無機(jī)陶瓷膜在中藥提取中的應(yīng)用【摘要】選用無機(jī)陶瓷微濾超濾膜作為有機(jī)超濾膜和納濾濃縮過程的預(yù)處理工藝應(yīng)用于中成藥提取液澄清和濃縮，取代水提醇沉工藝和蒸發(fā)濃縮工藝，能夠大大的簡化工藝，縮短生產(chǎn)周期，降低生產(chǎn)成本。無機(jī)陶瓷膜設(shè)備提取車間中空纖維超濾有機(jī)膜前言傳統(tǒng)中藥制劑的水煎醇沉、過濾、濃縮等的生產(chǎn)方式沿用至今，表現(xiàn)出很多自身難以克服的不足和缺陷，己不能適應(yīng)現(xiàn)代制藥技術(shù)的發(fā)展及患者對藥品質(zhì)量的要求。如采用醇沉工藝進(jìn)行分離除雜時，有效成分不能最大限度保留。不能有效地縮小服用量，口感差，療效相應(yīng)也會下降，生產(chǎn)過程中需要消耗大量的乙醇，導(dǎo)致能耗較高。前言膜分離技術(shù)以其高效、節(jié)能、環(huán)保和分子級分離等特性，己廣泛地應(yīng)用于醫(yī)藥、水處理、化工、電子、食品加工等領(lǐng)域，成為現(xiàn)代分離技術(shù)領(lǐng)域最先進(jìn)的技術(shù)之一。被公認(rèn)為21世紀(jì)最重大產(chǎn)業(yè)應(yīng)術(shù)之一的膜技術(shù)，是一種新興的綠色工業(yè)科技。與常規(guī)的離心分離、沉降、過濾、萃取等方法相比，膜技術(shù)具有的明顯潛在優(yōu)勢。隨著近幾年來人們對膜技術(shù)的大力開發(fā)以來，已開發(fā)出反滲透膜、超濾膜、納濾膜、微濾膜等性能憂異的分離膜產(chǎn)品，特別是無機(jī)陶瓷膜的研制開發(fā)和應(yīng)用推廣更是得到了長足的進(jìn)步。前言我們公司應(yīng)用的無機(jī)陶瓷膜分離方法在這里我做一簡單介紹，供各位同仁參考。該技術(shù)是由南京久吾高科技有限公司和太倉華辰凈化設(shè)備有限公司聯(lián)合提供，針對中藥生產(chǎn)特點(diǎn)，開發(fā)出了一系列適合于中藥生產(chǎn)以無機(jī)陶瓷膜分離技術(shù)為基礎(chǔ)的新型集成膜分離工藝，它克服了過去單一采用有機(jī)中空纖維膜應(yīng)用于中藥生產(chǎn)中通量衰減快、難清洗、膜壽命低等制約膜分離技術(shù)應(yīng)用于大規(guī)模生產(chǎn)的缺點(diǎn)，取得了良好的經(jīng)濟(jì)效益和社會效益。一、膜工藝與傳統(tǒng)工藝的對比原工藝：配料藥材提取液藥液濃縮一次醇沉乙醇回收二次醇沉乙醇回收制備（倍用液）液體配液灌封液體配液燈檢成品新工藝：

一、膜工藝與傳統(tǒng)工藝的對比配料藥材提取液粗濾或離心微濾（陶瓷膜過濾）

藥液濃縮醇沉乙醇回收制備（倍用液）液體配液超濾（中空纖維超濾器過濾）灌封燈檢成品一、、膜膜工工藝藝與與傳傳統(tǒng)統(tǒng)工工藝藝的的對對比比表1：原原工工藝藝與與新新工工藝藝的的參參數(shù)數(shù)值值對對照照表表項(xiàng)目方法乙醇85%（t）乙醇95%（t）乙醇消耗（t）血府倍用液生產(chǎn)周期d蒸汽使用累計(jì)時間性狀相對密度PH值含量測定醇沉淀法9.95.55.0合格1.113.291.721513.5h陶瓷膜分離法3.0-1.5合格1.123.841.7397.0h一、、膜膜工工藝藝與與傳傳統(tǒng)統(tǒng)工工藝藝的的對對比比表2：：無無機(jī)機(jī)陶陶瓷瓷膜膜微微濾濾技技術(shù)術(shù)與與高高速速離離心心、、乙乙醇醇沉沉淀淀法法的的對對比比性能指標(biāo)比較項(xiàng)目澄明度含固量g/100ml成分mg/ml藥才白芍大黃白芍大黃白芍大黃原液渾濁渾濁1.1232.4670.2750.198微濾0.2μm澄明澄明0.7851.8380.2360.150高速離心10000mm微渾濁澄明1.0052.2250.2750.19170%乙醇溶液澄明澄明0.7181.9430.1280.182三、、目目前前調(diào)調(diào)研研及及部部分分工工作作實(shí)實(shí)施施情情況況（三三））我我公公司司依依據(jù)據(jù)相相關(guān)關(guān)政政策策向向吉吉林林省省科科技技廳廳申申報報了了此此項(xiàng)項(xiàng)目目的的開開發(fā)發(fā)項(xiàng)項(xiàng)目目，，爭爭取取到到省省科科技技廳廳資資金金支支持持50萬元元。。