鄭大移植免疫1、合法而穩(wěn)定的權(quán)力在使用得當(dāng)時(shí)很少遇到抵抗。——塞·約翰遜2、權(quán)力會(huì)使人漸漸失去溫厚善良的美德。——伯克3、最大限度地行使權(quán)力總是令人反感；權(quán)力不易確定之處始終存在著危險(xiǎn)?！ぜs翰遜4、權(quán)力會(huì)奴化一切。——塔西佗5、雖然權(quán)力是一頭固執(zhí)的熊，可是金子可以拉著它的鼻子走?！勘揉嵈笠浦裁庖哙嵈笠浦裁庖?、合法而穩(wěn)定的權(quán)力在使用得當(dāng)時(shí)很少遇到抵抗。——塞·約翰遜2、權(quán)力會(huì)使人漸漸失去溫厚善良的美德?！?、最大限度地行使權(quán)力總是令人反感；權(quán)力不易確定之處始終存在著危險(xiǎn)?！ぜs翰遜4、權(quán)力會(huì)奴化一切?！髻?、雖然權(quán)力是一頭固執(zhí)的熊，可是金子可以拉著它的鼻子走?！勘纫浦裁庖呒捌涿庖邫z測(cè)鄭州大學(xué)檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)系第二十六章TransplantationImmunology移植（transplantation）——將身體的某一部分（如細(xì)胞、組織或器官），通過(guò)手術(shù)或其他途徑移到同一個(gè)體或另一個(gè)體的特定部位，并使其繼續(xù)存活的方法，稱移植。被移植的部分稱為移植物（graft，transplant），獻(xiàn)出移植物的個(gè)體稱供者（donor）；接受移植物的個(gè)體稱受者（recipient）或宿主（host）。不同個(gè)體間進(jìn)行組織或器官移植時(shí)，供者與受者雙方相互接受兼容的程度稱為組織相容性（histocompatibility）。鄭大移植免疫1、合法而穩(wěn)定的權(quán)力在使用得當(dāng)時(shí)很少遇到抵抗?！浦裁庖哒n件2移植免疫課件3移植免疫課件4移植免疫課件5移植根據(jù)移植物種類(lèi)不同分類(lèi)器官移植：將一個(gè)器官整體或局部從一個(gè)個(gè)體轉(zhuǎn)移到另一個(gè)體的過(guò)程，肝移植、腎移植、心臟移植、肺移植。組織移植：將自體組織或人工材料等移植到身體的某一部位，如皮膚移植、骨及軟骨移植、真皮及脂肪移植、黏膜移植、筋膜移植、肌移植、神經(jīng)移植、復(fù)合組織移植、生物材料填入以及組織工程化組織移植等。細(xì)胞移植：干細(xì)胞具有自我更新、多向分化與重建長(zhǎng)期造血的潛能及損傷后自我修復(fù)的能力。移植根據(jù)移植物種類(lèi)不同分類(lèi)器官移植：將一個(gè)器官整體或局部從一6其他移植類(lèi)型“多米諾”（骨牌）式移植：例如病人A需要移植肺臟而心臟健康，病人B需要移植心臟，這時(shí)出現(xiàn)捐獻(xiàn)者C可以同時(shí)捐獻(xiàn)心臟和肺臟，由于心肺聯(lián)合移植成功率更高，所以可以考慮將C的心臟肺臟都移植給A，同時(shí)將A的心臟移植給B。劈離式移植：(splitlivertransplantation,SLT)是基于肝臟是功能性分段器官的理論，將完整的供肝分割成2個(gè)或2個(gè)以上的解剖功能單位分別移植給不同受者，達(dá)到“一肝兩受”或“一肝多受”，是拓展供肝池和緩解供肝短缺的重要方法之一。其他移植類(lèi)型“多米諾”（骨牌）式移植：例如病人A需要移植肺臟7排斥反應(yīng)（rejection）由于供受者間組織不相容，移植物與受者免疫系統(tǒng)相互作用引起免疫應(yīng)答，導(dǎo)致移植物或受者組織損傷反應(yīng)，反之，供受者遺傳物質(zhì)愈相同，即組織相容性愈高，排斥反應(yīng)愈弱，長(zhǎng)期存活率就愈高。HVGR-hostversusgaraftrejection

