第七章細(xì)菌的感染與免疫第七章第一節(jié)正常菌群與機(jī)會(huì)致病菌

第一節(jié)

一、正常菌群（normalflora）

存在于正常人的體表以及與外界相同的腔道粘膜上的、正常情況下對(duì)人無(wú)害的細(xì)菌。

正常菌群的生理學(xué)意義

正常菌群營(yíng)養(yǎng)作用生物拮抗免疫作用抗衰老作用抗腫瘤作用正常菌群的生理學(xué)意義正常菌群營(yíng)養(yǎng)作用生物拮抗免疫作用抗衰老作腸道益生菌的保護(hù)作用腸道益生菌的保護(hù)作用

正常菌群

機(jī)會(huì)致病菌

特定條件寄居部位改變免疫功能低下菌群失調(diào)致病條件

二、機(jī)會(huì)致病菌正常菌群機(jī)會(huì)致病菌

機(jī)會(huì)性致病菌主要特點(diǎn)：

來(lái)源于人體正常菌群，但在異常情況下引起菌群失調(diào)。

1.毒力弱或無(wú)明顯毒力。

2.常為耐藥菌或多重耐藥菌。

3.新的機(jī)會(huì)性致病菌不斷出現(xiàn)。

機(jī)會(huì)性致病菌主要特點(diǎn)：菌群失調(diào)（dysbacteriosis）

宿主某部位正常菌群中各菌種間的比例發(fā)生較大幅度變化而超出正常范圍的狀態(tài)。

菌群失調(diào)（dysbacteriosis）菌群失調(diào)的原因

長(zhǎng)期大量使用抗生素、放射性核素、激素等治療，殺滅大量敏感菌，使某些條件致病菌或耐藥菌優(yōu)勢(shì)增生。

因感染以及慢性消耗性疾病等使病人的免疫功能低下。

因手術(shù)或器械性檢查等醫(yī)療措施使局部免疫力受損，而有利于細(xì)菌的侵入。一二三菌群失調(diào)的原因長(zhǎng)期大量使用三、微生態(tài)平衡與失調(diào)

微生態(tài)平衡（microeubiosis）

正常微生物群與其宿主生態(tài)環(huán)境在長(zhǎng)期進(jìn)化過(guò)程中形成生理性組合的動(dòng)態(tài)平衡。微生態(tài)失調(diào)（microdysbiosis）

正常微生物群與其宿主之間的平衡在外界環(huán)境因素的影響下被破壞，由生理性組合轉(zhuǎn)變?yōu)椴±硇越M合狀態(tài)。三、微生態(tài)平衡與失調(diào)第二節(jié)細(xì)菌的致病性第二節(jié)感染(infection)

微生物在宿主體內(nèi)生活時(shí)與宿主相互作用并導(dǎo)致不同程度的病理變化的過(guò)程。

外來(lái)微生物體內(nèi)微生物宿主微生物感染傳染感染(infection)外來(lái)微生物體內(nèi)微生物宿主微生物感染致病性(pathogenicity):

病原微生物能引起感染的能力。毒力（virulence）

致病菌的致病性強(qiáng)弱程度。半數(shù)致死量(medianlethaldose,LD50)半數(shù)感染量(medianinfectivedose,ID50)

在規(guī)定時(shí)間內(nèi)，使一定體重或年齡的某種動(dòng)物半數(shù)死亡或感染所需要的最小細(xì)菌數(shù)或毒素量。致病性(pathogenicity):細(xì)菌引起疾病的條件

細(xì)菌毒力的強(qiáng)弱

細(xì)菌侵入宿主體內(nèi)的數(shù)量

細(xì)菌入侵的部位

宿主的免疫力細(xì)菌引起疾病的條件毒力細(xì)菌的毒力物質(zhì)侵襲力毒素表面結(jié)構(gòu)侵襲性物質(zhì)外毒素內(nèi)毒素毒力細(xì)菌的毒力物質(zhì)侵襲力毒素表面結(jié)構(gòu)侵襲性物質(zhì)外毒素內(nèi)毒素(一)侵襲力(invasiveness)：致病菌能突破宿主皮膚、粘膜生理屏障,進(jìn)入機(jī)體并在體內(nèi)定植、繁殖和擴(kuò)散的能力。

(一)侵襲力(invasiveness)：致病菌能突

1.