二、、新新工工藝藝的的設(shè)設(shè)計(jì)計(jì)理理由由創(chuàng)造造來來源源于于生生活活，，隨隨著著人人們們生生活活水水平平的的日日益益提提高高，，消消費(fèi)費(fèi)者者對對產(chǎn)產(chǎn)品品質(zhì)質(zhì)量量要要求求也也越越加加嚴(yán)嚴(yán)格格，，原原有有的的生生產(chǎn)產(chǎn)工工藝藝已已隨隨著著時時代代變變遷遷而而落落后后，，產(chǎn)產(chǎn)品品質(zhì)質(zhì)量量是是企企業(yè)業(yè)發(fā)發(fā)展展的的根根本本保保證證，，為為了了將將企企業(yè)業(yè)做做大大做做強(qiáng)強(qiáng)，，新新技技術(shù)術(shù)的的應(yīng)應(yīng)用用不不僅僅提提高高了了藥藥品品的的質(zhì)質(zhì)量量，，同同時時先先進(jìn)進(jìn)生生產(chǎn)產(chǎn)力力也也推推動動了了中中藥藥現(xiàn)現(xiàn)代代化化的的進(jìn)進(jìn)程程。。企企業(yè)業(yè)為為把把目目光光放放的的更更遠(yuǎn)遠(yuǎn)，，滿滿足足消消費(fèi)費(fèi)者者的的需需求求，，不不斷斷地地摸摸索索適適應(yīng)應(yīng)中中藥藥企企業(yè)業(yè)發(fā)發(fā)展展需需要要的的新新技技術(shù)術(shù)、、新新方方法法，，提提高高了了產(chǎn)產(chǎn)品品質(zhì)質(zhì)量量、、產(chǎn)產(chǎn)品品檔檔次次，，為為早早日日實(shí)實(shí)現(xiàn)現(xiàn)中中藥藥現(xiàn)現(xiàn)代代化化打打下下堅(jiān)堅(jiān)實(shí)實(shí)的的基基礎(chǔ)礎(chǔ)。。中藥制制劑中中所含含成份份比較較復(fù)雜雜，通通常有有糖類類、氨氨基酸酸、蛋蛋白質(zhì)質(zhì)、油油脂、、蠟、、酶、、色素素、維維生素素、有有機(jī)酸酸、鞣鞣質(zhì)、、無機(jī)機(jī)鹽、、揮發(fā)發(fā)油、、生物物堿、、甙類類等。。這些些成分分中即即有有有效成成分，，又有有無效效雜質(zhì)質(zhì)，如如不能能有效效除雜雜質(zhì)，，會影影響制制劑的的質(zhì)量量和穩(wěn)穩(wěn)定性性。那那么對對中藥藥口服服液來來講，，引起起產(chǎn)品品沉淀淀的幾幾個主主要因因素是是因?yàn)闉榭诜褐兄泻杏械镊拂焚|(zhì)、、蛋白白質(zhì)與與大分分子去去除不不完全全。鞣鞣質(zhì)是是相對對分子子質(zhì)量量為500－3000Dalton(分子量量)的水溶溶性多多酚化化合物物，它它能同同生物物堿、、蛋白白質(zhì)及及藥物物中的的金屬屬離子子作用用生成成沉淀淀。二、新新工藝藝的設(shè)設(shè)計(jì)理理由二、新新工藝藝的設(shè)設(shè)計(jì)理理由例如，，它與與蛋白白質(zhì)分分子、、生物物堿和和多糖糖形成成分子子間氫氫鍵，，生成成不溶溶于水水的沉沉淀物物；鞣鞣質(zhì)的的酚羥羥基還還會與與大多多數(shù)重重金屬屬離子子發(fā)生生絡(luò)合合反應(yīng)應(yīng)，使使高價價金屬屬離子子還原原成低低價態(tài)態(tài)，并并形成成沉淀淀，使使藥液液渾濁濁。所所以必必須將將口服服液中中所含含的鞣鞣質(zhì)去去除。。二、新新工藝藝的設(shè)設(shè)計(jì)理理由鑒于膜膜分離離技術(shù)術(shù)的優(yōu)優(yōu)良的的分離離特性性，近近幾年年來國國內(nèi)很很多生生產(chǎn)廠廠家都都嘗試試采用用超濾濾膜分分離技技術(shù)應(yīng)應(yīng)用于于中藥藥提取取中，，但是是由于于有機(jī)機(jī)超濾濾膜特特別是是中空空纖維維膜的的耐污污染差差，過過濾性性能不不穩(wěn)定定，清清洗恢恢復(fù)性性差，，膜使使用壽壽命短短等缺缺點(diǎn)制制約了了膜技技術(shù)在在中藥藥領(lǐng)域域中的的大規(guī)規(guī)模應(yīng)應(yīng)用。。新工藝藝是將將陶瓷瓷膜分分離技技術(shù)與與中空空纖維維超濾濾膜分分離技技術(shù)有有機(jī)的的相結(jié)結(jié)合，，形成成了階階梯式式過濾濾分離離藥液液，合合理地地運(yùn)用用兩種種分離離的優(yōu)優(yōu)點(diǎn)去去除藥藥液中中的雜雜質(zhì)部部分。。