宿主抗移植物反應(yīng)GVHR-garaftversushostrejection

移植物抗宿主反應(yīng)排斥反應(yīng)（rejection）由于供受者間組織不相容，移植物8第一節(jié)器官移植與移植免疫特點(diǎn)移植物能否長(zhǎng)期存活取決于移植器官在移植過(guò)程中活力的保持手術(shù)時(shí)的血管吻合和血液循環(huán)重建質(zhì)量移植排斥反應(yīng)的控制第一節(jié)器官移植與移植免疫特點(diǎn)移植物能否長(zhǎng)期存活取決于9一、器官和組織移植的一般規(guī)律移植器官或組織的抗原性異物屬性排斥移植物的記憶特性負(fù)向免疫調(diào)節(jié)的必要性：免疫抑制劑應(yīng)用或免疫耐受誘導(dǎo)十分必要一、器官和組織移植的一般規(guī)律移植器官或組織的抗原性異物屬性10二、HLA是誘導(dǎo)排斥反應(yīng)最強(qiáng)的靶抗原I、II類(lèi)分子，尤其HLA-DR位點(diǎn)的抗原分子，首要抗原保守估計(jì)HLA至少存在1300個(gè)不同的單體型，相應(yīng)地約有17×107個(gè)基因型，這就是除同卵雙生子以外幾乎無(wú)HLA相同者的遺傳基礎(chǔ)，從而HLA可視作個(gè)體的“身份證”。其次，HLA-A、B、DQ、DPHLA-C與排斥反應(yīng)無(wú)關(guān)二、HLA是誘導(dǎo)排斥反應(yīng)最強(qiáng)的靶抗原I、II類(lèi)分子，尤其HL11三、受體對(duì)HLA的識(shí)別與效應(yīng)機(jī)制受體對(duì)HLA的識(shí)別：直接識(shí)別：受體T細(xì)胞對(duì)移植物表面完整的同種異型HLA分子的識(shí)別，參與強(qiáng)烈的急性排斥反應(yīng)；CD4+Th細(xì)胞間接識(shí)別，在急性期、中期和晚期、慢性排斥反應(yīng)中發(fā)揮作用。受體對(duì)移植物的排斥效應(yīng)：CD4+T細(xì)胞的活化和巨噬細(xì)胞的動(dòng)員，介導(dǎo)遲發(fā)性超敏反應(yīng)，導(dǎo)致免疫損傷；CD8+T細(xì)胞的直接殺傷作用；ADCC或CDC造成急性或超急性免疫損傷；抗原/抗體復(fù)合物，激活補(bǔ)體損傷血管；殘留于移植物的過(guò)客細(xì)胞介導(dǎo)GVHR。三、受體對(duì)HLA的識(shí)別與效應(yīng)機(jī)制受體對(duì)HLA的識(shí)別：12第二節(jié)HLA配型與應(yīng)用分析供、受體之間的HLA同源性是移植物長(zhǎng)期存活的關(guān)鍵。HLA型別的判定具有多樣性、復(fù)雜性第二節(jié)HLA配型與應(yīng)用分析供、受體之間的HLA同源性是移13HLA的配型方法1.血清學(xué)分型法2.細(xì)胞學(xué)分型法3.分子生物學(xué)分型法HLA的配型方法1.血清學(xué)分型法141.血清學(xué)方法應(yīng)用已知的抗HLA特異性標(biāo)準(zhǔn)分型血清與待測(cè)淋巴細(xì)胞混合，借助補(bǔ)體的生物學(xué)作用，介導(dǎo)細(xì)胞裂解的細(xì)胞毒試驗(yàn)。可檢測(cè)的抗原稱SD（serologicallydefinedantigen）抗原，包括HLA-A、B、C、DR、DQ。該方法簡(jiǎn)單、快速、易操作；缺點(diǎn)是誤差率較高。1.血清學(xué)方法應(yīng)用已知的抗HLA特異性標(biāo)準(zhǔn)分型血清與待測(cè)淋巴152.細(xì)胞學(xué)分型法是以混合淋巴細(xì)胞培養(yǎng)（MLC）或稱混合淋巴細(xì)胞反應(yīng)（MLR）為基本技術(shù)，所測(cè)定的抗原稱為L(zhǎng)D抗原(lymphocytedefinedantigen)。包括HLA-D，DP雙向MLC單向MLC2.細(xì)胞學(xué)分型法是以混合淋巴細(xì)胞培養(yǎng)（MLC）或稱混合淋巴細(xì)163.分子生物學(xué)分型法RFLP與PCR-RFLP分型法：檢測(cè)HLA多態(tài)性方法PCR-SSO分型法：序列特異性寡核苷酸-聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)，應(yīng)用廣泛，能鑒定所有已知序列的HLA-DR，DQ，DP等位基因；PCR-SSP分型法：序列特異引物引導(dǎo)的PCR反應(yīng)，HLA-A，B，DRB1PCR-SSCP分型法：?jiǎn)捂湗?gòu)象特異性-PCRSBT分型法：基于序列的HLA分型法3.分子生物學(xué)分型法RFLP與PCR-RFLP分型法：檢測(cè)17HLA分型方法的應(yīng)用HLA配型HLA交叉配型與預(yù)存抗體的檢測(cè)群體反應(yīng)性抗體（panelreactiveantibodies,PRA）是指群體反應(yīng)性抗HLA-IgG抗體，是各種組織器官移植術(shù)前篩選致敏受者的重要指標(biāo)，與移植排斥反應(yīng)和存活率密切相關(guān)。如果病人在曾經(jīng)的輸血或者器官移植中接觸過(guò)他人HLA，則會(huì)產(chǎn)生較強(qiáng)的抗性，不利于器官移植配型。PRA≤10%為陰性；10～50%低致敏；PRA≥50%為高致敏，PRA越強(qiáng)，獲得合適供體或移植成功的概率越低。HLA分型方法的應(yīng)用HLA配型18第三節(jié)常見(jiàn)的組織或器官移植腎移植肝臟移植心臟移植和心肺聯(lián)合移植角膜移植皮膚移植骨髓與其他來(lái)源的干細(xì)胞移植：骨髓、外周血、臍血干細(xì)胞第三節(jié)常見(jiàn)的組織或器官移植腎移植19第四節(jié)排斥反應(yīng)的種類(lèi)及發(fā)生機(jī)制超排斥反應(yīng)急性排斥反應(yīng)慢性排斥反應(yīng)移植物抗宿主反應(yīng)第四節(jié)排斥反應(yīng)的種類(lèi)及發(fā)生機(jī)制超排斥反應(yīng)201.超急性排斥反應(yīng)（hyperacuterejection）