粘附素:使細(xì)菌粘附在敏感細(xì)胞的表面，利于細(xì)菌的定植、繁殖。與細(xì)菌的致病性密切相關(guān)。

如菌毛；脂磷壁酸等。

2.莢膜:具有抗吞噬和阻撓殺菌物質(zhì)的作用。黏附與定植------表面結(jié)構(gòu)1.粘附素:使細(xì)菌粘附在敏感細(xì)胞的表面，黏附與定植-3.侵襲性物質(zhì)

侵襲素：使細(xì)菌能夠侵入敏感細(xì)胞內(nèi)。

侵襲性酶：利于細(xì)菌在組織中擴(kuò)散；

如血漿凝固酶；透明質(zhì)酸酶；鏈激酶；鏈道酶；膠原酶等。

3.侵襲性物質(zhì)微菌落微菌落生物膜微菌落微菌落微菌落微菌落微菌落微菌落4.細(xì)菌生物被膜

由細(xì)菌及其所分泌的胞外多聚物構(gòu)成的膜狀細(xì)菌群體。利于細(xì)菌粘附；阻擋抗生素的滲入及免疫系統(tǒng)的殺傷作用。微菌落微菌落生物膜微菌落微菌落微菌落微菌落微菌落微菌落4.細(xì)(二)毒素

1.外毒素(exotoxin)：

細(xì)菌在細(xì)胞內(nèi)合成后分泌至細(xì)胞外

毒性強(qiáng)

細(xì)胞毒

對(duì)機(jī)體的組織器官有選擇作用

神經(jīng)毒

蛋白質(zhì)；不耐熱

腸毒

抗原性；刺激機(jī)體產(chǎn)生抗毒素

外毒素類毒素

分子結(jié)構(gòu)為A-B模式0.3%~0.4%甲醛(二)毒素0.3%~0.4%甲醛最新第七章細(xì)菌的感染免疫課件最新第七章細(xì)菌的感染免疫課件2.內(nèi)毒素(endotoxin)

菌體破裂后才釋放出來(lái)。

毒性弱。

脂多糖，耐熱，100℃1h不被破壞?？乖匀酰贵w無(wú)中和作用；不能用甲醛脫毒為類毒素。

對(duì)組織無(wú)選擇性，引起的毒性作用大致相同。發(fā)熱反應(yīng)；白細(xì)胞反應(yīng)；

內(nèi)毒素血癥與內(nèi)毒素休克；

Shwartzman與DIC2.內(nèi)毒素(endotoxin)內(nèi)毒素結(jié)構(gòu)示意圖內(nèi)毒素結(jié)構(gòu)示意圖第三節(jié)

宿主的免疫防御機(jī)制

第三節(jié)

宿主的免疫防御機(jī)制

非特異性免疫特異性免疫最新第七章細(xì)菌的感染免疫課件

非特異性免疫屏障結(jié)構(gòu)體液因素皮膚與粘膜胎盤(pán)屏障血腦屏障補(bǔ)體溶菌酶防御素吞噬細(xì)胞自然殺傷細(xì)胞非特異性免疫屏障結(jié)構(gòu)體液因素皮胎血補(bǔ)溶防吞1.皮膚與粘膜的機(jī)械阻擋作用

①健康完整的皮膚和粘膜有阻擋和排除病原微生物的作用。

②可分泌多種殺菌物質(zhì)。

③正常菌群的拮抗作用。

屏障結(jié)構(gòu)1.皮膚與粘膜的機(jī)械阻擋作用屏障結(jié)2.血腦屏障：阻擋病原體及其毒性產(chǎn)物從血流進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)。3.胎盤(pán)屏障：防止母體內(nèi)的病原微生物進(jìn)入胎兒體內(nèi)，保護(hù)胎兒免受感染。

2.血腦屏障：

吞噬作用小吞噬細(xì)胞---主要指血液中的中性粒細(xì)胞。大吞噬細(xì)胞---即單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)

（mononuclearphagocytesystem,MPS）

包括血液中的單核細(xì)胞和各種組織器官中的巨噬細(xì)胞。吞噬作用小吞噬細(xì)胞---主要指血1．吞噬和殺菌過(guò)程

⑴趨化：吞噬細(xì)胞定向聚集到局部炎癥部位。⑵接觸：即病原體附著到吞噬細(xì)胞表面。1．吞噬和殺菌過(guò)程

⑶吞入：

形成吞噬體（phagosome）

吞噬（phagocytosis）

吞飲（pinosome）⑷殺滅與消化：形成吞噬溶酶體（phagolysome）

⑶吞入：2.殺菌作用：

主要借助于溶酶體內(nèi)的依氧和非依氧兩大殺菌系統(tǒng)。

2.殺菌作用：依氧殺菌系統(tǒng)：通過(guò)氧化酶的作用，使分子氧活化成為多種活性氧中介物（reactiveoxygenintermediate,

ROI），直接作用于微生物。

通過(guò)髓過(guò)氧化物（myeloperoxidase,MPO）和鹵化物的協(xié)同而殺滅微生物。

依氧殺菌系統(tǒng)：非依氧殺菌系統(tǒng)：不需要分子氧的參與，主要由酸性環(huán)境、溶菌酶和殺菌性蛋白構(gòu)成。非依氧殺菌系統(tǒng)：未激活的巨噬細(xì)胞的殺菌效力較弱；活化巨噬細(xì)胞（需要T細(xì)胞介導(dǎo)應(yīng)答中釋放的淋巴因子,其中以IFN-γ最為重要）殺菌效力明顯增強(qiáng)，能有效殺傷、清除細(xì)胞內(nèi)寄生的病原體。未激活的巨噬細(xì)胞的殺菌效力較弱；3.吞噬作用的后果完全吞噬：病原體在吞噬溶酶體中被殺滅和消化，未消化的殘?jiān)慌懦霭狻?/p>