利用用無機(jī)機(jī)陶瓷瓷膜對對中藥藥提取取液進(jìn)進(jìn)行有有效的的分離離純化化后，，可以以濾除除蛋白白質(zhì)、、淀粉粉、果果膠、、鞣質(zhì)質(zhì)等大大分子子物質(zhì)質(zhì)以及及微生生物，，減少少水溶溶性有有效成成分的的損失失，同同時滿滿足中中藥有有效成成分基基本無無截留留。二、新新工藝藝的設(shè)設(shè)計(jì)理理由二、新新工藝藝的設(shè)設(shè)計(jì)理理由根據(jù)不不同品品種的的生產(chǎn)產(chǎn)工藝藝，采采用無無機(jī)陶陶瓷膜膜對藥藥液進(jìn)進(jìn)行精精過濾濾以去去除鞣鞣質(zhì)、、淀粉粉等雜雜質(zhì)，，取代代一次次醇沉沉，減減少醇醇沉次次數(shù)，，直至至無醇醇化生生產(chǎn)。。從而而替代代了傳傳統(tǒng)的的水提提醇沉沉法工工藝，，縮短短生產(chǎn)產(chǎn)周期期，達(dá)達(dá)到藥藥液澄澄明及及無醇醇化生生產(chǎn)的的目的的。提取液液經(jīng)過過陶瓷瓷膜過過濾后后轉(zhuǎn)到到配液液工序序再經(jīng)經(jīng)中空空纖維維超濾濾器過過濾藥藥液，，使得得中空空纖維維超濾濾器的的各項(xiàng)項(xiàng)性能能達(dá)到到正常常水平平運(yùn)轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)，保保證膜膜的壽壽命，，以便便膜的的清洗洗方便便、應(yīng)應(yīng)用快快捷，，節(jié)省省純化化水和和清洗洗試劑劑，減減少操操作時時間。。三、新新工藝藝的優(yōu)優(yōu)越性性與傳統(tǒng)統(tǒng)提取取相比比，以以無機(jī)機(jī)陶瓷瓷膜為為基礎(chǔ)礎(chǔ)的集集成膜膜分離離工藝藝具有有以下下優(yōu)越越性：：3.1膜工藝藝過程程不發(fā)發(fā)生變變化，，無需需加熱熱，節(jié)節(jié)省了了能源源利用用率；；3.2膜工藝藝過程程中降降低乙乙醇的的用量量或者者代替替原醇醇沉工工藝中中大量量的乙乙醇，，無污污染，，無殘殘留，，確保保生產(chǎn)產(chǎn)的安安全性性，是是一種種綠色色環(huán)保保技術(shù)術(shù)；3.3采用無無機(jī)陶陶瓷膜膜+中空纖纖維膜膜階梯梯式的的新膜膜工藝藝能夠夠充分分利用用發(fā)揮揮陶瓷瓷膜耐耐腐蝕蝕易清清洗和和中空空纖維維膜過過濾精精度高高的優(yōu)優(yōu)點(diǎn)，，形成成最佳佳匹配配，運(yùn)運(yùn)行穩(wěn)穩(wěn)定；；考察察項(xiàng)目目性狀狀、鑒鑒別、、檢查查、含含量測測定等等。三、新新工藝藝的優(yōu)優(yōu)越性性3.4新的膜膜工藝藝直接接處理理中藥藥水提提液，，有效效地去去除藥藥液中中的大大分子子、鞣鞣質(zhì)及及其它它非藥藥用等等物質(zhì)質(zhì)，提提高了了的藥藥液有有效成成份的的含量量，使使得產(chǎn)產(chǎn)品的的收率率和品品質(zhì)得得到了了顯著著的提提高；；3.5過濾過過程僅僅采用用壓力力作為為膜分分離的的動力力，因因此分分離裝裝置簡簡單、、流程程短、、操作作簡便便、工工藝參參數(shù)易易于控控制；；三、新新工藝藝的優(yōu)優(yōu)越性性3.6膜分離離技術(shù)術(shù)對藥藥液的的處理理解決決了原原水提提醇沉沉工藝藝中存存在在的藥藥液黏黏性大大，難難濃縮縮的問問題，，同時時液體體制劑劑在保保存期期間不不容易易產(chǎn)生生沉淀淀。膜膜分離離技術(shù)術(shù)的應(yīng)應(yīng)用，，使藥藥液粘粘性的的降低低，藥藥液灌灌封后后，粘粘壁現(xiàn)現(xiàn)象降降低，，在生生產(chǎn)時時可以以考慮慮不需需要清清洗瓶瓶外壁壁或減減少清清洗次次數(shù)、、降低低洗藥藥溫度度，從從而節(jié)節(jié)省時時間和和降低低能耗耗。四、血血府逐逐瘀口口服液液藥效效學(xué)實(shí)實(shí)驗(yàn)研研究新新老工工藝對對照表表由于時時間關(guān)關(guān)系，，我就就不一一一介介紹了了，如如果在在座的的有需需要，，我們們敖東東可以以提供供幫助助推動動行業(yè)業(yè)技術(shù)術(shù)的進(jìn)進(jìn)步與與發(fā)展展1、抗心心肌缺缺血實(shí)實(shí)驗(yàn)：：1．1、對腦腦垂體體后葉葉素（（Pit）所致致急性性心肌肌缺血血大鼠鼠的預(yù)預(yù)防作作用：：取大鼠鼠60只，隨隨機(jī)分分為六六組。。