大多發(fā)生于血管吻合后數(shù)分鐘至術(shù)后24小時(shí)內(nèi)。移植物HLA或ABO血型抗原與受者血清中預(yù)存抗體結(jié)合，激活補(bǔ)體，導(dǎo)致血小板聚集，吸引中性粒細(xì)胞聚集，并使凝血系統(tǒng)激活，最終導(dǎo)致嚴(yán)重的局部缺血及移植物壞死。也可由微生物感染引起。目前臨床上以ABO血型鑒定、ABO血型抗體效價(jià)測(cè)定、供受者ABO交叉配合和供受者補(bǔ)體依賴的淋巴細(xì)胞毒交叉試驗(yàn)作為預(yù)測(cè)試驗(yàn)，要求ABO血型配合，交叉配合試驗(yàn)陰性，以防止超急性排斥反應(yīng)的發(fā)生。1.超急性排斥反應(yīng)（hyperacuterejection212.急性排斥反應(yīng)acuterejection為同種移植中最常見(jiàn)的一種排斥反應(yīng)類(lèi)型。多發(fā)生于術(shù)后數(shù)天至數(shù)月內(nèi)。其發(fā)病機(jī)理中主要為細(xì)胞免疫，受者致敏產(chǎn)生大量細(xì)胞毒性T細(xì)胞可直接殺傷靶細(xì)胞，也可通過(guò)產(chǎn)生的細(xì)胞因子損傷組織。