不完全吞噬：某些胞內(nèi)寄生菌或病毒等病原體在免疫力低下的機(jī)體中，只被吞噬卻不被殺死，稱為不完全吞噬。

不完全吞噬造成細(xì)菌的擴(kuò)散。3.吞噬作用的后果完全吞噬：病原體在吞噬溶酶體中被組織損傷：吞噬細(xì)胞在吞噬過(guò)程中，溶酶體釋放的多種水解酶也破壞鄰近的正常組織細(xì)胞，造成組織損傷和炎癥反應(yīng)。組織損傷：最新第七章細(xì)菌的感染免疫課件最新第七章細(xì)菌的感染免疫課件最新第七章細(xì)菌的感染免疫課件最新第七章細(xì)菌的感染免疫課件體液因素1．補(bǔ)體（complement）2．溶菌酶（lysozyme）

3．防御素(defensin)

體液因素1．補(bǔ)體（complemen特異性免疫體液免疫細(xì)胞免疫IgGIgDIgMIgEIgACD+4Th1CD+

8CTL穿孔素絲氨酸蛋白酶IFN-IL-2、TNF-

粘膜免疫特異性免疫體液免疫細(xì)胞免疫IgGIgDIgMIgEI特異性免疫(specificimmunity)獲得性免疫(acquiredimmunity)

個(gè)體出生后，在生活過(guò)程中與致病菌及其毒性代謝產(chǎn)物等抗原分子接觸后產(chǎn)生的一系列免疫防御功能。

特點(diǎn)：

針對(duì)性強(qiáng),只對(duì)引發(fā)免疫力的相同抗原有作用，對(duì)他種抗原無(wú)效。

不能遺傳給后代,需個(gè)體自身接觸抗原后形成,一般需10~14天。

再次接觸相同抗原，其免疫強(qiáng)度可增加。特異性免疫(specificimmunity)

（一)抗胞外菌感染的免疫

胞外菌（extracellularbacteria）指寄居在宿主細(xì)胞外的細(xì)菌。

人類的多數(shù)致病菌屬胞外菌，如葡萄球菌、鏈球菌等。抗菌免疫的特點(diǎn)（一)抗胞外菌感染的免疫抗菌免疫的特點(diǎn)抗胞外菌感染的主要目的是---

殺滅細(xì)菌中和毒素

抗胞外菌感染的主要目的是---抗體對(duì)胞外菌的作用主要表現(xiàn)為：（1）阻止細(xì)菌粘附：sIgA的作用（2）調(diào)理吞噬作用：吞噬細(xì)胞表面具抗體IgG的Fc受體和補(bǔ)體C3b受體。

(1)阻止細(xì)菌粘附抗體對(duì)胞外菌的作用主要表現(xiàn)為：(3)激活補(bǔ)體溶菌：IgM、IgG抗體與抗原的復(fù)合物激活補(bǔ)體經(jīng)典途徑。

(4)中和細(xì)菌外毒素：抗毒素起主要保護(hù)作用?？苟舅刂荒芘c游離的外毒素結(jié)合才有中和作用。

盡可能早期、足量使用抗毒素。(3)激活補(bǔ)體溶菌：IgM、IgG抗體與抗非特異性免疫有一定防衛(wèi)能力?？贵w、補(bǔ)體的調(diào)理作用，以及抗體的中和毒素作用，在抗胞外菌感染中起主導(dǎo)作用。胞外菌的消除，主要依靠體液免疫系統(tǒng)特異性抗體的作用?？贵w與補(bǔ)體協(xié)同，作用可得到加強(qiáng)。非特異性免疫有一定防衛(wèi)能力。(二)抗胞內(nèi)菌感染的免疫

少數(shù)致病菌主要寄生于細(xì)胞內(nèi)，稱為胞內(nèi)菌（intracellularbacteria）

(二)抗胞內(nèi)菌感染的免疫

少數(shù)致病菌主要寄生于細(xì)胞內(nèi)，兼性胞內(nèi)菌（facultativeintracellularbacteria）

對(duì)人類致病的兼性胞內(nèi)菌：結(jié)核分枝桿菌、麻風(fēng)分枝桿菌、傷寒沙門(mén)菌、布魯菌、肺炎軍團(tuán)菌和李斯特菌等。

專性胞內(nèi)菌（obligateintracellularbacteria）

只能在細(xì)胞內(nèi)生存,如立克次體和衣原體。兼性胞內(nèi)菌（facultativeintracellula抗胞內(nèi)菌感染的主要目的是---