空白白對照照組；；Pit(腦垂體體后葉葉素)模型組組；血血府逐逐瘀服服液5.95ml/kg劑量給給藥組組；血血府逐逐瘀口口服液液新劑劑型11.90、5.95、2.98ml/kg三個劑劑量給給藥組組。每每天給給藥一一次，，連續(xù)續(xù)給藥藥五天天。末末次給給藥后后1小時，，每組組動物物（腹腹腔注注射））ip10%水合氯氯醛300mg/kg麻醉，，除空空白對對照組組動物物舌注注射靜靜脈注注射生生理鹽鹽水外外，其其余各各組所所有動動物均均舌靜靜脈注注射(腦垂體體后葉葉素)Pit1U/kg，記錄錄注射射(腦垂體體后葉葉素)Pit15分鐘內(nèi)內(nèi)大鼠鼠心肌肌缺血血的恢恢復(fù)情情況和和心率率的變變化。。結(jié)果果見表表1、表2。表1、血府府逐瘀瘀口服服液對對(腦垂體體后葉葉素)Pit大鼠心心肌缺缺血的的影響響組別動物數(shù)(只)缺血動物(只)空白對照組80Pit模型組86※※※血府逐瘀口服液5.95ml/kg83血府逐瘀口服液新劑型11.90ml/kg81▲▲血府逐瘀口服液新劑型5.95ml/kg82▲血府逐瘀口服液新劑型2.98ml/kg80▲▲▲注：與與對照照組比比較※P<0.05※※※P<0.01※※※※※P<0.01；以下下各表表均同同與模模型組組比較較▲P<0.05▲▲▲▲<0.01▲▲▲▲▲<0.01；以下下各表表均同同表2、血府府逐瘀瘀口服服液對對(腦垂體體后葉葉素)Pit大鼠心心率的的影響響組別動物數(shù)心率變化(%)即刻15秒45秒1分2分3分5分10分15分空白對照組894.4±8.1099.8±11.86100.6±12.08100.6±12.0895.7±8.08101.6±14.94106.9±14.24106.5±13.5098.3±15.87Pit模型組

895.7±29.3795.1±23.7675.8±22.0286.9±14.2974.8±19.13※93.7±27.9385.5±19.1482.6±16.7094.0±20.82血府逐瘀口服液5.95ml/kg8106.0±23.3591.8±19.9791.0±10.2994.7±13.5290.7±19.4692.3±15.9085.3±23.5188.5±22.3797.9±15.91血府逐瘀口服液新劑型11.9ml/kg898.9±34.63100.9±22.4198.1±23.80102.7±21.5882.2±16.1890.6±11.1393.7±18.6798.1±23.8096..3±24.17血府逐瘀口服液新劑型5.95ml/kg8116.7±18.8687.2±19.3988.9±23.4289.3±24.9279.1±18.8584.1±18.3788.6±23.0995.2±20.69100.2±21.32血府逐瘀口服液新劑型2.98ml/kg8107.8±12.68101.6±10.4389.6±18.2383.9±21.8785.7±21.2387.3±26.8389.4±27.1299.3±24.37102.4±32.17于給Pit后15分鐘處處死大大鼠，，頸動動脈取取血，，在0－4℃制備血血清，，采用用日本本7070全自動生生化分分析儀儀測定定血清清磷酸酸肌酸酸激酶酶（CPK）、乳乳酸脫脫氫酶酶（LDH）和谷谷草轉(zhuǎn)氨酶酶（AST）。結(jié)結(jié)果果見表表3。表3、血府逐逐瘀口服服液對(腦垂體后后葉素)Pit大鼠血清清中CK、LDH、AST的影響組別動物數(shù)CK(u/L)LKH

(u/L)AST(u/L)空白對照組8只1654.38±711.89384.75±122.71142.38±65.41Pit模型組8只1825.13±1100.311679.50±681.45※※※218.13±90.27※※血府逐瘀口服液5.95ml/kg8只1142.88±663.99793.63±353.25▲▲123.88±10.95▲血府逐瘀口服液新劑型11.90ml/kg8只1727.00±1452.39437.63±230.55▲▲▲112.00±56.12▲血府逐瘀口服液新劑型5.95ml/kg8只2263.25±821.14527.50±96.72▲▲▲126.00±23.92▲血府逐瘀口服液新劑型2.98ml/kg8只1953.75±685.281233.63±527.83181.13±45.54頸動脈取取血后，，迅速取取出心臟臟，沖洗洗、在4℃下勻漿測測定過氧氧化脂質(zhì)質(zhì)丙二醛醛（MDA）含量[1]。結(jié)果見見表4。