急性體液性排斥反應(yīng)：內(nèi)皮細(xì)胞表面HLA分子的抗體介導(dǎo)，導(dǎo)致移植物組織或器官的血管炎。急性細(xì)胞性排斥反應(yīng)：移植組織或器官實(shí)質(zhì)性損傷，伴有淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)。與CD4+Th1、CD8+CTL、ADCC作用相關(guān)。2.急性排斥反應(yīng)acuterejection為同種移植中223.慢性排斥反應(yīng)chronicrejection術(shù)后數(shù)月至1年后發(fā)生的緩慢、進(jìn)行性、不可逆，并最終導(dǎo)致移植物功能喪失的損害形式。正常組織結(jié)構(gòu)的喪失和纖維化是其病理特點(diǎn)。引起慢性排斥反應(yīng)的因素（1）CD4+Th1細(xì)胞、巨噬細(xì)胞介導(dǎo)的遲發(fā)性超敏反應(yīng)（2）B細(xì)胞產(chǎn)生的抗體活化補(bǔ)體或通過(guò)ADCC破壞血管內(nèi)皮細(xì)胞（3）急性排斥反應(yīng)反復(fù)發(fā)作所致移植物退行性變（4）非免疫相關(guān)因素：局部缺血，微生物感染等3.慢性排斥反應(yīng)chronicrejection術(shù)后數(shù)月23移植免疫課件244.移植物抗宿主反應(yīng)移植物中淋巴細(xì)胞（主要是T細(xì)胞）識(shí)別宿主抗原而致敏、增殖分化，直接或間接攻擊受者靶組織而發(fā)生的一種排斥反應(yīng)，稱為移植物抗宿主反應(yīng)（graftversushostreaction，GVHR），嚴(yán)重時(shí)稱移植物抗宿主?。╣raftversushostdisease，GVHD）。

GVHR發(fā)生前提：

①供受者HLA不相容；

②移植物中含有足夠數(shù)量的免疫細(xì)胞；

③受者免疫功能低下。4.移植物抗宿主反應(yīng)移植物中淋巴細(xì)胞（主要是T細(xì)胞）識(shí)別宿主25第五節(jié)排斥反應(yīng)的免疫監(jiān)測(cè)體液免疫與細(xì)胞免疫水平檢測(cè)的意義尿微量蛋白檢測(cè)的臨床意義急性時(shí)相反應(yīng)物質(zhì)檢測(cè)的臨床意義第五節(jié)排斥反應(yīng)的免疫監(jiān)測(cè)體液免疫與細(xì)胞免疫水平檢測(cè)的意義26一、體液免疫與細(xì)胞免疫水平檢測(cè)1.體液免疫：特異性抗體水平檢測(cè)，補(bǔ)體水檢測(cè)2.細(xì)胞免疫：外周血T細(xì)胞及其亞群檢測(cè)；NK細(xì)胞活性測(cè)定；血清細(xì)胞因子測(cè)定；粘附分子及其配體測(cè)定一、體液免疫與細(xì)胞免疫水平檢測(cè)1.體液免疫：特異性抗體水平檢27二、尿微量蛋白檢測(cè)的臨床意義血漿蛋白：Alb，IgG，IgA，輕鏈，b2M，C3，a1-微球蛋白、TRF，Hb，Mb非血漿蛋白：SIgA，Tamm-Horsfall蛋白，GBM抗體方法：免疫比濁，ELISA，RIA、毛細(xì)管電泳二、尿微量蛋白檢測(cè)的臨床意義血漿蛋白：Alb，IgG，IgA28三、急性時(shí)相反應(yīng)物質(zhì)檢測(cè)CRPIL-1，IL-6，TNF-a三、急性時(shí)相反應(yīng)物質(zhì)檢測(cè)CRP29第六節(jié)常用的免疫抑制藥物及濃度監(jiān)測(cè)免疫抑制劑應(yīng)用對(duì)移植抗原特異性免疫耐受的誘導(dǎo)免疫抑制劑體內(nèi)濃度監(jiān)測(cè)第六節(jié)常用的免疫抑制藥物及濃度監(jiān)測(cè)免疫抑制劑應(yīng)用30一、免疫抑制劑應(yīng)用化學(xué)性抑制劑生物性抑制劑中草藥一、免疫抑制劑應(yīng)用化學(xué)性抑制劑311.化學(xué)性抑制劑環(huán)孢霉素CsA糖皮質(zhì)醇激素硫唑嘌呤環(huán)磷酰胺FK-506（他克莫斯）霉酚酸酯（MMF）1.化學(xué)性抑制劑環(huán)孢霉素CsA322.生物性抑制劑抗淋巴細(xì)胞球蛋白細(xì)胞性單克隆抗體某些融合蛋白反義寡核苷酸2.生物性抑制劑抗淋巴細(xì)胞球蛋白333.中草藥雷公藤：雷公藤多苷（TII）冬蟲(chóng)夏草：FTY720是冬蟲(chóng)夏草有效成分ISP-1結(jié)構(gòu)改造而成。3.中草藥雷公藤：雷公藤多苷（TII）34二、對(duì)移植抗原特異性免疫耐受的誘導(dǎo)抗原植入，新生兒誘導(dǎo)供著HLA分子，封閉同種抗原特異性T細(xì)胞TCR誘導(dǎo)受者特異性T細(xì)胞凋亡，產(chǎn)生免疫耐受T細(xì)胞疫苗二、對(duì)移植抗原特異性免疫耐受的誘導(dǎo)抗原植入，新生兒誘導(dǎo)35三、免疫抑制劑體內(nèi)濃度監(jiān)測(cè)方法：ELISA、RIA、熒光偏振、高效液相、質(zhì)譜、毛細(xì)管電泳等藥代動(dòng)力學(xué)監(jiān)測(cè)：谷值、峰值方法評(píng)價(jià)：END三、免疫抑制劑體內(nèi)濃度監(jiān)測(cè)方法：ELISA、RIA、熒光偏振363726、要使整個(gè)人生都過(guò)得舒適、愉快，這是不可能的，因?yàn)槿祟?lèi)必須具備一種能應(yīng)付逆境的態(tài)度。——盧梭

