新藥研發(fā)學(xué)作業(yè)免疫調(diào)節(jié)劑進展_第1頁
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文檔簡介

免疫調(diào)節(jié)劑研究進展姓名:學(xué)號:專業(yè):Contents

免疫調(diào)節(jié)劑的概念免疫調(diào)節(jié)劑的分類免疫調(diào)節(jié)劑的作用機制

免疫調(diào)節(jié)劑的臨床應(yīng)用

免疫調(diào)節(jié)劑存在的問題和展望1、免疫調(diào)節(jié)劑的概念免疫調(diào)節(jié)劑是泛指能調(diào)節(jié)、增強、興奮和恢復(fù)機體免疫功能的一大類藥物制劑。這樣的概念首先規(guī)定了免疫調(diào)節(jié)劑是藥物,它必須具有藥物的特性,而且也只能作為藥物生產(chǎn)、銷售和使用。①、能激活一種或多種免疫活性細胞,增強機體非特異和特異免疫功能,使低下的免疫功能恢復(fù)正常;

②、具有佐劑作用,增強與之合用的抗原的免疫性,加速誘導(dǎo)免疫應(yīng)答反應(yīng);

③、能替代體內(nèi)缺乏的免疫活性成分,具有免疫替代作用;

④、對機體的免疫功能具有雙向調(diào)節(jié)作用。即可以使過低的免疫功能提高,又可以使過高的免疫功能降低等,該類藥物對治療免疫功能低下、某些繼發(fā)性免疫缺陷病及惡性腫瘤,均有一定的療效。此類藥物的功效2、免疫調(diào)節(jié)劑的分類按作用分類

免疫增強劑:是指單獨或與抗原同時使用時能增強機體免疫應(yīng)答的物質(zhì)。

免疫抑制劑:雙向免疫調(diào)節(jié)劑:是指通過抑制細胞及體液免疫反應(yīng),使組織損傷得以減輕的物質(zhì)。是指在促進低下的免疫功能恢復(fù)正常的同時,也能使異常過高的免疫狀態(tài)得到抑制,維持機體的自我穩(wěn)定的免疫藥物。免疫增強劑免疫增強劑可以通過不同的作用方式,如增強巨噬細胞活性,增強抗原物質(zhì)的免疫原性和穩(wěn)定性,促進抗體的合成與分泌等,從而增強機體特異性、非特異性免疫的物質(zhì)。臨床上常用于治療與免疫功能低下有關(guān)的疾病及免疫缺陷病。免疫增強劑的種類繁多,按其作用的先決條件可分為三類

:①免疫替代劑;②免疫恢復(fù)劑;③免疫佐劑,又稱非特異性刺激劑。免疫抑制劑免疫抑制劑具有免疫抑制作用,可抑制機體異常的免疫反應(yīng),目前廣泛應(yīng)用于器官移植抗排斥反應(yīng)和自身免疫性疾病的治療。盡管免疫抑制劑的作用靶點和機制不同,可以抑制多種免疫活性細胞和免疫分子,但其最終效應(yīng)是一致的,都是抑制Th1細胞活性。雙向免疫調(diào)節(jié)劑雙向免疫調(diào)節(jié)劑的雙向調(diào)節(jié)功能主要表現(xiàn)在兩方面:第一,在排除外來抗原異物時,激活并加強免疫應(yīng)答反應(yīng);第二、外來抗原物質(zhì)排除后,可使免疫應(yīng)答減弱或終止。目前最典型的雙向免疫調(diào)節(jié)劑為胸腺五肽(TP-5)。腺五肽由精氨酸、賴氨酸、天門冬氨酸、纈氨酸、酪氨酸五種氨基酸組成,是胸腺分泌物的一種胸腺生成素Ⅱ的有效部分。胸腺五肽是目前世界上處方量居第一位的免疫調(diào)節(jié)劑。