表4、血府逐逐瘀口服服液對腦腦垂體后后葉大素素大鼠心心肌組織織過氧化化脂質(zhì)丙丙二醛(MDA)的影響組別動物數(shù)(只)MDA(nmol/mg組織)空白對照組81.24±0.18(腦垂體后葉素)Pit模型組81.83±0.18※※※血府逐瘀口服液5.95ml/kg81.65±0.37血府逐瘀口服液新劑型11.90ml/kg81.60±0.28血府逐瘀口服液新劑型5.95ml/kg81.60±0.19▲血府逐瘀口服液新劑型2.98ml/kg81.44±0.37▲由表1結(jié)果可見見，血府府逐瘀口口服液新新劑型對對Pit(腦垂體后后葉素)上造成大大鼠急性性心肌缺缺血有明明顯的預(yù)預(yù)防作用用，且同同劑量新新劑型好好于同劑劑量原劑劑型；由由表2結(jié)果可見見，血府府逐瘀口口服液和和血府逐逐瘀口服服液新劑劑型對Pit(腦垂體后后葉素)造成大鼠鼠心率改改變有一一定的恢恢復(fù)作用用；由表表3結(jié)果可見見，血府府逐瘀口口服液和和血府逐逐瘀口服服液新劑劑型對Pit(腦垂體后后葉素)造成大鼠鼠血清LDH（乳酸脫脫氫酶））和AST（肝功檢檢查（門門冬氨酸酸氨基轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)移酶）））升高高有明顯顯的降低低作用；；由表4結(jié)果可見見，血府府逐瘀口口服液新新劑型對對Pit(腦垂體后后葉素)造成大鼠鼠心肌組組織MDA(過氧化脂脂質(zhì)丙二二醛)的升高有有明顯的的降低作作用。對腦垂體體后葉素素（Pit）所致急急性心肌肌缺血大大鼠的預(yù)預(yù)防作用用1．2、對Iso（異丙腎腎上腺素素）引起起心肌缺缺血小鼠鼠耐缺氧氧的影響響：取72只小鼠，，隨機(jī)分分為六組組?？瞻装讓φ战M組；Iso（異丙腎腎上腺素素）模型型組；血血府逐瘀瘀口服液液8.50ml/kg劑量給藥藥組；血血府逐瘀瘀口服液液新劑型型17.00、8.50、4.25ml/kg三個劑量量給藥組組。每天天給藥一一次，連連續(xù)給藥藥五天。。末次給給藥后45min，除空白白對照組組外，各各組所有有動物均均腹腔注注射（異異丙腎上上腺素））Iso20mg/kg，15min后將每只只小鼠分分別放入入盛有3g堿石灰的的200ml密閉容器器中，記記錄小鼠鼠存活時時間。結(jié)結(jié)果見表表5。表5、血府逐逐瘀口服服液對異異丙腎上上腺（Iso）小鼠耐耐缺氧能能力的影影響組別動物數(shù)(只)存活時間(min)空白對照組1227.93±4.97Iso模型組1221.41±4.34※※Iso+血府逐瘀口服液8.50ml/kg1221.83±3.72Iso+血府逐瘀口服液新劑型17.00ml/kg1224.97±8.45Iso+血府逐瘀口服液新劑型8.50ml/kg1226.15±6.08▲Iso+血府逐瘀口服液新劑型4.25ml/kg1223.69±5.40對Iso（異丙腎腎上腺素素）引起起心肌缺缺血小鼠鼠耐缺氧氧的影響響由表5結(jié)果可見見，血府府逐瘀口口服液新新劑型8.50ml/kg劑量給藥藥組均能能明顯延延長Iso（異丙腎腎上腺素素）引起起心肌缺缺血小鼠鼠的存活活時間，，且同劑劑量新劑劑型好于于同劑量量原劑型型。2、對大鼠鼠體內(nèi)血血栓的影影響[2]：取大鼠60只，，隨機(jī)分分為六組組。空白白對照組組；血府府逐瘀口口服液5.95ml/kg劑劑量給藥藥組；血血府逐瘀瘀口服液液新劑型型11.90、、5.95、2.98ml/kg三三個劑量量給藥組組。每天天給藥一一次，連連續(xù)給藥藥五天。。末次給給藥后1小時于于動物腹腹腔注射射300mg/kg水水合氯醛醛麻醉，，背位固固定，分分離右側(cè)側(cè)頸總動動脈，用用實(shí)驗(yàn)性性體內(nèi)血血栓形成成測定儀儀，遠(yuǎn)端端置測溫溫器，以以2.0mA直直流電刺刺激3min后后，記錄錄其堵塞塞時間，，即血栓栓形成時時間。結(jié)結(jié)果見表表6。表6、血府逐逐瘀口服服液對大大鼠體內(nèi)內(nèi)血栓的的影響組別鼠數(shù)(只)血栓形成時間(分)對照組106.86±1.37血府逐瘀口服液5.95ml/kg108.84±1.27※※血府逐瘀口服液新劑型11.90ml/kg109.00±1.57※※血府逐瘀口服液新劑型5.95ml/kg1010.21±2.20※※※血府逐瘀口服液新劑型2.98ml/kg108.75±1.73※2、對大大鼠體內(nèi)內(nèi)血栓的的影響由表6結(jié)果可見見，血府府逐瘀口口服液和和血府逐逐瘀口服服液新劑劑型對大大鼠體內(nèi)內(nèi)血栓形形成有明明顯的抑抑制作用用，且同同劑量新新劑型好好于同劑劑量原劑劑型。