殺滅細(xì)胞內(nèi)細(xì)菌

特異性細(xì)胞免疫是主要的防御機(jī)制。在致病過(guò)程中，胞內(nèi)菌也有存在于細(xì)胞外的階段，故特異性抗體也有輔助抗菌作用?？拱麅?nèi)菌感染的主要目的是---1.吞噬細(xì)胞胞內(nèi)菌主要被單核－巨噬細(xì)胞吞噬?；罨膯魏耍奘杉?xì)胞產(chǎn)生活性氧中介物（ROI）、活性氮中介物（RNI）的能力增強(qiáng)，尤其是大量一氧化氮（NO）的產(chǎn)生，使之能有效殺傷多種胞內(nèi)菌。1.吞噬細(xì)胞2.細(xì)胞免疫：

因特異性抗體不能進(jìn)入胞內(nèi)發(fā)揮作用，抗胞內(nèi)菌感染的免疫主要是以T細(xì)胞為主的細(xì)胞免疫。

CD+4Th1細(xì)胞是胞內(nèi)寄生菌感染的重要免疫因素

。

2.細(xì)胞免疫：抗菌免疫抗胞外菌感染

抗胞內(nèi)菌感染吞噬細(xì)胞抗體補(bǔ)體吞噬細(xì)胞NKCD4+Th1抗菌免疫抗胞外菌感染抗胞內(nèi)菌感染吞噬細(xì)胞抗體第四節(jié)感染的發(fā)生與發(fā)展最新第七章細(xì)菌的感染免疫課件一、感染的來(lái)源與傳播

外源性感染（exogenousinfection）

病人；帶菌者；病畜和帶菌動(dòng)物。

內(nèi)源性感染(endogenousinfection)

條件致病菌；隱伏狀態(tài)存在于體內(nèi)的致病菌。一、感染的來(lái)源與傳播傳播方式與途徑

?呼吸道傳播：肺結(jié)核；百日咳；軍團(tuán)病

?消化道傳播：菌??；傷寒；霍亂；食物中毒。

?皮膚創(chuàng)傷傳播：氣性壞疽；化膿性感染。

?節(jié)肢動(dòng)物傳播：鼠疫；恙蟲(chóng)病。

?性傳播：淋??；梅毒。

?多途徑感染：有些致病菌的傳播可有呼吸道、消化道、皮膚創(chuàng)傷等多種途徑。如結(jié)核分支桿菌；炭疽芽孢桿菌。

傳播方式與途徑（一）隱性感染(inapparentinfection)

當(dāng)宿主的抗感染免疫力較強(qiáng)，或入侵的病菌數(shù)量不多、毒力較弱，感染后對(duì)機(jī)體損害較輕，不出現(xiàn)或出現(xiàn)不明顯的臨床癥狀。又稱亞臨床感染。隱性感染后，機(jī)體常可獲得足夠的特異性免疫力，能夠抗御相同致病菌的再次感染。二、感染的類型（一）隱性感染(inapparentinfection)二

（二）顯性感染(apparentinfection)

當(dāng)宿主抗感染的免疫力較弱，或侵入的致病菌數(shù)量較多、毒力較強(qiáng)，以致機(jī)體的組織細(xì)胞受到不同程度的損害，生理功能也發(fā)生改變，出現(xiàn)一系列的臨床癥狀和體征。按病情緩急不同分為：急性感染；慢性感染。按感染部位不同分為：局部感染；全身感染。（二）顯性感染(apparentinfection)急性感染(acuteinfection)

發(fā)作突然，病程較短，一般是數(shù)日至數(shù)周。病愈后，致病菌從宿主消失。如：腦膜炎球菌；霍亂球菌；腸產(chǎn)毒性大腸桿菌等。慢性感染(chronicinfection)

病程緩慢，常持續(xù)數(shù)月至數(shù)年。如：結(jié)核分支桿菌；麻風(fēng)桿菌。急性感染(acuteinfection)局部感染(localinfection)致病菌侵入宿主體后，局限在一定部位生長(zhǎng)繁殖引起病變。如癤、癰等。全身感染(systemicinfection)感染發(fā)生后，致病菌或其毒性代謝產(chǎn)物向全身播散引起全身性癥狀。局部感染(localinfection)全身性細(xì)菌感染：

毒血癥(toxemia)

細(xì)菌產(chǎn)生的外毒素進(jìn)入血流，經(jīng)血液到達(dá)易感的組織和細(xì)胞引起特殊的毒性癥狀。如白喉、破傷風(fēng)等。

內(nèi)毒素血癥(endotoxemia)

革蘭氏陰性菌侵入血流，并在其中大量繁殖、崩解后釋放出大量?jī)?nèi)毒素；或病灶內(nèi)大量革蘭氏陰性菌死亡、釋放出的內(nèi)毒素入血所致。全身性細(xì)菌感染：菌血癥（bacteremia）