免疫增強劑-卡介苗免疫抑制劑-硫唑嘌呤

雙向免疫調(diào)節(jié)劑-胸腺五肽

按來源分類

化學(xué)合成物免疫調(diào)節(jié)劑中藥或植物來源免疫調(diào)節(jié)劑人或動物免疫系統(tǒng)產(chǎn)物免疫調(diào)節(jié)劑微生物來源免疫調(diào)節(jié)劑

生物免疫調(diào)節(jié)劑化學(xué)合成物免疫調(diào)節(jié)劑化學(xué)合成物免疫調(diào)節(jié)劑主要有脂質(zhì)體、來氟米特、西咪替丁、左旋咪唑、羥基嘌呤和維生素D等。化學(xué)合成免疫調(diào)節(jié)劑在治療自身免疫疾病方面具有獨特的優(yōu)勢,即避免了激素類藥物的不良反應(yīng),又克服了生物來源的免疫調(diào)節(jié)劑的不良反應(yīng),在臨床上具有良好的應(yīng)用前景。

脂質(zhì)體體:脂質(zhì)體體是人人工合合成的的雙分分子層層的磷磷脂單單層或或多層層微球球體,,它對對多種種抗原原、抗抗體具具有明明顯的的佐劑劑兼載載體作作用。。來氟米米特:來氟米米特是是一種種免疫疫抑制制劑,,它適適用于于風(fēng)濕濕性關(guān)關(guān)節(jié)炎炎、器器官移移植和和癌癥癥患者者等。。西咪替替?。海何鬟溥涮嫣娑《∈鞘且灰环N種高高效效選選擇擇性性組組織織胺胺Ⅱ型受受體體拮拮抗抗劑劑,,它它在在醫(yī)醫(yī)學(xué)學(xué)臨臨床床上上廣廣泛泛用用于于抑抑制制胃胃酸酸分分泌泌,,促促進進胃胃腸腸道道潰潰瘍瘍康康復(fù)復(fù)。。左旋旋咪咪唑唑::它是是一一種種非非特特異異性性免免疫疫調(diào)調(diào)節(jié)節(jié)劑劑,,它它可可提提高高乙乙型型肝肝炎炎患患者者的的細細胞胞免免疫疫功功能能,,對對乙乙型型肝肝炎炎病病毒毒的的血血清清轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)換換有有一一定定的的作作用用,,可可預(yù)預(yù)防防乙乙型型肝肝炎炎患患者者的的肝肝細細胞胞癌癌變變,,與與保保肝肝藥藥物物和和其其他他抗抗病病毒毒藥藥物物聯(lián)聯(lián)合合應(yīng)應(yīng)用用可可提提高高其其恢恢復(fù)復(fù)肝肝功功能能和和清清除除肝肝炎炎病病毒毒的的療療效效。。中藥藥或或植植物物來來源源免免疫疫調(diào)調(diào)節(jié)節(jié)劑劑中草草藥藥的的主主要要免免疫疫活活性性物物為為多多糖糖或或糖糖綴綴合合物物,,其其中中包包括括糖糖肽肽、、蛋蛋白白多多糖糖等等,,所所以以又又可可稱稱之之為為多多糖糖類類免免疫疫調(diào)調(diào)節(jié)節(jié)劑劑。。多糖糖類類成成分分是是增增強強機機體體免免疫疫的的物物質(zhì)質(zhì)基基礎(chǔ)礎(chǔ),,對對促促進進和和恢恢復(fù)復(fù)機機體體免免疫疫機機能能作作用用極極為為明明顯顯。。其其中中人參參皂皂苷苷、、黃黃芪芪多多糖糖等已已被被廣廣泛泛研研究究。。人參參皂皂苷苷::人參參皂皂苷苷是是從從五五加加科科植植物物人參參的根根、、莖莖、、葉葉中中提提取取的的主主要要活活性性成成分分。。具具有有增增加加白白細細胞胞數(shù)數(shù)量量、、提提高高人人體體免免疫疫力力、、促促進進物物質(zhì)質(zhì)代代謝謝、、抗抗疲疲勞勞、、抗抗衰衰老老等等作作用用。。