27、只有把抱怨環(huán)境的心情，化為上進(jìn)的力量，才是成功的保證?！_曼·羅蘭

28、知之者不如好之者，好之者不如樂(lè)之者?！鬃?/p>

29、勇猛、大膽和堅(jiān)定的決心能夠抵得上武器的精良?！_(dá)·芬奇

30、意志是一個(gè)強(qiáng)壯的盲人，倚靠在明眼的跛子肩上?！灞救A謝謝！3726、要使整個(gè)人生都過(guò)得舒適、愉快，這是不可能的，因?yàn)槿肃嵈笠浦裁庖?、合法而穩(wěn)定的權(quán)力在使用得當(dāng)時(shí)很少遇到抵抗?！ぜs翰遜2、權(quán)力會(huì)使人漸漸失去溫厚善良的美德?！?、最大限度地行使權(quán)力總是令人反感；權(quán)力不易確定之處始終存在著危險(xiǎn)?！ぜs翰遜4、權(quán)力會(huì)奴化一切。——塔西佗5、雖然權(quán)力是一頭固執(zhí)的熊，可是金子可以拉著它的鼻子走?！勘揉嵈笠浦裁庖哙嵈笠浦裁庖?、合法而穩(wěn)定的權(quán)力在使用得當(dāng)時(shí)很少遇到抵抗?！ぜs翰遜2、權(quán)力會(huì)使人漸漸失去溫厚善良的美德?！?、最大限度地行使權(quán)力總是令人反感；權(quán)力不易確定之處始終存在著危險(xiǎn)?！ぜs翰遜4、權(quán)力會(huì)奴化一切。——塔西佗5、雖然權(quán)力是一頭固執(zhí)的熊，可是金子可以拉著它的鼻子走?！勘纫浦裁庖呒捌涿庖邫z測(cè)鄭州大學(xué)檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)系第二十六章TransplantationImmunology移植（transplantation）——將身體的某一部分（如細(xì)胞、組織或器官），通過(guò)手術(shù)或其他途徑移到同一個(gè)體或另一個(gè)體的特定部位，并使其繼續(xù)存活的方法，稱移植。被移植的部分稱為移植物（graft，transplant），獻(xiàn)出移植物的個(gè)體稱供者（donor）；接受移植物的個(gè)體稱受者（recipient）或宿主（host）。不同個(gè)體間進(jìn)行組織或器官移植時(shí)，供者與受者雙方相互接受兼容的程度稱為組織相容性（histocompatibility）。鄭大移植免疫1、合法而穩(wěn)定的權(quán)力在使用得當(dāng)時(shí)很少遇到抵抗?！浦裁庖哒n件39移植免疫課件40移植免疫課件41移植免疫課件42移植根據(jù)移植物種類(lèi)不同分類(lèi)器官移植：將一個(gè)器官整體或局部從一個(gè)個(gè)體轉(zhuǎn)移到另一個(gè)體的過(guò)程，肝移植、腎移植、心臟移植、肺移植。組織移植：將自體組織或人工材料等移植到身體的某一部位，如皮膚移植、骨及軟骨移植、真皮及脂肪移植、黏膜移植、筋膜移植、肌移植、神經(jīng)移植、復(fù)合組織移植、生物材料填入以及組織工程化組織移植等。細(xì)胞移植：干細(xì)胞具有自我更新、多向分化與重建長(zhǎng)期造血的潛能及損傷后自我修復(fù)的能力。移植根據(jù)移植物種類(lèi)不同分類(lèi)器官移植：將一個(gè)器官整體或局部從一43其他移植類(lèi)型“多米諾”（骨牌）式移植：例如病人A需要移植肺臟而心臟健康，病人B需要移植心臟，這時(shí)出現(xiàn)捐獻(xiàn)者C可以同時(shí)捐獻(xiàn)心臟和肺臟，由于心肺聯(lián)合移植成功率更高，所以可以考慮將C的心臟肺臟都移植給A，同時(shí)將A的心臟移植給B。劈離式移植：(splitlivertransplantation,SLT)是基于肝臟是功能性分段器官的理論，將完整的供肝分割成2個(gè)或2個(gè)以上的解剖功能單位分別移植給不同受者，達(dá)到“一肝兩受”或“一肝多受”，是拓展供肝池和緩解供肝短缺的重要方法之一。其他移植類(lèi)型“多米諾”（骨牌）式移植：例如病人A需要移植肺臟44排斥反應(yīng)（rejection）由于供受者間組織不相容，移植物與受者免疫系統(tǒng)相互作用引起免疫應(yīng)答，導(dǎo)致移植物或受者組織損傷反應(yīng)，反之，供受者遺傳物質(zhì)愈相同，即組織相容性愈高，排斥反應(yīng)愈弱，長(zhǎng)期存活率就愈高。HVGR-hostversusgaraftrejection