3．1、對小鼠鼠熱板刺刺激性疼疼痛的影影響：用熱板測測痛儀1(MGJ－8402型，55士0.5℃℃）篩選合合格的雌雌性小鼠鼠55只，隨機(jī)機(jī)分為五五組?？湛瞻讓φ照战M；血血府逐瘀瘀口服液液8.50ml/kg劑量給藥藥組；血血府逐逐瘀口服服液新劑劑型17.00、8.50、4.25ml/kg三個劑量量給藥組組。每天天給藥一一次，連連續(xù)給藥藥五天。。末次給給藥后l、2、3、4、5小時測定定小鼠痛痛閾值，，結(jié)果見見表7。3、鎮(zhèn)痛痛實(shí)驗(yàn)表7、血府逐逐瘀口服服液對小小鼠熱板板痛閾時時間的影響組別動物數(shù)

(只)痛閾時間(S)1h2h3h4h5h對照組1223.75±4.6931.25±4.6137.92±4.0644.17±3.6951.83±4.47血府逐瘀口服液8.50ml/kg122.25±5.34※37.92±5.95※※44.17±5.15※※49.42±5.79※54.08±4.46血府逐瘀口服液新劑型17.00ml/kg1228.58±5.12※34.58±5.7140.58±4.4447.00±4.3552.42±4.44血府逐瘀口服液新劑型8.50ml/kg1233.08±5.14※※※43.25±5.12※※※48.42±4.12※※※53.92±4.44※※※57.25±2.80※※血府逐瘀口服液新劑型4.25ml/kg1226.33±4.6233.25±5.4341.33±5.5246.50±4.7052.83±3.24對小鼠熱熱板刺激激性疼痛痛的影響響由表7結(jié)果可見見，血府府逐瘀口口服液和和血府逐逐瘀口服服液新劑劑型8.50ml/kg劑量給藥藥組對熱熱板引起起小鼠疼疼痛有明明顯的鎮(zhèn)鎮(zhèn)痛作用用。血府府逐瘀口口服液新新劑型8.50ml/kg劑量給藥藥組作用用可持續(xù)續(xù)5小時，且且同劑量量新劑型型好于同同劑量原原劑型。。3、鎮(zhèn)痛痛實(shí)驗(yàn)3．2、、對醋酸酸所致小小鼠疼痛痛的影響響：取60只小小鼠，隨隨機(jī)分為為5組。?？瞻讓φ战M；；血府逐逐瘀口服服液8.50ml/kg劑量量給藥組組；血府府逐瘀口口服液新新劑型17.00、8.50、4.25ml/kg三個個劑量給給藥組。。每天給給藥一次次，連續(xù)續(xù)給藥五五天。末末次給藥藥后l小時各各鼠（腹腹腔注射射）ip0.7%醋酸酸10ml/kg觀察察并記錄錄5min后10min內(nèi)小小鼠扭體體反應(yīng)次次數(shù)。結(jié)結(jié)果見表表8。表8、血府逐逐瘀口服服液對醋醋酸誘發(fā)發(fā)小鼠扭扭體反應(yīng)應(yīng)的影響響組別鼠數(shù)(只)扭體次數(shù)(次)對照組1215.42±6.43血府逐瘀口服液8.50ml/kg1212.67±6.14血府逐瘀口服液新劑型17.00ml/kg1214.50±8.72血府逐瘀口服液新劑型8.50ml/kg129.08±3.37※※血府逐瘀口服液新劑型4.25ml/kg1211.33±8.52對醋酸所所致小鼠鼠疼痛的的影響由表8結(jié)果可見見，血府府逐瘀口口服液新新劑型8.50ml/kg劑量給藥藥組對醋醋酸造成成小鼠扭扭體反應(yīng)應(yīng)次數(shù)增增多有明明顯的抑抑制作用用，且同同劑量新新劑型好好于同劑劑量原劑劑型。以上實(shí)驗(yàn)驗(yàn)結(jié)果表表明，血血府逐瘀瘀口服液液新劑型型對Pit（腦垂體體后葉素素）造成成大鼠急急性心肌肌缺血有有明顯的的預(yù)防作作用；對對Pit（腦垂體體后葉素素）造成成大鼠心心率改變變有一定定的恢復(fù)復(fù)作用；；對Pit（腦垂體體后葉素素）造成成大鼠血血清LDH（乳酸脫脫氫酶））和AST（肝功檢檢查（門門冬氨酸酸基轉(zhuǎn)移移酶）））升高有有明顯的的降低作作用；對對Pit（腦垂體體后葉素素）造成成大鼠心心肌組織織MDA（過氧化化脂質(zhì)丙丙二醛））的升高高有明顯顯的降低低作用；；血府逐逐瘀口服服液新劑劑型能明明顯延長長異丙腎腎上腺素素（Iso）小鼠耐耐缺氧時時間，對對血瘀大大鼠體內(nèi)內(nèi)血栓形形成有明明顯的抑抑制作用用，該藥藥有明顯顯的鎮(zhèn)痛痛作用，，以上試試驗(yàn)指標(biāo)標(biāo)結(jié)果表表明同劑劑量新劑劑型好于于同劑量量原劑型型。