黃芪芪多多糖糖::黃芪芪多多糖糖是是從從豆豆科科植植物物黃芪芪根中中提提取取的的一一種種多多糖糖類類化化合合物物,,為為葡葡萄萄糖糖和和阿阿拉拉伯伯糖糖的的多多聚聚體體。。有有關(guān)關(guān)研研究究表表明明,,黃黃芪芪多多糖糖毒毒性性很很低低,,能能顯顯著著增增加加脾脾臟臟、、肝肝臟臟RNA、DNA和蛋蛋白白質(zhì)質(zhì)的的含含量量,,促促進進抗抗體體的的合合成成,,提提高高荷荷瘤瘤小小鼠鼠紅紅細細胞胞免免疫疫功功能能及及具具有有明明顯顯抗抗腫腫瘤瘤作作用用。。人或或動動物物免免疫疫系系統(tǒng)統(tǒng)產(chǎn)產(chǎn)物物免免疫疫調(diào)調(diào)節(jié)節(jié)劑劑免疫疫細細胞胞本本身身就就能能產(chǎn)產(chǎn)生生很很多多具具有有抑抑制制或或增增強強免免疫疫反反應(yīng)應(yīng)的的蛋蛋白白分分子子,,這這些些蛋蛋白白分分子子不不僅僅在在自自己己的的體體內(nèi)內(nèi)能能夠夠發(fā)發(fā)揮揮免免疫疫調(diào)調(diào)節(jié)節(jié)作作用用,,而而且且它它們們的的提提純純物物對對異異體體免免疫疫功功能能也也具具有有調(diào)調(diào)節(jié)節(jié)作作用用。。如如TNF-αα、白白細細胞胞介介素素、、自自然然殺殺傷傷細細胞胞等。。TNF-αα腫瘤瘤壞壞死死因因子子((TNF)是是一一種種具具有有多多種種生生物物活活性性的的細細胞胞因因子子。。TNF-αα具有有廣廣泛泛的的生生物物學(xué)學(xué)活活性性,,如如::參參與與炎炎性性反反應(yīng)應(yīng)和和免免疫疫應(yīng)應(yīng)答答,,抗抗腫腫瘤瘤,,參參與與內(nèi)內(nèi)毒毒素素性性休休克克等等病病理理過過程程等等。。白細細胞胞介介素素::白細細胞胞介介素素是是由由多多種種細細胞胞產(chǎn)產(chǎn)生生并并作作用用于于多多種種細細胞胞的的一一類類細細胞胞因因子子。。由由于于最最初初是是由由白白細細胞胞產(chǎn)產(chǎn)生生又又在在白白細細胞胞間間發(fā)發(fā)揮揮作作用用,,所所以以由由此此得得名名,,現(xiàn)現(xiàn)仍仍一一直直沿沿用用。。自然然殺殺傷傷細細胞胞::自然然殺殺傷傷細細胞胞(naturalkillercell,NK)是機機體體重重要要的的免免疫疫細細胞胞,,不不僅僅與與抗抗腫腫瘤瘤、、抗抗病病毒毒感感染染和和免免疫疫調(diào)調(diào)節(jié)節(jié)有有關(guān)關(guān),,而而且且在在某某些些情情況況下下參參與與超超敏敏反反應(yīng)應(yīng)和和自自身身免免疫疫性性疾疾病病的的發(fā)發(fā)生生。。微生生物物來來源源免免疫疫調(diào)調(diào)節(jié)節(jié)劑劑是指指由由微微生生物物生生產(chǎn)產(chǎn)或或直直接接利利用用微微生生物物菌菌體體的的免免疫疫調(diào)調(diào)節(jié)節(jié)劑劑。。如如卡介介苗苗、、香香菇菇多多糖糖、、靈靈芝芝多多糖糖以及及云芝芝多多糖糖等。。香菇菇多多糖糖::香菇菇多多糖糖是是從從香香菇菇子子實實體體中中提提取取、、分分離離、、純純化化獲獲得得的的多多糖糖。。