宿主抗移植物反應(yīng)GVHR-garaftversushostrejection

移植物抗宿主反應(yīng)排斥反應(yīng)（rejection）由于供受者間組織不相容，移植物45第一節(jié)器官移植與移植免疫特點(diǎn)移植物能否長(zhǎng)期存活取決于移植器官在移植過(guò)程中活力的保持手術(shù)時(shí)的血管吻合和血液循環(huán)重建質(zhì)量移植排斥反應(yīng)的控制第一節(jié)器官移植與移植免疫特點(diǎn)移植物能否長(zhǎng)期存活取決于46一、器官和組織移植的一般規(guī)律移植器官或組織的抗原性異物屬性排斥移植物的記憶特性負(fù)向免疫調(diào)節(jié)的必要性：免疫抑制劑應(yīng)用或免疫耐受誘導(dǎo)十分必要一、器官和組織移植的一般規(guī)律移植器官或組織的抗原性異物屬性47二、HLA是誘導(dǎo)排斥反應(yīng)最強(qiáng)的靶抗原I、II類(lèi)分子，尤其HLA-DR位點(diǎn)的抗原分子，首要抗原保守估計(jì)HLA至少存在1300個(gè)不同的單體型，相應(yīng)地約有17×107個(gè)基因型，這就是除同卵雙生子以外幾乎無(wú)HLA相同者的遺傳基礎(chǔ)，從而HLA可視作個(gè)體的“身份證”。其次，HLA-A、B、DQ、DPHLA-C與排斥反應(yīng)無(wú)關(guān)二、HLA是誘導(dǎo)排斥反應(yīng)最強(qiáng)的靶抗原I、II類(lèi)分子，尤其HL48三、受體對(duì)HLA的識(shí)別與效應(yīng)機(jī)制受體對(duì)HLA的識(shí)別：直接識(shí)別：受體T細(xì)胞對(duì)移植物表面完整的同種異型HLA分子的識(shí)別，參與強(qiáng)烈的急性排斥反應(yīng)；CD4+Th細(xì)胞間接識(shí)別，在急性期、中期和晚期、慢性排斥反應(yīng)中發(fā)揮作用。受體對(duì)移植物的排斥效應(yīng)：CD4+T細(xì)胞的活化和巨噬細(xì)胞的動(dòng)員，介導(dǎo)遲發(fā)性超敏反應(yīng)，導(dǎo)致免疫損傷；CD8+T細(xì)胞的直接殺傷作用；ADCC或CDC造成急性或超急性免疫損傷；抗原/抗體復(fù)合物，激活補(bǔ)體損傷血管；殘留于移植物的過(guò)客細(xì)胞介導(dǎo)GVHR。三、受體對(duì)HLA的識(shí)別與效應(yīng)機(jī)制受體對(duì)HLA的識(shí)別：49第二節(jié)HLA配型與應(yīng)用分析供、受體之間的HLA同源性是移植物長(zhǎng)期存活的關(guān)鍵。HLA型別的判定具有多樣性、復(fù)雜性第二節(jié)HLA配型與應(yīng)用分析供、受體之間的HLA同源性是移50HLA的配型方法1.血清學(xué)分型法2.細(xì)胞學(xué)分型法3.分子生物學(xué)分型法HLA的配型方法1.血清學(xué)分型法511.