板出凝血作用外，還參與免疫應(yīng)答特別是炎癥反應(yīng)。中性粒細(xì)胞(Neutrophil)在普通光學(xué)顯微鏡下觀察Giemsa染色血涂片，中性粒細(xì)胞呈淡藕荷色，多葉核，胞漿中含有大量的細(xì)胞顆粒。透射電鏡下其胞漿顆粒清晰可辨。嗜酸性粒細(xì)胞(Eosinophil)在普通光學(xué)顯微鏡下觀察Giemsa染色的血涂片，嗜酸性粒細(xì)胞胞核為雙葉狀，胞漿中含有大量深紅色細(xì)胞顆粒。透射電鏡下其胞漿顆粒呈結(jié)晶狀。嗜堿性粒細(xì)胞(Basophil)在普通光學(xué)顯微鏡下觀察Giemsa染色的血涂片，嗜堿性粒細(xì)胞胞漿中布滿深藍(lán)色細(xì)胞顆粒。透射電鏡下胞漿顆粒中充滿致密物質(zhì)。肥大細(xì)胞主要分布于皮膚、呼吸道、消化道黏膜下結(jié)締組織和血管周圍組織中高親和力IgGFc受體，引發(fā)I型超敏反應(yīng)第三節(jié)細(xì)胞因子一、細(xì)胞因子的概念細(xì)胞因子（cytokine，CK）是主要由活化的免疫細(xì)胞或間質(zhì)細(xì)胞所合成、分泌的多肽類活性分子，是一類重要的生物應(yīng)答調(diào)節(jié)劑。產(chǎn)生細(xì)胞免疫細(xì)胞：?jiǎn)魏?巨噬，T，B，NK

非免疫細(xì)胞：血管內(nèi)皮細(xì)胞，表皮細(xì)胞，成纖維細(xì)胞

輔助性T細(xì)胞是產(chǎn)生細(xì)胞因子最多的免疫細(xì)胞二、細(xì)胞因子的種類和作用白細(xì)胞介素(interleukin,IL)腫瘤壞死因子(Tumornecrosisfactor,TNF)干擾素(Interferon,IFN)集落刺激因子(colonystimulatingfactor,CSF)生長(zhǎng)因子(Growthfactor,GF)趨化因子(chemokine)一、白細(xì)胞介素（Interleukin，IL）最初是指由白細(xì)胞產(chǎn)生又在白細(xì)胞間發(fā)揮作用的細(xì)胞因子，雖然后來發(fā)現(xiàn)白細(xì)胞介素可由其他細(xì)胞產(chǎn)生，也可作用于其他細(xì)胞，但這一名稱仍被廣泛使用著。目前已報(bào)導(dǎo)的白細(xì)胞介素已有23種（IL-1～23）。作用：調(diào)節(jié)細(xì)胞生長(zhǎng)、分化，促進(jìn)免疫應(yīng)答和介導(dǎo)炎癥反應(yīng)。IL-1

主要由活化的單核-巨噬細(xì)胞產(chǎn)生。

IL-1家族包括IL-1α，IL-1β。高濃度進(jìn)入血流，可誘發(fā)急性期蛋白的合成，引起發(fā)熱等。肝臟

IL-1血清淀粉樣蛋白C反應(yīng)蛋白纖維蛋白原甘露聚糖結(jié)合凝集素IL-2主要由活化的Th1細(xì)胞產(chǎn)生促進(jìn)T、B細(xì)胞增殖IL-4

細(xì)胞來源：主要由Th2細(xì)胞。主要功能：促Ｂ細(xì)胞增殖、分化；二、腫瘤壞死因子

（tumornecrosisfactor，TFN）腫瘤壞死因子（tumornecrosisfactor，TFN）是一類能使腫瘤發(fā)生出血壞死的細(xì)胞因子。（1975年發(fā)現(xiàn)）二、腫瘤壞死因子（TNF）

分類：

TNF：活化的單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生亦稱惡病質(zhì)素

TNF：活化的T細(xì)胞產(chǎn)生，亦稱淋巴毒素。TNF的生物學(xué)活性抗腫瘤作用免疫調(diào)節(jié)作用抗病毒作用促進(jìn)炎癥反應(yīng)致熱作用內(nèi)熱性熱源質(zhì)引發(fā)惡液質(zhì)三、干擾素(interferon,IFN)IFN-αIFN-IFN-I型II型活化的T、NK細(xì)胞單核-巨噬細(xì)胞成纖維細(xì)胞最早發(fā)現(xiàn)，因其具有干擾病毒的感染和復(fù)制的功能而得名。四、集落刺激因子（CSF）指能夠刺激多能造血干細(xì)胞和不同發(fā)育分化階段的造血細(xì)胞增殖分化的細(xì)胞因子。分類粒細(xì)胞集落刺激因（granulocyte-CSF,G-CSF)巨噬細(xì)胞集落刺激因子（macrophage-CSF，M－CSF)粒細(xì)胞－巨噬細(xì)胞集落刺激因子（granulocyte-maceophage-CSF,GM-CSF)紅細(xì)胞生成素（erythropoietin,EPO)干細(xì)胞生成因子（stemcellfactor,SCF)多能集落刺激因子（multi-CSF)五、趨化因子

（chemokine）趨化因子（chemokine）是一類對(duì)不同靶細(xì)胞有趨化作用的細(xì)胞因子。根據(jù)結(jié)構(gòu)特征和功能，分為4種亞家族。

1、CC：MCP-1，對(duì)、T淋巴細(xì)胞等有趨化和激活作用。

2、CXC：IL-8，對(duì)中性粒細(xì)胞有趨化作用。

3、C：淋巴細(xì)胞趨化蛋白，對(duì)T淋巴細(xì)胞、NK細(xì)胞有趨化作用。

4、CX3C。六、生長(zhǎng)因子

（growthfactor，GF）生長(zhǎng)因子（growthfactor，GF）是具有刺激細(xì)胞生長(zhǎng)作用的細(xì)胞因子，表皮生長(zhǎng)因子（EGF）、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）、成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（FGF）、神經(jīng)細(xì)胞生長(zhǎng)因子（NGF）、血小板衍生生長(zhǎng)因子（PDGF）、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子（TGF-）

。多種未以生長(zhǎng)因子命名的細(xì)胞因子也具有刺激細(xì)胞生長(zhǎng)的作用,IL-2是T細(xì)胞的生長(zhǎng)因子，TNF是成纖維細(xì)胞的生長(zhǎng)因子1、低分子量糖蛋白2、以自分泌、旁分泌或內(nèi)分泌形式發(fā)揮作用3、通