致病菌由局部進(jìn)入血流，但未在血流中生長(zhǎng)繁殖，只是短暫的一過(guò)性通過(guò)血循環(huán)到達(dá)體內(nèi)適宜部位后再進(jìn)行繁殖而致病。敗血癥(septicemia)

致病菌侵入血流后，在其中大量繁殖并產(chǎn)生毒性產(chǎn)物，引起全身性中毒癥狀。菌血癥（bacteremia）

膿毒血癥(pyemia)

化膿性細(xì)菌侵入血流后，在其中大量繁殖，并通過(guò)血流擴(kuò)散至宿主體的其他組織或器官，產(chǎn)生新的化膿性病灶。（三）帶菌狀態(tài)

致病菌在顯性感染或隱性感染后并未立即消失，在體內(nèi)繼續(xù)留存一定時(shí)間，與機(jī)體免疫力處于相對(duì)平衡狀態(tài)，是為帶菌狀態(tài)。膿毒血癥(pyemia)（三）帶菌狀態(tài)第五節(jié)醫(yī)院感染第五節(jié)醫(yī)院獲得性感染—醫(yī)院內(nèi)感染(hospitalacquiredinfection；nosocomialinfection)

病人在住院期間發(fā)生的感染。

交叉感染：由醫(yī)院內(nèi)病人或醫(yī)務(wù)人員直接或間接傳播引起感染。

內(nèi)源性感染：由病人自己體內(nèi)正常菌群引起的感染。

醫(yī)源性感染：在治療、診斷或預(yù)防過(guò)程中，因所用器械等消毒不嚴(yán)而造成的感染。醫(yī)院獲得性感染—醫(yī)院內(nèi)感染

醫(yī)院感染的微生態(tài)特征

1.主要由機(jī)會(huì)致病性微生物引起2.致病菌常具有耐藥性3.致病菌的種類隨使用藥物的品種及使用年代會(huì)發(fā)生變遷4.致病菌對(duì)外界環(huán)境的適應(yīng)性強(qiáng)醫(yī)院感染的微生態(tài)特征醫(yī)院感染的防制措施：

消毒滅菌

隔離預(yù)防

合理使用抗菌藥物end醫(yī)院感染的防制措施：end第七章細(xì)菌的感染與免疫第七章第一節(jié)正常菌群與機(jī)會(huì)致病菌

第一節(jié)

一、正常菌群（normalflora）

存在于正常人的體表以及與外界相同的腔道粘膜上的、正常情況下對(duì)人無(wú)害的細(xì)菌。

正常菌群的生理學(xué)意義

正常菌群營(yíng)養(yǎng)作用生物拮抗免疫作用抗衰老作用抗腫瘤作用正常菌群的生理學(xué)意義正常菌群營(yíng)養(yǎng)作用生物拮抗免疫作用抗衰老作腸道益生菌的保護(hù)作用腸道益生菌的保護(hù)作用

正常菌群

機(jī)會(huì)致病菌

特定條件寄居部位改變免疫功能低下菌群失調(diào)致病條件

二、機(jī)會(huì)致病菌正常菌群機(jī)會(huì)致病菌

機(jī)會(huì)性致病菌主要特點(diǎn)：

來(lái)源于人體正常菌群，但在異常情況下引起菌群失調(diào)。

1.毒力弱或無(wú)明顯毒力。

2.常為耐藥菌或多重耐藥菌。

3.新的機(jī)會(huì)性致病菌不斷出現(xiàn)。

機(jī)會(huì)性致病菌主要特點(diǎn)：菌群失調(diào)（dysbacteriosis）

宿主某部位正常菌群中各菌種間的比例發(fā)生較大幅度變化而超出正常范圍的狀態(tài)。

菌群失調(diào)（dysbacteriosis）菌群失調(diào)的原因

長(zhǎng)期大量使用抗生素、放射性核素、激素等治療，殺滅大量敏感菌，使某些條件致病菌或耐藥菌優(yōu)勢(shì)增生。

因感染以及慢性消耗性疾病等使病人的免疫功能低下。

因手術(shù)或器械性檢查等醫(yī)療措施使局部免疫力受損，而有利于細(xì)菌的侵入。一二三菌群失調(diào)的原因長(zhǎng)期大量使用三、微生態(tài)平衡與失調(diào)

微生態(tài)平衡（microeubiosis）

正常微生物群與其宿主生態(tài)環(huán)境在長(zhǎng)期進(jìn)化過(guò)程中形成生理性組合的動(dòng)態(tài)平衡。微生態(tài)失調(diào)（microdysbiosis）

正常微生物群與其宿主之間的平衡在外界環(huán)境因素的影響下被破壞，由生理性組合轉(zhuǎn)變?yōu)椴±硇越M合狀態(tài)。三、微生態(tài)平衡與失調(diào)第二節(jié)細(xì)菌的致病性第二節(jié)感染(infection)