血清學(xué)方法應(yīng)用已知的抗HLA特異性標(biāo)準(zhǔn)分型血清與待測(cè)淋巴細(xì)胞混合，借助補(bǔ)體的生物學(xué)作用，介導(dǎo)細(xì)胞裂解的細(xì)胞毒試驗(yàn)?？蓹z測(cè)的抗原稱SD（serologicallydefinedantigen）抗原，包括HLA-A、B、C、DR、DQ。該方法簡(jiǎn)單、快速、易操作；缺點(diǎn)是誤差率較高。1.血清學(xué)方法應(yīng)用已知的抗HLA特異性標(biāo)準(zhǔn)分型血清與待測(cè)淋巴522.細(xì)胞學(xué)分型法是以混合淋巴細(xì)胞培養(yǎng)（MLC）或稱混合淋巴細(xì)胞反應(yīng)（MLR）為基本技術(shù)，所測(cè)定的抗原稱為L(zhǎng)D抗原(lymphocytedefinedantigen)。包括HLA-D，DP雙向MLC單向MLC2.細(xì)胞學(xué)分型法是以混合淋巴細(xì)胞培養(yǎng)（MLC）或稱混合淋巴細(xì)533.分子生物學(xué)分型法RFLP與PCR-RFLP分型法：檢測(cè)HLA多態(tài)性方法PCR-SSO分型法：序列特異性寡核苷酸-聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)，應(yīng)用廣泛，能鑒定所有已知序列的HLA-DR，DQ，DP等位基因；PCR-SSP分型法：序列特異引物引導(dǎo)的PCR反應(yīng)，HLA-A，B，DRB1PCR-SSCP分型法：?jiǎn)捂湗?gòu)象特異性-PCRSBT分型法：基于序列的HLA分型法3.分子生物學(xué)分型法RFLP與PCR-RFLP分型法：檢測(cè)54HLA分型方法的應(yīng)用HLA配型HLA交叉配型與預(yù)存抗體的檢測(cè)群體反應(yīng)性抗體（panelreactiveantibodies,PRA）是指群體反應(yīng)性抗HLA-IgG抗體，是各種組織器官移植術(shù)前篩選致敏受者的重要指標(biāo)，與移植排斥反應(yīng)和存活率密切相關(guān)。如果病人在曾經(jīng)的輸血或者器官移植中接觸過(guò)他人HLA，則會(huì)產(chǎn)生較強(qiáng)的抗性，不利于器官移植配型。PRA≤10%為陰性；10～50%低致敏；PRA≥50%為高致敏，PRA越強(qiáng)，獲得合適供體或移植成功的概率越低。HLA分型方法的應(yīng)用HLA配型55第三節(jié)常見(jiàn)的組織或器官移植腎移植肝臟移植心臟移植和心肺聯(lián)合移植角膜移植皮膚移植骨髓與其他來(lái)源的干細(xì)胞移植：骨髓、外周血、臍血干細(xì)胞第三節(jié)常見(jiàn)的組織或器官移植腎移植56第四節(jié)排斥反應(yīng)的種類(lèi)及發(fā)生機(jī)制超排斥反應(yīng)急性排斥反應(yīng)慢性排斥反應(yīng)移植物抗宿主反應(yīng)第四節(jié)排斥反應(yīng)的種類(lèi)及發(fā)生機(jī)制超排斥反應(yīng)571.超急性排斥反應(yīng)（hyperacuterejection）