這為為血府逐逐瘀口服服液新劑劑型用于于心肌缺缺血治療療提供了了科學(xué)的的理論依依據(jù)。五、結(jié)結(jié)論論六、新工工藝簡介介新工藝中中突出了了以無機(jī)機(jī)陶瓷膜膜作為中中藥提取取工藝的的精密預(yù)預(yù)處理功功能，以以無機(jī)陶陶瓷膜改改善中藥藥水提液液中存在在的“粗粗、大、、黑”影影響藥液液質(zhì)量問問題，除除去大量量亞微粒粒、微粒粒及絮狀狀沉淀以以及大分分子物質(zhì)質(zhì)，大大大降低了了后道工工序中空空纖維超超濾膜的的負(fù)擔(dān)，，取代醇醇沉工藝藝，減少少或取替替乙醇的的用量。。六、新工工藝簡介介無機(jī)陶瓷瓷膜是以以高純度度的α-AL2O3（3氧化2鋁）材料料經(jīng)特殊殊工藝制制備而成成的非對對稱膜，，呈多通通道管狀狀結(jié)構(gòu)，，管壁密密布微孔孔。陶瓷瓷膜過濾濾是一種種“錯流流過濾””過程，，即原液液在膜管管通道內(nèi)內(nèi)側(cè)高速速流動，，在外加加驅(qū)動壓壓力的作作用下，，小分子子物質(zhì)透透過膜，，大分子子物質(zhì)和和懸浮物物被膜截截留，從從而達(dá)到到過濾的的目的。。由于無無機(jī)陶瓷瓷膜的原原材料和和成型工工藝的特特殊性，，與傳統(tǒng)統(tǒng)的分離離介質(zhì)相相比，無無機(jī)陶瓷瓷膜具有有耐強(qiáng)酸酸、強(qiáng)堿堿、強(qiáng)氧氧化性，，耐高溫溫、耐有有機(jī)溶劑劑、耐微微生物等等優(yōu)點(diǎn)。。六、新工工藝簡介介膜分離工工藝雖然然是一種種簡單的的物理分分離過程程，但是是針對每每一種不不同的物物料應(yīng)用用對象體體系，影影響無機(jī)機(jī)陶瓷膜膜微濾過過程的因因素有很很多，歸歸納起來來主要有有以下幾幾點(diǎn)：六、新工工藝簡介介a．膜過濾濾孔徑通過采用用0.8μμm、0.2μμm和0.1μμm的無機(jī)陶陶瓷膜對對藥材提提取液進(jìn)進(jìn)行過濾濾時，過過濾通量量以及過過濾后的的藥液質(zhì)質(zhì)量指標(biāo)標(biāo)均有所所不同．．經(jīng)綜合合考察選選用無機(jī)機(jī)陶瓷膜膜過濾后后藥液的的速度相相對于孔孔徑為0.8μm比較較慢慢一一些些，，但但是是經(jīng)經(jīng)0.2μμm和0.1μμm過濾濾后后的的濾濾液液沉沉淀淀少少，，易易搖搖散散，，無無藥藥液液掛掛壁壁現(xiàn)現(xiàn)象象，，因因此此選選用用孔孔徑徑0.1、0.2μμm的無無機(jī)機(jī)陶陶瓷瓷膜膜作作為為藥藥液液預(yù)預(yù)過過濾濾比比較較合合適適。。六、、新新工工藝藝簡簡介介中空空纖纖維維超超濾濾膜膜孔孔徑徑（（或或切切割割分分子子量量））大大小小的的選選擇擇需需要要根根據(jù)據(jù)藥藥液液中中目目標(biāo)標(biāo)成成分分的的分分子子量量大大小小以以及及要要去去除除的的大大分分子子雜雜質(zhì)質(zhì)分分子子量量大大小小來來確確定定。。超超濾濾膜膜的的截截留留分分子子量量過過大大，，則則分分離離效效果果不不好好，，雜雜質(zhì)質(zhì)含含量量過過高高，，影影響響澄澄明明度度和和產(chǎn)產(chǎn)品品穩(wěn)穩(wěn)定定性性；；截截留留分分子子量量孔孔徑徑過過小小，，有有效效成成分分通通過過率率較較低低，，損損失失較較大大，，過過濾濾速速度度較較慢慢。。六、、新新工工藝藝簡簡介介b．運(yùn)運(yùn)行行參參數(shù)數(shù)膜過過濾濾過過程程是是一一種種““錯錯流流過過濾濾””過過程程，，物物料料以以一一定定的的流流速速流流經(jīng)經(jīng)具具有有不不對對稱稱孔孔結(jié)結(jié)構(gòu)構(gòu)的的膜膜表表面面，，在在壓壓力力驅(qū)驅(qū)動動下下，，小小分分子子物物質(zhì)質(zhì)透透過過膜膜。。過過濾濾過過程程中中流流速速的的大大小小對對于于膜膜表表面面的的動動態(tài)態(tài)凝凝膠膠層層的的形形成成有有著著很很大大影影響響，，流流速速過過小小，，膜膜系系統(tǒng)統(tǒng)污污染染加加快快，，流流速速過過大大則則動動力力消消耗耗增增大大，，運(yùn)運(yùn)行行成成本本增增加加。。合合適適的的膜膜面面流流速速能能夠夠在在最最低低能能耗耗下下最最大大限限度度的的降降低低膜膜污污染染，，保保證證膜膜系系統(tǒng)統(tǒng)長長時時間間穩(wěn)穩(wěn)定定的的運(yùn)運(yùn)行行。。