微生物在宿主體內(nèi)生活時(shí)與宿主相互作用并導(dǎo)致不同程度的病理變化的過(guò)程。

外來(lái)微生物體內(nèi)微生物宿主微生物感染傳染感染(infection)外來(lái)微生物體內(nèi)微生物宿主微生物感染致病性(pathogenicity):

病原微生物能引起感染的能力。毒力（virulence）

致病菌的致病性強(qiáng)弱程度。半數(shù)致死量(medianlethaldose,LD50)半數(shù)感染量(medianinfectivedose,ID50)

在規(guī)定時(shí)間內(nèi)，使一定體重或年齡的某種動(dòng)物半數(shù)死亡或感染所需要的最小細(xì)菌數(shù)或毒素量。致病性(pathogenicity):細(xì)菌引起疾病的條件

細(xì)菌毒力的強(qiáng)弱

細(xì)菌侵入宿主體內(nèi)的數(shù)量

細(xì)菌入侵的部位

宿主的免疫力細(xì)菌引起疾病的條件毒力細(xì)菌的毒力物質(zhì)侵襲力毒素表面結(jié)構(gòu)侵襲性物質(zhì)外毒素內(nèi)毒素毒力細(xì)菌的毒力物質(zhì)侵襲力毒素表面結(jié)構(gòu)侵襲性物質(zhì)外毒素內(nèi)毒素(一)侵襲力(invasiveness)：致病菌能突破宿主皮膚、粘膜生理屏障,進(jìn)入機(jī)體并在體內(nèi)定植、繁殖和擴(kuò)散的能力。

(一)侵襲力(invasiveness)：致病菌能突

1.

粘附素:使細(xì)菌粘附在敏感細(xì)胞的表面，利于細(xì)菌的定植、繁殖。與細(xì)菌的致病性密切相關(guān)。

如菌毛；脂磷壁酸等。

2.莢膜:具有抗吞噬和阻撓殺菌物質(zhì)的作用。黏附與定植------表面結(jié)構(gòu)1.粘附素:使細(xì)菌粘附在敏感細(xì)胞的表面，黏附與定植-3.侵襲性物質(zhì)

侵襲素：使細(xì)菌能夠侵入敏感細(xì)胞內(nèi)。

侵襲性酶：利于細(xì)菌在組織中擴(kuò)散；

如血漿凝固酶；透明質(zhì)酸酶；鏈激酶；鏈道酶；膠原酶等。

3.侵襲性物質(zhì)微菌落微菌落生物膜微菌落微菌落微菌落微菌落微菌落微菌落4.細(xì)菌生物被膜

由細(xì)菌及其所分泌的胞外多聚物構(gòu)成的膜狀細(xì)菌群體。利于細(xì)菌粘附；阻擋抗生素的滲入及免疫系統(tǒng)的殺傷作用。微菌落微菌落生物膜微菌落微菌落微菌落微菌落微菌落微菌落4.細(xì)(二)毒素

1.外毒素(exotoxin)：

細(xì)菌在細(xì)胞內(nèi)合成后分泌至細(xì)胞外

毒性強(qiáng)

細(xì)胞毒

對(duì)機(jī)體的組織器官有選擇作用

神經(jīng)毒

蛋白質(zhì)；不耐熱

腸毒

抗原性；刺激機(jī)體產(chǎn)生抗毒素

外毒素類毒素

分子結(jié)構(gòu)為A-B模式0.3%~0.4%甲醛(二)毒素0.3%~0.4%甲醛最新第七章細(xì)菌的感染免疫課件最新第七章細(xì)菌的感染免疫課件2.內(nèi)毒素(endotoxin)

菌體破裂后才釋放出來(lái)。

毒性弱。

脂多糖，耐熱，100℃1h不被破壞?？乖匀?，抗體無(wú)中和作用；不能用甲醛脫毒為類毒素。

對(duì)組織無(wú)選擇性，引起的毒性作用大致相同。發(fā)熱反應(yīng)；白細(xì)胞反應(yīng)；

內(nèi)毒素血癥與內(nèi)毒素休克；

Shwartzman與DIC2.內(nèi)毒素(endotoxin)內(nèi)毒素結(jié)構(gòu)示意圖內(nèi)毒素結(jié)構(gòu)示意圖第三節(jié)

宿主的免疫防御機(jī)制

第三節(jié)

宿主的免疫防御機(jī)制

非特異性免疫特異性免疫最新第七章細(xì)菌的感染免疫課件

非特異性免疫屏障結(jié)構(gòu)體液因素皮膚與粘膜胎盤(pán)屏障血腦屏障補(bǔ)體溶菌酶防御素吞噬細(xì)胞自然殺傷細(xì)胞非特異性免疫屏障結(jié)構(gòu)體液因素皮胎血補(bǔ)溶防吞1.皮膚與粘膜的機(jī)械阻擋作用