它它在在抑抑制制腫腫瘤瘤生生長長、、轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)移移及及增增強強機機體體對對細細菌菌、、病病毒毒和和寄寄生生蟲蟲感感染染的的抵抵抗抗力力方方面面都都具具有有一一定定作作用用。。靈芝芝多多糖糖::靈芝芝多多糖糖可可使使T淋巴巴細細胞胞增增多多,,加加強強網(wǎng)網(wǎng)狀狀內(nèi)內(nèi)皮皮系系統(tǒng)統(tǒng)功功能能,,明明顯顯增增強強抗抗原原結(jié)結(jié)合合細細胞胞(RFC)數(shù),,可可以以升升高高正正常?;蚧虬装准毤毎麥p減少少者者的的白白細細胞胞數(shù)數(shù)。。3、免免疫疫調(diào)調(diào)節(jié)節(jié)劑劑的的作作用用機機制制免疫疫增增強強劑劑的的作作用用機機制制::其發(fā)發(fā)揮揮作作用用主主要要是是通通過過如如下下幾幾個個方方面面::①①激激活活單單核核巨巨噬噬細細胞胞和和天天然然殺殺傷傷細細胞胞;;②②促促進進T淋巴巴細細胞胞增增殖殖分分化化,,改改變變T細胞胞亞亞群群的的比比例例;;③③促促進進淋淋巴巴細細胞胞如如白白細細胞胞介介素素2的產(chǎn)產(chǎn)生生,,并并進進而而影影響響其其它它免免疫疫活活性性細細胞胞的的增增殖殖、、分分化化等等功功能能;;④④促促進進B淋巴細胞胞的增殖殖、分化化和免疫疫球蛋白白的產(chǎn)生生;⑤誘誘導(dǎo)干擾擾素的產(chǎn)產(chǎn)生;⑥⑥保護因因化療或或放療損損傷的骨骨髓造血血肝細胞胞。免疫抑制制劑的作作用機制制:不同的免免疫抑制制劑的作作用機理理是不一一樣的,,但是總總的來說說它們都都是破壞壞免疫系系統(tǒng)的功功能、抑抑制免疫疫細胞的的增殖和和分化、、阻斷細細胞因子子的受體體等。雙向免疫疫調(diào)節(jié)劑劑的作用用機制::至今其雙雙向調(diào)節(jié)節(jié)的機制制還不明明了,推推測是這這種藥物物能夠同同時作用用于不同同的免疫疫細胞,,或與功功能不同同的受體體、配體體相結(jié)合合,繼而而發(fā)揮出出雙向調(diào)調(diào)節(jié)的作作用;也也有可能能是因為為藥物具具有增強強免疫的的作用,,在體內(nèi)內(nèi)代謝后后又產(chǎn)生生了類似似副作用用的免疫疫抑制作作用。4、免疫調(diào)調(diào)節(jié)劑的的臨床應(yīng)應(yīng)用免疫調(diào)節(jié)節(jié)劑的研究是是藥理學(xué)學(xué)、也是是免疫學(xué)學(xué)中的一一個非常?;钴S的的領(lǐng)域。。在新藥藥研發(fā)的的研究方方面已經(jīng)經(jīng)取得了了不少進進展,目目前尤為為重視此此類藥物物對腫瘤瘤、艾滋滋病和老老年免疫疫功能缺缺陷的防防治作用用。器官移植植:器官移植植的成功功與免疫疫抑制劑劑的臨床床應(yīng)用密密不可分分。免疫疫抑制劑劑在器官官移植中中用于防防治排斥斥反應(yīng),,即干擾擾受體對對外來抗抗原的識識別和對對非自身身細胞的的清除。。腫瘤免疫疫法::隨著免疫疫調(diào)節(jié)劑劑和腫瘤瘤免疫法法的不斷斷發(fā)展,,應(yīng)

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