大多發(fā)生于血管吻合后數(shù)分鐘至術(shù)后24小時(shí)內(nèi)。移植物HLA或ABO血型抗原與受者血清中預(yù)存抗體結(jié)合，激活補(bǔ)體，導(dǎo)致血小板聚集，吸引中性粒細(xì)胞聚集，并使凝血系統(tǒng)激活，最終導(dǎo)致嚴(yán)重的局部缺血及移植物壞死。也可由微生物感染引起。目前臨床上以ABO血型鑒定、ABO血型抗體效價(jià)測(cè)定、供受者ABO交叉配合和供受者補(bǔ)體依賴的淋巴細(xì)胞毒交叉試驗(yàn)作為預(yù)測(cè)試驗(yàn)，要求ABO血型配合，交叉配合試驗(yàn)陰性，以防止超急性排斥反應(yīng)的發(fā)生。1.超急性排斥反應(yīng)（hyperacuterejection582.急性排斥反應(yīng)acuterejection為同種移植中最常見(jiàn)的一種排斥反應(yīng)類(lèi)型。多發(fā)生于術(shù)后數(shù)天至數(shù)月內(nèi)。其發(fā)病機(jī)理中主要為細(xì)胞免疫，受者致敏產(chǎn)生大量細(xì)胞毒性T細(xì)胞可直接殺傷靶細(xì)胞，也可通過(guò)產(chǎn)生的細(xì)胞因子損傷組織。

急性體液性排斥反應(yīng)：內(nèi)皮細(xì)胞表面HLA分子的抗體介導(dǎo)，導(dǎo)致移植物組織或器官的血管炎。急性細(xì)胞性排斥反應(yīng)：移植組織或器官實(shí)質(zhì)性損傷，伴有淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)。與CD4+Th1、CD8+CTL、ADCC作用相關(guān)。2.急性排斥反應(yīng)acuterejection為同種移植中593.慢性排斥反應(yīng)chronicrejection術(shù)后數(shù)月至1年后發(fā)生的緩慢、進(jìn)行性、不可逆，并最終導(dǎo)致移植物功能喪失的損害形式。正常組織結(jié)構(gòu)的喪失和纖維化是其病理特點(diǎn)。引起慢性排斥反應(yīng)的因素（1）CD4+Th1細(xì)胞、巨噬細(xì)胞介導(dǎo)的遲發(fā)性超敏反應(yīng)（2）B細(xì)胞產(chǎn)生的抗體活化補(bǔ)體或通過(guò)ADCC破壞血管內(nèi)皮細(xì)胞（3）急性排斥反應(yīng)反復(fù)發(fā)作所致移植物退行性變（4）非免疫相關(guān)因素：局部缺血，微生物感染等3.慢性排斥反應(yīng)chronicrejection術(shù)后數(shù)月60移植免疫課件614.移植物抗宿主反應(yīng)移植物中淋巴細(xì)胞（主要是T細(xì)胞）識(shí)別宿主抗原而致敏、增殖分化，直接或間接攻擊受者靶組織而發(fā)生的一種排斥反應(yīng)，稱為移植物抗宿主反應(yīng)（graftversushostreaction，GVHR），嚴(yán)重時(shí)稱移植物抗宿主?。╣raftversushostdisease，GVHD）。

GVHR發(fā)生前提：

①供受者HLA不相容；

②移植物中含有足夠數(shù)量的免疫細(xì)胞；

③受者免疫功能低下。4.移植物抗宿主反應(yīng)移植物中淋巴細(xì)胞（主要是T細(xì)胞）識(shí)別宿主62第五節(jié)排斥反應(yīng)的免疫監(jiān)測(cè)體液免疫與細(xì)胞免疫水平檢測(cè)的意義尿微量蛋白檢測(cè)的臨床意義急性時(shí)相反應(yīng)物質(zhì)檢測(cè)的臨床意義第五節(jié)排斥反應(yīng)的免疫監(jiān)測(cè)體液免疫與細(xì)胞免疫水平檢測(cè)的意義63一、體液免疫與細(xì)胞免疫水平檢測(cè)1.體液免疫：特異性抗體水平檢