①健康完整的皮膚和粘膜有阻擋和排除病原微生物的作用。

②可分泌多種殺菌物質(zhì)。

③正常菌群的拮抗作用。

屏障結(jié)構(gòu)1.皮膚與粘膜的機(jī)械阻擋作用屏障結(jié)2.血腦屏障：阻擋病原體及其毒性產(chǎn)物從血流進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)。3.胎盤(pán)屏障：防止母體內(nèi)的病原微生物進(jìn)入胎兒體內(nèi)，保護(hù)胎兒免受感染。

2.血腦屏障：

吞噬作用小吞噬細(xì)胞---主要指血液中的中性粒細(xì)胞。大吞噬細(xì)胞---即單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)

（mononuclearphagocytesystem,MPS）

包括血液中的單核細(xì)胞和各種組織器官中的巨噬細(xì)胞。吞噬作用小吞噬細(xì)胞---主要指血1．吞噬和殺菌過(guò)程

⑴趨化：吞噬細(xì)胞定向聚集到局部炎癥部位。⑵接觸：即病原體附著到吞噬細(xì)胞表面。1．吞噬和殺菌過(guò)程

⑶吞入：

形成吞噬體（phagosome）

吞噬（phagocytosis）

吞飲（pinosome）⑷殺滅與消化：形成吞噬溶酶體（phagolysome）

⑶吞入：2.殺菌作用：

主要借助于溶酶體內(nèi)的依氧和非依氧兩大殺菌系統(tǒng)。

2.殺菌作用：依氧殺菌系統(tǒng)：通過(guò)氧化酶的作用，使分子氧活化成為多種活性氧中介物（reactiveoxygenintermediate,

ROI），直接作用于微生物。

通過(guò)髓過(guò)氧化物（myeloperoxidase,MPO）和鹵化物的協(xié)同而殺滅微生物。

依氧殺菌系統(tǒng)：非依氧殺菌系統(tǒng)：不需要分子氧的參與，主要由酸性環(huán)境、溶菌酶和殺菌性蛋白構(gòu)成。非依氧殺菌系統(tǒng)：未激活的巨噬細(xì)胞的殺菌效力較弱；活化巨噬細(xì)胞（需要T細(xì)胞介導(dǎo)應(yīng)答中釋放的淋巴因子,其中以IFN-γ最為重要）殺菌效力明顯增強(qiáng)，能有效殺傷、清除細(xì)胞內(nèi)寄生的病原體。未激活的巨噬細(xì)胞的殺菌效力較弱；3.吞噬作用的后果完全吞噬：病原體在吞噬溶酶體中被殺滅和消化，未消化的殘?jiān)慌懦霭狻?/p>

不完全吞噬：某些胞內(nèi)寄生菌或病毒等病原體在免疫力低下的機(jī)體中，只被吞噬卻不被殺死，稱為不完全吞噬。

不完全吞噬造成細(xì)菌的擴(kuò)散。3.吞噬作用的后果完全吞噬：病原體在吞噬溶酶體中被組織損傷：吞噬細(xì)胞在吞噬過(guò)程中，溶酶體釋放的多種水解酶也破壞鄰近的正常組織細(xì)胞，造成組織損傷和炎癥反應(yīng)。組織損傷：最新第七章細(xì)菌的感染免疫課件最新第七章細(xì)菌的感染免疫課件最新第七章細(xì)菌的感染免疫課件最新第七章細(xì)菌的感染免疫課件體液因素1．補(bǔ)體（complement）2．溶菌酶（lysozyme）

3．防御素(defensin)

體液因素1．補(bǔ)體（complemen特異性免疫體液免疫細(xì)胞免疫IgGIgDIgMIgEIgACD+4Th1CD+

8CTL穿孔素絲氨酸蛋白酶IFN-IL-2、TNF-

粘膜免疫特異性免疫體液免疫細(xì)胞免疫IgGIgDIgMIgEI特異性免疫(specificimmunity)獲得性免疫(acquiredimmunity)

個(gè)體出生后，在生活過(guò)程中與致病菌及其毒性代謝產(chǎn)物等抗原分子接觸后產(chǎn)生的一系列免疫防御功能。

特點(diǎn)：

針對(duì)性強(qiáng),只對(duì)引發(fā)免疫力的相同抗原有作用，對(duì)他種抗原無(wú)效。

不能遺傳給后代,需個(gè)體自身接觸抗原后形成,一般需10~14天。

再次接觸相同抗原，其免疫強(qiáng)度可增加。特異性免疫(specificimmunity)

（一)抗胞外菌感染的免疫

胞外菌（extracellularbacteria）指寄居在宿主細(xì)胞外的細(xì)菌。

人類的多數(shù)致病菌屬胞外菌，如葡萄球菌、鏈球菌等?？咕庖叩奶攸c(diǎn)（一)抗胞外菌感染的免疫抗菌免疫的特點(diǎn)抗胞外菌感染的主要目的是---