對對于于中中藥藥制制劑劑，，建建議議最最佳佳的的膜膜面面流流速速為為4～6m/s。六、、新新工工藝藝簡簡介介膜過過濾濾過過程程中中只只有有當(dāng)當(dāng)工工作作壓壓力力達(dá)達(dá)到到一一定定程程度度，，才才能能使使液液料料中中的的小小分分子子透透膜膜分分離離。。工工作作壓壓力力太太小小時時，，濾濾液液的的產(chǎn)產(chǎn)量量小小，，不不能能滿滿足足正正常常的的生生產(chǎn)產(chǎn)；；而而工工作作壓壓力力太太大大時時，，會會增增加加極極化化層層的的厚厚度度，，抵抵消消增增壓壓的的增增速速效效果果，，同同時時也也會會把把沉沉積積在在膜膜上上的的沉沉積積層層壓壓實(shí)實(shí)，，難難以以被被沖沖刷刷，，膜膜孔孔很很快快被被堵堵塞塞，，影影響響過過濾濾效效果果。。無無機(jī)機(jī)陶陶瓷瓷膜膜的的過過濾濾壓壓力力一一般般在在0.2～0.4MPa，中中空空纖纖維維超超濾濾膜膜的的正正常常操操作作壓壓力力一一般般在在0.05～0.2MPa。六、、新新工工藝藝簡簡介介c．藥藥液液的的預(yù)預(yù)處處理理藥液液預(yù)預(yù)處處理理是是膜膜過過濾濾不不可可缺缺少少的的工工序序，，在在中中藥藥提提取取液液中中雜雜質(zhì)質(zhì)較較多多，，大大小小不不一一，，會會堵堵塞塞膜膜孔孔。。預(yù)預(yù)處處理理效效果果好好壞壞，，直直接接影影響響膜膜過過濾濾的的污污染染程程度度，，系系統(tǒng)統(tǒng)的的生生產(chǎn)產(chǎn)能能力力以以及及膜膜的的使使用用壽壽命命。。中中藥藥提提取取液液的的預(yù)預(yù)處處理理一一般般采采用用高高速速離離心心法法、、過過濾濾法法、、調(diào)調(diào)PH值、、熱熱處處理理、、絮絮凝凝法法、、冷冷藏藏法法或或多多種種方方法法組組合合進(jìn)進(jìn)行行。。六、、新新工工藝藝簡簡介介d．藥藥液液溫溫度度對于于無無機(jī)機(jī)陶陶瓷瓷微微濾濾膜膜分分離離過過程程，，溫溫度度的的提提高高使使料料液液的的粘粘度度降降低低，，這這樣樣一一方方面面能能夠夠顯顯著著的的提提高高陶陶瓷瓷膜膜過過濾濾的的通通量量，，另另一一方方面面也也降降低低了了多多糖糖、、鞣鞣質(zhì)質(zhì)等等雜雜質(zhì)質(zhì)對對膜膜表表面面污污染染，，但但同同時時由由于于溫溫度度的的提提高高大大分分子子雜雜質(zhì)質(zhì)的的通通透透性性也也增增加加，，使使得得過過濾濾液液的的雜雜質(zhì)質(zhì)含含量量增增加加。。增增加加后后續(xù)續(xù)中中空空纖纖維維超超濾濾膜膜的的運(yùn)運(yùn)行行負(fù)負(fù)擔(dān)擔(dān)。。六、、新新工工藝藝簡簡介介對于于中中空空纖纖維維超超濾濾膜膜，，溫溫度度升升高高時時可可部部分分克克服服分分子子間間的的作作用用力力，，降降低低粘粘度度，，增增加加超超濾濾膜膜的的過過濾濾通通量量，，但但同同時時也也影影響響超超濾濾膜膜的的工工作作性性能能，，增增加加了了雜雜質(zhì)質(zhì)的的通通透透性性，，影影響響過過濾濾液液的的穩(wěn)穩(wěn)定定性性。。此此外外，，溫溫度度過過高高也也會會影影響響有有機(jī)機(jī)超超濾濾膜膜的的壽壽命命。。在膜膜系系統(tǒng)統(tǒng)清清洗洗時時，，除除了了需需要要合合適適的的清清洗洗液液配配方方外外，，同同時時選選擇擇清清洗洗液液的的溫溫度度對對于于快快速速有有效效的的恢恢復(fù)復(fù)膜膜過過濾濾性性能能也也是是非非常常重重要要。。對對于于無無機(jī)機(jī)陶陶瓷瓷膜膜，，溫溫度度高高的的清清洗洗液液對對于于清清洗洗鞣鞣質(zhì)質(zhì)、、多多糖糖類類污污染染比比較較有有效效，，但但對對于于中中空空纖纖維維膜膜，，清清洗洗液液溫溫度度過過高高容容易易造造成成膜膜結(jié)結(jié)構(gòu)構(gòu)的的變變化化，，降降低低膜膜的的使使用用壽壽命命。。六、、新新工工藝藝簡簡介介e．洗洗水水量量在陶陶瓷瓷膜膜微微濾濾過過濾濾藥藥材材提提取取液液和和中中空空纖纖維維膜膜過過濾濾陶陶瓷瓷膜膜濾濾液液時時，，為為了了提提高高藥藥液液的的利利用用率率，，往往往往需需要要在在每每批批料料過過濾濾后后期期加加入入純純水水進(jìn)進(jìn)行行透透析析，，透透析析水水量量的的多多少少影影響響濾濾液液中中有有效效成成分分的的含含量量。。透透析析水水量量太太少少，，則則留留在在濃濃縮縮液液中中的的有有效效成成分分會會較較多多，，損損失失較較大大；；清清洗洗透透析析水水