殺滅細(xì)菌中和毒素

抗胞外菌感染的主要目的是---抗體對(duì)胞外菌的作用主要表現(xiàn)為：（1）阻止細(xì)菌粘附：sIgA的作用（2）調(diào)理吞噬作用：吞噬細(xì)胞表面具抗體IgG的Fc受體和補(bǔ)體C3b受體。

(1)阻止細(xì)菌粘附抗體對(duì)胞外菌的作用主要表現(xiàn)為：(3)激活補(bǔ)體溶菌：IgM、IgG抗體與抗原的復(fù)合物激活補(bǔ)體經(jīng)典途徑。

(4)中和細(xì)菌外毒素：抗毒素起主要保護(hù)作用。抗毒素只能與游離的外毒素結(jié)合才有中和作用。

盡可能早期、足量使用抗毒素。(3)激活補(bǔ)體溶菌：IgM、IgG抗體與抗非特異性免疫有一定防衛(wèi)能力?？贵w、補(bǔ)體的調(diào)理作用，以及抗體的中和毒素作用，在抗胞外菌感染中起主導(dǎo)作用。胞外菌的消除，主要依靠體液免疫系統(tǒng)特異性抗體的作用?？贵w與補(bǔ)體協(xié)同，作用可得到加強(qiáng)。非特異性免疫有一定防衛(wèi)能力。(二)抗胞內(nèi)菌感染的免疫

少數(shù)致病菌主要寄生于細(xì)胞內(nèi)，稱為胞內(nèi)菌（intracellularbacteria）

(二)抗胞內(nèi)菌感染的免疫

少數(shù)致病菌主要寄生于細(xì)胞內(nèi)，兼性胞內(nèi)菌（facultativeintracellularbacteria）

對(duì)人類致病的兼性胞內(nèi)菌：結(jié)核分枝桿菌、麻風(fēng)分枝桿菌、傷寒沙門(mén)菌、布魯菌、肺炎軍團(tuán)菌和李斯特菌等。

專性胞內(nèi)菌（obligateintracellularbacteria）

只能在細(xì)胞內(nèi)生存,如立克次體和衣原體。兼性胞內(nèi)菌（facultativeintracellula抗胞內(nèi)菌感染的主要目的是---

殺滅細(xì)胞內(nèi)細(xì)菌

特異性細(xì)胞免疫是主要的防御機(jī)制。在致病過(guò)程中，胞內(nèi)菌也有存在于細(xì)胞外的階段，故特異性抗體也有輔助抗菌作用?？拱麅?nèi)菌感染的主要目的是---1.吞噬細(xì)胞胞內(nèi)菌主要被單核－巨噬細(xì)胞吞噬?；罨膯魏耍奘杉?xì)胞產(chǎn)生活性氧中介物（ROI）、活性氮中介物（RNI）的能力增強(qiáng)，尤其是大量一氧化氮（NO）的產(chǎn)生，使之能有效殺傷多種胞內(nèi)菌。1.吞噬細(xì)胞2.細(xì)胞免疫：

因特異性抗體不能進(jìn)入胞內(nèi)發(fā)揮作用，抗胞內(nèi)菌感染的免疫主要是以T細(xì)胞為主的細(xì)胞免疫。

CD+4Th1細(xì)胞是胞內(nèi)寄生菌感染的重要免疫因素

。

2.細(xì)胞免疫：抗菌免疫抗胞外菌感染

抗胞內(nèi)菌感染吞噬細(xì)胞抗體補(bǔ)體吞噬細(xì)胞NKCD4+Th1抗菌免疫抗胞外菌感染抗胞內(nèi)菌感染吞噬細(xì)胞抗體第四節(jié)感染的發(fā)生與發(fā)展最新第七章細(xì)菌的感染免疫課件一、感染的來(lái)源與傳播

外源性感染（exogenousinfection）

病人；帶菌者；病畜和帶菌動(dòng)物。

內(nèi)源性感染(endogenousinfection)

條件致病菌；隱伏狀態(tài)存在于體內(nèi)的致病菌。一、感染的來(lái)源與傳播傳播方式與途徑

?呼吸道傳播：肺結(jié)核；百日咳；軍團(tuán)病

?消化道傳播：菌??；傷寒；霍亂；食物中毒。

?皮膚創(chuàng)傷傳播：氣性壞疽；化膿性感染。

?節(jié)肢動(dòng)物傳播：鼠疫；恙蟲(chóng)病。

?性傳播：淋病；梅毒。

?多途徑感染：有些致病菌的傳播可有呼吸道、消化道、皮膚創(chuàng)傷等多種途徑。如結(jié)核分支桿菌；炭疽芽孢桿菌。

傳播方式與途徑（一）隱性感染(inapparentinfection)

當(dāng)宿主的抗感染免疫力較強(qiáng)，或入侵的病菌數(shù)量不多、毒力較弱，感染后對(duì)機(jī)體損害較輕，不出現(xiàn)或出現(xiàn)不